第十七章超敏反應

超敏反應第十七章超敏反應（hypersensitivity）:

又稱變態(tài)反應（allergy），是機體受到某些抗原刺激時，出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細胞損傷的異常適應性免疫應答所致。

根據(jù)發(fā)生機制和臨床特點超敏反應分為：

Ⅰ型超敏反應過敏反應

Ⅱ型超敏反應細胞溶解型或細胞毒型

Ⅲ型超敏反應免疫復合物型或血管炎型

Ⅳ型超敏反應遲發(fā)型超敏反應

第一節(jié)I型超敏反應（typeⅠhypersensitivity）主要由特異性IgE抗體介導產生，發(fā)生于局部或者全身。IgEDr.KimishigeIshizaka

IdentificationofIgEasthereaginicantibody

FcReceptorIgE

Antigen1）主要由IgE抗體介導可發(fā)生于局部，亦可發(fā)生于全身；

2）反應發(fā)生迅速，消退也快;3）通常只引起機體生理功能紊亂;4）具有明顯的個體差異和遺傳背景。I型超敏反應的特點：一、參與I型超敏反應的主要成分（一）變應原（allergens）

是能夠選擇性誘導機體產生特異性IgE抗體的免疫應答，引起速發(fā)型變態(tài)反應的抗原物質。常見的變應原主要有：

1)某些藥物或化學物質：如青霉素；

2)接觸或吸入性變應原:植物花粉、真菌、螨、動物皮毛等;3)食物變應原:牛奶、雞蛋、魚、蝦、防腐劑等;4）其它。

*IgE的產生；*

IgE為親細胞性抗體，通過其Fc段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面FcεRI結合，使機體處于致敏狀態(tài)；

*IL-4是誘導Ｂ細胞產生特異性IgE的重要細胞因子。

（二）

IgE

抗體CD4+初始T細胞

IL-4等IL-4等特異性的B細胞增殖分化為漿細胞IgECD4+Th2細胞1.肥大細胞和嗜堿性粒細胞*分布肥大細胞:結締組織嗜堿性粒細胞:外周血*細胞生物學特征

1）表面均表達高親和力FcεRI；

2）胞質內含嗜堿性顆粒；

3）抗原特異性結合的IgE與FcεRI結合，可介導肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放活性介質。（三）肥大細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞2.嗜酸性粒細胞*分布結締組織*細胞生物學特征1）釋放生物活性介質：一類是具有毒性作用的顆粒蛋白及酶類物質，可殺傷寄生蟲和病原微生物；2）另一類介質與肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放的脂類介質類似；3）作用具有雙重性。(芳基硫酸脂酶、組胺酶)二、I型超敏反應的發(fā)生過程和機制（一）致敏階段（二）激發(fā)階段（三）效應階段（一）致敏階段

變應原初次刺激機體→Ｂ細胞產生特異性IgE→IgEFｃ段與肥大細胞和嗜堿粒細胞表面FｃεRI結合→機體處于致敏狀態(tài)（二）激發(fā)階段

相同變應原再次進入機體→與致敏肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面IgE

可變區(qū)特異性結合（變應原-IgE-肥大細胞、嗜堿性粒細胞）→脫顆?！尫派锘钚越橘|→作用于效應組織和器官→局部或全身發(fā)生過敏反應釋放生物活性介質

來源：活化的肥大細胞和嗜堿粒細胞分類：

預先形成的介質：組胺、激肽原酶新合成的介質：

白三烯（leucotrienes，LTs）前列腺素D2（prostaglandin-D2，PGD2）血小板活化因子(plateletactivatingfactor，PAF)1.組胺：毛細血管擴張、通透性增加；平滑肌痙攣；腺體分泌增加；作用于神經末稍引起癢感。2.激肽原酶：促進血漿中的緩激肽和其它激肽類物質的轉換和釋放，導致平滑肌收縮；毛細血管擴張、通透性增加；刺激痛覺神經產生疼痛。趨化作用顆粒內預先存在的介質及其作用：1.白三烯（LTs):由細胞膜磷脂代謝產物花生四烯酸衍生而成，可使平滑肌強烈長久收縮、痙攣且不能被抗組胺藥緩解；(脂氧合酶)2.前列腺素 D2(PGD2):是花生四烯酸的代謝產物，使平滑肌收縮、毛細血管擴張和通透性增加；

