制藥工藝學(xué)-期末試題完整

WORD格式整理WORD格式整理學(xué)習(xí)參考資料分享學(xué)習(xí)參考資料分享一、填空（本題共5小題，每小題2分，共10分）1,制藥工藝學(xué)是藥物研究和大規(guī)模生產(chǎn)的中間環(huán)節(jié)。2,目標(biāo)分子碳骨架的轉(zhuǎn)化包括金捱、連接、重排等類型。3,路線設(shè)iL是藥物合成工作的起始工作，也是最重要的一環(huán)。4，試驗(yàn)設(shè)計的三要素即受試對象、處理因素、試驗(yàn)效應(yīng)。5，制藥工藝的研究一般可分為竇驗(yàn)室T藝研穿（小試）、中試放大研穿、工亞化牛產(chǎn)3個階段。6，中試放大車間一般具有各種規(guī)格的中小型反應(yīng)罐和皿皿設(shè)備。7，化工過程開發(fā)的難點(diǎn)是化學(xué)反應(yīng)器的放大。8，常用的浸提輔助劑有酸、堿、表面活件劑等。9，利用基因工程技術(shù)開發(fā)的生物藥物品種繁多，通常是重組基因的表達(dá)產(chǎn)物或基因本身。10，超過半數(shù)的已獲批準(zhǔn)的生物藥物是利用微牛物制造的，而其余的生物藥物大多由通過*養(yǎng)哺乳動物細(xì)胞牛產(chǎn)。二、單項(xiàng)選擇題（本題共5小題，每小題2分，共10分）1,把“三廢”造成的危害最大限度地降低在」—，是防止工業(yè)污染的根本途徑。A.放大生產(chǎn)階段B.預(yù)生產(chǎn)階段C生產(chǎn)后處理D.生產(chǎn)過程中2,通常不是目標(biāo)分子優(yōu)先考慮的拆鍵部位是_B—。A．C-NB.C-C C．C-SD.C-OTOC\o"1-5"\h\z3,下列哪項(xiàng)屬于質(zhì)子性溶劑—D 。A.醚類 B.鹵代烷化合物C.酮類 D.水4,病人與研究者都不知道分到哪個組稱為 C。A.不盲B.單盲C.雙盲D.三盲5,當(dāng)藥物工藝研究的小試階段任務(wù)完成后，一般都需要經(jīng)過一個將小型試驗(yàn)規(guī)模倍的中試放大。A． 10~50B.30~50C．50~100D.100~2006,酶提取技術(shù)應(yīng)用于中藥提取較多的是—C 。A.蛋白酶B.果膠酶C.纖維素酶 D.聚糖酶7,濃縮藥液的重要手段是一C—。A.干燥B.純化C.蒸發(fā) D.粉碎8,用于生產(chǎn)生物藥物的生物制藥原料資源是非常豐富的，通常以為主。A.天然的生物材料B.人工合成的生物材料C.半合成的生物材料D.全合成的生物材料9,心腦血管藥物屬于 B藥物。A.診斷B.治療C.預(yù)防D.保健10，反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度無關(guān)，僅受其他因素影響的反應(yīng)為（C）A.單分子反應(yīng)B.雙分子反應(yīng)C.零級反應(yīng)D.平行反應(yīng)三、不定項(xiàng)選擇題（本題共4小題，每小題3分，漏選得1分，錯選不得分，共12分）1,原料藥生產(chǎn)通常具有的特點(diǎn)是ABCD。A.產(chǎn)品的品種多B.生產(chǎn)工序多C.原料種類多 D.原料的利用率低E.產(chǎn)品的收率低2，對于那些不可避免要產(chǎn)生的“三廢”，暫時必須排放的污染物，一定要進(jìn)行怎樣的凈化處理ABC。A.物理的B.化學(xué)的C生物的D.機(jī)械的E.焚燒的3,導(dǎo)致了全球的幾大危機(jī)是—。A.資源短缺B.環(huán)境污染C.生態(tài)破壞 D.金融危機(jī) E.戰(zhàn)爭4,有機(jī)反應(yīng)按其反應(yīng)機(jī)制，大體可分成3 。A.游離基型反應(yīng) B.離子型反應(yīng)C.連續(xù)反應(yīng)D.平行反應(yīng)E.可逆反應(yīng)5,制藥工藝研究按指標(biāo)的多少可分為—。A.單因素研究B.多因素研究C.試驗(yàn)設(shè)計D.工藝優(yōu)化 E.輔助研究6,資源綜合利用和三廢處理包括 AB。A． 廢棄物的處理 B.回收品的處理C.產(chǎn)品的處理D.中間體的處理 E.原料的處理7,中藥的浸提過程包括 ABCDE—。A.浸潤B.滲透C.溶解D.擴(kuò)散E.解析8,下列哪些方法是純化方法一皿D—。A.水提醇沉法B.醇提水沉法C酸堿法D.鹽析法E.粉碎法9,生物藥物按其結(jié)構(gòu)可分為 ABCDE 。A.重組蛋白或多肽類藥物 B.合成多肽類藥物C.干細(xì)胞制品D.寡肽核苷酸類藥物E. 組織工程類制品10,現(xiàn)代制藥工業(yè)的基本特點(diǎn)包括（ABCD）A.高度的科學(xué)性、技術(shù)性B.