年產(chǎn)2000萬瓶大輸液(葡萄糖注射液)車間GMP工藝設(shè)

制藥設(shè)備與工程設(shè)計題目：年產(chǎn)2000萬支大容量注射劑（100、250、500ml）玻璃生產(chǎn)車間設(shè)計學院：藥學院中醫(yī)藥學院專業(yè)：制藥工程（化工制藥）年級：09級組別：第十二組組長：廖勇組員：侯迪、李邦、趙源、彭正剛、楊煒龍、王俊翔、郭舜、趙輝指導教師：劉紅劉雪梅成績：2012年年產(chǎn)2000萬支大容量注射劑（100、250、500ml）玻璃生產(chǎn)車間設(shè)計分工明細廖勇：第一章前言第二章工藝設(shè)計與說明第三章物料衡算附圖設(shè)計的總體布置、排版與致謝侯迪：第四章熱量衡算彭正剛：第五章設(shè)備選型趙源：第六章車間布置設(shè)計李邦、楊煒龍：第七章質(zhì)量控制標準王俊翔：第八章勞動保護與安全生產(chǎn)郭舜、趙輝：第九章 “三廢”處理及其綜合利用年產(chǎn)2000萬瓶玻璃大輸液車間設(shè)計摘要：本設(shè)計內(nèi)容主要包括玻璃瓶大輸液的概述與設(shè)計依據(jù)，工藝流程選擇與流程設(shè)計，全流程物料衡算，設(shè)備設(shè)計計算與選型，車間布置設(shè)計，勞動保護，工程經(jīng)濟和安全生產(chǎn)。對玻璃瓶輸液的各種生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)設(shè)備進行了比較,介紹玻璃瓶輸液生產(chǎn)車間平面布局方式,并提出了玻璃輸液生產(chǎn)車間設(shè)計應注意的關(guān)鍵問題。關(guān)鍵詞:玻璃瓶大輸液；生產(chǎn)工藝；生產(chǎn)設(shè)備；設(shè)計DesignofaGlassBottleInfusionWorkshopwithAnnualProductionof20,000thousandAbstract:Thedesignincludeanoverviewofglassbottleinfusionanddesignbasis,processselectionandprocessdesign,thewholeprocessmaterialbalance,equipmentdesigncalculationsandselection,plantlayoutdesign,laborprotection,engineering,economyandsafety.Glassbottlesforinfusionofvariousprocessesandproductionequipmentwerecompared,introducingglassbottlemanufacturingplantlayoutinfusionmethods,andproposedthekeyissuesaboutdesigningworkshopglassinfusionshouldpayattentiontokeyissues.Keyword:Glassbottleinfusion;productionprocess;productionequipment;Design第一章前言1.1簡介大輸液為大容量注射劑，是我國醫(yī)藥行業(yè)五大類重要制劑之一，在臨床上應用廣泛。隨著我國醫(yī)療技術(shù)的進步和人民生活水平的提高，近十多年來，輸液劑的研究取得了令人矚目的成績。目前，我國經(jīng)批準上市的新品種達100余種；輸液產(chǎn)量從1990年的6.34億瓶增加到2003年的35億瓶，輸液劑的種類也發(fā)生了很大的變化，進一步滿足了臨床治療的需要。輸液又名打點滴或者掛水。是由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量（一次給藥在100ml以上)注射液。通常包裝在玻璃或塑料的輸液瓶或袋中，不含防腐劑或抑菌劑。使用時通過輸液器調(diào)整滴速，持續(xù)而穩(wěn)定地進入靜脈，以補充體液、電解質(zhì)或提供營養(yǎng)物質(zhì)。由于其用量大而且是直接進入血液的，故質(zhì)量要求高，生產(chǎn)工藝等亦與小針注射劑有一定差異。1.2輸液的分類及臨床用途1．電解質(zhì)輸液用以補充體內(nèi)水分、電解質(zhì)，糾正體內(nèi)酸堿平衡等。如氯化鈉注射液、復方氯化鈉注射液、乳酸鈉注射液等。2．營養(yǎng)輸液用于不能口服吸收營養(yǎng)的患者。營養(yǎng)輸液有糖類輸液、氨基酸輸液、脂肪乳輸液等。糖類輸液中最常用的為葡萄糖注射液。氨基酸輸液與脂肪乳輸液將在后面專門論述。3．膠體輸液用于調(diào)節(jié)體內(nèi)滲透壓。膠體輸液有多糖類、明膠類、高分子聚合物類等，如右旋糖酐、淀粉衍生物、明膠、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等。1.3輸液的質(zhì)量要求1、在無菌、澄明度及無熱源這三項，應更加特別注意，它們也是輸液生產(chǎn)中經(jīng)常出現(xiàn)的主要問題。2、含量，色澤，pH也應符合要求。pH應在保障療效和制品穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，力求接近人體的pH，過高或過低都會引起酸堿中毒。3、輸液的滲透壓應調(diào)為等滲或偏高滲，這樣可不引起血象的任何異常變化。4、此外，輸液還要不得含有引起過敏反應的異性蛋白和降壓藥物，不得損害肝、腎。5、輸液不得添加任何抑菌劑，并在存儲過程中質(zhì)量穩(wěn)定第二章工藝設(shè)計與說明2.1工藝流程圖見附圖12.2處方概述2.2.1處方【5%葡萄糖輸液處方】注射用葡萄糖25g1%鹽酸 適量注射用水加至500ml2.2.2輔料的選擇原則任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。在片劑的處方中除主藥粉末外，還常常根據(jù)需要加入稀釋劑、潤滑劑（或助流劑）、崩解劑等附加劑。由于劑型因素對藥物吸收及生物利用度等有很大的影響，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎(chǔ)，還由于本身具有的性質(zhì)，對片劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要影響。選擇輔料一般基于如下原則：a)加入輔料應增加藥物的物理及化學穩(wěn)定性。b)輔料與藥物混合后所得的混合物料應有適當?shù)牧鲃有院头稚⑿?。c)選用輔料應能提高至少不妨礙制劑的藥效d)輔料的加入不會增添制劑的毒副反應，最好能改善制劑質(zhì)量。2.3制藥用水制備本工藝制備500ml5%葡萄糖輸液，需要大量的注射用水，本工藝中以飲用水為原水，首先電滲析，運用離子交換技術(shù)，得到一定純度的去離子水。再經(jīng)過蒸餾操作，得到我們所需要的注射用水。2.3.1去離子水制備采用離子交換方法，可以把水中呈離子態(tài)的陽、陰離子去除，以氯化鈉(NaCl)代表水中無機鹽類，水質(zhì)除鹽的基本反應可以用下列方程式表達：1、陽離子交換樹脂：R-H+Na+=R-Na+H+2、陰離子交換樹脂：R-OH+Cl-=R-Cl+OH-陽、陰離子交換樹脂總的反應式即可寫成：RH+ROH+NaCl——RNa+RCL+H2O由此可看出，水中的NaCl已分別被樹脂上的H+和OH-所取代，而反應生成物只有H2O，故達到了去除水中鹽的作用。