中醫(yī)藥論文中常見統(tǒng)計學(xué)分析方法應(yīng)用錯誤辨析

醫(yī)學(xué)論文中常用統(tǒng)計分析方法誤用辨析醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)的地位?醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)如今是熱門科學(xué)。美國食物和藥品管理局（FoodandDrugAdministration,FDA）和歐盟法規(guī)要求實驗研究、臨床研究、藥物開發(fā)、醫(yī)學(xué)雜志審稿、流行病學(xué)探索，以及政府制定有關(guān)政策的民意調(diào)查、數(shù)據(jù)分析、決策預(yù)測等都需要統(tǒng)計學(xué)家的直接參與。由統(tǒng)計學(xué)家指導(dǎo)研究設(shè)計、數(shù)據(jù)分析乃至準(zhǔn)備呈遞給FDA的報告。?在我國，醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)也越來越受到學(xué)術(shù)界和有識之士的重視。醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)的地位醫(yī)學(xué)論文中統(tǒng)計分析的應(yīng)用現(xiàn)狀^在醫(yī)學(xué)事業(yè)迅速發(fā)展的今天，醫(yī)學(xué)研究論文已成為主要的交流方式。但醫(yī)學(xué)論文中尚存在各種統(tǒng)計分析方法應(yīng)用上的問題，統(tǒng)計學(xué)缺陷涉及面：國外約50%，國內(nèi)80%以上。主要有：研究設(shè)計不合理（設(shè)計水平低下）；分析方法選用不得當(dāng)（方法使用錯誤）；應(yīng)用條件不遵循；樣本含量不滿足統(tǒng)計學(xué)要求；結(jié)果解釋不合理（推斷過于肯定）；統(tǒng)計報告（報告項目不全）。#由于計算機應(yīng)用的普及和統(tǒng)計分析軟件的發(fā)展，統(tǒng)計分析的過程和步驟主要由統(tǒng)計軟件實現(xiàn)，隨之普遍出現(xiàn)亂用計算機統(tǒng)計軟件現(xiàn)象。不管統(tǒng)計分析方法的前提條件是否滿足，將數(shù)據(jù)直接代入計算機軟件中，使得出的結(jié)果與實際相差甚遠?，F(xiàn)有的統(tǒng)計軟件使用不太方便，造成用戶的誤用。#作為醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)刊物的主要讀者一定要正確地評價、參考和利用這些發(fā)表的醫(yī)學(xué)論著。中國醫(yī)學(xué)雜志的調(diào)查結(jié)果?中國醫(yī)學(xué)雜志近800種，其中代表醫(yī)學(xué)最高水平的中華、中國系列雜志近百種。?據(jù)統(tǒng)計：?:?中華系列醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表的論文中有統(tǒng)計問題或錯誤的達到70%。?:?國際著名醫(yī)學(xué)雜志有統(tǒng)計問題或錯誤也達50%。----〈醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)基礎(chǔ)與典型錯誤辨析〉（胡良平主編軍事醫(yī)科院出版2003年）國外權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊調(diào)查結(jié)果?Glantz調(diào)查了1977年《CirculationResearch》和《Circulation》雜志中發(fā)表的文章，在使用統(tǒng)計學(xué)方法的文章中具有統(tǒng)計學(xué)問題或錯誤的分別有61%和44%。?Kanter等調(diào)查了1992年至1993年《Transfusion》雜志發(fā)表的文章，發(fā)現(xiàn)75%的文章至少存在一處統(tǒng)計問題或錯誤。國內(nèi)外調(diào)查結(jié)果顯示?30年前，美國醫(yī)學(xué)雜志（JAMA）一位編審曾說：i°醫(yī)學(xué)論文作者統(tǒng)計知識和統(tǒng)計水平低下i土。?近30年來，臨床醫(yī)學(xué)論著中統(tǒng)計應(yīng)用缺陷沒有發(fā)生根本改善，誤用率仍很高。誤用統(tǒng)計分析方法的原因我國很多企業(yè)投入上千萬資金進行計算機數(shù)據(jù)平臺建設(shè)，但投入數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析方面很少。