微生物、抗生素基本概念

微生物及抗生素基本概念

20141106微生物基本概念已知，微生物是一切難以用肉眼觀察到的微小生物除病毒之外的所有微生物均由細(xì)胞組成細(xì)胞包括：原核細(xì)胞、真核細(xì)胞和古核細(xì)胞原核細(xì)胞（Prokaryoticcell）真核細(xì)胞（Eukaryoticcell）古核細(xì)胞（Archaebacteria）主要特征沒(méi)有細(xì)胞核，只有擬核有細(xì)胞核既有原核生物的某些特征，也有真核生物的某些特征主要生物種類細(xì)菌支原體衣原體立克次體放線菌及藍(lán)藻動(dòng)植物微小的原生動(dòng)物單細(xì)胞海藻真菌苔蘚等存在于極端生態(tài)環(huán)境中的細(xì)菌微生物病毒細(xì)菌真菌立克次體支原體衣原體螺旋體微生物的種類一種生物與非生物之間的存在物，一類非細(xì)胞型微生物只能在宿主細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制病毒脫離宿主細(xì)胞后的存活時(shí)間長(zhǎng)短不一離體后，有的可保持其活性達(dá)幾十年，如超低溫冰凍保存的病毒，而有的僅為幾分鐘什么是病毒？病毒的結(jié)構(gòu)

僅由一個(gè)核酸分子和蛋白質(zhì)構(gòu)成還有一種病毒只由蛋白質(zhì)構(gòu)成人類史上十大致命病毒天花病毒艾滋病病毒狂犬病病毒登革熱病毒黃熱病病毒埃博拉病毒西尼羅河病毒禽流感病毒SARS病毒甲型H1N1流感病毒一種單細(xì)胞原核微生物按形態(tài)學(xué)分類：球菌、桿菌、螺旋菌按細(xì)胞壁組成分類：革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌按氧氣需求分類：需氧菌、厭氧菌按生存溫度分類：喜冷、常溫、喜高溫菌什么是細(xì)菌？細(xì)菌的結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)：細(xì)胞壁細(xì)胞膜細(xì)胞質(zhì)（僅有核糖體）擬核（核區(qū)）細(xì)胞壁革蘭染色致病因素常見(jiàn)菌治療革蘭陽(yáng)性菌致密紫色外毒素葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌對(duì)青霉素敏感革蘭陰性菌疏松紅色內(nèi)毒素痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌、腦膜炎雙球菌對(duì)鏈霉素、氯霉素敏感革蘭陽(yáng)性菌vs革蘭陰性菌培養(yǎng)基中典型的細(xì)菌生長(zhǎng)周期調(diào)整期(遲緩期)：一般為1~4小時(shí)，此期細(xì)菌繁殖極少對(duì)數(shù)期(指數(shù)期)：持續(xù)幾小時(shí)至幾天，此期細(xì)菌繁殖極快，對(duì)外界環(huán)境作用敏感穩(wěn)定期：細(xì)菌繁殖速度漸趨下降，繁殖速度與死亡速度漸趨平衡，產(chǎn)生相應(yīng)的代謝產(chǎn)物如外毒素、內(nèi)毒素等衰亡期：繁殖越來(lái)越慢，死亡菌數(shù)明顯增多繁殖期vs靜止期繁殖期是指細(xì)菌進(jìn)行DNA復(fù)制、細(xì)胞分裂的活動(dòng)靜止期是指細(xì)菌未進(jìn)行DNA復(fù)制及細(xì)胞分裂的活動(dòng)通常，處于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的細(xì)菌繁殖極快體內(nèi)及自然界細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖受機(jī)體免疫因素和環(huán)境因素的多方面影響，不會(huì)出現(xiàn)像培養(yǎng)基中那樣典型的生長(zhǎng)曲線致命細(xì)菌舉例鼠疫桿菌（黑死?。┨烤覘U菌肉毒桿菌破傷風(fēng)桿菌霍亂弧菌真菌是一種真核生物真菌包括：毒蕈菌（大型真菌）、酵母菌、霉菌真菌自成一門，和植物、動(dòng)物、細(xì)菌相區(qū)別真菌和其他三大物種最大的區(qū)別在于： -真菌細(xì)胞的細(xì)胞壁以甲殼素為主要成分，植物細(xì)胞的細(xì)胞壁主要成分是纖維素什么是真菌？真菌的結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)：細(xì)胞壁細(xì)胞膜細(xì)胞核細(xì)胞器細(xì)胞質(zhì)微生物中只有真菌具有真正的細(xì)胞核和完整的細(xì)胞器立克次體、支原體、衣原體、螺旋體特點(diǎn)比較立克次體支原體衣原體螺旋體種屬革蘭陰性菌不屬于細(xì)菌革蘭陰性菌介于細(xì)菌與原蟲(chóng)之間有無(wú)細(xì)胞壁有細(xì)胞壁無(wú)細(xì)胞壁有細(xì)胞壁有細(xì)胞壁特點(diǎn)專性寄生于真核細(xì)胞，主要寄生于節(jié)肢動(dòng)物目前發(fā)現(xiàn)的最小微生物，不侵入機(jī)體組織與血液，而是在呼吸道和泌尿生殖道上皮細(xì)胞黏附并定居自身無(wú)法合成能量，一般寄生在動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)，僅少數(shù)有致病性常見(jiàn)的有鉤端螺旋體、梅毒螺旋體立克次體、支原體、衣原體、螺旋體均為原核單細(xì)胞微生物立克次體、支原體、衣原體、螺旋體相關(guān)疾病立克次體支原體衣原體螺旋體相關(guān)疾病流行性斑疹傷寒鼠型斑疹傷寒