(環(huán)氧合酶)3.血小板活化因子（PAF):羥基化磷脂在磷脂酶Ａ２和乙酰轉移酶作用后形成的產物，可凝聚和活化血小板而使之釋放組胺、5-羥色胺等物質。4、細胞因子：IL-1，TNF-α，IL-4，IL-13新合成的介質及其作用：（三）效應階段

即刻反應（或早期反應）：接觸變應原后數(shù)秒內發(fā)生，可持續(xù)數(shù)小時；晚期反應：發(fā)生在變應原刺激后６-１２小時，可持續(xù)數(shù)天或更長。

早期反應和晚期反應特點

（1）早期反應特點

1）發(fā)生迅速；

2）多為功能紊亂；

3）經過緊急治療可完全恢復；

4）儲存介質主要參與早期反應。（2）晚期反應特點

1）發(fā)生較慢；

2）伴有炎癥改變；

3）新合成介質、細胞因子及嗜酸粒細胞等主要參與晚期反應。中性粒細胞,嗜堿性粒細胞,

巨噬細胞\TH1細胞1.全身過敏性反應

(1)藥物過敏性休克

(2)血清過敏性休克2.呼吸道過敏反應：支氣管哮喘、花粉癥3.消化道過敏反應4.皮膚過敏反應

三、臨床常見的疾病

皮膚過敏癥蕁麻疹

（一）變應原檢測

找出變應原，避免接觸

詢問病史、皮膚試驗（二）脫敏治療１.異種免疫血清脫敏療法２.特異性變應原脫敏療法

四、防治原則皮下免疫-----IgG產生------與IgE競爭結合變應原（三）藥物防治

1.抑制生物活性介質合成和釋放；阿司匹林色甘酸二鈉腎上腺素氨茶堿

2.生物活性介質拮抗劑；苯海拉明撲爾敏異丙嗪

3.改善效應器官反應性；腎上腺素氯化鈣（四）免疫新療法

1.IL-12，下調IgE的產生

2.DNA疫苗，誘導Th1型應答

3.IgE人源化單抗的制備

4.重組可溶性IL-4受體

第二節(jié)II

型超敏反應

（typeIIhypersensitivity）

II型超敏反應是由IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應抗原結合后，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與作用下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應。

（一）靶細胞及其表面抗原*變應原：同種異型抗原（ABO血型抗原、Rh和HLA抗原等）、共同抗原、改變的自身抗原、與自身組織結合的藥物半抗原或抗原抗體復合物等。

*靶細胞：正常組織細胞、改變的自身組織細胞、抗原表位結合修飾的自身組織細胞；

一、發(fā)生機制（二）抗體、補體和效應細胞的作用

１、抗體：

IgG、IgM等。２、效應細胞：巨噬細胞、中性粒細胞、ＮＫ細胞。3、效應分子

補體

*激活補體→溶解靶細胞*激活吞噬細胞→調理吞噬*ADCC效應→殺傷靶細胞*抗細胞表面受體的自身抗體與受體結合→刺激或抑制靶細胞功能

IgG、IgM類抗體＋靶細胞表面抗原形成免疫復合物

二臨床常見的疾?。?輸血反應２.新生兒溶血癥３.自身免疫性溶血性貧血４.藥物過敏性血細胞減少癥５.肺出血－腎炎綜合征（Ｇoodpasture’s

syndrome）６.甲狀腺功能亢進

肺—腎綜合（Goodpasture綜合癥）病毒(A2型流感病毒)、有機溶劑肺組織損傷吸入自身抗體

腎小球損傷產生肺泡壁與腎小球基底膜為共同抗原交叉反應甲狀腺濾泡垂體B細胞LATSGraves?。ê喎QGD）又稱毒性彌漫性甲狀腺腫

第三節(jié)Ⅲ

型超敏反應

（typeⅢhypersensitivity）

Ⅲ型超敏反應是由中等大小可溶性免疫復合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過激活補體和血小板、嗜堿性、嗜中性粒細胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。一、發(fā)病機制（一）可溶性免疫復合物的形成與沉積中等大小可溶性IC的形成：可溶性抗原+IgG、IgM類抗體

1）大分子量→吞噬清除2）中分子量→不易清除，易沉積3）小分子量→濾過排出免疫復合物影響免疫復合物沉積的因素（1）補體功能缺陷或障礙（2）免疫復合物量過大或吞噬細胞功能