其結(jié)果是獲得的只是一些簡單的報表，有價值的信息很少。 中科院張永光教授統(tǒng)計學(xué)教學(xué)觀念和方法落后#教學(xué)與實際應(yīng)用結(jié)合少；#教學(xué)中結(jié)合軟件授課少；#教學(xué)人員較少參與醫(yī)學(xué)研究設(shè)計、質(zhì)控、數(shù)據(jù)管理和分析等；#教學(xué)難以緊跟上統(tǒng)計分析方法與統(tǒng)計軟件的發(fā)展速度。計算機統(tǒng)計軟件應(yīng)用問題?“計算機軟件給統(tǒng)計學(xué)帶來了革命性的變化”，但對于同一份數(shù)據(jù)資料，統(tǒng)計學(xué)可提供多種不同的分析方法，應(yīng)用各種分析方法都有一定的前提條件，采用不同方法所得到的結(jié)果不完全相同。?對于研究者來說，重要的是明確研究設(shè)計的類型判別數(shù)據(jù)資料的分類選擇恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計分析方法遵循統(tǒng)計分析方法的應(yīng)用條件、應(yīng)用軟件實現(xiàn)統(tǒng)計分析、對分析結(jié)果的正確解釋和表達則完全依賴于應(yīng)用者所掌握的統(tǒng)計知識。誤用統(tǒng)計分析方法的原因①不少研究者曾多次學(xué)習(xí)《醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)》課程，但仍然對統(tǒng)計學(xué)知識理解很模糊。①有的學(xué)生《醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)》成績很好，但是遇到很簡單的實際問題也不會解決。醫(yī)學(xué)論文中常用的統(tǒng)計分析方法誤用辨析一、 實驗設(shè)計存在的典型錯誤二、 計量資料分析常見的統(tǒng)計問題三、 計數(shù)資料分析常見的統(tǒng)計問題四、 直線相關(guān)與回歸分析常見統(tǒng)計錯誤五、 統(tǒng)計分析方法表述問題六、 統(tǒng)計表與統(tǒng)計圖方面的問題七、 多元回歸分析一、實驗設(shè)計存在的典型錯誤1.1沒有遵循隨機原則1.2缺乏對照組1.3對照不全1.4實驗分組不合理1.5沒有按設(shè)計類型進行實驗和收集數(shù)據(jù)1.6組間基線資料的均衡性檢驗1.7用i°重復(fù)取樣i土替代i°獨立重復(fù)實驗i土1.8樣本含量過少1.1沒有遵循隨機原則1.2缺乏對照組1.3對照不全文題：姜黃素抑制品狀體上皮細胞增殖的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制。設(shè)計：3個實驗分組：模型組加入50pg/L重組人表皮生長因子(rhEGF)；姜黃素(Cur)組加入終濃度為10pg/L的Cur和50pg/LrhEGF；空白對照組加入等體積硝酸鹽緩沖液。請問：此設(shè)計正確嗎？1.4實驗分組不合理文題：參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療惡性腫瘤86例臨床觀察。問題：作者選取2002年12月?2004年5月住院治療的惡性腫瘤患者86例，其中男46例，女40例；年齡26?69歲，平均53歲；其中肺癌26例，大腸癌22例，鼻咽癌16例，乳腺癌12例，卵巢癌6例，惡性淋巴瘤4例。采用隨機交叉試驗設(shè)計，將86例患者隨機等分成A、B兩組。請問：此設(shè)計正確嗎？辨析：■作者所選取的惡性腫瘤患者在病種方面差異較大，各病種的樣本含量相差較大，且年齡跨度較大，不能認為他們來自于同一個總體。?把他們隨機分入試驗組和對照組參加試驗，兩組之間的可比性可能很差，其結(jié)論的可信度很低。正確的做法：按6種疾病分層隨機化，同時考慮年齡、性別、病情等非處理因素的組間均衡性，盡可能使組間非處理因素達到比較高均衡性。文題：參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療惡性腫瘤86例臨床觀察。作者采用交叉實驗設(shè)計，獲得的實驗數(shù)據(jù)見表1。請問：這樣做正確嗎？辨析：?作者沒有按照交叉實驗設(shè)計的要求收集數(shù)據(jù)。