2.3.2純水的蒸餾本工藝中采取蒸餾的方法，因為其上一原料已是去離子水，采取高溫蒸餾后再回流的方式進行制備。其方法簡單，回流的速率叫快，也比較節(jié)余能源，降低設(shè)備的費用，同時得到的水的質(zhì)量也是有保證，可得到注射用水。對已制備好的水，采取高度潔凈的儲罐儲存，保證注射用水不被污染。2.4原材料的制備大輸液系直接靜脈滴注的滅菌注射劑，其原材料和溶劑都要符合注射劑的質(zhì)量要求，還應調(diào)整pH值和滲透壓，配制的過程分為，先濃配，再稀配的方法。2.4.1濃配稱取注射用葡萄糖溶于適量注射用水中，加熱煮沸，使成60%左右的濃溶液，并且再加入的同時，采用一定的攪拌裝置攪拌。配液工序應具備10萬級凈化條件，防止外界空氣污染，必要時用加入0.01%-0.5%的針劑用活性炭煮沸以吸附熱原、雜質(zhì)和色素。2.4.2過濾過濾多采用加壓過濾法，黏度較高時可采用保溫過濾。在本工藝運用陶瓷濾棒或鈦濾棒進行預濾，當最初的濾液澄清度不合要求時，可進行回濾。2.4.3稀配將過濾好的葡萄糖原液進行稀配，加入已計算得到的合理水量使得達到5%的濃度，加入的是已經(jīng)制備的注射用水。稀配同樣也要攪拌。稀釋時，原輔材料質(zhì)量較好，雜質(zhì)少、純度高的注射劑的配制。2.4.4粗濾和精濾對稀配好的溶液進行以前的過濾時粗濾方法。采用砂濾棒進行粗濾，粗濾一般進行的時間較短，再精濾中，我們采用微孔濾膜和濾器組成的過濾器，是使大輸液完全達到注射劑澄明度和微粒限度要求的最重要的一步。過濾再制劑工作中，是非常重要的。再進行完粗濾和精濾過后，再對已配好的溶液進行pH調(diào)節(jié)，加入鹽酸調(diào)至pH=3.2-5.5，不僅增加活性炭的吸附力，而且可使葡萄糖中的雜質(zhì)—糊精水解，以及微量蛋白質(zhì)凝固。2.5輸液瓶的清洗輸液罐應由無色、透明、耐酸、耐堿、耐高溫高壓的中性硬質(zhì)玻璃制成，外觀光滑、透明、均勻、端正，瓶口內(nèi)無毛邊。輸液瓶的好壞直接影響大輸液的質(zhì)量和產(chǎn)量。2.5.1瓶外清洗瓶外的清洗是保證大輸液的質(zhì)量的必須，對于產(chǎn)品的質(zhì)量要求的最基本保證。在本工藝中采用外洗機對玻璃輸液瓶的外表面進行清洗。玻璃輸液瓶通過輸送機送入外洗機內(nèi)，快速旋轉(zhuǎn)的毛刷對瓶外壁洗刷，并通過噴灑高壓水沖洗瓶外壁，從而達到洗凈目的。由于科技的發(fā)展，這部分的內(nèi)容一般已采用機械快速，連續(xù)清洗已滿足工業(yè)化的需求。2.5.2清潔劑處理運用1%-2%洗滌劑刷洗瓶中內(nèi)外壁，采用滾筒自動洗瓶機刷洗。洗滌劑一般多采用通用的玻璃洗滌劑。2.5.3飲用水處理對于已用清潔劑清洗后的輸液瓶，需要通過飲用水處理來出去輸液瓶上殘留的清潔劑或洗滌劑。在通過噴灑高壓水沖洗瓶外壁，從而達到洗凈目的。飲用水處理后已基本達到要求.2.5.4純水清洗由于飲用水處理已達到基本要求，但因為GMP的要求，水的質(zhì)量還未達到應用的標準，所以在本步驟中運用的純水來處理。純水的要求已達到了要求。本部也是有必要。2.6隔離膜的處理將滌綸薄膜逐張浸入于0.9%的氯化鈉溶液中，煮沸15-30min后，消除靜電效應對異物的吸附。傾去鹽酸，加入75%乙醇液，浸入6-12h.傾去醇液，用濾去的蒸餾水洗滌，或用純水洗滌也可，以滿足GMP要求。直至洗液中無氯離子反應為止。將洗凈的滌綸薄膜放入過濾的注射用水中浸泡漂洗，臨時用潔凈鑷子夾起，迅速蓋在輸液瓶口上。2.7橡皮塞的處理輸液瓶蓋上的膠是PE熱收縮膜。在商品包裝上通常有PVC（聚氯乙烯）PE（聚酯）POF（多元復合物）熱收縮膜。這些熱收縮膜在使用前是經(jīng)過規(guī)定的拉伸力將其拉展。在包封時通過熱空氣吹拂，自然收縮達到緊密封口的作用。它的原料組成都會影響大輸液的質(zhì)量，因此，必須經(jīng)過處理后，確保安全后，方可應用于實際生產(chǎn)使用。①用常水浸泡揉搓，除去灰塵雜質(zhì)等，并挑除破毀者。②用1%氫氧化鈉液或2%碳酸鈉液浸泡并煮沸30min.③除去堿液，用粗液常水沖洗。④將膠塞再浸沒于鹽酸中約15-30min⑤傾去酸液，用粗濾常水沖洗。⑥用蒸餾水洗滌，直至洗液中無氯離子反應時止。⑦再用過濾的注射用水洗滌1-2次，并浸泡再過濾的注射用水中，待用。用時再以過濾的注射用水漂洗，取出甩出的水分，立即用已墊好滌綸薄膜的瓶口中，并翻帽向下，壓嚴。⑧舊膠塞的處理，同上述步驟。2.8灌裝工序在灌裝前，先進行對以上各部的材料清洗。運用注射用水清洗后，才進行本工藝的關(guān)鍵步驟，灌裝。灌裝需要在潔凈度為100級環(huán)境下進行。藥液由砂濾棒粗濾，再經(jīng)微孔濾膜過濾后，便進入到自動灌裝機中，最先到的濾液，棄去1000-2000ml，以后便可以灌裝了，要調(diào)整灌裝速度與進瓶的速度，使其同步匹配。一個班次必須將藥液灌封完畢，不得留待次日處理。灌裝在現(xiàn)代的設(shè)備上與封裝機合為一體，做到了精密合理，再生產(chǎn)線上，更要做到連貫。與各部原材料的產(chǎn)出統(tǒng)一同步生產(chǎn)。用灌封的工序由灌注藥液、加膜、壓膠塞、軋鋁蓋四步連續(xù)組成。除加膜工序還是手工操作外，其余各工序已采用旋轉(zhuǎn)式自動灌裝機、自動翻塞機、自動落蓋軋口機的聯(lián)動化完成整個灌封過程，灌封完畢后，應進行檢查，剔除軋口不緊的輸液，再進行滅菌處理。灌裝壓塞區(qū)域通常采用局部百級層流凈化裝置，并應定期檢查。2.9滅菌與質(zhì)檢工序在生產(chǎn)中染菌，由不能及時，有效地滅菌，是導致熱原的因素之一，因而輸液從配制到滅菌，以不超過4小時為宜，根據(jù)輸液的質(zhì)量要求以及輸液容器大且厚的特點，玻璃瓶包裝的輸液劑的滅菌條件一般為115.5度、30分鐘，滅菌設(shè)備常用熱壓滅菌器，但保溫等操作還得需要人的操作，產(chǎn)品的受熱程度也要特別關(guān)注。凡是滅菌注射劑都要經(jīng)過檢驗合格后，方可使用，用于臨床。主要包括檢查和檢驗。①檢查：微粒檢查；澄明度檢查；漏氣檢查②檢驗：鑒別與含量測定；無菌試驗；熱原試驗；毒性試驗；溶血試驗；刺激試驗等在本工藝中，我們主要采用燈檢和漏氣檢查（即倒轉(zhuǎn)瓶子看是否發(fā)生漏泄的問題。2.10產(chǎn)品的包裝工序?qū)z查、檢驗合格的大容量注射劑，貼以標簽，以示標志。標簽的內(nèi)容應寫明品名、濃度、規(guī)格、批號、有效期、用法用量、注冊商標、批準文號、生產(chǎn)單位。將輸液瓶裝入大紙箱中，放入裝箱單和合格證，用打包機固定封牢，以利統(tǒng)計、運輸、儲藏。2.11入庫與貯存入庫的大容量注射劑，其品種、數(shù)量應交接清楚，交接雙方再入庫單上簽字，以備存查。應按藥品的溫、濕度要求將其存放于相應的庫中，藥品經(jīng)營企業(yè)各類藥品儲存庫均應保持恒溫。對每種藥品，應根據(jù)藥品標示的貯藏條件要求，分別儲存于冷庫（2-10℃）、陰涼庫（20℃以下）或常溫庫（0-30℃）內(nèi)，各庫房的相對濕度均應保持在45%—75%之間。企業(yè)所設(shè)的冷庫、陰涼庫及常溫庫所要求的溫度范圍，應以保證藥品質(zhì)量、符合藥品規(guī)定的儲存條件為原則，進行科學合理的設(shè)定，即所經(jīng)營藥品標明應存放于何種溫濕度下，企業(yè)就應當設(shè)置相應溫濕度范圍的庫房。如經(jīng)營標識為15-25℃儲存的藥品，企業(yè)就應當設(shè)置15-25℃恒溫庫。對于標識有兩種以上不同溫濕度儲存條件的藥品，一般應存放于相對低溫的庫中，如某一藥品標識的儲存條件為：20℃以下有效期3年，20-30℃有效期1年，應將該藥品存放于陰涼庫中。