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SARS康復期患者長期隨診的意義解放軍總醫(yī)院呼吸科劉又寧1傳染性非典型肺炎(SARS)作為人類新近認識的一種疾病,雖然經(jīng)過全球范圍的聯(lián)合攻關(guān),在SARS病原學、流行病學、發(fā)病機制等發(fā)面取得了階段性進展,但是仍有許多問題尚未闡明。SARS康復者的臨床隨訪對我們深入研究該疾病具有重大的意義,并為最終戰(zhàn)勝SARS尋找有效的解決方案。2SARS臨床隨訪的重要性3對SARS流行期間的臨床診斷病例進行重新確定,通過檢測SARS康復期患者SARS特異性IgG抗體排除SARS誤診病例;通過對SARS康復者定期檢測血清SARS特異性IgG抗體,觀察SARS康復者獲得性免疫能力的維持時間;4對SARS康復者進行全面檢查,觀察SARS疾病及治療藥物在一定時期內(nèi)對康復期患者產(chǎn)生的合并癥,如肺纖維化、骨關(guān)節(jié)壞死、高血糖、高脂血癥、臟器損害等等,并通過回顧性分析和統(tǒng)計學處理,進一步明確是疾病因素(如肺纖維化)還是藥物因素(如骨關(guān)節(jié)壞死),為今后在循證醫(yī)學角度上制定科學的治療方案尋找醫(yī)學證據(jù);5通過對SARS康復者臨床隨訪數(shù)據(jù)的采集,并結(jié)合回顧性分析的資料,有助于客觀評價SARS疾病的病情特點、流行病學特征、治療藥物的有效性等等;通過定期觀察SARS康復者合并癥(如肺纖維化、骨關(guān)節(jié)壞死等)的動態(tài)變化,并有針對性地進行干預治療(前瞻隨機雙盲對照),有助于我們重新認識肺纖維化、骨關(guān)節(jié)壞死等傳統(tǒng)病變的病理生理特征,并尋找有效的治療手段;6建立SARS康復者基因文庫,對SARS康復者體內(nèi)表達抗體的基因進行分析,并分析合并肺纖維化等合并癥基因表達差異性,有助于我們從分子水平了解SARS致肺纖維化的特點,為今后研制治療肺纖維化和治療SARS病毒的藥物奠定分子基礎(chǔ);………7285例SARS康復期患者隨診的初步統(tǒng)計結(jié)果8SARS康復者主要不適主訴9脫發(fā)10背部痤瘡瘡11頸、面部部痤瘡12SARS康復者者輔助檢檢查結(jié)果果13SARS康復者者合并有有股骨頭頭和/或或其他骨骨關(guān)節(jié)缺缺血或壞壞死的比比例在15%~~50%(人民民醫(yī)院、、北京武武警總隊隊醫(yī)院、、復興醫(yī)醫(yī)院等資資料),,我們對60例SARS康復者者進行MRI檢檢查,其其中有15例((25%))SARS康復復者合并并有股骨骨頭和//或其他他部位缺缺血性壞壞死;其原因可可能與以以下因素素有關(guān)::(1)糖糖皮質(zhì)激激素應用用導致骨骨代謝異異常(最主要要原因));(2)SARS疾病本本身因素素:如微微血管栓栓塞;(3)其其他原因因。14患者,鄭鄭XX,,MRI影像學學檢查示示雙側(cè)股股骨頭部部分壞死死15患者張XX,MRI示示右股骨骨頭、雙雙側(cè)脛骨骨內(nèi)側(cè)平平臺壞死死(T1加權(quán)冠冠狀位))16SARS康復者者肺功能能檢測結(jié)結(jié)果285例例SARS康復復者肺彌彌散功能能檢測結(jié)結(jié)果正常:78.9%,異異常:21.1%1761例DLCO異常常的SARS康康復者SARS-CoVirusIgG結(jié)果果陽性:95.1%,陰陰性:4.9%SARS康復者者DLCO異常??