沒有將各組兩階段的數(shù)據(jù)分列出來，而是簡單地將試驗組第1周期的數(shù)據(jù)和對照組第2周期的數(shù)據(jù)合并成試驗周期(A為：參芪扶正注射液聯(lián)合化療所得的數(shù)據(jù))，將試驗組第2周期的數(shù)據(jù)和對照組第1周期的數(shù)據(jù)合并成對照周期(B為：單純化療所得的數(shù)據(jù))，并按照化療后的5個時間點將數(shù)據(jù)列表。?這種列表方式掩蓋了交叉設(shè)計中不同試驗順序和不同階段各自總體間可能存在的差異，也就達不到交叉設(shè)計的目的。?事實上，該文中的試驗設(shè)計類型更像重復(fù)測量設(shè)計。1.6組間基線資料的均衡性檢驗文題：止痛如神湯對慢性非特異性潰瘍性直腸炎的臨床療效組間均衡性檢驗：破盲后經(jīng)比較些前兩組間性別、年齡、病程、病情、臨床類型構(gòu)成等，認為兩組基線特征均衡性好，具有可比性，見表2。請問：下表是否有不妥之處？辨析：年齡和病程資料為數(shù)值變量資料，作者將數(shù)值變量資料轉(zhuǎn)化為等級資料，這個轉(zhuǎn)化過程損失樣本信息。可直接根據(jù)資料是否滿足參數(shù)檢驗的條件，可用參數(shù)檢驗，如不滿足則用非參數(shù)檢驗。沒有提供假設(shè)檢驗的統(tǒng)計量和P值。本資料按照性別、年齡、病程、病情、臨床類型等分層后，各個格子中的實際數(shù)較小，樣本是否具有代表性？應(yīng)根據(jù)本研究的主要指標(biāo)估算樣本量，以滿足統(tǒng)計學(xué)要求。當(dāng)樣本較少的成組設(shè)計資料比較時，若檢驗結(jié)果為P>0.05時，可能是由于樣本量不滿足統(tǒng)計學(xué)的要求，而導(dǎo)致檢驗效能低下。最好的辦法是增加樣本量。1.7用i°重復(fù)取樣i土替代i°獨立重復(fù)實驗i土文題：姜黃素抑制品狀體上皮細胞增殖的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制。問題：作者取健康小牛眼品狀體的混合消化液消化后，收集細胞，進行傳代培養(yǎng)，取第三代細胞進行實驗。實驗分3組：空白對照組、模型組、姜黃素組，每組設(shè)6個樣本。請問：此設(shè)計正確嗎？辨析：女文章中沒有描述實驗采集了多少只健康小牛。女如果作者取1只健康小牛品狀體的混合消化液消化后培養(yǎng)，加入不同藥物，制成了3組所用的處理液，每份處理液再等分成6份，則犯了用i°重復(fù)取樣i土替代i°獨立重復(fù)實驗i土的錯誤；同樣，若作者取3只健康小牛品狀體的混合消化液消化后培養(yǎng)，加入不同藥物，制成3組所用的處理液，每份處理液再等分成6份，亦屬重復(fù)取樣。女只有當(dāng)作者取自18只健康小牛眼品狀體的混合消化液，進行相關(guān)培養(yǎng)后，隨機分配至3組中，進行有關(guān)實驗處理，才是正確運用了重復(fù)原則。1.8樣本含量過少文題：芪眾顆粒預(yù)防老年人上呼吸道感染臨床研究問題：三組之間證型分布比較，經(jīng)RXC卡方檢驗，無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（X2=0.809,P>0.05），排前三位的證型依次為：脾肺氣虛（62.42%），脾腎陽虛（17.45%），心脾兩虛（6.71%），見表3。1.8樣本含量過少辨析：?本資料中有一個格子的理論數(shù)小于1，說明本資料不可以做RXC卡方檢驗，而應(yīng)該做RXC的fisheries確切概率法。本資料很多格子的實際數(shù)小于5,應(yīng)增加樣本量。?作者設(shè)空白對照組（即觀察期間忌服任何預(yù)防藥物或采用任何預(yù)防方法），這是臨床試驗療效評價的醫(yī)學(xué)倫理學(xué)不應(yīng)許的！國家臨床試驗規(guī)范中要求，臨床療效研究的對照組一般采用目前公認的有效治療法或有效的常規(guī)治療法。對于確定新藥療效評價可以用安慰劑對照。假設(shè)檢驗做等效性檢驗、非劣效性檢驗或優(yōu)效性檢驗。?設(shè)置空白對照組只有在動物研究中。二、計量資料分析常見的統(tǒng)計問題2.1忽視t檢驗的前提條件2.2誤用成組設(shè)計資料的t檢驗分析配對設(shè)計資料2.3忽視方差分析的前提條件2.4誤用t檢驗分析等級資料2.5誤用t檢驗處理重復(fù)測量的兩因素試驗設(shè)計2.6誤用配對設(shè)計資料的t檢驗處理單因素k(k>3)水平設(shè)計的資料2.7多因素非平衡組合設(shè)計的統(tǒng)計錯誤2.8正確處理析因設(shè)計或嵌套設(shè)計定量資料2.1忽視t檢驗的前提條件文題：重癥急性胰腺炎并發(fā)肝功能不全的臨床研究。實驗數(shù)據(jù)見表5。原文作者用t檢驗分析此資料。請問：這樣做正確嗎？