第三章物料衡算物料衡算是所有工藝計算的基礎(chǔ)，通過物料衡算可以確定選用設(shè)備的容積、臺數(shù)、主要尺寸，同時可以進行熱量衡算、管路尺寸計算等。3.1物料衡算的基礎(chǔ)物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎(chǔ)，即進入一個系統(tǒng)的全部物料必等于離開系統(tǒng)的全部物料，再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量?！艷1=∑G2+∑G3+∑G4式中：∑G1—輸入物料量總和；∑G2—輸出物料量總和；∑G3—物料損失量總和；∑G4—物料積累量總和。當系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時，上式可以寫為：∑G1=∑G2+∑G33.2物料衡算的基準（1）對于間歇式操作過程,常采用一批原料進行計算；（2）對于連續(xù)式操作過程,可以采用單位時間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準進行計算。物料消耗的結(jié)果應列成原材料消耗定額和消耗量表，在計算時應把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。3.3物料衡算條件年產(chǎn)量：2000萬瓶5%葡萄糖輸液劑一年按255個工作日計算，每天兩個個班次，每班實際工作6小時。處方：注射用葡萄糖25g1%鹽酸 適量注射用水加至250ml3.4物料衡算的范圍在進行物料衡算時，經(jīng)常會遇到比較復雜的計算。為了計算方便，一般要劃定物料衡算范圍。根據(jù)衡算目的相和對象的不同，衡算范圍可以是一臺設(shè)備、一套裝置、一個工段、一個車間、一個工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可視為一個獨立的體系。凡進入體系的物料均為輸入項。離開體系的物料均為輸出項。本設(shè)計以一個工段為單位進行計算。3.5物料衡算：基本數(shù)據(jù)：1.輸液劑年產(chǎn)量：2000萬瓶5%葡萄糖輸液劑2.日產(chǎn)量：2000*108*0.5*5%=5*103.葡萄糖年需求量1.0*107*5%*250*10-3=1.25*1054.葡萄糖日需求量=4.0*104*5%*250*10-3=5*102kg5.配料中葡萄糖的總損失后得率η1=96%6.洗滌的用水為配料用水的2倍7.裝液時原液有效率為η2=95%8.產(chǎn)品后處理的損耗后得率為η3=94%9.每年工作250天，每天8h日需產(chǎn)量：日需產(chǎn)瓶數(shù)=4.0*104/η3=42554瓶葡萄糖日需產(chǎn)量=5*102kg/（η1η2η3）=584kg水的需求量=42554*0.25*（1+2）=32t第四章熱量衡算4.1熱量衡算概述物料衡算完成后，對于沒有傳熱要求的設(shè)備，可以由物料處理量，物料的性質(zhì)及工藝要求進行設(shè)備的工藝設(shè)計，以確定設(shè)備的型式，臺數(shù)，容積以及重要尺寸。對于有傳熱要求的設(shè)備則必須通過能量衡算，才能確定設(shè)備的主要工藝尺寸。無論進行物理過程的設(shè)備或是化學過程的設(shè)備，多數(shù)伴有能量傳遞過程，所以必須進行能量衡算。4.2熱量衡算目的對于新設(shè)計的生產(chǎn)車間，能量衡算的主要目的是為了確定設(shè)備的熱負荷。根據(jù)設(shè)備熱負荷的大小，所處理物料的性質(zhì)及工藝要求在選擇傳熱面的型式，計算傳熱面積，確定設(shè)備的主要尺寸。傳熱所需要的加熱劑或冷卻劑的用量也是以熱負荷的大小為依據(jù)而進行計算的。對于有些伴有熱效應的過程，其物料衡算也要通過與能量衡算的聯(lián)合求解才能得出最后的結(jié)果。4.3熱量衡算依據(jù)能量衡算的主要依據(jù)是能量守恒定律。能量守恒定律是以車間物料衡算的結(jié)果為基礎(chǔ)而進行的。4.4熱量衡算過程反應工段的熱量衡算主要體現(xiàn)在反應釜和夾套。對于有傳熱要求的的設(shè)備，其熱量衡算為：；式中—物料帶入到設(shè)備的熱量；—加熱劑傳給設(shè)備的熱量；—物理變化及化學反應的熱效應；—物料離開設(shè)備所帶走的熱量；—消耗于提高設(shè)備本身溫度的熱量；—設(shè)備向環(huán)境散失的熱量。物料熱量衡算以天為單位。與的計算與均可按照下式計算：式中—輸入或輸出設(shè)備的物料量，—物料的平均比熱容，—物料的溫度，℃。該式的計算標準是標準狀態(tài)，即為計算標準。固體和液體的比熱容可以采用下式計算：；式中：—元素的原子比熱容，；—分子中同一原子的原子數(shù)；—化合物的分子量，。相關(guān)元素的原子比熱容值：碳C；氫H；氧O消耗在加熱或冷卻設(shè)備上的熱量，對于間歇反應可忽略。設(shè)備向環(huán)境散失的熱量可按下式計算：式中—表示散熱面積，；—表示散熱系數(shù)，；—表示設(shè)備表溫，；—表示環(huán)境溫度，；—表示反應時間，h。加熱劑傳給設(shè)備的熱量，值為正表示需要對設(shè)備進行加熱，負值為冷卻。第五章設(shè)備選型5.1工藝設(shè)備設(shè)計與選型的步驟工藝設(shè)備設(shè)計與選型分兩個階段，第一階段包括以下內(nèi)容：①定型機械設(shè)備和制藥機械設(shè)備的選型；②計量貯存容器的計算：③定型化工設(shè)備的選型；④確定非定型設(shè)備的形式、工藝要求、臺數(shù)、主要規(guī)格。第一階段是解決工藝過程中的技術(shù)問題，例如過濾面積、傳熱面積、干燥面積以及各種設(shè)備的主要規(guī)格等。設(shè)備選型應該以下步驟：首先了解所需設(shè)備的大致情況．國產(chǎn)還是引進，使用廠家的使用情況，生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平等；其次是搜集所需資料，目前國內(nèi)外生產(chǎn)制劑設(shè)備的廠家很多，技術(shù)水平和先進程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實與本設(shè)計所要求的是否一致；最后到設(shè)備制造廠家了解其生產(chǎn)條件和技術(shù)水平及售后服務等?？傊?，首先要考慮設(shè)備的適用性，使用能達到藥品生產(chǎn)質(zhì)量的預期要求。先進的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求使用符合其標準的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)任務和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對比而選定的。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應大于生產(chǎn)任務。但是不要相差很大，以免造成浪費。本設(shè)計所選設(shè)備大部分是從網(wǎng)上搜索、比較得出的，沒有把所有參數(shù)都列出，以免增加篇幅。5.2全套生產(chǎn)線概述5.2.1BSY50/500型玻璃瓶大輸液生產(chǎn)線主要用途