生產(chǎn)分工細(xì)致、質(zhì)量要求嚴(yán)格C.生產(chǎn)技術(shù)復(fù)雜、品種多、劑型多D.生產(chǎn)的比例性、連續(xù)性名詞解釋（本題共5小題,每小題4分,共20分）全合成：由結(jié)構(gòu)比較簡單的化工原料經(jīng)過一系列化學(xué)合成和物理處理過程制得化學(xué)藥物的方法稱為全合成半合成：由已知具有一定基本結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物經(jīng)化學(xué)改造和物理處理過程制得化學(xué)藥物的方法稱為半合成3，非均相催化劑4，空白對照:臨床試驗(yàn)中選定的對照組并未加以任何對照藥物,稱為空白對照。5，中試放大階段:中試放大是在實(shí)驗(yàn)室小規(guī)模生產(chǎn)工藝路線的打通后，采用該工藝在模擬工業(yè)化生產(chǎn)的條件下所進(jìn)行的工藝研究，以驗(yàn)證放大生產(chǎn)后原工藝的可行性，保證研發(fā)和生產(chǎn)時工藝的一致性。6，什么是水提醇沉法:水提醇沉法（水醇法）系指在中藥水提濃縮液中，加入乙醇使達(dá)不同含醇量，某些藥物成分在醇溶液中溶解度降低析出沉淀，固液分離后使水提液得以精制的方法。7，生物制藥8，“平頂型”反應(yīng)：“平頂型”反應(yīng)是相對于副反應(yīng)多、反應(yīng)條件的“尖頂型”反應(yīng)提出的，平頂型反應(yīng)工藝條件稍有差異也不至于嚴(yán)重影響收率，并可減輕工人勞動強(qiáng)度。平行反應(yīng)：平行反應(yīng)又稱競爭性反應(yīng)，是一種復(fù)雜反應(yīng)，即一個反應(yīng)系統(tǒng)中同時進(jìn)行幾種不同的化學(xué)反應(yīng)。在生產(chǎn)上將需要的稱為主反應(yīng)，其余的稱為副反應(yīng)。包合技術(shù)：一種分子被包嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物的技術(shù)。該包合物由主分子和客分子構(gòu)成，主分子具有較大的空穴結(jié)構(gòu)，可以將客分子容納在內(nèi)形成分子囊。簡答題（本題共3小題，每小題10分，共30分）1，理想的藥物制藥工藝路線。1）化學(xué)合成途徑簡易，即原輔材料轉(zhuǎn)化為藥物的路線要簡短； 2）需要的原輔材料少而易得，量足；3）中間體易純化，質(zhì)量可控，可連續(xù)操作；4）可在易于控制的條件下制備，安全無毒；5）設(shè)備條件要求不苛刻；6）“三廢”少，易于治理7）操作簡便，經(jīng)分離、純化易于達(dá)到藥用標(biāo)準(zhǔn)；8）收率最佳，成本最低，經(jīng)濟(jì)效益最好。2，逆合成分析過程的要求。3，中試放大的任務(wù)及意義是什么:中試放大的目的是驗(yàn)證、復(fù)審和完善實(shí)驗(yàn)室工藝所研究確定的反應(yīng)條件，及研究選定的工業(yè)化生產(chǎn)設(shè)備結(jié)構(gòu)、材質(zhì)、安裝和車間布置等，為正式生產(chǎn)提供數(shù)據(jù)，以及物質(zhì)量和消耗等。1，工藝路線和單元反應(yīng)操作方法的最終確定:特別當(dāng)原來選定的路線和單元反應(yīng)方法在中試放大階段暴露出難以解決的重大問題時，應(yīng)重新選擇其他路線，再按新路線進(jìn)行中試放大。2，設(shè)備材質(zhì)和型號的選擇:對于接觸腐蝕性物料的設(shè)備材質(zhì)的選擇問題尤應(yīng)注意。3，攪拌器型式和攪拌速度的考察:反應(yīng)很多是非均相的，且反應(yīng)熱效應(yīng)較大。在小試時由于物料體積小，攪拌效果好，傳熱傳質(zhì)問題不明顯，但在中試放大時必須根據(jù)物料性質(zhì)和反應(yīng)特點(diǎn)，注意攪拌型式和攪拌速度對反應(yīng)的影響規(guī)律，以便選擇合乎要求的攪拌器和確定適用的攪拌速度。4，反應(yīng)條件的進(jìn)一步研究:試驗(yàn)室階段獲得的最佳反應(yīng)條件不一定完全符合中試放大的要求，為此，應(yīng)就其中主要的影響因素，如加料速度，攪拌效果，反應(yīng)器的傳熱面積與傳熱系數(shù)以及制冷劑等因素，進(jìn)行深入研究，以便掌握其在中間裝置中的變化規(guī)律。得到更適用的反應(yīng)條件。5，工藝流程和操作方法的確定:要考慮使反應(yīng)和后處理操作方法適用工業(yè)生產(chǎn)的要求。特別注意縮短工序，簡化操作，提高勞動生產(chǎn)率。從而最終確定生產(chǎn)工藝流程和操作方法。6，進(jìn)行物料衡算:當(dāng)各步反應(yīng)條件和操作方法確定后，就應(yīng)該就一些收率低，副產(chǎn)物多和三廢較多的反應(yīng)進(jìn)行物料衡算。