GMP質(zhì)量體系氣霧劑閥門檢驗操作規(guī)程

PAGE3PAGE1目的：為檢驗氣霧劑閥門規(guī)定一個標準的檢驗程序，以便獲得準確的實驗數(shù)據(jù)。范圍：適用于氣霧劑閥門的檢驗。職責：檢驗員、檢驗室主任對本規(guī)程負責實施。規(guī)程：⒈外觀在自然光下或40W燈光下目測。⒉主要尺寸用精度為0.01mm的游標長尺進行測量。⒊閥門總撳次 取閥門樣品10個，分別封裝在氣霧罐口上，在1.5MPa壓力下罐內(nèi)精確灌裝藥用的拋射劑與溶劑至規(guī)定量。在通風櫥內(nèi)，連續(xù)撳壓閥門噴射于2000ml錐形中，直至噴盡為止，計算總撳次。⒋年泄漏率的測試方法 隨機取樣幾個供試閥門樣品，用封機將閥門和氣霧罐封好，精密稱定重量（W1），灌裝一定量的CFC12，在常溫放置24小時后，再精密稱定重量（W2）（精確到0.001g），再在常溫放置72小時后稱重，精密稱定重量（W3），按式計算每瓶年泄漏率?！?00%年泄漏率＝｛（365×24）/72｝×（W2－W3×100%年泄漏率＝（W2－W1）5．墊圈的相容性試驗取墊圈樣品2個，用測厚儀測量其原始厚度，精確到0.01mm。將墊圈放入裝有藥液的試驗瓶中確保藥液浸入藥液，封口后放入恒溫箱內(nèi)（溫度設(shè)定為45℃）。實驗至一周至四周時，分別測量墊圈的厚度，并計算厚度膨脹率。6．溶出物試液的制備6.1試劑與儀器6.1.1 65%乙醇、正己烷6.1.2 0.1%氯化鉀溶液6.1.3 0.02mol/L高錳酸鉀液 6.1.4 稀硫酸6.1.5 0.05ml/L草酸鈉溶液 6.1.6 醋酸鹽緩沖液（PH3.5）6.1.7 硫代乙酰胺試液 6.1.8 標準鉛6.1.9 濃度為20g/L和30g/L的檸檬酸溶液 6.1.10 0.25mol/L乙酸鉛溶液6.1.11 3mol/L氫氧化鈉溶液 6.1.12 鈉氏試劑、乙酸試紙6.1.13 三角燒瓶 6.1.14 比色管、移液管6.2檢驗步驟取閥門10只，一式三份置具塞燒瓶中，加水約150ml,振搖洗滌，棄去水，重復(fù)操作一次，在30-40℃干燥后，分別用水（70℃），65%乙醇（70℃），正己烷（58℃）150.0ml（規(guī)格φ25.4mm為500ml）浸泡24小時，放冷至室溫，用同批試驗用水、乙醇、正己烷補充至體積，浸出液備用進行以下試驗（水浸液按比例擴大），以同批水65%乙醇、正已烷作為對照液。6.2.1PH值變化量取水浸溶液與同批水各20ml，分別加入0.1%氯化鉀溶液1ml，按pH值測定法（SOP-QC-312-00）試驗。兩者測得pH值之差不得超過1.5pH單位。6.2.2還原性物質(zhì)精密量取上述水浸液20.0ml，精密加入0.02mol/L高錳酸鉀液3.0ml，稀硫酸5ml，加熱煮沸10min，放冷后，精密加入0.05ml/L草酸鈉溶液5.0ml，置水浴上加熱至75℃～80℃，用0.02mol/L高錳酸鉀液滴定至溶液呈微紅色，持續(xù)15秒不褪色為終點，用對照液作空白校正，兩者消耗0.02mol/L高錳酸鉀液之差不得超過1.0ml。6.2.3 重金屬 精密量取水浸液20.0ml，置鈉氏比色管中，加醋酸鹽緩沖液（PH3.5）2ml，用水稀釋到35ml，搖勻，加硫代乙酰胺試液2ml，用水稀釋至50ml，搖勻，同時與2.0ml標準鉛溶液按同法處理后,在暗處放置2min，同置白紙上，自上方觀察，樣品管顯出的顏色與標準管比較不得更深。（應(yīng)≤1.0Ppm）6.2.4揮發(fā)性硫化物 取閥門成品件中成套墊圈部分20cm2，放入裝有50ml檸檬酸溶液（20g/L）的100ml三角燒瓶中，然后將一片乙酸試紙（將白色濾紙裁成15mm×mm的紙條，浸入0.25mol/L乙酸鉛溶液中，一小時后取出濾紙，空氣中晾干。）放在三角瓶口上并用燒罩在上面。 制備乙酸鉛對比紙片：精密量取硫化鈉溶液（10mg/L，臨用前精密稱取0.0308g硫化鈉，加入新沸冷水溶解并稀釋至1000ml。）ml，至100ml三角燒瓶中，加入12.5ml檸檬酸溶液(80g/L),加入至50ml，然后將一片乙酸鉛試紙放在三角瓶口上并用燒杯罩在上面。將這兩個三角瓶同時放入高壓蒸汽消毒器中，在121℃±1℃下保持30min，冷卻至室溫取出。比較這兩片乙酸鉛試紙顏色深淺。供試品的乙酸鉛試液紙應(yīng)淺于對照乙酸鉛試紙。6.2.5銨的測定 取閥門成品中2套墊圈部分，放入裝有150ml蒸餾水的三角燒瓶中，再用鋁鉑包扎瓶口，然后放入高壓蒸汽毒器中，在121℃±1℃下保持30min，冷卻至室溫取出，作為供試液。6.2.6不揮發(fā)物精密取上述水、65%乙醇、正己烷浸出液50mL，置已恒重的蒸發(fā)器中，在水浴中蒸干后，105℃干燥2h，稱重，計算遺留殘渣