恙蟲(chóng)病Q熱支原體感染是一種性傳播疾病肺炎衣原體感染生殖道沙眼衣原體感染眼部沙眼衣原體感染梅毒鉤端螺旋體病立克次體的抵抗力對(duì)熱、光照、干燥及化學(xué)藥劑抵抗力差56℃30min即可殺死100℃很快死亡對(duì)一般消毒劑、磺胺及四環(huán)素、氯霉素、紅霉素、青霉素等抗生素敏感支原體的抵抗力無(wú)細(xì)胞壁，不能維持固定的形態(tài)而呈現(xiàn)多形性對(duì)滲透壓敏感，滲透壓的突變可致細(xì)胞破裂對(duì)抑制細(xì)胞壁合成的抗生素不敏感紅霉素、四環(huán)素、鏈霉素、氯霉素等作用于支原體核蛋白體的抗生素，可抑制或影響蛋白質(zhì)的合成，有殺滅支原體的作用衣原體的抵抗力對(duì)四環(huán)素、紅霉素、螺旋霉素、強(qiáng)力霉素及利福平均很敏感75%的酒精0.5min可殺死螺旋體的抵抗力具有與細(xì)菌相似的細(xì)胞壁具有細(xì)菌細(xì)胞的所有內(nèi)部結(jié)構(gòu)對(duì)抗生素敏感與原蟲(chóng)也有相似之處在分類學(xué)上更接近于細(xì)菌而被歸屬于細(xì)菌的范疇抗生素相關(guān)概念什么是抗生素？抗生素就是用于治療各種非病毒感染的藥物不僅能殺滅細(xì)菌而且對(duì)霉菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體等其他致病微生物也有良好的抑制和殺滅作用因此現(xiàn)在已將“抗菌素”改名為“抗生素”抗生素種類β-內(nèi)酰胺類青霉素類頭孢菌素類氧頭孢烯類碳青霉烯類單環(huán)β內(nèi)酰胺類頭霉素類氨基糖苷類鏈霉素慶大霉素卡那霉素妥布霉素阿米卡星其他大環(huán)內(nèi)酯類第一代：紅霉素乙酰螺旋霉素麥迪霉素吉他霉素交沙霉素第二代：克拉霉素羅紅霉素阿奇霉素羅他霉素第三代：泰利霉素林可霉素類林可霉素（潔霉素）氯林可霉素（氯潔霉素）四環(huán)素類金霉素土霉素四環(huán)素半合成衍生物：甲烯土霉素強(qiáng)力霉素二甲氨基四環(huán)素氯霉素類氯霉素甲砜霉素?zé)o味氯霉素其他類萬(wàn)古霉素桿菌肽其他抗生素的作用機(jī)制作用機(jī)制對(duì)應(yīng)的抗生素干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成磷霉素、萬(wàn)古霉素、青霉素類、頭孢菌素、環(huán)絲氨酸損傷細(xì)菌細(xì)胞膜多粘菌素、多烯菌素、米唑類影響菌體蛋白質(zhì)合成氨基糖苷類、氯霉素類、四環(huán)素類、林可霉素類影響核酸代謝喹諾酮類、利福平、磺胺類、氟胞嘧啶抗生素后效應(yīng)（Post-antibioticeffect,PAE）也是一種作用機(jī)制β內(nèi)酰胺類抗生素是指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素包括青霉素類、頭孢菌素類、氧頭孢烯類、碳青霉烯類、單環(huán)β內(nèi)酰胺類、頭霉素類作用于細(xì)菌細(xì)胞壁，具有殺菌作用：殺菌機(jī)制之一：與細(xì)胞膜上青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合，阻礙細(xì)胞壁肽聚糖合成，使細(xì)胞壁缺損，菌體膨脹裂解殺菌機(jī)制之二：激活細(xì)菌自溶酶青霉素類(Penicillins)天然品青霉素G為代表半合成品耐酸青霉素類苯氧青霉素類青霉素V非奈西林耐酶青霉素類異惡唑類青霉素苯唑西林氯唑西林甲氧西林廣譜青霉素類氨芐西林阿莫西林匹氨西林巴氨西林抗銅綠假單胞菌青霉素類羧芐西林磺芐西林替卡系列呋芐西林抗G－菌青霉素類美西林匹美西林替莫西林公司產(chǎn)品：西迪林西迪林（注射用阿莫西林納舒巴坦鈉）