反應(yīng)產(chǎn)品和其他產(chǎn)物的重量總和等于反應(yīng)前各個物料投量量的總和是物料衡算必須達(dá)到的精確程度。以便為解決薄弱環(huán)節(jié)。挖潛節(jié)能，提高效率，回收副產(chǎn)物并綜合利用以及防治三廢提供數(shù)據(jù)。對無分析方法的化學(xué)成分要進(jìn)行分析方法的研究。7物理性質(zhì)和化工常數(shù)的測定:原材料，中間體的物理性質(zhì)和化工常數(shù)的測定。為了解決生產(chǎn)工藝和安全措施中的問題，必須測定某些物料的性質(zhì)和化工常數(shù)，如比熱，黏度，爆炸極限等。8，原材料中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂:小試中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有欠完善的要根據(jù)中試實(shí)驗(yàn)進(jìn)行修訂和完善。9，消耗定額，原材料成本：操作工時與生產(chǎn)周期等的確定。在中試研究總結(jié)報告的基礎(chǔ)上，可以進(jìn)行基建設(shè)計，制訂型號設(shè)備的選購計劃。進(jìn)行非定型設(shè)備的設(shè)計制造，按照施工圖進(jìn)行生產(chǎn)車間的廠房建筑和設(shè)備安裝。在全部生產(chǎn)設(shè)備和輔助設(shè)備安裝完畢。如試產(chǎn)合格和短期試產(chǎn)穩(wěn)定即可制訂工藝規(guī)程，交付生產(chǎn)。4，生產(chǎn)工藝過程包括哪些。結(jié)合我國制藥工業(yè)現(xiàn)狀，簡要敘述。（10分）參考答案：今后我國制藥工業(yè)的發(fā)展方向主要設(shè)計以下幾個方面，學(xué)生可在此基礎(chǔ)上展開論述。化學(xué)制藥工業(yè)應(yīng)向創(chuàng)制新藥和改進(jìn)生產(chǎn)工藝方向發(fā)展生物制藥行業(yè)迎來契機(jī)2）開發(fā)新劑型、改造老劑型3）實(shí)現(xiàn)中藥的現(xiàn)代化重結(jié)晶時溶劑如何選擇？合適的重結(jié)晶溶劑必須具備下列條件：與被提純的物質(zhì)不起化學(xué)反應(yīng)被提純?nèi)軇┰跓崛軇┲腥芙舛却?，冷卻時小，而雜質(zhì)在冷、熱溶劑中的溶解度都較大，雜質(zhì)始終留在母液中?；蛘唠s質(zhì)在熱溶劑中不溶解，過濾使可以將雜質(zhì)除去。溶劑易揮發(fā)，但沸點(diǎn)不宜過低，便于與結(jié)晶分離。格低、毒性小、易回收、操作安全。填空（本題共5小題，每小題2分，共10分）11,制藥工藝學(xué)是藥物研究和大規(guī)模生產(chǎn)的中間環(huán)節(jié)。12,目標(biāo)分子碳骨架的轉(zhuǎn)化包括公捱、連接、重排等類型。13,路線設(shè)計是藥物合成工作的起始工作,也是最重要的一環(huán)。14,試驗(yàn)設(shè)計的三要素即受試對象、處理因素、試驗(yàn)效應(yīng)。15，制藥工藝的研究一般可分為竇驗(yàn)室T藝研穿（小試）、中試放大研穿、工亞化牛產(chǎn)3個階段。16，中試放大車間一般具有各種規(guī)格的中小型反應(yīng)罐和后攵H理設(shè)備。17，化工過程開發(fā)的難點(diǎn)是化學(xué)反應(yīng)器的放大。18,常用的浸提輔助劑有酸、堿、表面活性劑等。19,利用基因工程技術(shù)開發(fā)的生物藥物品種繁多，通常是重組基因的表達(dá)產(chǎn)物或基因本身。20,超過半數(shù)的已獲批準(zhǔn)的生物藥物是利用微牛物制造的，而其余的生物藥物大多由通過*養(yǎng)哺乳動物細(xì)胞牛產(chǎn)。單項(xiàng)選擇題（本題共5小題,每小題2分,共10分）1,把“三廢”造成的危害最大限度地降低在_D—,是防止工業(yè)污染的根本途徑。A.放大生產(chǎn)階段B.預(yù)生產(chǎn)階段C.生產(chǎn)后處理D.生產(chǎn)過程中2,通常不是目標(biāo)分子優(yōu)先考慮的拆鍵部位是B。B．C-NB.C-CC．C-SD.C-OTOC\o"1-5"\h\z3,下列哪項(xiàng)屬于質(zhì)子性溶劑—D 。B.醚類B.鹵代烷化合物C.酮類D.水4,病人與研究者都不知道分到哪個組稱為 C。B.不盲B.單盲C.雙盲D.三盲5,當(dāng)藥物工藝研究的小試階段任務(wù)完成后，一般都需要經(jīng)過一個將小型試驗(yàn)規(guī)梯J倍的中試放大。B．10~50B.30~50C．50~100D.100~2006,酶提取技術(shù)應(yīng)用于中藥提取較多的是 C。