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對(duì)前列腺體積較大和/或血清PSA水平較高的患者治療效果更好連續(xù)藥物治療6年療效持續(xù)穩(wěn)定減少BPH患者血尿的發(fā)生率經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)前應(yīng)用保列治(5mg/日,4周以上)能減少手術(shù)中的出血量5α還原酶抑制劑---保列治最常見的不良反應(yīng)是射精異常、性欲下降等服用保列治每天5mg持續(xù)1年可使PSA水平減低50%。對(duì)于應(yīng)用保列治的患者,將其血清PSA水平加倍后,不影響其對(duì)前列腺癌的檢測(cè)效能應(yīng)該告知患者如果不接受治療可能出現(xiàn)BPH臨床進(jìn)展的危險(xiǎn)5α還原酶抑制劑---保列治急性尿潴留的發(fā)生是膀胱功能失代償?shù)闹匾憩F(xiàn),是BPH手術(shù)治療的首要原因
BPH患者都有發(fā)生急性尿潴留的風(fēng)險(xiǎn)多項(xiàng)研究結(jié)果表明,BPH急性尿潴留的累計(jì)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為6.8‰/年~12.3‰/年保列治減少BPH患者發(fā)生AUR的風(fēng)險(xiǎn)
年齡前列腺體積血清PSA誘因:氣候,飲酒,勞累急性尿潴留相關(guān)因素PLESS----
保列治預(yù)防急性尿潴留的發(fā)生
危險(xiǎn)性下降57%(p<0.001)年01
234
151050安慰劑保列治急性尿潴留概率(%)安慰劑組:急性尿潴留發(fā)生人數(shù)36 2620 18
急性尿潴留高危人數(shù)1503 1454 13981347保列治組:急性尿潴留發(fā)生人數(shù)14 117 10
急性尿潴留高危人數(shù)1513 1487144914217%3%MTOPS(3047例患者)
急性尿潴留的危險(xiǎn)性危險(xiǎn)性下降保列治單用68%
聯(lián)合療法(保列治+多沙唑嗪)81%MTOPS保列治減少BPH相關(guān)手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)
*對(duì)124名BPH患者采用6分評(píng)分方法對(duì)治療結(jié)果的重要性進(jìn)行“非常重要”至“毫不重要”的評(píng)分保列治減少BPH相關(guān)手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)獲準(zhǔn)轉(zhuǎn)載自“德國病人調(diào)查報(bào)告”-ComplianceStudy:PROSCAI,conductedbyI+GGesundheitsforschung,Germany;February/March2000.癥狀改善92%避免進(jìn)行手術(shù)85%提高生活質(zhì)量78%前列腺縮小77%藥物的安全性77%5項(xiàng)在BPH治療中,被病人列為非常重要:德國病人調(diào)查報(bào)告PLESS----
保列治對(duì)BPH相關(guān)手術(shù)的影響01
234
151050安慰劑非那雄胺危險(xiǎn)性下降55%(p<0.001)手術(shù)概率(%)年安慰劑組:手術(shù)人數(shù)37 5232 31
手術(shù)高危人數(shù)15031454 13741314非那雄胺組:手術(shù)人數(shù)18 22 9 20
手術(shù)高危人數(shù)1513148314381410*Endoscopic(e.g.,transurethralprostatectomy)oropensurgeriesprimarily;othertherapieswereminimallyinvasive(e.g.,transurethralmicrowavetherapy)AdaptedfromMcConnellJDetalNEnglJMed2003;349(25):2385-2396;BautistaOMetalControlClinTrials2003;24:224-243.CumulativeincidenceofBPH-relatedsurgery1086420PercentagewitheventYearsfromrandomizationPlacebo(n=737)PROSCAR?(n=768)Doxazosin(n=756)Combination(PROSCAR+doxazosin)(n=786)0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.567%
risk
reduction(p<0.001)p<0.001p<0.001MTOPS----
保列治對(duì)BPH相關(guān)手術(shù)的影響保列治=聯(lián)合療法
BPH伴發(fā)血尿的發(fā)生率尚不十分清楚Mebust發(fā)現(xiàn),3000例接受TURP的患者中有12%是由于血尿而接受手術(shù)以往研究發(fā)現(xiàn),血尿的病因中大約20%是由BPH所致保列治對(duì)BPH導(dǎo)致血尿的作用BPH引發(fā)血尿的機(jī)制前列腺的腺泡及基質(zhì)增生引發(fā)了血管增生,這些增生的血管易破裂,形成反復(fù)出血BPH引起尿道前列腺部及膀胱粘膜充血、小靜脈淤血膀胱鏡、導(dǎo)尿等有創(chuàng)檢查可能誘發(fā)血尿保列治對(duì)BPH所致血尿具有
良好的預(yù)防和治療作用保列治組28例對(duì)照組27例再出血率4例(14%)17例(63%)手術(shù)干預(yù)無7例(26%)FOLEY研究(2000UROLOGY)55例BPH所致血尿隨訪1年通過改善排尿、增加尿流率,減少其他并發(fā)癥的發(fā)生保列治的其他作用保列治對(duì)血清PSA的影響
血清總PSA水平下降50%
游離PSA也降低50%,F(xiàn)/TPSA不受影響建議在5-還原酶抑制劑治療半年以上,血清PSA檢測(cè)值2.