：本生產(chǎn)線適用于50ml、100ml、250ml、500ml玻璃瓶瓶裝輸液生產(chǎn)。全線由理瓶機、啟蓋機、外洗機、超聲波洗瓶機、灌裝機、壓塞翻塞機、扎蓋機組成，能自動完成理瓶、輸瓶、啟塑料外蓋、瓶內(nèi)外表面粗清洗、灌裝、壓塞、翻塞理蓋、壓蓋、扎蓋等工序。性能特點：應用先進技術(shù)，結(jié)構(gòu)簡單、合理、可靠，維護檢修方便。

采用變頻無級調(diào)速。③采用超聲波洗瓶，清洗無死角。獨特的水密封結(jié)構(gòu)將粗、清洗區(qū)完全分開，并且瓶套已同步清洗，完全符合GMP要求。④采用履帶式載瓶，清洗時間長，沖洗瓶后倒水時間長，瓶內(nèi)無殘留水。⑤省去堿液和毛刷，利于環(huán)保和降低了消耗；利用級差回收水沖瓶，降低了水耗量。采用自流等距恒速原理灌裝，計量準，無機械磨擦，不產(chǎn)生微粒。⑥增加了前壓塞和壓蓋機構(gòu)，將膠塞、鋁蓋壓平，使翻塞、扎蓋效果更好。⑦主要部件及機殼全部采用優(yōu)質(zhì)不銹鋼及耐腐蝕材料制造，外形美觀大方。⑧通用性強，更換規(guī)格十分方便。

⑨生產(chǎn)線可根據(jù)場地情況拐彎布置。

5.3啟蓋機QG180型啟蓋機-專供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃輸液瓶在進行洗瓶前將塑料外蓋啟掉，以便于洗瓶機清洗瓶內(nèi)。5.3.1QG180型啟蓋機主要用途：專供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃輸液瓶在進行洗瓶前將塑料外蓋啟掉，以便于洗瓶機清洗瓶內(nèi)。