B.蛋白酶B.果膠酶C.纖維素酶D.聚糖酶7,濃縮藥液的重要手段是一C—。B.干燥B.純化C.蒸發(fā)D.粉碎8,用于生產(chǎn)生物藥物的生物制藥原料資源是非常豐富的，通常以為主。B.天然的生物材料B.人工合成的生物材料C半合成的生物材料D.全合成的生物材料9,心腦血管藥物屬于 _B—藥物。B.診斷B.治療C.預(yù)防D.保健10,反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度無關(guān),僅受其他因素影響的反應(yīng)為（C）A.單分子反應(yīng)B.雙分子反應(yīng)C.零級反應(yīng)D.平行反應(yīng)八、不定項(xiàng)選擇題（本題共4小題,每小題3分,漏選得1分,錯選不得分,共12分）1,原料藥生產(chǎn)通常具有的特點(diǎn)是ABCD。A.產(chǎn)品的品種多B.生產(chǎn)工序多C.原料種類多D.原料的利用率低E.產(chǎn)品的收率低2,對于那些不可避免要產(chǎn)生的“三廢”,暫時必須排放的污染物,一定要進(jìn)行怎樣的凈化處理ABC。B.物理的B.化學(xué)的C生物的D.機(jī)械的E.焚燒的3,導(dǎo)致了全球的幾大危機(jī)是 ABC。B.資源短缺B.環(huán)境污染C.生態(tài)破壞D.金融危機(jī)E.戰(zhàn)爭4,有機(jī)反應(yīng)按其反應(yīng)機(jī)制，大體可分成。B.游離基型反應(yīng) B.離子型反應(yīng)C連續(xù)反應(yīng)D.平行反應(yīng) E.可逆反應(yīng)5,制藥工藝研究按指標(biāo)的多少可分為—。B.單因素研究B.多因素研究。.試驗(yàn)設(shè)計D.工藝優(yōu)化E.輔助研究6,資源綜合利用和三廢處理包括。B.廢棄物的處理 B.回收品的處理C.產(chǎn)品的處理D.中間體的處理 E.原料的處理7,中藥的浸提過程包括 ABCDE—。B.浸潤B.滲透C.溶解D.擴(kuò)散E.解析8,下列哪些方法是純化方法-3—。B.水提醇沉法B.醇提水沉法C酸堿法D.鹽析法E.粉碎法9,生物藥物按其結(jié)構(gòu)可分為 ABCDE 。B.重組蛋白或多肽類藥物B.合成多肽類藥物C.干細(xì)胞制品D.寡肽核苷酸類藥物E.組織工程類制品10,現(xiàn)代制藥工業(yè)的基本特點(diǎn)包括（ABCD）A.高度的科學(xué)性、技術(shù)性B.生產(chǎn)分工細(xì)致、質(zhì)量要求嚴(yán)格C.生產(chǎn)技術(shù)復(fù)雜、品種多、劑型多D.生產(chǎn)的比例性、連續(xù)性1、制藥工藝學(xué)的研究對象與內(nèi)容制藥工藝學(xué)是主要研究、設(shè)計和選擇安全、經(jīng)濟(jì)、先進(jìn)的藥物工業(yè)化生產(chǎn)途徑和方法,解決藥物在生產(chǎn)和工業(yè)化過程中的工程技術(shù)問題和實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,同時根據(jù)原料藥物的理化性質(zhì)、產(chǎn)品的質(zhì)量要求和設(shè)備的特點(diǎn),確定高產(chǎn)、節(jié)能的工藝路線和工業(yè)化的生產(chǎn)過程,實(shí)現(xiàn)制藥生產(chǎn)過程的最優(yōu)化。制藥工藝學(xué)研究的主要內(nèi)容包括:化學(xué)制藥工藝、中藥制藥工藝生物技術(shù)制藥1、制藥工藝研究的階段：實(shí)驗(yàn)室工藝研究、中試放大研究2、化學(xué)合成藥物生產(chǎn)的特點(diǎn)： 1）品種多,更新快,生產(chǎn)工藝復(fù)雜；2）需要原輔材料繁多,而產(chǎn)量一般不太大； 3）產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格；4）基本采用間歇生產(chǎn)方式； 5）其原輔材料和中間體不少是易燃、易爆、有毒；6）三廢多,且成分復(fù)雜。3、我國新藥現(xiàn)階段的主要發(fā)展戰(zhàn)略：答：1）原創(chuàng)性新藥研究開發(fā),創(chuàng)制新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)的新化學(xué)本體（突破性新藥研究開發(fā)）2）模仿性新藥創(chuàng)制,即在不侵犯別人知識產(chǎn)權(quán)的情況下,對新出現(xiàn)的、很成功的突破性新藥進(jìn)行較大的化學(xué)結(jié)構(gòu)改造,尋求作用機(jī)理相同或相似,并具有某些優(yōu)點(diǎn)的新化合物。