2.3忽視方差分析的前提條件辨析：★此實驗分3組，應(yīng)為單因素三水平設(shè)計定量資料，應(yīng)首先進行i°獨立性i土、i°正態(tài)性i土和i°方差齊性i土檢驗，如果滿足方差分析的3個前提條件則用方差分析；如果不滿足，則采用變量變換或秩和檢驗。如果P<0.05，則進行多組均數(shù)間的多重比較。★給出確切的統(tǒng)計量和P值。2.4誤用t檢驗分析等級資料文題：止痛如神湯保留灌腸治療CNUP：雙盲隨機安慰劑對照試驗2.4誤用t檢驗分析等級資料2.4誤用t檢驗分析等級資料辨析：世對于腹痛、腹瀉、膿血便、下墜感、充血、水腫、粘膜糜爛、粘膜潰瘍的單項評分組間比較，不宜用t檢驗。因為每項評分為1、2、3等不連續(xù)的賦值，數(shù)據(jù)資料不服從正態(tài)分布。應(yīng)將數(shù)據(jù)整理成分組無序指標(biāo)有序的等級資料，宜采用秩和檢驗。世分析i°總評分i土?xí)r，應(yīng)對數(shù)據(jù)進行正態(tài)性和方差齊性檢驗后，決定選用t檢驗或秩和檢驗。世與對照組(G2)比較，P>0.05,組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，不必在備注中表示。世應(yīng)寫出確切的統(tǒng)計量和P值。2.5誤用t檢驗處理重復(fù)測量的兩因素試驗設(shè)計］文題：益氣活血法預(yù)防老年患者髖部術(shù)后下肢深靜脈血栓形成統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件，兩組間計量資料比較用t檢驗。?：.文題：復(fù)方苦參注射液對惡性腫瘤患者伽瑪?shù)斗派渲委熀骉淋巴細胞亞群的影響。.：?設(shè)計：作者選取60例惡性腫瘤患者，隨機分成2組。試驗組在伽瑪?shù)斗派渲委煹耐瑫r給予復(fù)方苦參注射液20ml加入生理鹽水500ml，靜脈滴注，1次/d,10d為1個療程；對照組僅給予伽瑪?shù)斗派渲委?。試驗結(jié)果見表7。?.請問：統(tǒng)計分析方法選用t檢驗正確嗎？辨析：1.統(tǒng)計分析錯誤本試驗中，每位受試者在試驗前、后兩個不同的時間點上被重復(fù)測量了同一個指標(biāo)的數(shù)值，試驗前與試驗后的數(shù)據(jù)并不相互獨立，這種試驗設(shè)計類型屬于具有重復(fù)測量的試驗設(shè)計，時間是一個與重復(fù)測量有關(guān)的試驗因素。原作者用t檢驗進行兩兩比較，則割裂了整體設(shè)計，不能準(zhǔn)確地估計和控制誤差，因而不能得到可靠的結(jié)論。正確的做法：應(yīng)將表7的形式改成重復(fù)測量試驗設(shè)計的標(biāo)準(zhǔn)形式，采用與之對應(yīng)的方差分析進行數(shù)據(jù)處理。原文題目：i°莪術(shù)對大鼠在體子宮肌電活動的影響及其機制研究］土，文章為觀察莪術(shù)水煎劑對未孕大鼠子宮肌電活動的影響，40只大鼠被隨機分成4組，對照組：按10ml/kg鼠重灌服生理鹽水，莪術(shù)組：按10ml/kg鼠重分別灌服25%、50%、100%莪術(shù)水煎液分成3組。觀察每個大鼠子宮肌電爆發(fā)波的峰面積、持續(xù)時間和個數(shù)。原作者應(yīng)用配對設(shè)計定量資料的t檢驗進行統(tǒng)計處理，資料見表4。辨析：?.沒有交待將大鼠按體重等重要的非實驗因素作為配伍條件進行隨機區(qū)組。??本資料有四個劑量，屬于單因素四水平設(shè)計的定量資料，不可以用成組設(shè)計或配對設(shè)計的t檢驗。.：?措施：如果滿足正態(tài)性和方差齊性兩個前提條件，應(yīng)用單因素四水平設(shè)計定量資料的方差分析，在得出有統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)論后，還可進一步采用Dunnettt檢驗或LSD檢驗。?.如果在專業(yè)上有必要對3項指標(biāo)同時進行考察，還應(yīng)選用該設(shè)計的定量資料的三元方差分析對資料進行處理。2.7多因素非平衡組合設(shè)計的統(tǒng)計錯誤辱文題：某研究者研究A藥對高脂血癥性脂肪肝大鼠的作用辱設(shè)計：建立高脂血癥性脂肪肝大鼠模型，以高、中、低劑量去脂膠囊進行干預(yù)，通過血液生化檢查，觀察其對脂肪肝大鼠血脂的影響。辱結(jié)果：去脂膠囊能明顯降低脂肪肝大鼠血脂，與對照組比較差異有顯著性意義(P<0.05)。辱結(jié)論：去脂膠囊對大鼠脂肪肝有肯定治療作用。2.7多因素非平衡組合設(shè)計的統(tǒng)計錯誤表1各組大鼠血清脂質(zhì)比較(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)mmoliQL-1辨析1:臼統(tǒng)計學(xué)上所講的i°因素i土是指i°同質(zhì)的實驗條件i土，i°水平i土則是在i°量i土上有一些差異。