藥物與機(jī)體間的相互作用-現(xiàn)代醫(yī)學(xué)導(dǎo)論

藥物與機(jī)體間的相互作用1/14/20231本章基本內(nèi)容概述藥物的基本作用藥物的作用機(jī)制藥物的量效關(guān)系藥物的體內(nèi)過(guò)程影響藥物效應(yīng)的因素1/14/20232藥物是指可以改變或查明機(jī)體的生理功能及病理狀態(tài)，可用以預(yù)防、診斷和治療疾病或計(jì)劃生育等的化學(xué)物質(zhì)包括天然藥物、人工合成藥物和生物工程藥物1/14/20233藥理學(xué)的學(xué)科性質(zhì)是研究藥物與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科是中介醫(yī)學(xué)和藥學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床的一門橋梁學(xué)科為合理用藥提供基本理論、基本知識(shí)和科學(xué)的思維方法1/14/20234藥理學(xué)研究?jī)?nèi)容1/14/20235藥物作用：指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用，是動(dòng)因，具有特異性藥理效應(yīng)：指藥物作用所致的的機(jī)體細(xì)胞和器官功能的改變，是結(jié)果，具有選擇性1.藥物的基本作用1/14/202361.藥物基本作用藥物作用的選擇性：指藥物在一定劑量范圍內(nèi)只作用于某些組織和器官，對(duì)其他組織和器官?zèng)]有作用。藥物作用的兩重性：指在臨床應(yīng)用藥物時(shí)，既可以產(chǎn)生符合用藥目的作用（治療作用），也出現(xiàn)一些不符合用藥目的的甚至給病人帶來(lái)痛苦的反應(yīng)（不良反應(yīng)）。治療作用：對(duì)因：消滅致病原因（治本）對(duì)癥：改善疾病癥狀，不能消除病因（治標(biāo)）補(bǔ)充療法：也稱替代療法，指補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)或內(nèi)源性活性物質(zhì)（激素）

1/14/20237不良反應(yīng)包括：

A、副作用：使用治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的、可給病人帶來(lái)不適但危害性不大的作用。是藥物固有的，難以避免B、毒性反應(yīng)：用藥劑量過(guò)大或時(shí)間過(guò)長(zhǎng)所引起的對(duì)機(jī)體危性反應(yīng)。每個(gè)藥物都會(huì)現(xiàn)特定的中毒癥狀，一般比較嚴(yán)重C、后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度降至最低有效濃度以下時(shí)依然殘存的藥理效應(yīng)

1.藥物的基本作用1/14/20238D、停藥反應(yīng)：突然停藥后原有疾病加劇E、變態(tài)反應(yīng)：某些人對(duì)某些藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)，也稱為過(guò)敏反應(yīng)。見(jiàn)于過(guò)敏體質(zhì)的人，與藥物劑量無(wú)關(guān)，不易預(yù)知F、特異質(zhì)反應(yīng)：由于先天遺傳異常所致的對(duì)某些藥物過(guò)敏

藥物的基本作用1/14/202392.藥物的作用機(jī)制構(gòu)效關(guān)系：指藥物作用的性質(zhì)取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。理化效應(yīng)——抗酸藥、甘露醇等參與或干擾細(xì)胞代謝——補(bǔ)充療法或抗代謝藥影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)——利尿藥對(duì)酶的影響——新斯的明、奧美拉唑1/14/2023102.藥物的作用機(jī)制作用于細(xì)胞膜的離子通道——鈣通道拮抗劑（尼莫地平）影響核酸代謝——抗癌藥物、抗生素（喹諾酮類）影響免疫機(jī)制——免疫抑制劑和免疫增強(qiáng)劑非特異性作用——消毒防腐劑作用于受體1/14/2023113.藥物的量效關(guān)系量效關(guān)系：藥物的效應(yīng)在一定范圍內(nèi)隨劑量的變化而變化?？捎昧啃€來(lái)表示劑量：一般指藥物每天的用量