3）已知藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾以及單一對映體或異構(gòu)體的研究和開發(fā)（延伸性研究開發(fā)。 4）應(yīng)用生物技術(shù)開發(fā)新的生化藥物。5）現(xiàn)有藥物的藥劑學(xué)研究開發(fā)。（應(yīng)用新輔料或制劑新技術(shù),提高制劑質(zhì)量、研究開發(fā)新劑型、新的給藥系統(tǒng)和復(fù)方制劑）（三類新藥）6）新技術(shù)路線和新工藝的研究開發(fā)。（制藥工藝學(xué)研究開發(fā)重點(diǎn)）4、藥物傳遞系統(tǒng)（DDS）分類：答：緩釋給藥系統(tǒng)（SR-DDS）、控釋給藥系統(tǒng)（CR-DDS）、靶向藥物傳遞系統(tǒng)（T-DDS）、透皮給藥系統(tǒng)、粘膜給藥系統(tǒng)、植入給藥系統(tǒng)第二章藥物工藝路線的設(shè)計和選擇1、藥物工藝路線設(shè)計的主要方法答：1）類型反應(yīng)法、2）分子對稱法、3）追溯求源法、4）模擬類推法、5）光學(xué)異構(gòu)體拆分法4、藥物合成工藝路線中的裝配方式：直線型裝配方式、匯聚型裝配方式5、衡量生產(chǎn)技術(shù)高低的尺度答：藥物生產(chǎn)工藝路線是藥物生產(chǎn)技術(shù)的基礎(chǔ)和依據(jù)。它的技術(shù)先進(jìn)性和經(jīng)濟(jì)合理性,是衡量生產(chǎn)技術(shù)高低的尺度。6、進(jìn)行藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)整體及部位剖析的要點(diǎn)答：對藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行整體及部位剖析時，應(yīng)首先分清主環(huán)與側(cè)鏈，基本骨架與官能團(tuán)，進(jìn)而弄清這官能團(tuán)以何種方式和位置同主環(huán)或基本骨架連接。8、外消旋體的一般性質(zhì)答：在化學(xué)藥物合成中，若在完全沒有手征性因素存在的分子中，則所得產(chǎn)物（或中間體）是由等量的左旋體與右旋體組成的外消旋體。第三章藥物工藝路線的評價與選擇2、理想的藥物工藝路線；答：理想的藥物工藝路線：1）化學(xué)合成途徑簡易，即原輔材料轉(zhuǎn)化為藥物的路線要簡短；2）需要的原輔材料少而易得，量足；3）中間體易純化，質(zhì)量可控，可連續(xù)操作； 4）可在易于控制的條件下制備，安全無毒；5）設(shè)備要求不苛刻； 6）三廢少，易于治理7）操作簡便，經(jīng)分離易于達(dá)到藥用標(biāo)準(zhǔn)； 8）收率最佳，成本最低，經(jīng)濟(jì)效益最好。4、相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)、常用的相轉(zhuǎn)移催化劑（名），影響相轉(zhuǎn)移催化的因素；答：相轉(zhuǎn)移催化劑（PTC）：滿足兩個基本要求（1）能將所需離子從水相或固相轉(zhuǎn)移到有機(jī)相；（2）有利于該離子的迅速反應(yīng)。常用的相轉(zhuǎn)移催化劑可分為^鹽類、冠醚類及非環(huán)多醚類三大類。相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)（名）：它是指在相轉(zhuǎn)移催化劑作用下，有機(jī)相中的反應(yīng)物與另一相中的反應(yīng)物發(fā)生的化學(xué)反應(yīng)，稱為相轉(zhuǎn)移反應(yīng)。相轉(zhuǎn)移催化PTC，它是有機(jī)合成中最引人矚目的新技術(shù)。在水-有機(jī)相兩相反應(yīng)中加入相轉(zhuǎn)移催化劑，作用是使一種反應(yīng)物由一相轉(zhuǎn)移到另一相參加反應(yīng)，促使一個可溶于有機(jī)溶劑的底物和一個不溶于此溶劑的離子型試劑兩者之間發(fā)生反應(yīng)影響相轉(zhuǎn)移催化的因素：催化劑（一般在0．5~10%之間）、溶劑、攪拌速度和水含量等5、藥物結(jié)構(gòu)剖析的方法。答：1）對藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行整體及部位剖析時，應(yīng)首先分清主環(huán)與側(cè)鏈，基本骨架與功能基團(tuán)，進(jìn)而弄清這功能基以何種方式和位置同主環(huán)或基本骨架連接。2）研究分子中各部分的結(jié)合情況，找出易拆鍵部位。鍵易拆的部位也就是設(shè)計合成路線時的連接點(diǎn)以及與雜原子或極性功能基的連接部位。