工作原理:瓶子經(jīng)過輸瓶機進入搓瓶帶內(nèi)，在揉性凸輪的作用下，利用凸輪與瓶蓋的摩擦力，從而將蓋啟掉，啟掉的蓋經(jīng)回收斗回收，啟完蓋的瓶再經(jīng)輸瓶機輸送給洗瓶機，進入下一道工序。

性能特點:結(jié)構(gòu)緊湊，占地面積小。采用變頻無級調(diào)速。適應范圍廣，更換規(guī)格方便。主要技術(shù)參數(shù):

生產(chǎn)能力：60-200瓶/分功率：1.5Kw

380v

50Hz

外形尺寸：1010×660×1200（長×寬×高）機器凈重：800kg

5.4外洗機QJW6型外洗機-本機主要用于對玻璃輸液瓶的外表面進行清洗：5.4.1QJW6型外洗機

主要用途：本機主要用于對玻璃輸液瓶的外表面進行清洗。

工作原理：玻璃輸液瓶通過輸送機送入外洗機內(nèi)，快速旋轉(zhuǎn)的毛刷對瓶外壁洗刷，并通過噴灑高壓水沖洗瓶外壁，從而達到洗凈目的。

主要技術(shù)參數(shù)：適用規(guī)格：50-1000ml

生產(chǎn)能力：30-200瓶/分

電機功率：2.2Kw

380v

50Hz

外形尺寸：750×550×1320（長×寬×高）

機器凈重：300kg

5.5超聲波洗瓶機QJB24（16）型超聲波洗瓶機：獨特的水密封結(jié)構(gòu)，可將粗、精洗區(qū)完全隔開。5.51QJB24（16）型超聲波洗瓶機主要用途：專供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃輸液瓶在灌裝之前進行外表、內(nèi)腔清洗用。

性能特點：獨特的水密封結(jié)構(gòu)，可將粗、精洗區(qū)完全隔開。

超聲波清洗可避免毛刷刷瓶產(chǎn)生的死角和毛刷刷破瓶口。實現(xiàn)機、電、氣一體化，自動化程度高，水壓及沖水時間可根據(jù)實際需要而設(shè)定，沖瓶水回收過濾，降級使用，降低了水耗量。采用履帶式載瓶，沖蒸餾水后倒水時間長，瓶內(nèi)無殘留水。不需要更換任何零件就可適應100ml-500ml各種規(guī)格。

主要技術(shù)參數(shù)：

生產(chǎn)能力：60-400瓶/分（20-200瓶/分）

每次進瓶數(shù)：24（16）只

電容量：12.8Kw

380v

50Hz

常水耗量：500毫升/瓶

離子水耗量：200毫升/瓶

蒸餾水耗量：250毫升/瓶

洗滌溫度：50-60℃外形尺寸：5470×3600×2000（長×寬×高）

機器凈重：6000kg

5.6GFA1型灌封機主要用途：該機適用廣泛，從50ml注射液至500ml制藥，食品以及化工等行業(yè)的酊水、糖漿、酒水類一般乳狀液和懸浮液等液體產(chǎn)品的灌裝和封口，任何圓、扁、方瓶，小口瓶，細長瓶，高筒瓶等均可適用。

性能特點：結(jié)構(gòu)簡單合理，運行平穩(wěn)可靠，維護保養(yǎng)方便，生產(chǎn)效率高。灌裝封口兩位一體，機構(gòu)緊湊，占地面積小，完全符合GMP標準。定位精確，瓶子以星形圓盤定位，瓶口與灌裝口能穩(wěn)固的對正，做到灌裝、旋蓋時沒有絲毫偏差。插入式消泡定量灌裝。灌藥管跟旋蓋頭同步升降灌裝采用活塞定量多站灌裝，以少量多次來達到所需之容量，可確保灌裝不滴漏，不起泡沫，不溢出，灌裝定量準確。旋蓋頭采用兩步旋蓋，第一步導向壓蓋，預緊旋蓋，第二步再旋緊，確保防盜蓋的合格率。

技術(shù)參數(shù)：

生產(chǎn)能力：20-60瓶/分

適用規(guī)格：50-500ml

灌裝計量誤差：±0.5%

計量泵：4個

外形尺寸：2000×1500×1800（長×寬×高）

凈重：500kg5.7上瓶機、卸瓶機、燈檢機、貼簽機SP上瓶機、XP卸瓶機、SDJ30/100燈檢機-該機用于大輸液生產(chǎn)線軋S蓋后將瓶子自動地推上滅菌車。5.7.1SP型上瓶機

該機用于大輸液生產(chǎn)線軋蓋后將瓶子自動地推上滅菌車。

采用進口可編程序器控制，自動推瓶、自動升降，動作準確可靠，速度可調(diào)。

生產(chǎn)能力：60-200瓶/分

電容量：2.8Kw

380v

50Hz

耗氣量、壓力：4-8立方米/小時

0.5兆帕

外形尺寸：5000×2200×3000（長×寬×高）

機器凈重：1200kg

5.7.2XP型卸瓶機

該機用于大輸液滅菌冷卻后將瓶子從滅菌車中自動卸到理瓶臺上。采用可編程序器控制，自動推瓶，自動升降，動作準確可靠，速度可調(diào)。

生產(chǎn)能力：60-200瓶/分

電容量：2.0Kw

380v

50Hz

耗氣量、壓力：4-8立方米/小時

0.5兆帕

外形尺寸：2500×3500×3000（長×寬×高）

機器凈重：1200kg

5.7.3QCS系列全自動膠塞清洗機主要用途:適用于醫(yī)藥行業(yè)（西林瓶、輸液瓶）膠塞清洗、烘干或滅菌用。

性能熱點：電腦控制強力噴洗，水氣洗結(jié)合，均勻硅化、干燥，冷卻，自動出料。主要技術(shù)參數(shù)：

適用范圍：各種范圍膠塞

生產(chǎn)能力：1-2.5萬只/批

工作時間：約2小時/批

電容量：10Kw

380v

50Hz

外形尺寸：2500×1600×1900（長×寬×高）

機器凈重：1800kg5.7.4TNZ200型直線式貼標機主要用途：本機為直線式貼標機，適用于醫(yī)藥、食品、輕工、化工行業(yè)圓柱形容器瓶身貼標。特別適合圓柱形容器貼環(huán)形商標。

性能特點：可自動完成輸液、涂膠水、遞簽、取簽、印批號、貼標簽等工序。具有貼標穩(wěn)定可靠、貼標不錯位、不起泡、效率高、通用性強、操作方便等特點。并設(shè)有無瓶不遞簽、不取簽、不印批號、不貼簽等保護裝置。

