全面評估北京當(dāng)前流行株BF.7的病毒學(xué)特征-疫苗及單抗防治效果

全面評估北京當(dāng)前流行株BF.7的病毒學(xué)特征_疫苗及單抗防治效果2022年1月開始，Omicron成為全球主要流行株。2022年6月開始，Omicron亞型BA.4、BA.5開始崛起，而現(xiàn)階段，Omicron新亞型不斷出現(xiàn)，包括BQ.1、BQ.1.1、BA.4.6、BF.7、BA.2.75.2等等。其中BF.7是我國北京地區(qū)本輪的主要流行株。日前，北京佑安醫(yī)院感染綜合科主任醫(yī)師李侗曾在接受采訪時表示，北京本輪的主要毒株是奧密克戎亞型BF.7（是BA.的縮寫），與年初流行的BA.1、BA.2，以及前不久主要流行的BA.5相比，BF.7的免疫逃逸能力更強，潛伏期更短，傳播速度更快。通過檢索當(dāng)前BF.7相關(guān)分析論文（包括同行評議的分析論文，以及預(yù)印本論文），盡量全面介紹BF.7的臨床病毒學(xué)以及疫苗和單克隆抗體的效果。2021年11月，非洲首次報告了免疫逃逸更強的Omicron突變株，并很快蔓延到世界各地。隨后，傳播能力更強的Omicron亞型不斷出現(xiàn)。目前記錄的Omicron亞型達(dá)到了200個作用。Omicron的主要亞型有BA.1、BA.2、BA.3、BA.4和BA.5，以及從這些亞型進一步分化出來的BQ.1、BQ.11、BF.7、BA.2.75和XBB等等，它們的流行率正在全世界范圍內(nèi)上升。BF.7來自O(shè)micron亞型BA.5，它是自2022年9月下旬以來中國新冠病例持續(xù)增加的原因。目前，BF.7已在比利時、中國、丹麥、挪威、法國、德國、印度、蒙古、英國和美國等國家被檢測到。在進入中國之前，自2022年8月以來，BF.7已經(jīng)在美國和歐洲快速傳播。北京佑安醫(yī)院感染綜合科主任醫(yī)師李侗曾在接受采訪時表示，BF.7在Omicron各個亞型中具有最強的感染能力，比其他亞型傳播更快，潛伏期更短，并且更有能力感染之前感染過新冠病毒或接種過新冠疫苗或兩者兼有的人。BF.7感染的大多數(shù)癥狀與其他Omicron亞型相似，主要是上呼吸道癥狀，患者可能會出現(xiàn)發(fā)燒、咳嗽、喉嚨痛、流鼻涕和疲勞等癥狀，以及嘔吐和腹瀉等胃腸道癥狀。BF.7的快速傳播2022年12月28日，香港大學(xué)胡子祺教授團隊在預(yù)印本平臺medRxiv發(fā)表了一篇題為：EstimatingthetransmissiondynamicsofOmicroninBeijing,NovembertoDecember2022的論文【1】。預(yù)測和評估了北京地區(qū)11月和12月的新冠病毒傳播情況。該分析預(yù)計，12月22日北京地區(qū)75.7%的人群被感染（95%置信區(qū)間60.7%-84.4%）。BF.7的高傳播率是由于刺突蛋白（S蛋白）上發(fā)生的一些新突變。BF.7的中和抗體逃逸2022年10月31日，哥倫比亞大學(xué)何大一團隊在TheLancetInfectionsDisease期刊發(fā)表了題為：ResistanceofSARS-CoV-2omicronsubvariantBA.4.6toantibodyneutralisation的分析論文【2】。該分析指出，中和抗體的活性減低主要是因為新冠病毒突變株出現(xiàn)的受體結(jié)合域上的R346T、R346S或R346I突變，而BF.7正是攜帶了R346T突變。該分析還發(fā)現(xiàn)，已獲得COVID-19緊急使用授權(quán)的兩款單克隆抗體Cilgavimab和Tixagevimab的組合也不能有效中和BF.7。2022年11月22日，俄亥俄州立大學(xué)劉善慮教授團隊在Cell子刊CellHost＆Microbe上發(fā)表了題為：EnhancedneutralizationresistanceofSARS-CoV-2OmicronsubvariantsBQ.1,BQ.1.1,BA.4.6,BF.7,andBA.2.75.2的分析論文【3】。該分析檢測了BQ.1、BQ.1.1、BA.4.6、BF.7和BA.2.75.2這些新突變株對已接種3劑疫苗的醫(yī)護人員、BA.1流行期間新冠住院患者、BA.4/BA.5流行期間新冠患者的血清中和抗體的抗性。