-經(jīng)典青霉素類抗生素頭孢菌素類抗生素屬于半合成抗生素作用機(jī)制與青霉素相同屬于繁殖期殺菌藥頭孢類抗生素第一代：頭孢羥氨芐頭孢拉啶頭孢唑啉等第二代：頭孢克洛頭孢替安頭孢西丁等第三代：頭孢噻肟鈉頭孢哌酮頭孢他啶頭孢克肟等第四代：頭孢吡肟頭孢匹羅頭孢唑喃4代頭孢類抗生素特點(diǎn)比較（一）特征第一代對(duì)金葡菌、鏈球菌(腸球菌除外)等G+菌的抗菌活性優(yōu)于第二、三代第二代抗菌譜較第一代廣，顯著擴(kuò)大和提高了對(duì)G-桿菌的作用第三代對(duì)G+、G-菌均有顯著抗菌活性，優(yōu)于第一、二代第四代與第三代相比，對(duì)G+菌的抗菌作用有了相當(dāng)大的提高，但仍未有第一、二代強(qiáng)；對(duì)G-菌的作用也不比第三代差4代頭孢類抗生素特點(diǎn)比較（二）抗菌譜對(duì)β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代G+菌部分穩(wěn)定較大耐藥金葡菌感染第二代G+菌、G-桿菌、厭氧菌穩(wěn)定低G-桿菌感染第三代G+菌、G-桿菌、厭氧菌、銅綠假單胞菌較高穩(wěn)定無(wú)尿路感染、嚴(yán)重感染第四代G-桿菌較高穩(wěn)定無(wú)替代第三代用于G-桿菌感染公司產(chǎn)品：凱福隆、美維、康利沃普三代頭孢：凱福?。ㄗ⑸溆妙^孢噻肟鈉）四代頭孢：康利沃普（注射用鹽酸頭孢吡肟）三代頭孢：美維（注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉）氨基糖苷類抗生素作用機(jī)制：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，屬于靜止期殺菌藥殺菌特點(diǎn)：殺菌作用呈濃度依賴性僅對(duì)需氧菌有效，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌作用強(qiáng)具有明顯的抗生素后效應(yīng)具有首次接觸效應(yīng)在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)代表藥物：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星臨床主要用于敏感需氧革蘭陰性桿菌所致的全身感染不良反應(yīng)：耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉阻斷、變態(tài)反應(yīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素由鏈霉菌產(chǎn)生的一類弱堿性抗生素具有抑菌作用對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及支原體抑制活性較高代表藥物：紅霉素（一代）、阿奇霉素（二代）、泰利霉素（三代）臨床上可用于治療：軍團(tuán)菌病、鏈球菌感染、衣原體和支原體感染、棒狀桿菌感染

第一、二、三代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)第一代第二代第三代特點(diǎn)均不溶于水，在胃酸中不穩(wěn)定，常制成腸溶片或酯化物，改善了胃腸道吸收口服用于臨床對(duì)胃酸穩(wěn)定，胃腸道吸收好，生物利用度高血藥濃度及組織濃度高半衰期長(zhǎng)抗菌譜更廣，可透入細(xì)胞內(nèi)，抗菌活性增強(qiáng)毒性及不良反應(yīng)低有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染主要針對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥菌抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)半衰期長(zhǎng)吸收及代謝：紅霉素vs阿奇霉素紅霉素阿奇霉素體內(nèi)分布廣，但不易透過(guò)血腦脊液屏障經(jīng)肝臟代謝，主要膽汁排出口服吸收快，食物可顯著降低其生物利用度組織分布廣泛，除腦脊液外遍布全身，細(xì)胞內(nèi)濃度高，每日僅給藥一次經(jīng)肝臟代謝，主要經(jīng)膽汁排泄紅霉素的不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、肝損害、心臟毒性、過(guò)敏反應(yīng)阿奇霉素特點(diǎn)與紅霉素相比，阿奇霉素具有以下特點(diǎn)：對(duì)肺炎支原體作用最強(qiáng)，抗流感菌和淋球菌、彎曲菌也有效對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、鏈球菌的抗菌活性較弱不良反應(yīng)發(fā)生率低，有胃腸道反應(yīng)及偶可見(jiàn)肝功能異常與外周白細(xì)胞下降等公司產(chǎn)品：其仙其仙（注射用乳糖酸阿奇霉素）-大環(huán)內(nèi)酯類抗生素林可霉素類包括：林可霉素（潔霉素）和氯林可霉素（氯潔霉素）作用機(jī)制：