異?；蛉毕菅h(huán)IC易沉積于靜水壓較高的毛細血管迂回處。(4）血管內高壓及形成渦流（3）血管活性胺類物質的作用

1）胺類活性物質的釋放*IC直接與血小板表面FcγR結合→釋放組胺等*補體活性片段作用于肥大細胞,嗜堿性粒細胞,

血小板→釋放組胺等

2）組胺的效應*增加血管通透性，有利于IC沉積和嵌入（二）免疫復合物沉積后引起組織損傷機制

臨床常見疾病AgAb疾病局部免疫復合物病(局部注射)多種抗毒素（馬IgG）兔抗馬IgGArthus反應豬胰島素人抗豬胰島素類Arthus反應全身性免疫復合物病(靜脈注射)初次大量注射抗毒素(馬IgG)人抗馬IgG血清病A族溶血性鏈球菌人抗鏈球菌鏈球菌感染后腎小球腎炎變性抗病毒/支原體IgG抗抗體類風濕性關節(jié)炎血清病類風濕性關節(jié)炎發(fā)熱、皮疹、淋巴結腫大、關節(jié)腫痛和一過性蛋白尿。停止注射抗毒素后癥狀可自行消退類風濕因子(rheumatoidfactor)：病毒或支原體持續(xù)感染，能使體內IgG分子發(fā)生變性，從而刺激機體產生抗變性IgG的自身抗體。這種抗體以IgM為主，也可以是IgG或IgA。自身變性IgG與類風濕因子結合，形成免疫復合物，反復沉積于小關節(jié)滑膜，導致關節(jié)變形。

第四節(jié)Ⅳ

型超敏反應

（typeⅣhypersensitivity）

由致敏T細胞再次接觸相同抗原后發(fā)生的,引起以單個核細胞浸潤和組織細胞損傷為主的炎癥反應。此型超敏反應發(fā)生較慢，通常在接觸相同抗原后48-72小時出現(xiàn)炎癥反應，因此又稱遲發(fā)型超敏反應。Ⅳ型超敏反應特點：

1.沒有抗體和補體參與；

2.由致敏T細胞受抗原再次刺激造成；

3.單核細胞浸潤為主；

4.反應慢，24-72小時后出現(xiàn)；

5.一般沒有個體差異。一、發(fā)生機制（一）

抗原與相關細胞

抗原：胞內寄生菌、某些病毒、寄生蟲和化學物質。細胞：ＡＰＣ，Ｔ細胞

（二）Ｔ細胞介導炎癥反應和組織損傷

1、

由CD4+Th1、CD8+CTL

細胞介導

2、

CD4+Th1

→釋放趨化因子、IFN-γ、IL-2、IL-3和GM-CSF等→以單核細胞及淋巴細胞浸潤為主的免疫損傷。

3、

CD8+CTL介導的細胞毒作用

1、釋放穿孔素；

2、釋放顆粒酶；

3、通過Fas/FasL途徑→靶細胞凋亡。

Ⅳ型超敏反應發(fā)生機制

二

臨床常見疾病

1．感染性遲發(fā)型超敏反應2．接觸性遲發(fā)型超敏反應感染性遲發(fā)型超敏反應—結核肉芽腫中心是由mf融合成的巨細胞，在缺氧和mf的細胞毒作用下，可形成干酪樣壞死。*結核桿菌抵抗活化巨噬細胞的殺傷效應接觸性遲發(fā)型超敏反應—接觸性皮炎油漆、染料、農藥等與體內蛋白質結合形成完全抗原，經朗格漢斯細胞攝取提呈給T細胞，并刺激細胞活化分化為效應性T細胞。機體再次接觸相應抗原可發(fā)病，導致局部皮膚出現(xiàn)紅腫、皮疹、水皰。各型超敏反應特性比較IgE肥大細胞嗜堿性粒細胞

分型I型速發(fā)型機理IgM/IgG

補體NK中性粒細胞巨噬細胞II型細胞毒型III型免疫復合物型APCTh1/Tc細胞巨噬細胞IV型遲發(fā)型參加成分IgG/IgM

補體血小板中性粒細胞嗜堿性粒細胞機體致敏變應原與細胞表面的IgE結合FcεRI交聯(lián)導致脫顆粒活性介質作用于效應器官抗體與自身抗原靶細胞結合激活補體溶解靶細胞（CDC）