無(wú)效量：所用劑量小，不出現(xiàn)藥效

最小效量：剛引起藥理效應(yīng)的劑量

最大有效量：引起最大效應(yīng)而不出現(xiàn)中毒的劑量

最小中毒量：出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量

治療量：介于閾劑量與極量之間的劑量1/14/202312

半數(shù)有效量（medianeffectivedose,ED50)引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)的藥物劑量半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50引起50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的藥物劑量1/14/202313藥物的安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)治療指數(shù)：藥物的LD50與ED50的比值安全范圍：用LD5與ED95值或LD1與ED99之間的距離安全范圍叫治療指數(shù)更可靠1/14/202314二、藥物在體內(nèi)的過(guò)程吸收指藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。

除靜脈給藥外，都存在吸收過(guò)程分布指藥物從血液進(jìn)入組織的過(guò)程。生物轉(zhuǎn)化指藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。排泄指藥物及其代謝物被排出體外的過(guò)程。1/14/202315藥物在體內(nèi)的過(guò)程

吸收胃腸道給藥：口服（最常用）、舌下含服、直腸給藥注射給藥：

靜脈注射、靜脈滴注：無(wú)吸收過(guò)程，直接迅速準(zhǔn)確進(jìn)入體循環(huán)

肌肉注射、皮下注射：可全部吸收，較口服快呼吸給藥：霧化吸入經(jīng)皮給藥：外用藥椎管內(nèi)給藥：如麻醉1/14/2023161/14/202317藥物在體內(nèi)過(guò)程：

影響藥物在體內(nèi)分布的因素藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)；藥物與血漿蛋白結(jié)合：結(jié)合型藥物不能進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝和排泄，結(jié)合存在飽和和競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象；局部器官血流量：再分布——藥物從一種組織向另一種組織轉(zhuǎn)移的過(guò)程；藥物與組織的親和力；體內(nèi)屏障：血腦屏障、胎盤屏障和血眼屏障。1/14/202318藥物在體內(nèi)過(guò)程

生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化與排泄統(tǒng)稱為消除。生物轉(zhuǎn)化主要在肝臟進(jìn)行，因促進(jìn)體內(nèi)藥物生物轉(zhuǎn)化的酶主要是肝臟微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)（又稱肝藥酶）。主要氧化酶為細(xì)胞色素P-450。其特點(diǎn)是專一性低，活性有限，個(gè)體差異大和活性可受藥物影響。1/14/202319藥物在體內(nèi)過(guò)程

排泄腎排泄：是大多數(shù)藥物的主要排泄途徑。尿液PH值對(duì)藥物排泄的影響：弱酸性藥物在堿性尿液中解離多，重吸收少，排泄快，而在酸性尿液中解離少，重吸收多，排泄慢。弱堿性藥物則相反。意義：改變尿液PH值可以改變藥物的排泄速度，用于藥物中毒的解毒或增強(qiáng)療效。1/14/202320藥物在體內(nèi)過(guò)程

排泄膽汁排泄肝腸循環(huán)：指自膽汁排進(jìn)十二指腸的結(jié)合型藥物在腸中經(jīng)水解后被再吸收的過(guò)程。

乳汁排泄：（哺乳期慎用藥物）其他排泄途徑：肺、腸道和汗腺等。1/14/202321三、影響藥物效應(yīng)的因素劑型：不同劑型的體內(nèi)過(guò)程不同劑量：不同劑量對(duì)機(jī)體的作用強(qiáng)度不同給藥途徑：藥效快慢、作用性質(zhì)不同靜脈注射>吸入>肌肉注射>皮下注射>口服>直腸>貼皮4.給藥時(shí)間和次數(shù)：時(shí)辰藥理

1/14/2023225.藥物相互作用：協(xié)同作用、拮抗作用聯(lián)合用藥的目的：提高療效、減低不良反應(yīng)、延緩抗藥性6.機(jī)體方面的因素：年齡·、性別、遺傳異常、病理情況、心理因素7.機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)的變化：致敏反應(yīng)，快速耐受性、耐受性、耐藥性三、影響藥物效應(yīng)的因素1/14/202323合理用藥原則明確診斷