將水平與因素混合進行分析是完全錯誤的。臼注意：在進行多重比較時，由于比較的組數(shù)不同，SNK-q檢驗的q值、卡方檢驗的X2值、秩和檢驗的u值會得到不同的結(jié)果。尤其是X2檢驗和秩和檢驗，其多重比較的檢驗水準(zhǔn)a,的取值為a,=a/K（K為比較的次數(shù)），將水平與因素混合進行分析必然會增多比較的次數(shù)，a'取值過小，導(dǎo)致本來有統(tǒng)計學(xué)意義的兩組比較則可能會沒有統(tǒng)計學(xué)意義。臼本實驗設(shè)計是一個不標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)計類型。但是，不標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)計類型并不是不科學(xué)的設(shè)計方案，經(jīng)過梳理，可以進行適當(dāng)?shù)闹匦陆M合，進行統(tǒng)計分析。當(dāng)然，按照統(tǒng)計學(xué)的要求，這種組合設(shè)計應(yīng)該確立在實驗的設(shè)計階段，而不是在實驗數(shù)據(jù)得出之后。辨析2：?如果研究者的目的是為了考察A藥高、中、低3個劑量組是否有效，及確定最佳治療劑量。實驗設(shè)計仍按上述方案分為5組，而統(tǒng)計設(shè)計可按如下組合進行分析：組合1：A藥低劑量組、甲硫氨酸片組、自然恢復(fù)組組合2：A藥中劑量組、甲硫氨酸片組、自然恢復(fù)組組合3：A藥高劑量組、甲硫氨酸片組、自然恢復(fù)組組合4：A藥低劑量組、A藥中劑量組、A藥高劑量組■組合1、2、3的目的是觀察A藥高、中、低3個劑量組是否有效，及其與甲硫氨酸片組陽性對照組的相對療效。■組合4的目的是通過A藥高、中、低3個劑量組之間的療效差異比較，考察是否可以篩選出最佳治療劑量。2.7多因素非平衡組合設(shè)計的統(tǒng)計錯誤某研究者欲研究乳寧方及其拆方藥物血清對體外細胞侵襲能力的影響，選用SD大鼠24只，等分成6組：正常對照組、乳寧方治療組（可拆解為溫腎方+疏肝活血方）、溫腎方治療組、疏肝活血方治療組、三苯氧胺治療組、環(huán)磷酰胺治療組，分別接受相應(yīng)藥物的灌胃或注射，然后在末次給藥后進行主動脈采血，制成相應(yīng)藥物的血清。進行體外MDA-MB-435細胞侵襲能力試驗，見表6。若采用單因素六水平定量資料方差分析處理此資料正確嗎？2.7多因素非平衡組合設(shè)計的統(tǒng)計錯誤辨析1： 2.表6中i°組別i土看上去像一個試驗因素，共有6個水平，其實是錯誤的。?因為乳寧方可拆解為溫腎方+疏肝活血方，所以試驗涉及到i°溫腎方用否i土、i°疏肝活血方用否i土、i。三苯氧胺用否i土、i。環(huán)磷酰胺用否i土這樣4個試驗因素，而表6中的6個組并非是這4個試驗因素的全面組合。?本資料應(yīng)為多因素非平衡組合試驗下的定量資料，直接使用單因素多水平設(shè)計定量資料方差分析對其進行處理是錯誤的，應(yīng)根據(jù)專業(yè)知識和統(tǒng)計知識對i°組別i土進行合理拆分。2.7多因素非平衡組合設(shè)計的統(tǒng)計錯誤辨析2： 2?本資料可拆分為：組合1:正常對照組、乳寧方治療組、溫腎方治療組、疏肝活血方治療組；組合2：正常對照組、乳寧方治療組、三苯氧胺治療組、環(huán)磷酰胺治療組。組合1為2X2析因設(shè)計，可根據(jù)資料是否滿足方差分析的前提條件選用兩因素析因設(shè)計定量資料方差分析或?qū)υ级抠Y料進行變量變換或直接采用兩因素析因設(shè)計定量資料秩和檢驗。組合2為單因素同水平設(shè)計，可根據(jù)資料是否滿足方差分析的前提條件，選用單因素同水平設(shè)計定量資料方差分析處理或?qū)υ级抠Y料進行變量變換或直接采用單因素同水平設(shè)計定量資料秩和檢驗。2.7多因素非平衡組合設(shè)計的統(tǒng)計錯誤3文題：開胃理脾口服液對脾虛小鼠腸功能的影響。實驗設(shè)計：70只小白鼠隨機分為7組，每組10只，第1組為空白組,給等容生理鹽水，其余各組用大黃水造成脾虛模型。停食24h后，第1、2組靜脈注射含有10%炭末的冷開水，第3?5組給含10%炭末的不同劑量的開胃理脾口服液，第6組給含10%炭末的開胃理脾丸劑，第7組給含有10%炭末的兒康寧。給藥30min后處死小鼠，測量并計算炭末在小腸內(nèi)的推進百分率。具體劑量和推進率見下表。