主要技術(shù)參數(shù)：

生產(chǎn)能力：60-200瓶/分

容器規(guī)格：20-1000ml圓柱形玻璃瓶或金屬聽

標簽規(guī)格：120×300mm（最大）

電機功率：2Kw

380v

50Hz

外形尺寸：2800×950×1100（長×寬×高）

機器凈重：800kg

5.8離子交換器全自動軟水器的控制裝置由美國原廠引進，罐體材質(zhì)多樣：玻璃鋼、碳鋼襯塑、不銹鋼，并可根據(jù)用戶的需要靈活設(shè)計。樹脂使用優(yōu)質(zhì)001×7強酸型鈉離子交換樹脂；溶鹽箱采用PE材質(zhì)。廣泛應用于蒸汽鍋爐、熱水鍋爐、換熱裝置、中央空調(diào)系統(tǒng)及優(yōu)質(zhì)生活水等。水的硬度主要是有鈣、鎂離子所構(gòu)成，當含有硬度離子的原水經(jīng)過軟水器內(nèi)樹脂層時，水中的鈣鎂離子被樹指交換吸附，同時等物質(zhì)釋放出的鈉離子。從軟水器內(nèi)流出的水就是去掉了硬度離子的軟化水。當樹脂吸收一定量的鈣、鎂離子之后，就必須進行再生。再生過程就是用鹽箱中的食鹽當沖洗樹脂層，把樹脂上的硬度離子再置換出來，隨再生廢液排出罐外，樹脂就又恢復了軟水交換的能力。設(shè)備特點：自動化程度高，交換容量大、結(jié)構(gòu)緊湊、占地小、能耗低、運行可靠穩(wěn)定、節(jié)省人工、無需日常保養(yǎng)等特點?？刂崎y型號：時間控制、流量控制型。時間控制：是根據(jù)小時產(chǎn)量和周期制水量來設(shè)定再生周期，一般適合于用水量比較穩(wěn)定的場合。流量控制：是根據(jù)周期制水量來啟動再生程序，設(shè)備運行時由專用流量計統(tǒng)計總產(chǎn)水量，當總產(chǎn)水量達到設(shè)定的周期制水量時，控制器啟動再生程序進行自動再生，設(shè)備的再生與運行時間無關(guān)，一般適合于用水量不穩(wěn)定，連續(xù)用水等的場合。第六章車間布置設(shè)計6.1車間布置6.1.1車間布置的重要性和任務車間布置是車間工藝設(shè)計的一個重要環(huán)節(jié)，它還是工藝專向其他非工藝專業(yè)提供開展車間設(shè)計的基礎(chǔ)資料之一。一個不合理的車間基建時工程造價高，施工安裝不便；車間建成后又會帶來生產(chǎn)和管理的問題，造成人流和物流紊亂，設(shè)備維修合法檢修不便，增加輸送物料的能耗，且容易發(fā)生事故。因此，車間布置設(shè)計應遵守設(shè)計程序，按照布置設(shè)計的基本原則，進行細致而周密的考慮。車間布置：第一是確定車間的火災危險類別為局部甲級，車間總體為乙級；第二是確定車間建筑物和露天場所的主要尺寸，并對車間的生產(chǎn)，輔助生產(chǎn)和行政生活區(qū)域位置作出安排；第三是確定全部工藝設(shè)備的空間位置。6.1.2制藥車間布置設(shè)計的特殊性該車間屬于原料藥工業(yè)，其設(shè)計與一般化工車間具有共同的要求。為了保證藥品的質(zhì)量，必須在嚴格控制潔凈的環(huán)境中生產(chǎn)，以防異物，灰塵及細菌污染藥品。所以，該車間的新建，改造必須符合GMP制度，這是醫(yī)藥品生產(chǎn)特殊性的一面。6.2車間組成車間一般由生產(chǎn)部分（一般生產(chǎn)區(qū)及潔凈區(qū)）、輔助生產(chǎn)部分、行政—生活部分和通道四部分組成。對于制劑車間:輔助生產(chǎn)部分包括物料凈化用室、原輔料外包裝清潔室、包裝材料清潔室、滅菌室；稱量室、配料室、設(shè)備容器具清潔室、清潔工具洗滌存放室、潔凈工作服洗滌干燥室；動力室（真空泵和壓縮機室）、配電室、分析化驗室、維修保養(yǎng)室、通風空調(diào)室、冷凍機室、原料、輔料和成品倉庫等。行政—生活部分由人員凈化用室（包括雨具存放間、管理間、換鞋室、存外衣室、盥洗室、潔凈工作服室、空氣吹淋室等）和生活用室（包括辦公室、會議室、廁所、淋浴室與休息室，保健室和吸煙室等）組成。6.2.1制藥潔凈車間的組成１、按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》確定車間各工序的潔凈等級和確定車間的火災危險類別、爆炸與火災危險性場所等級及衛(wèi)生標準。２、生產(chǎn)工序、生產(chǎn)輔助設(shè)施、生活行政輔助設(shè)施的平面、立面布置。３、車間場地和建筑物、構(gòu)筑物的位置和尺寸。４、設(shè)備的平面、立面布置。５、通道、物流運輸系統(tǒng)設(shè)計。６、安裝、操作、維修的平面和空間設(shè)計。6.2.2潔凈廠房內(nèi)空氣的潔凈等級潔凈等級/級塵粒數(shù)活微生物數(shù)/個×m-3塵30.5mm粒數(shù)/粒35mm塵粒數(shù)/?！?00￡35000￡510000￡350000￡2000￡100100000￡3500000￡20000￡500300000￡10500000￡600006.2.3車間布置設(shè)計應考慮的因素１、本車間與其他車間及生活設(shè)施在總平面的位置上，力求聯(lián)系便捷。２、滿足生產(chǎn)工藝及建筑、安裝和檢修要求。３、合理利用車間的建筑面積和土地。４、車間勞動保護、安全衛(wèi)生及防腐蝕措施。５、人流、物流分別獨立設(shè)置，避免交叉往返。６、對原料藥車間的精、烘、包工序及制劑車間的設(shè)計，應符合GMP要求。７、要考慮車間發(fā)展的可能性，留有發(fā)展空間。８、廠址所在區(qū)域的氣象、水文、地質(zhì)等情況。6.3收集有關(guān)的基礎(chǔ)設(shè)計資料１、直接資料

