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節(jié)次:機能實驗學(xué)(二)

第8次課內(nèi)容:藥物對維拉帕米致急性心衰家兔左心室功能

的影響學(xué)時:4h時間:2013年11月地點:西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院機能實驗中心課程信息1編輯ppt藥物對維拉帕米致急性心衰家兔左心室功能的影響2編輯ppt前言心力衰竭(heartfailure):在各種致病因素作用下,心臟的收縮和(或)舒張功能發(fā)生障礙,使心排出量下降(絕對或相對),以致不能滿足機體代謝需要的病理生理過程。3編輯ppt前言動物心衰模型的建立有以下5大類加重前負(fù)荷加重后負(fù)荷

冠脈缺血心室快速起搏心肌毒及抑制藥物:維拉帕米誘導(dǎo)急性心衰模型。4編輯ppt前言本實驗以家兔為實驗對象,應(yīng)用維拉帕米誘導(dǎo)心力衰竭。維拉帕米誘導(dǎo)心力衰竭的藥理學(xué)基礎(chǔ):1.對心臟的抑制作用,即負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)及負(fù)性肌力作用,且為劑量依賴性;2.擴張血管作用,即明顯擴張外周血管,使外周阻力降低,平均動脈壓下降;3.減少冠脈血流,降低心肌供血。

5編輯ppt左室內(nèi)壓各指標(biāo)的說明左心室內(nèi)壓(LVP):左心室內(nèi)血液對心室壁的側(cè)壓力。左心室收縮壓(LVSP):左心室內(nèi)壓的最高值,即快速射血期末的心室內(nèi)壓,當(dāng)前后負(fù)荷升高或心肌收縮力加強時左室收縮壓上升。左心室舒張最低壓(LVDP):左心室內(nèi)壓的最低值,即快速充盈期末的心室內(nèi)壓。左心室舒張末壓(LVEDP):左心室舒張末或房縮期末或快速射血期開始時的室內(nèi)壓,代表左室前負(fù)荷,是分析心功能的重要參數(shù)。左室內(nèi)壓變化速率(dp/dt):對左室內(nèi)壓一階求導(dǎo)后得到,反映心肌收縮力的一個較好指標(biāo)。左室內(nèi)壓最大變化速率(±dp/dtmax):分兩種,左室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)(出現(xiàn)在等容收縮期)與左室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dtmax)(出現(xiàn)在等容舒張期)。+dp/dtmax受心率及前后負(fù)荷的影響并與其正相關(guān)。-dp/dtmax

反映心肌舒張時收縮成分延長的最大速率,是測定心肌舒張功能最常用的指標(biāo)之一。T值(t-dp/dtmax):左室開始收縮至左室內(nèi)壓最大上升速率的時間。當(dāng)心肌收縮力加強、心率增加,以及外周阻力下降時,該值減小。6編輯ppt前言本實驗以家兔為實驗對象,應(yīng)用維拉帕米誘導(dǎo)心力衰竭。掌握左室功能測定方法,熟悉左室功能測定的指標(biāo)和意義;觀察傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物對左室功能的影響,理解藥物作用機制。7編輯ppt材料與方法動物家兔,雌雄不拘,體重2.5kg左右。藥品與試劑:20%烏拉坦溶液、1%普魯卡因、0.3%肝素生理鹽水、生理鹽水、0.01%腎上腺素、0.01%去甲腎上腺素、0.1%普萘洛爾,0.01%異丙腎上腺素注射液、去乙酰毛花苷注射液、維拉帕米注射液。裝置和器材:兔手術(shù)臺、注射器(lml、l0ml、50ml),聽診器、BL-420生理信號采集與處理系統(tǒng)、壓力換能器2套、氣管插管、手術(shù)器械。8編輯ppt材料與方法手術(shù)稱重、麻醉、固定、備皮切開皮膚、分離皮下組織暴露氣管分離左側(cè)股動脈、插管,測血壓分離右側(cè)頸總動脈、插管,測左室內(nèi)壓9編輯pptLVP(mmHg)05010010:08:32.6510:08:32.710:08:32.7510:08:32.810:08:32.8510:08:32.910:08:32.9510:08:33dp/dtmax(mmHg/s)-6000-4000-2000020004000600010:08:32.6510:08:32.710:08:32.7510:08:32.810:08:32.8510:08:32.910:08:32.9510:08:33LVDPLVEDPLVSP+dp/dtmax-dp/dtmaxT10編輯ppt材料與方法11編輯ppt材料與方法動物狀態(tài)穩(wěn)定10分鐘后,記錄以下數(shù)據(jù)作為前對照:ABP、LVSP、LVEDP、±dp/dtmax和T值。給維拉帕米(0.25%,原液稀釋10倍)以40滴/min的速度給入,待SBP、LVSP下降后減慢速度,以10滴/min的速度持續(xù)給入,使得SBP維持在下降20%或±dp/dtmax下降40%。12編輯ppt材料與方法經(jīng)另一側(cè)耳緣靜脈給藥,做記錄經(jīng)耳緣靜脈注射1:10000腎上腺素0.2ml/kg經(jīng)耳緣靜脈注射1:10000去甲腎上腺素0.2ml/kg經(jīng)耳緣靜脈注射1:100000異丙腎上腺素0.3ml/kg經(jīng)耳緣靜脈注射去乙酰毛花苷0.1ml/kg經(jīng)耳緣靜脈注射1:1000普萘洛爾0.3ml/kg13編輯ppt材料與方法注意事項將心導(dǎo)管插入左心室時,因為主動脈瓣的影響可能不易成功,需動作輕柔、反復(fù)嘗試,避免刺穿心臟造成大量出血。血壓曲線的最低值突然接近基線是插管成功的標(biāo)志。本次實驗手術(shù)部位多、創(chuàng)傷大,應(yīng)特別注意及時止血。給維拉帕米后血壓下降即減慢輸液速度,后維持給入??稍谠炷G跋冉o一次去乙酰毛花苷0.05-0.1ml/kg,造模后再給一次,以觀察強心苷對正常心臟和衰竭心臟的作用(但不可過量);普萘洛爾最后給。做好標(biāo)記,及時觀察給藥前后的變化。

14編輯ppt結(jié)果觀察指標(biāo)正常維拉帕米ADNEIsoDesPropSBP↓20%LVSPLVEDP±dp/dtmax↓40%T15編輯ppt討論經(jīng)耳緣靜脈分別注射腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、去乙酰毛花苷和普萘洛爾后,各指標(biāo)的有何改變?為什么?16編輯ppt討論腎上腺素主要興奮心臟的β1受體,使心肌收縮力量增強、心率加快,故LVSP、+dp/dtmax升高,T值減小。去甲腎上腺素主要興奮外周血管的α受體,使外周阻力增加,引起動脈血壓升高,對心臟也有興奮作用,LVSP、+dp/dtmax升高。異丙腎上腺素激動β受體,使心肌收縮力量增強LVSP、+dp/dtmax升高,T值減小。去乙酰毛花苷是強心藥,作用于N

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