2.8正確處理析因設(shè)計或嵌套設(shè)計定量資料文題：丹參對骨骼肌缺血再灌注損傷低氧誘導(dǎo)因子一ImRNA表達和血液流變學(xué)的影響設(shè)計：研究者將66只SD大鼠隨機抽取6只作為正常組，對照組（即模型組）和丹參組各30只，此兩組造模后分別取10、20、40、60、90min5個時點進行觀測，每個時點上6只，處死后測量相應(yīng)的指標(biāo)，丹參對骨骼肌缺血再灌注損傷肌肉腫脹系數(shù)的影響見表8。2.8正確處理析因設(shè)計或嵌套設(shè)計定量資料辨析：.：?對照組和丹參組在每個時間點上分別處死6只大鼠，所以在5個時間點上測量的數(shù)據(jù)沒有內(nèi)在關(guān)聯(lián)，此資料不是重復(fù)測量設(shè)計定量資料。.：?表8是兩個試驗因素（i。是否用丹參i土和i°處死時間］±）各水平的全面組合。?：.若無專業(yè)依據(jù)認為兩個試驗因素對觀測指標(biāo)i°肌肉腫脹系數(shù)i土的影響存在主次之分，則此資料應(yīng)為兩因素析因設(shè)計定量資料。在資料滿足方差分析的條件時，可采用兩因素析因設(shè)計的方差分析；當(dāng)資料不滿足方差分析時，可進行變量變換或采用秩和檢驗。?.若有專業(yè)依據(jù)認為兩個試驗因素對觀測指標(biāo)i°肌肉腫脹系數(shù)i土的影響存在主次之分，則此資料應(yīng)為兩因素嵌套設(shè)計定量資料。在資料滿足方差分析的條件時，可采用兩因素嵌套設(shè)計的方差分析；當(dāng)資料不滿足方差分析時，可進行變量變換或采用秩和檢驗。三、計數(shù)資料分析方法的常見問題3.1計算相對數(shù)時分母太小3.2誤用x2檢驗分析結(jié)果變量為有序變量的資料3.3誤用x2檢驗回答相關(guān)性問題3.4多值有序變量的高維列聯(lián)表資料3.5不滿足連續(xù)性x2檢驗條件時未做校正3.6十一種形式的列聯(lián)表3.7誤用X2檢驗取代Fisher精確檢驗（未舉例說明）3.8對RXC表直接分割進行兩兩比較（未舉例說明）3.1計算相對數(shù)時分母太小文題：疏肝利膽中藥防治膽固醇結(jié)石形成的實驗研究。實驗數(shù)據(jù)見表4。請問：在表達資料方面有何不妥之處？3.2誤用x2檢驗分析結(jié)果變量為有序變量的資料.某醫(yī)生用A、B兩藥治療某病各240例,其療效分為四個等級：痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效，見表4。經(jīng)RXC表X2檢驗,X2=53.33,P<0.01,認為兩組療效之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。3.3誤用x2檢驗回答相關(guān)性問題?上述資料用X2檢驗得：X2=163.01,P<0.005，結(jié)論為：可認為冠狀動脈硬化的程度與年齡有關(guān)，結(jié)合本資料可見冠狀動脈硬化等級有隨年齡增高而增加的趨勢。?問：處理此資料所用的統(tǒng)計分析方法以及所得出的結(jié)論有何不妥之處？辨析1：?本資料為i°雙向有序且屬性不同的二維列聯(lián)表資料i土，處理這種資料有3個目的，因此，就對應(yīng)著3套不同的統(tǒng)計分析方法。A分析不同年齡組患者冠狀動脈硬化等級之間有無差別：看作單向有序資料，選用秩和檢驗。A分析年齡與冠脈硬化等級間有無相關(guān)關(guān)系：選用等級相關(guān)。A分析兩者間是否存在線性變化趨勢則應(yīng)用線性趨勢檢驗。?作者欲考察i°兩個有序變量之間是否呈相關(guān)關(guān)系］±，而乂2檢驗結(jié)果是P<0.05,說明冠狀動脈硬化患者在不同年齡組的人數(shù)分布是不同的。?事實上，若將表中任何兩行的頻數(shù)互換或?qū)⑷魏蝺闪械念l數(shù)互換，所得的（2檢驗的統(tǒng)計量數(shù)值是不會變化的，說明乂2檢驗用于處理有序變量形成的二維列聯(lián)表資料是不合適的。辨析2：?欲考察i°兩個有序變量之間是否呈相關(guān)關(guān)系i土，應(yīng)選用分析定性資料的相關(guān)分析方法，如：Spearman秩相關(guān)分析，Kendall秩相關(guān)分析或典型相關(guān)分析。?本例采用Spearman秩相關(guān)分析，得：r=0.53215，P<0.0001。?結(jié)論為：表中兩個有序變量之間呈正相關(guān)關(guān)系，即隨著年齡的增加冠狀動脈硬化等級也逐漸增大，兩者之間的相關(guān)關(guān)系具有統(tǒng)計學(xué)意義。