結(jié)果顯示，上述5種新型突變株對中和抗體的的抵抗能力都增強了，特別是主要由N460K和K444T突變驅(qū)動的BQ.1和BQ.1.1突變株，以及主要由F486S突變驅(qū)動的BA.2.75.2突變株。來自分子模型的證據(jù)揭示了受體結(jié)合域上R346T、K444T、F486S和D1199N突變介導(dǎo)了對中和抗體的免疫逃逸機制。BF.7攜帶了R346T突變，該突變源于BA.4/5。BF.7對中和抗體的逃逸能力，導(dǎo)致BF.7感染可能會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)較弱的人群（例如老年人和由基礎(chǔ)疾病的人群）出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀?？偟膩碚f，BF.7比其他Omicron亞型傳播速度更快，潛伏期更短，中和抗體逃逸能力更高，對之前感染過新冠病毒和/或接種過疫苗的人的感染能力更強。目前，BF.7正在導(dǎo)致中國和世界其他地區(qū)新冠感染人數(shù)顯著增加。加強疫苗接種可減輕BF.7感染的后果2022年5月，復(fù)旦大學(xué)余宏杰團隊在NatureMedicine期刊發(fā)表了題為：ModelingtransmissionofSARS-CoV-2OmicroninChina的分析論文【4】。這項建模分析顯示，如果中國取消動態(tài)清零政策，可能會引發(fā)大量奧密克戎感染，造成約155萬人死亡（大部分是未接種疫苗的老年人），對重癥監(jiān)護（ICU）的需求量也將升至現(xiàn)有床位15.6倍。這項分析還表明，如果85%的人口接種第四劑加強針疫苗，可以顯著減少感染、重癥和死亡人數(shù)。目前（2022年5月）我國3歲以上人群的新冠疫苗接種率超過90%，但80歲以上人群只有不到一半的人接種了三劑疫苗。2022年11月23日，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病分析所馬麥卷等人在CellReports期刊預(yù)印發(fā)表了題為：DurabilityofNeutralizationAgainstOmicronSubvariantsafterVaccinationandBreakthroughInfection的分析論文【5】。該分析顯示，接種兩劑科興疫苗（CoronaVac）或接種智飛疫苗（ZF2001）第三劑加強針在6個月后對Omicron各個亞型的中和作用有限，但如果還感染過Delta或BA.1或BA.2，即混合免疫（接種過疫苗，有感染了新冠病毒）則能夠誘導(dǎo)了長期持續(xù)的中和抗體，能夠有效中和BF.7，以及BA.1,BA.2,BA.4/BA.5這些Omicron亞型。2022年12月16日，約翰·霍普金斯大學(xué)的分析人員在預(yù)印本平臺bioRxiv發(fā)表了題為：PlasmaafterbothSARS-CoV-2boostedvaccinationandCOVID-19potentlyneutralizesBQ1.1andXBB的分析論文【6】。該分析顯示，最近6個月內(nèi)至少接種了第三劑加強針疫苗的人的血漿能夠有效中和BQ.1.1、XBB和BF.7。2022年12月6日，德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)部石培勇等人在NatureMedcine期刊發(fā)表了題為：LowneutralizationofSARS-CoV-2OmicronBA.2.75.2,BQ.1.1,andXBB.1byparentalmRNAvaccineoraBA.5-bivalentbooster的分析論文【7】。該分析顯示，針對奧密克戎BA.4/5的二價mRNA疫苗對新出現(xiàn)的奧密克戎亞型BA.2.75.2、BQ.1.1或XBB.1沒有產(chǎn)生強大的中和作用。而之前感染過新冠病毒會顯著增強了二價mRNA疫苗對BA.5、BF.7的中和抗體水平。不斷出現(xiàn)的具有增強免疫逃逸能力的新型突變株繼續(xù)威脅著公眾健康，監(jiān)測新型突變的免疫逃逸對于改進mRNA疫苗、評估新的廣譜候選新冠疫苗以及指導(dǎo)公共衛(wèi)生措施至關(guān)重要。這些分析還提醒了我們，面對BF.7等Omicron亞型的快速傳播，加強疫苗接種很有必要。論文鏈接：1./10.1101/2022835222.https:///10.1016/S