包括車間外部資料和車間內(nèi)部資料。（1）車間外部資料包括：Ａ、設(shè)計任務書；Ｂ、設(shè)計基礎(chǔ)資料，如氣象、水文和地質(zhì)資料；Ｃ、本車間與其他生產(chǎn)車間和輔助車間等之間的關(guān)系；Ｄ、工廠總平面圖和廠內(nèi)交通運輸。（2）車間內(nèi)部資料包括：Ａ、生產(chǎn)工藝流程圖；Ｂ、物料計算資料，包括原料、半成品、成品的數(shù)量和性質(zhì)，廢水、廢物的數(shù)量和性質(zhì)等資料；Ｃ、設(shè)備設(shè)計資料，包括設(shè)備簡圖（形狀和尺寸）及其操作條件，設(shè)備一覽表（包括設(shè)備編號、名稱、規(guī)格型式、材料、數(shù)量、設(shè)備空重和裝料總重，配用電機大小、支撐要求等），物料流程圖和動力（水、電、汽等）消耗等資料；Ｄ、工藝設(shè)計部分的說明書和工藝操作規(guī)程；Ｅ、土建資料，主要是廠房技術(shù)設(shè)計圖(平面圖和剖面圖)、地耐力和地下水等資料；Ｆ、勞動保護、安全技術(shù)和防火防爆等資料；Ｇ、車間人員表(包括行管、技術(shù)人員、車間分析人員、崗位操作工人和輔助工人的人數(shù)，最大班人數(shù)和男女的比例)；Ｈ、其它資料6.4設(shè)計規(guī)范和規(guī)定設(shè)計依據(jù)包括中華人民共和國衛(wèi)生部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1998年修訂)、國家醫(yī)藥管理局《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》(1997)、中華人民共和國國家標準《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》GBJ73－84、《建筑設(shè)計防火規(guī)范》、《工業(yè)企業(yè)照明設(shè)計規(guī)范》、《工業(yè)企業(yè)采暖通風和空氣調(diào)節(jié)設(shè)計規(guī)范》、《建筑給排水設(shè)計規(guī)范》、《工業(yè)企業(yè)噪聲衛(wèi)生標準》、《工業(yè)“三廢”排放標準》等。在上述規(guī)范和標準的指導下進行以下工作：（1）