3.4多值有序變量的高維列聯(lián)表資料?i°創(chuàng)傷性上頸椎損傷早期漏診原因分析i土中對1994年至2003年治療的58例上頸椎患者進行回顧性分析，男35例，女23例，接受手術(shù)治療或非手術(shù)治療，假設(shè)兩治療組患者在年齡、性別、損傷類型構(gòu)成無統(tǒng)計學(xué)差異。治療結(jié)果見表11。?請問：能否以i°損傷類型i土為依據(jù)，將此資料切割成多個二維列聯(lián)表，一一采用秩和檢驗進行分析?或者通過求和，將i°損傷類型i土這個變量合并掉，采用秩和檢驗進行分析？3.4多值有序變量的高維列聯(lián)表資料.該資料原因變量有兩個，分別為i°損傷類型i土和i°治療方式i土，均為名義變量，結(jié)果變量為i°療效i土，因此該資料屬于結(jié)果變量為多值有序變量的三維列聯(lián)表資料。.以i°損傷類型i土為依據(jù)，人為地將此資料切割成多個二維列聯(lián)表，一一采用秩和檢驗進行分析，這是用單因素分析法來處理同時受多個因素影響的定性資料，割裂了多因素之間的相互聯(lián)系，易得出錯誤的結(jié)論。通過求和，將i°損傷類型i土這個變量合并掉，采用秩和檢驗進行分析，這是對高維列聯(lián)表的i°壓縮i土。但這種i°壓縮［土不是總可套用的，僅當(dāng)被合并掉的那個變量與保留下來的變量之間都是相互獨立的關(guān)系時，才不會得出錯誤的結(jié)論。.正確做法：本資料應(yīng)采用CMH校正的秩和檢驗，此法通過加權(quán)的方法消除掉一個原因變量，著重研究另一個原因變量取不同水平條件下有序結(jié)果之間的差別是否具有統(tǒng)計學(xué)意義；若希望將兩個原因變量對有序結(jié)果變量的影響都明確地顯示出來，建議選用有序變量的多重logistic回歸分析。3.5不滿足連續(xù)性x2檢驗條件時未做校正11種形式的列聯(lián)表四、 直線相關(guān)與回歸分析常見錯誤脫離專業(yè)知識，盲目進行直線相關(guān)與回歸分析；對資料中因i°過失誤差i土造成的錯誤視而不見，盲目進行統(tǒng)計計算得出違背專業(yè)知識的結(jié)論；將數(shù)據(jù)直接錄入計算機，調(diào)用統(tǒng)計軟件快速得出計算結(jié)果，作出結(jié)論；對于僅在統(tǒng)計學(xué)上有意義的計算結(jié)果，盲目給出專業(yè)上的i°肯定結(jié)論i土，但結(jié)論經(jīng)不起實踐的檢驗。五、 統(tǒng)計分析方法表述問題辨析： 1從該表述中只能得知原作者采用了什么統(tǒng)計分析軟件處理數(shù)據(jù)，沒有交代清楚軟件的版本和序列號；更未體現(xiàn)出文中資料所對應(yīng)的實驗設(shè)計類型和所采用的具體統(tǒng)計分析方法。辨析：攀從該表述中只能得知作者處理定量資料用了方差分析，至于這些統(tǒng)計分析方法的選用是否正確，則不得而知。攀通常情況下，比較各平均值之間的差別是否具有統(tǒng)計學(xué)意義，可能會用到的t檢驗有3種，方差分析有10種之多，他們之間的本質(zhì)區(qū)別體現(xiàn)在定量資料所對應(yīng)的i°實驗設(shè)計類型i土上。攀在表述統(tǒng)計學(xué)方法時，應(yīng)將所用方法寫完整，即在統(tǒng)計分析方法前冠以實驗設(shè)計名稱，如配對設(shè)計定量資料的t檢驗、成組（或單因素兩水平）設(shè)計定量資料的t檢驗或兩因素析因設(shè)計定量資料的方差分析。辨析：事實上，定性資料通常可以編制成11種形式的列聯(lián)表。在進行統(tǒng)計分析時，應(yīng)針對不同形式的列聯(lián)表統(tǒng)計分析目的和資料實際具備的前提條件選用相應(yīng)的統(tǒng)計分析方法，不可隨意盲目選用，更不應(yīng)將X2檢驗視為處理定性資料的萬能工具。原文題目：補腎中藥對去勢后大鼠雌激素受體作用的實驗研究。設(shè)計與分析：作者將45只4月齡雌性SD大鼠隨機分成正常對照組、模型組和補腎中藥組，每組15只，觀察補腎中藥對血脂和雌二醇水平的影響，作者對同一組計量資料用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表達其分布，在未說明資料是否滿足方差分析的情況下，直接用Wilcoxon檢驗作兩組間比較，用Kruskal-wallis檢驗作多組間比較。請問：這樣做正確嗎？辨析：?原實驗資料屬單因素三水平設(shè)計定量資料，如資料符合方差分析的3個前提條件i°獨立性i土、i°正態(tài)性i土和i°方差齊性i土，可采用單因素三水平設(shè)計定量資料的方差分析進行處理。如果3個條件不全滿足，可采用非參數(shù)檢驗方法進行統(tǒng)計分析。?