3）考慮基本骨架的組合方式，形成方法；4）功能基的引入、變換、消除，反應(yīng)中心的活化與保護(hù)；5）手性藥物，需考慮手性拆分或不對稱合成等。1、影響藥物合成反應(yīng)的7個因素；答：1）反應(yīng)物濃度與配料比 2）溶劑：化學(xué)反應(yīng)的介質(zhì)、傳熱的介質(zhì)3）催化：酸堿催化、金屬催化、相轉(zhuǎn)移催化、酶催化等，加速化學(xué)反應(yīng)、縮短生產(chǎn)周期、提高產(chǎn)品的純度和收率。4）傳熱：藥物合成工藝研究需要考察反應(yīng)時的溫度對反應(yīng)的影響，選擇合適的溫度范圍。5）反應(yīng)時間及反應(yīng)終點(diǎn)的監(jiān)控：適時地控制反應(yīng)終點(diǎn)，可以確定反應(yīng)的時間6）純化技術(shù)：蒸餾、過濾、萃取、重結(jié)晶、吸附、膜分離等。7）中間體的質(zhì)量控制方法：所有中間體都必須制定相應(yīng)的質(zhì)量控制項(xiàng)目，并建立有效的質(zhì)量分析方法。2、研究反應(yīng)條件的影響因素的方法；答：影響反應(yīng)速度的因素：反應(yīng)物濃度、反應(yīng)配料比4、溶劑對化學(xué)反應(yīng)的影響；主要在：反應(yīng)速度、反應(yīng)方向、產(chǎn)品構(gòu)型三方面6、催化劑的定義，及其作用形式；答：某一種物質(zhì)在化學(xué)反應(yīng)系統(tǒng)中能改變化學(xué)反應(yīng)速度，而本身在化學(xué)反應(yīng)前后化學(xué)性質(zhì)沒有變化，這種物質(zhì)稱之為催化劑。作用形式：正催化、負(fù)催化、自動催化7、影響催化劑活性的因素；答：1）溫度：溫度對催化劑活性影響很大，溫度太低時，催化劑的活性小，反應(yīng)速度很慢，隨著溫度上升，反應(yīng)速度逐漸增大，但達(dá)到最大反應(yīng)速度后，又開始降低。絕大多數(shù)催化劑都有活性溫度范圍。2）助催化劑：在制備催化劑時，往往加入少量物質(zhì)（＜10%），這種物質(zhì)對反應(yīng)的活性很小，但卻能顯著提高催化劑活性、穩(wěn)定性或選擇性。3）載體（擔(dān)體）：常把催化劑負(fù)載在某種惰性物質(zhì)上，這種物質(zhì)稱為載體。常用的載體活性碳、硅藻土等。4）毒化劑：對于催化劑的活性有抑制作用的物質(zhì)，叫做毒化劑或催化抑制劑。有些催化劑對毒物非常敏感，微量的毒化劑即可以使催化劑的活性減少甚至消失。8、非基元反應(yīng)；答：非基元反應(yīng)—凡反應(yīng)物分子要經(jīng)過若干步，即若干個基元反應(yīng)才能轉(zhuǎn)化為生成物的反應(yīng)，稱為非基元反應(yīng)。10、“相似相溶”規(guī)律。答:“相似相溶”規(guī)律—溶質(zhì)的極性大，就需要極性大的溶劑才能使它溶解。溶質(zhì)的極性小，則需要用低極性或非極性溶劑才能使之溶解。第五章化學(xué)制藥工藝的放大1、制藥工藝放大的基本方法；答：中試放大的方法有逐級經(jīng)驗(yàn)放大法、相似放大法和數(shù)學(xué)模擬放大法。逐級經(jīng)驗(yàn)放大法—主要憑借經(jīng)驗(yàn)通過逐級放大（試驗(yàn)裝置、中間裝置、中型裝置、大型裝置）來摸索反器的特征。在合成藥物的工藝研究中，中試放大主要采用經(jīng)驗(yàn)放大法，也是化工研究中的主要方法。 相似放大法—主要應(yīng)用相似理論進(jìn)行放大。使用于物理過程，有一定局限性。（非線性） 數(shù)學(xué)模擬放大法—應(yīng)用計算機(jī)技術(shù)的放大法，它是今后發(fā)展的主要方向。2、物料衡算基準(zhǔn)；答：基準(zhǔn)：（1）時間基準(zhǔn)——對連續(xù)生產(chǎn)過程，常以單位時間的投料量或產(chǎn)品量為計算基準(zhǔn)。 （2）批量基準(zhǔn)——以每批操作或一釜料的生產(chǎn)周期為基準(zhǔn)。（3）質(zhì)量基準(zhǔn)—當(dāng)系統(tǒng)介質(zhì)為液、固相時，選擇一定質(zhì)量的原料或產(chǎn)品作為計算基準(zhǔn)較適合。（4）物質(zhì)的量基準(zhǔn)：對于有化學(xué)反應(yīng)的過程因化學(xué)反應(yīng)的按摩爾進(jìn)行的，用物質(zhì)的量基準(zhǔn)更方便。（5）標(biāo)準(zhǔn)體積基準(zhǔn)：對氣體物料進(jìn)行衡算，可采用標(biāo)準(zhǔn)體積基準(zhǔn)，Nm3（STP）,既排除T、p的影響，又可直接換算為摩爾。（6）干濕基準(zhǔn)：由于物料中均含有一定量的水分，選用基準(zhǔn)時就有算不算水分的問題。