贵w檢檢測結(jié)果果18SARS康復者者VC檢檢測結(jié)果果DLCO異常常的SARS康康復者肺肺活量((VC))檢測結(jié)結(jié)果F值=6.41,p=0.002319SARS康復者者DLCO檢測測結(jié)果肺彌散功功能異常常的SARS康康復者DLCO檢測測結(jié)果F值=6.84,p=0.001620SARS康復者者回顧分分析(1)21SARS康復者者回顧分分析(2)22羅XX,,男,41歲,,7月15日復復查CT示雙肺肺纖維化化改變肺功能檢檢查:VC:2.73L,VC%:58%%,DLCO:16.6ml/min/mmHg,,DLCO%:58%%23羅XX,,男,41歲,,8月27日復復查CT示雙肺肺纖維化化改變有有所好轉(zhuǎn)轉(zhuǎn),肺功能檢檢查:VC:3.75L,VC%:81%%,DLCO:21.5ml/min/mmHg,,DLCO%:74%%24易X,男男,52歲,7月22日復查查CT示示雙肺纖纖維化改改變25易X,男,52歲,9月月5日復查CT示雙肺纖纖維化改變,,與7月22日比較沒有有明顯變化26易X,男,52歲,10月29日復復查CT示雙雙肺纖維化改改變,與9月月5日比較有有所好轉(zhuǎn)27易X,男,52歲,12月4日復查查CT示雙肺肺纖維化改變變,與10月月29日比較較有明顯好轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)28SARS康復復者特異性IgG檢測結(jié)結(jié)果(1)285例SARS康復者者特異性IgG檢測結(jié)果果陽性和陰性性病例數(shù)陽性:79.3%,陰性性:20.7%29SARS康復復者特異性IgG檢測結(jié)結(jié)果(3)算術(shù)均值,F值:9.07,p=0.000030SARS康復復者特異性IgG檢測結(jié)結(jié)果(3)自然對數(shù)31各組抗SARS病毒抗體體滴度32細菌性肺炎與與非典型性肺肺炎33小湯山醫(yī)院醫(yī)醫(yī)務人員SARS特異性性抗體檢測結(jié)結(jié)果例數(shù)34SARS康復復者治療性抗抗體基因文庫庫的構(gòu)建35目的:篩選SARS康復復者體內(nèi)表達達SARS系系列抗體的基基因意義:闡明抗抗體產(chǎn)生的分分子機理,為為研究抑制SARS病毒毒的藥物奠定分分子基礎(chǔ)實驗方:10例SARS抗體陽性的的淋巴細胞RNA驅(qū)動方:10例SARS抗體陰性的的健康人淋巴巴細胞RNA結(jié)果:成功的的構(gòu)建了SARS康復者者淋巴細胞SSH文庫。。共獲得了77個克隆。。77個克隆隆全部進行了了測序36測序序列同源源性分析55個克隆:編碼同一個個基因A(暫暫不公布)4個克隆:未未檢索到已已知的高度同同源的RNA序列12個克?。海悍謩e編碼5個不同的已已知基因正在向Genbank登登錄,已經(jīng)提提交了5個序序列,已經(jīng)批批準了一個號號:AY509193;;另外4個正在在審核:號::bankit591293,bankit589982,bankit591341,bankit591355其余的序列正正在登錄中。。37Genebank公布的的AY509193基因因數(shù)據(jù)庫內(nèi)容容38我們已開始建建立SARS合并肺纖維維化康復者的的基因文庫,,以期望能夠夠發(fā)現(xiàn)他們與與沒有合并肺肺纖維化的SARS康復復者基因表達達的差異性。。39初步結(jié)論40SARS康復者在一定定時期內(nèi)存在在一些不適癥癥狀,其中可可能與SARS有關(guān)的有有乏力、呼吸吸困難等,其其他癥狀可能能為藥物引起起;SARS特異性IgG結(jié)果表明小湯湯山醫(yī)院康復復者中20%%左右可能為為誤診病例;;41SARS特異性IgG結(jié)果表明SARS康復者在一定定時期內(nèi)機體體SARS病毒特異性抗抗體處于較高高的水平,可可以對SARS病毒產(chǎn)生一定定的免疫力,,但隨著時間間的延長,SARS特異性IgG呈逐漸下降趨趨勢;42SARS患者康復后短短時間內(nèi)細胞胞免疫功能大大多恢復正常常,這一結(jié)果果表明SARS病毒對機體細細胞免疫功能能的破壞是一一過性的。實驗室檢查發(fā)發(fā)現(xiàn)有相當一一部分患者出出現(xiàn)高血糖、、高脂血癥、、高膽固醇血血癥、肝功能能損害等表現(xiàn)現(xiàn)。除了患者者的基礎(chǔ)疾病病因素外,可可能與治療期期間大劑量應應用激素等

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