在資料符合方差分析3個條件時，一般不用非參數(shù)檢驗方法，因為可能會丟失很多有用的信息。?原作者沒有說明資料是否符合方差分析的3個條件，就直接用Wilcoxon檢驗和Kruskal-Wallis檢驗等非參數(shù)方法，且在資料表達上，分布趨勢用i°均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差1±形式表示，前后不吻合。?若資料不符合方差分析的3個條件，需采用非參數(shù)檢驗方法時，則在資料表達上，最好應(yīng)采用i°中位數(shù)（四分位間距）［土的方式，保持資料表達與統(tǒng)計分析方法的一致。?許多論文中，當(dāng)統(tǒng)計數(shù)據(jù)經(jīng)假設(shè)檢驗后，P值僅僅列出P>0.05或P<0.05、P<0.01便稱結(jié)果無顯著差異，或結(jié)果非常顯著。?北京血液中心XXX主任介紹:香港醫(yī)務(wù)人員用已康復(fù)者血漿治療20例非典病人無一例死亡，而其對照組20例中，有3人死亡。這表明用康復(fù)病人血漿治療非典病人是有效的。---摘自<北京日報>2003.5.28?用康復(fù)病人血漿治療非典病人真有效嗎？六、統(tǒng)計表與統(tǒng)計圖方面的問題6.1統(tǒng)計表存在的問題6.2統(tǒng)計圖存在的問題6.1統(tǒng)計表存在的問題］文題：電針對大鼠不穩(wěn)定膀胱逼尿肌及膀胱頸氮能神經(jīng)遞質(zhì)的影響。實驗數(shù)據(jù)見表2。這張統(tǒng)計表編制得正確嗎？文題：原發(fā)性肝癌患者和健康人i°正常舌象i土的對比研究。原作者對原發(fā)性肝癌組和健康人組i°正常舌象i土舌苔脫落細胞進行比較，研究結(jié)果見表3。這張統(tǒng)計表編制正確嗎？辨析：?表中角化前細胞、角化細胞和超角化細胞的含義似乎應(yīng)為其各自的細胞數(shù)占每個個體脫落細胞染片中細胞總數(shù)的百分比，原表題目應(yīng)改為：原發(fā)性肝癌組和健康人組i°正常舌象i土舌苔脫落細胞的構(gòu)成及成熟指數(shù)的比較，這樣才能使表中數(shù)據(jù)的具體含義看起來清晰明了。?原表在3種細胞后加上％,似乎想告訴讀者下面的數(shù)據(jù)含義是個比，實際上不但沒有起到輔助說明數(shù)據(jù)含義的目的，反而i°畫蛇添足i土，讓人更加不理解。因為各細胞所占的百分比合計應(yīng)為100%，而原表中原發(fā)性肝癌組和健康人組中各細胞的均數(shù)之和確實為1，但原作者在3個細胞變量之后加上％，反而使各細胞所占的百分比都成了實際的1%，可去掉上面變量之后的%或?qū)⒈碇?個細胞變量下的數(shù)據(jù)同乘100。6.2統(tǒng)計圖存在的問題七、多元回歸分析?在疾病預(yù)后因素的研究中，往往涉及到多個因素。結(jié)局的產(chǎn)生不是孤立的，各因素之間往往相互影響，可以相互協(xié)同或拮抗。通常需要進行單因素的分析，從許多的臨床指標(biāo)中篩選出若干個真正與預(yù)后相關(guān)的因素。?預(yù)后因素的研究，如果只用單因素分析，往往會產(chǎn)生混雜偏倚。所以應(yīng)該采用多因素分析的方法，以校正各因素之間的相互混雜。.不少發(fā)表的論文，只用X2檢驗進行單因素分析，雖然沒有犯原則性的錯誤，但如果能用多因素分析的方法進行篩選，校正混雜因素的影響，結(jié)果將會可靠得多。?由于多因素之間的相互混雜，在單因素分析中，一些有意義的因素可能無統(tǒng)計學(xué)意義，而另一些沒有意義的因素卻有統(tǒng)計學(xué)意義。Logistic回歸與COX比例回歸模型#如果時間因素不重要時，可以建立Logistic回歸模型。<COX回歸與Logistic回歸的主要區(qū)別：?COX回歸與時間有關(guān)，Logistic回歸與時間無關(guān)?COX回歸計算RR值，Logistic回歸計算OR值在建立回歸模型時：金要先對各個研究因素進行單因素分析。①初步篩選出可能與預(yù)后有關(guān)的因素；②去除那些根本不可能相關(guān)的因素，以減少建立多元回歸模型時自變量的個數(shù)。金對于連續(xù)性的數(shù)值變量和有明確等級關(guān)系的有序分類變量，可以直接進行回歸分析；金無序分類變量和等級關(guān)系不太明確的有序分類變量，則須采用分層回歸分析的方法。金在建立多元回歸方程時，結(jié)合專業(yè)知識將可能有關(guān)的因素，均可作為自變量引入回歸方程中篩選。待選變量的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該放寬一些，以免遺漏那些由于混雜的影響，導(dǎo)致在單因