濕基計算水分，干基不計算水分。第六章化學(xué)制藥廠三廢的防治2、活性污泥性能指標(biāo)；答：1）污泥濃度一是指1L混合液中所含的懸浮固體（MISS）或揮發(fā)性懸浮固體（MLVSS）的量。2）污泥沉降比（SV）一是指一定量的曝氣混合液靜置半小時后，沉降污泥與原混合液的體積百分比。3）污泥容積指數(shù)（SVI）一是指一定量的曝氣混合液靜置半小時后，1g干污泥所占有的沉淀污泥的體積。4）BOD負(fù)荷3、廢水的生物處理；答：生物法：利用微生物的代謝作用，常用于二級處理。 （一）.生物處理基本原理好氧生物處理是在有氧情況下，利用好氧微生物的作用將廢水中的有機(jī)物分解為CO2和H2O,并釋放出能量的代謝過程。厭氧生物處理是在無氧條件下，主要依靠水解產(chǎn)酸細(xì)菌、產(chǎn)氫產(chǎn)乙酸細(xì)菌和產(chǎn)甲烷細(xì)菌這三大類細(xì)菌聯(lián)合作用來完成。（二）.廢水生物處理中影響微生物生長的環(huán)境因素1、溫度2、pH值3、營養(yǎng)物質(zhì)：可加入生活污水進(jìn)行均化4、有害物質(zhì)5、溶解氧：出水中的溶解氧不低于1mg/L.6、有機(jī)物濃度：濃度過高可用厭氧生物處理法處理。4、防止“三廢”的主要措施。答：生產(chǎn)工藝綠色化（1）要盡量采用污染少甚至沒有污染的生產(chǎn)工藝 （2）積極進(jìn)行綜合利用，變廢為寶。一、采用新工藝使污染物從源頭上被消除，不走先污染后治理的路，我們需要不斷革新工藝，盡量少排放污染物。二、循環(huán)套用：反應(yīng)母液的循環(huán)套用或經(jīng)過適當(dāng)處理后套用。如氯霉素合成中的乙酰化反應(yīng)三、綜合利用與資源化將產(chǎn)生的“三廢”變成我們能夠利用的資源，能大大減少治污成本，還能提高企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益。四、改進(jìn)生產(chǎn)設(shè)備并加強(qiáng)設(shè)備管理采用能實(shí)現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)的設(shè)備代替人工操作的間歇式設(shè)備避免“跑、冒、滴、漏”現(xiàn)象5、廢水的處理級數(shù)；答：一級處理—主要是預(yù)處理，用物理方法或簡單化學(xué)方法除去廢水中的漂浮物、泥沙、油類或膠態(tài)物質(zhì)，以及調(diào)整廢水的pH值等。二級處理—主要指生物處理，適用于處理各種有機(jī)污染的廢水。生化法包括好氧法和厭氧法。經(jīng)生物法處理后，廢水中可被微生物分解的有機(jī)物一般可去除90%左右，固體懸浮物可去除90%-95%。二級處理能大大改善水質(zhì)，處理后的污水一般能達(dá)到排放的要求。三級處理—又稱深度處理，只是有特殊要求時才使用。包括過濾、活性炭吸附、臭氧氧化、離子交換、電滲析等。第七章典型藥物生產(chǎn)工藝原理國內(nèi)奧美拉唑合成的相關(guān)工藝：答：奧美拉唑具有獨(dú)特的胃酸抑制作用，其作用機(jī)制為抑制胃壁細(xì)胞膜H+,K+-ATP酶系，阻止胃酸分泌，其作用與劑量呈依賴性。奧美拉唑?yàn)楸讲⑦溥蝾?，結(jié)構(gòu)上分為苯并咪唑和取代吡啶兩部分，亞磺?；闪蛎蜒趸?，可在最后一步反應(yīng)中進(jìn)行。根據(jù)連接苯并咪唑和取代吡啶兩部分的甲硫基構(gòu)建方式不同，有4種合成途徑。第八章前處理工藝1、中藥凈制定義，作用；答：中藥凈制的作用：（1）使藥材達(dá)到一定凈度標(biāo)準(zhǔn)，保證用藥劑量的準(zhǔn)確。（2）便于進(jìn)行切制和炮制。第九章提取工藝1、中藥有效成分的相關(guān)提取原理；答：作為中藥材的有效成分，大多數(shù)都存在細(xì)胞的原生質(zhì)中。在中藥有效成分的提取過程中，一個關(guān)鍵的問題是如何將有效成分從細(xì)胞壁一側(cè)的原生質(zhì)中轉(zhuǎn)移到另一側(cè)的提取溶劑之中。 其提取原理分浸潤、溶解、擴(kuò)散3個過程。2、提取分離的過程；答：浸潤、溶解、擴(kuò)散3、溶劑浸出法；答：即用一種適當(dāng)?shù)娜軇ㄒ话銥樗蛞掖迹墓腆w狀中藥中把可溶性的有效成分溶解出來。通常親脂性的中藥成分易溶于親脂性溶劑，難溶于親水性溶劑。反之，親水性成分則易溶于親水性溶劑。4、滲漉法；答：滲漉法是往藥材粗粉中連續(xù)不斷添加浸取溶劑使其滲過藥粉，下端出口連續(xù)流出浸出液的一種浸取方法。滲漉法用的設(shè)備一般為圓柱形或圓錐形，水為溶劑多用圓錐形，而有機(jī)溶劑可選用圓柱形。重滲漉法、加壓滲漉法、逆流滲漉法5、水提醇沉法；答：是以水浸出法提取中藥有效成分，再以乙醇沉淀去除雜質(zhì)的方法。