-不可逆性結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基，阻斷轉(zhuǎn)肽作用，抑制蛋白質(zhì)合成，屬于速效抑菌劑。在高濃度時(shí)，對(duì)某些細(xì)菌也有殺菌作用抗菌活性 -主要對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有效，特別是對(duì)厭氧菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌（腸球菌除外）、肺炎鏈球菌等有良好抑制作用。對(duì)革蘭陰性菌和支原體的作用較弱。其抗菌譜和紅霉素相類似林可霉素的臨床應(yīng)用口服適用于： -葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌及厭氧菌所致的呼吸道感染、皮膚軟組織感染、女性生殖道及盆腔感染和厭氧菌所致的腹腔感染等注射液除可用于上述指征外，還可用于:

-鏈球菌和葡萄球菌所致的敗血癥、骨和關(guān)節(jié)感染、慢性骨和關(guān)節(jié)感染的外科輔助治療、葡萄球菌所致的急性血源性骨髓炎滲入腦膜炎的濃度不能達(dá)到有效水平，不適用于腦膜炎的治療四環(huán)素類由放線菌產(chǎn)生的一類廣譜抗生素包括：

-金霉素（一代）、土霉素（二代）、四環(huán)素（三代）及半合成的抗生素作用機(jī)制：

-主要通過(guò)抑制核糖體蛋白質(zhì)的合成抑制細(xì)菌生長(zhǎng)天然四環(huán)素vs半合成四環(huán)素天然四環(huán)素：

-抗菌譜廣，可口服應(yīng)用，方便。但由于四環(huán)素類耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，對(duì)大多數(shù)常見(jiàn)致病菌所致感染療效明顯降低 -金霉素現(xiàn)僅限于外用，土霉素已基本不用，四環(huán)素用于某些感染性疾病半合成四環(huán)素：

-包括多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素 -抗菌譜廣，抗菌活性較強(qiáng)，耐藥菌株較少，服藥次數(shù)少，不良反應(yīng)輕四環(huán)素類抗菌作用抗菌譜廣：-對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用不及青霉素及頭孢菌類-對(duì)革蘭陰性菌的作用不及氨基糖苷類和氯霉素-對(duì)支原體、衣原體、立克次體和某些螺旋體作用強(qiáng)，這四體感染多首選多西環(huán)素-對(duì)結(jié)核桿菌、綠膿桿菌、病毒、真菌無(wú)效二甲胺四環(huán)素是目前四環(huán)素類中評(píng)價(jià)最好的一種藥不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)二重感染對(duì)骨骼、牙齒生長(zhǎng)的影響

-禁用于妊娠4月以上的婦女，8歲以內(nèi)的兒童肝腎毒性過(guò)敏反應(yīng)維生素缺乏氯霉素類一種由委內(nèi)瑞拉鏈霉菌中分離提取的廣譜抗生素即可天然提取，又可人工合成作用機(jī)制：

-與細(xì)菌核糖體50S亞基（細(xì)菌專屬）不可逆性結(jié)合，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，對(duì)哺乳動(dòng)物無(wú)毒性氯霉素臨床應(yīng)用為防止造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)，應(yīng)該嚴(yán)格掌握適應(yīng)證有更好的辦法時(shí)，絕不要使用氯霉素作為備選藥物治療耐藥菌誘發(fā)的嚴(yán)重感染，目前多用于畜牧業(yè)治療傷寒，目前多選用第三代頭孢菌素類藥物，但因氯霉素成本低廉，一些不發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)仍用于傷寒作為眼科的局部用藥，能安全有效地治療敏感菌引起的眼內(nèi)感染，沙眼和結(jié)膜炎氯霉素不良反應(yīng)骨髓抑制灰嬰綜合征其他（一）：萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素：-對(duì)厭氧菌和革蘭陰性菌無(wú)效，藥力較強(qiáng)-在其他抗生素?zé)o效時(shí)可被使用，臨床中屬于最后一線用藥-可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，與其他抗生素?zé)o交叉耐藥性，極少耐藥菌株不良反應(yīng)：

-耳毒性、腎損害嚴(yán)重，與劑量大小有關(guān)其他（二