BartschGetal.In:ChatelainCetal,eds.BenignProstaticHyperplasia.Plymouth,UK:
HealthPublicationLtd;2001:423-457.
EtzioniRD,HowladerN,ShawPA,etal.Long-termeffectsoffinasterideonprostatespecificantigenlevels:resultsfromtheprostatecancerpreventiontrial.JUrol,2005,174:877-881.
THEMANAGEMENTOFBENIGNPROSTATICHYPERPLASIAGUIDELINE1-AR阻滯劑:
緩解癥狀起效迅速,但不能減少AUR及手術(shù) 的發(fā)生率5a還原酶抑制劑:
可以預(yù)防疾病的進(jìn)展,減少并發(fā)癥的 發(fā)生聯(lián)合用藥:是目前控制癥狀和預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生的最佳方 案植物制劑:不作為推薦治療(基于證據(jù)不足及專家委員會(huì) 的建議)美國泌尿協(xié)會(huì)指南(AUA,2003)****P<0.001BoylePetal.Eur
Urol.2004;45:620–626.*Men(%)5ARIs-保列治Alphablockers單用a-阻滯劑出現(xiàn)AUR或接受手術(shù)治療的風(fēng)險(xiǎn)是單用保列治的2倍AdaptedfromRoehrbornCGCurr
Opin
Urol2001;11:17–25;NationalCancerInstitute.NIHPublicationNo.99-4303,1999.
α阻滯劑5-α還原酶抑制劑通過阻斷交感神經(jīng)活動(dòng),松弛前列腺和膀胱頸平滑肌,改善癥狀,增加尿流率通過激素機(jī)制縮小前列腺體積,改善癥狀、增加尿流率、預(yù)防BPH進(jìn)展聯(lián)合用藥——互補(bǔ)式作用機(jī)制確保
既可快速緩解癥狀,又能持續(xù)控制BPH聯(lián)合治療:保列治+α-受體阻滯劑可選方式:5α還原酶抑制劑加任何一種α受體阻滯劑適用于前列腺體積增大、有下尿路癥狀的前列腺增生患者當(dāng)體積≥25ml時(shí),聯(lián)合治療減少前列腺增生臨床進(jìn)展危險(xiǎn)性的效果優(yōu)于α受體阻滯劑或5α還原酶抑制劑的單藥治療聯(lián)合用藥指征PV31mlPSA1.6ng/mlIPSS>20Qmax10ml/sPVR>40ml如果病人使用藥物治療已經(jīng)成功,就不應(yīng)該停藥。藥物治療應(yīng)該是個(gè)長期的治療過程同時(shí)需要考慮病人的PSA,前列腺體積及年齡。具有高危臨床進(jìn)展性的病人應(yīng)長期用藥停藥研究目前沒有任何關(guān)于停止或間歇使用5a還原酶抑制劑治療BPH的研究如果停止5a還原酶抑制劑治療后,血清DHT在一周內(nèi)恢復(fù)到基線水平,PSA在3個(gè)月內(nèi)恢復(fù)到基線水平,體積在6個(gè)月恢復(fù)到基線值水平停藥研究IPSS<20
220例IPSS≥2082例度他雄胺+坦索羅辛×24個(gè)月110例109例42例40例維持原治療停用坦索羅辛停用坦索羅辛維持原治療1年Barkin
etal.(2003)SMART-1研究(停用α受體阻滯劑)100806040200DT36
(n=111)DT24+D12
(n=109)Moderate
(BaselineIPSS<20)
(n=220)Patients(%)93%84%DT36
(n=42)DT24+D12
(n=40)Severe
(BaselineIPSS≥20)
(n=82)86%57.5%%Subjectsstatingthattheyfellbetter/sameat36mocomparedto24moSMART-1研究(停用α受體阻滯劑)100806040200DT36
(n=111)DT24+D12
(n=109)Moderate
(BaselineIPSS<20)
(n=220)Patients(%)93%84%DT36
(n=42)DT24+D12
(n=40)Severe
(BaselineIPSS≥20)
(n=82)86%57.5%%Subjectsstatingthattheyfellbetter/sameat36mocom
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