6、醇提水沉法；答：先用乙醇提可減少黏液質(zhì)、淀粉、蛋白質(zhì)等雜質(zhì)的浸出，故對這類雜質(zhì)較多的藥材較為適宜。第十章分離純化工藝1、吸附過程原理，及其分類；答：吸附過程是指多孔固體吸附劑與流動相接觸，流動相中一種或多種溶質(zhì)向固體顆粒表面選擇性傳遞，被吸附和積累于吸附劑微孔表面的過程。相應(yīng)的逆向操作稱解吸過程。.變溫吸附-利用溫度變化實(shí)現(xiàn)吸附和解吸附的再生循環(huán)操作。.變壓吸附-利用壓力變化完成循環(huán)操作。.變濃度吸附-液體混合物中某些組分在環(huán)境條件下選擇性吸附，然后用少量強(qiáng)吸附性液體解吸再生。用于液體混合物的主體分離。2、吸附等溫線、吸附等壓線、吸附等量線；答：吸附等溫線：當(dāng)溫度保持一定時，吸附量與壓力（濃度）的關(guān)系，可繪制吸附等溫線。吸附等壓線：在吸附壓力恒定時，吸附量隨吸附溫度的變化而變化，可得到吸附等壓線。吸附等量線：如保持吸附量恒定，以平衡壓力對吸附溫度作圖，就可得到吸附等量線。3、大孔吸附樹脂分離純化工藝操作；答：預(yù)處理上樣洗脫再生4、吸附過程的影響因素；答：（1）樹脂本身化學(xué)結(jié)構(gòu)的影響（2）溶劑的影響（3）被吸附的化合物的結(jié)構(gòu)的影響（4）上樣溶液的PH值（5）洗脫液的選擇6、離心過程的分類；離心分離按過程可分為離心過濾、離心沉降和離心分離三種。答：（1）離心過濾：適用于固相含量較多、顆粒較粗的懸浮液的分離。（2）離心沉降：適用于固相含量較少、顆粒較細(xì)的懸浮液的分離。（3）離心分離：乳濁液的分離7、膜分離技術(shù)（如微濾、超濾）；答：原理：膜分離過程以選擇性透過膜為分離介質(zhì)，當(dāng)膜兩側(cè)存在某種推動力時，原料側(cè)組分選擇性地透過膜，以達(dá)到分離、提純的目的。（一）超濾過程（UF）:在靜壓差為推動力的作用下，原料液中溶劑和小溶質(zhì)粒子從高壓的料液側(cè)透過膜到低壓側(cè)。（二）微濾過程（MF）：以靜壓差為推動力，利用膜的“篩分”作用進(jìn)行分離的膜過程。9、超臨界流體定義，特性；答：超臨界流體（SF或SCF）是指超臨界溫度和臨界壓力狀態(tài)下的高密度流體。超臨界流體具有氣體和液體的雙重特性。第十一、十二章濃縮工藝、干燥工藝1、濃縮過程原理；答：濃縮是將溶液通過加熱使其沸騰，液體在沸騰的過程中，其中的水分或其他具有揮發(fā)性的溶劑部分達(dá)到汽化狀態(tài)并被不斷移除，而溶質(zhì)是其中不揮發(fā)性的部分，在此過程中保持不變的狀態(tài)，從而達(dá)到了提高溶液濃度的目的，濃縮過程的實(shí)質(zhì)就是濃縮溶液（或回收溶劑）的傳熱操作過程。2、濃縮過程必須具備的兩個基本條件；答:1）、濃縮過程中應(yīng)不斷地向溶液供給熱能使溶液沸騰2）、要不斷地排除濃縮過程中所產(chǎn)生的溶劑蒸汽。3、濃縮過程的特點(diǎn)；答：1、濃縮液的沸點(diǎn)升高2、濃縮液理化性質(zhì)的改變3、濃縮過程中的結(jié)垢現(xiàn)象4、能量的循環(huán)使用4、薄膜濃縮工藝；答：薄膜濃縮是利用液體形成薄膜而蒸發(fā)，具有極大的表面，熱的傳播快而均勻，能較好地避免藥物的過熱現(xiàn)象，總的受熱時間也有所縮短，所以膜式蒸發(fā)器適用于蒸發(fā)處理熱敏性物料。升膜式蒸發(fā)器降膜式蒸發(fā)器刮板式薄膜蒸發(fā)器離心薄膜蒸發(fā)器5、單效濃縮、多效濃縮；答：多效濃縮：在多效蒸發(fā)的過程中，將前一次的二次蒸汽作為一效的加熱蒸汽，理論上講僅第一效蒸發(fā)器需要消耗蒸汽，而且二次蒸汽可以無限地利用下去。實(shí)際上二次蒸汽的利用次數(shù)總是有限度的。常見的多效濃縮的操作流程根據(jù)加熱蒸汽與料液的流向不同，一般可分為順流、逆流、平流3種形式。單效濃縮和多效濃縮：根據(jù)溶液蒸發(fā)過程中所產(chǎn)生的二次蒸汽能否作為另一蒸發(fā)器的加熱蒸汽進(jìn)行循環(huán)使用作為區(qū)分標(biāo)準(zhǔn)6、按照熱能傳遞給濕物料的干燥方式的分類。答：1）對流干燥：干燥過程中必須有載熱體存在。干燥介質(zhì)通常為熱空氣，溫度易于調(diào)節(jié)，但熱能利用程度較差。2）傳導(dǎo)干燥：載熱體通常為加熱蒸汽，熱能利用程度較高。3）輻射干燥：熱能以電磁波的形式由輻射器發(fā)射至濕物料表面并被其吸收而轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮?，使水分加熱汽化而達(dá)到干燥的目的。4）介電加熱干燥：是將需干燥的物料置于高頻電場內(nèi)，由高頻電場的交變作用使物料的分子頻繁地發(fā)生取向運(yùn)動，獲