確定車間的防火等級；（2）

確定車間的潔凈度等級

（3）

初步設(shè)計；（4）

施工圖設(shè)計6.5車間布置設(shè)計的成果車間布置設(shè)計通常采用兩階段設(shè)計即初步設(shè)計和施工圖設(shè)計。1、在初步設(shè)計階段，主要成果是初步設(shè)計階段的車間平面布置圖和立面布置圖。2、在施工圖設(shè)計階段，主要成果是施工階段的車間平面布置圖和立面布置圖。6.6車間的總體布置車間布置設(shè)計既要考慮車間內(nèi)部的生產(chǎn)、輔助生產(chǎn)、管理和生活的協(xié)調(diào)，又要考慮車間與廠區(qū)供水、供電、供熱和管理部分的呼應。（一）廠房的組成形式１、集中式：是指組成車間的生產(chǎn)、輔助生產(chǎn)和生活—行政部分集中安排在一棟廠房中。生產(chǎn)規(guī)模較小，車間中各工段聯(lián)系緊密，生產(chǎn)特點（主要指防火、防爆等級和生產(chǎn)毒害程度等）無顯著差異，廠區(qū)面積小，地勢平坦，在符合建筑設(shè)計防火規(guī)范和工業(yè)企業(yè)設(shè)計衛(wèi)生標準的前提下，可采取集中式。２、單體式：是指組成車間的一部分或幾部分相互分離并分散布置在幾棟廠房中。生產(chǎn)規(guī)模較大，車間各工段生產(chǎn)特點差異顯著，廠區(qū)平坦地形面積較小，可采用單體式。（二）單層與多層廠房工業(yè)廠房有單層、雙層或單層和多層結(jié)合的形式。選用原則：主要根據(jù)工藝流程的需要綜合考慮占地和工程造價而定。１、單層廠房的特點（1）可設(shè)計成大跨度廠房，柱子少，分隔房間靈活緊湊，節(jié)約面積，便于以后工藝變更新設(shè)備或進一步擴大產(chǎn)量。（2）外墻面積小，能耗少，受外界污染也少。（3）車間可按工藝流程最合理布置，做到布置緊湊而又減少交叉污染機會。（4）投資少、施工周期短，尤其對地質(zhì)條件較差地區(qū)，廠房的基礎(chǔ)容易處理。（5）原料、包裝材料及成品易采用機械化運輸。（6）不足的是占地面積大，適合廠區(qū)面積大的藥廠２、多層廠房的特點（1）生產(chǎn)在不同標高的樓層上進行其特點是生產(chǎn)在不同標高樓層上進行，每層之間不僅有水平的聯(lián)系，還有垂直方向的聯(lián)系。因此，在廠房設(shè)計時，不僅要考慮同一樓層各工段間應有合理的聯(lián)系，還必須解決好樓層與樓層問的垂直聯(lián)系，并安排好垂直方向的交通。（2）節(jié)約用地多層廠房具有占地面積少、節(jié)約用地的特點。例如建筑面積為10000m2的單層廠房，它的占地面積就需要10000m2，若改為5層多層廠房，其占地面積僅需要2000m2就夠了，就比單層廠房節(jié)約用地五分之四。（三）廠房的高度主要決定于工藝設(shè)備布置、安裝和檢修要求，同時也要考慮通風、采光和安全要求。一般框架或混合結(jié)構(gòu)的多層廠房，層高多采用5m~6m，不得低于4.5m；走道、操作臺通行部分的最小凈高度不得低于2m，即使不經(jīng)常通行的地方其凈高度不得低于1.9m。每層高度盡量相同，不宜變化過多。層高應該采用300mm（四）廠房的層數(shù)在GMP技術(shù)改造和新建工程中，以兩層、三層為多。且為鋼筋混凝土框架結(jié)構(gòu)。（五）車間的平面形式與布置廠房的平面輪廓：有長方形、正方形、L型、T型、E型等。其中以長方形最常見。長方形：適用于中小型廠房。其主要優(yōu)點是便于建筑廠房的定型化和施工方便，其次在設(shè)備布置上具有較大彈性，也有利于日后的發(fā)展安排。有利于自然采光和通風。L型、T型平面廠房適用于比較復雜的車間，也比較常用，其主要優(yōu)點是，外部管道可由二個或三個方向進出車間。正方形：除具備矩形平面的特點外，可節(jié)約圍護結(jié)構(gòu)周長約25%，通用性強，有利于抗震，應用較多。（六）廠房寬度、長度和柱距多層廠房的總寬度，由于受到自然采光和通風的限制，應不超過24m，一般為12m和15m。單層廠房的總寬度，不超過30m，一般為18m。寬度較小的單層廠房內(nèi)一般不設(shè)立柱，即采用單跨，跨度為廠房的寬度。常用的廠房跨度有6m，9m，12m，15m，18m，24m，30m等數(shù)種。一般有機化工車間，其寬度常為2~3個柱網(wǎng)跨度，其長度則根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模及工藝要求來決定。一般多層廠房采用6×6m的柱網(wǎng)，若柱網(wǎng)的跨度因生產(chǎn)及設(shè)備要求必須加大時，一般不應超過12m。6.6制藥廠房建筑基本知識建筑模數(shù)１、建筑模數(shù)是建筑的標準尺寸單位。建筑物的長度、寬度、高度及立柱之間的距離應按照《建筑模數(shù)協(xié)調(diào)統(tǒng)一標準》中規(guī)定的模數(shù)進行設(shè)計。２、《建筑模數(shù)協(xié)調(diào)統(tǒng)一標準》中采用的基本模數(shù)為100mm，建筑物的有關(guān)尺寸應是基本模數(shù)的倍數(shù)。建筑物在水平方向可分別按300mm、600mm、1200mm、1500mm、3000mm、6000mm尺寸進級，在垂直方向可按300mm，600mm的尺寸進級。建筑物的柱距、跨度以及門、窗洞口在墻的水平或垂直方向的尺寸等均為300mm的倍數(shù)（二）廠房建筑的定位尺寸廠房建筑的定位尺寸可用柱距和跨度來表示。如圖所示，廠房建筑的承重柱在平面中排列所形成的網(wǎng)格為柱網(wǎng)，沿廠房長度方向的各承重柱自左向右用①、②、③……依次編號，在與廠房長度方向垂直的方向上，各承重柱自下而上用A、B、C……依次編號。廠房建筑的柱、墻及其他構(gòu)配件均以定位軸線為基準標志尺寸。廠房建筑的定位軸線包括縱向定位軸線和橫向定位軸線，相鄰縱向定位軸線間的距離稱為跨度，橫向定位軸線間距為柱距。第七章質(zhì)量控制標準7.1質(zhì)量控制《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GoodManufacturePractice，GMP)是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。大力推行藥品GMP，是為了最大限度地避免藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染，降低各種差錯的發(fā)生，是提高藥品質(zhì)量的重要措施。世界衛(wèi)生組織，60年代中開始組織制訂藥品GMP，中國則從80年代開始推行。1988年頒布了中國的藥品GMP，并于1992年作了第一次修訂。十幾年來，中國推行藥品GMP取得了一定的成績，一批制藥企業(yè)(車間)相繼通過了藥品GMP認證和達標，促進了醫(yī)藥行業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量水平的提高。但從總體看，推行藥品GMP的力度還不夠，藥品GMP的部分內(nèi)容也急需做相應修改?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡稱藥品GMP)是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則。我國自1988年第一次頒布藥品GMP至今已有20多年，其間經(jīng)歷1992年和1998年兩次修訂，截至2004年6月30日，實現(xiàn)了所有原料藥和制劑均在符合藥品GMP的條件下生產(chǎn)的目標。新版藥品GMP共14章、313條，相對于1998年修訂的藥品GMP，篇幅大量增加。新版藥品GMP吸收國際先進經(jīng)驗，結(jié)合我國國情，按照“軟件硬件并重”的原則，貫徹質(zhì)量風險管理和藥品生產(chǎn)全過程管理的理念，更加注重科學性，強調(diào)指導性和可操作性，達到了與世界衛(wèi)生組織藥品GMP的一致性。GMP所規(guī)定的內(nèi)容，是食品藥品加工企業(yè)必須達到的最基本的條件。7.2藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范7.2.1總則為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本規(guī)范。企業(yè)應當建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品。企業(yè)應當嚴格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。7.2.2機構(gòu)和人員企業(yè)應當建立與藥品生產(chǎn)相適應的管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。企業(yè)應當設(shè)立獨立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責。質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。質(zhì)量管理部門應當參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動，負責審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員不得將職責委托給其他部門的人員。企業(yè)應當配備足夠數(shù)量并具有適當資質(zhì)（含學歷、培訓和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應當明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應當有明確規(guī)定。每個人所承擔的職責不應當過多。

所有人員應當明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關(guān)的要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續(xù)培訓。職責通常不得委托給他人。確需委托的，其職責可委托給具有相當資質(zhì)的指定人員。7.2.3關(guān)鍵人員關(guān)鍵人員應當為企業(yè)的全職人員，至少應當包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人。

質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任。質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應當制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾。1.企業(yè)負責人

企業(yè)負責人是藥品質(zhì)量的主要責任人，全面負責企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負責人應當負責提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨立履行其職責。2.生產(chǎn)管理負責人

（一）資質(zhì)：

生產(chǎn)管理負責人應當至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓。

（二）主要職責：

1.確保藥品按照批準的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量；

2.確保嚴格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程；

3.確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門；

4.確保廠房和設(shè)備的維護保養(yǎng)，以保持其良好的運行狀態(tài)；

5.確保完成各種必要的驗證工作；

6.確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容。3.質(zhì)量管理負責人

（一）資質(zhì)：

質(zhì)量管理負責人應當至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓。

（二）主要職責：

1.確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊批準的要求和質(zhì)量標準；

2.確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核；

3.確保完成所有必要的檢驗；

4.批準質(zhì)量標準、取樣方法、檢驗方法和其他質(zhì)量管理的操作規(guī)程；

5.審核和批準所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；

6.確保所有重大偏差和檢驗結(jié)果超標已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理；

7.批準并監(jiān)督委托檢驗；

8.監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護，以保持其良好的運行狀態(tài)；

9.確保完成各種必要的確認或驗證工作，審核和批準確認或驗證方案和報告；

10.確保完成自檢；

11.評估和批準物料供應商；

12.確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時、正確的處理；

13.確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)；

14.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；

15.確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容。4.生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人通常有下列共同的職責：

（一）審核和批準產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件；

（二）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況；

（三）確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過確認；

（四）確保完成生產(chǎn)工藝驗證；

（五）確保企業(yè)所有相關(guān)人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容；

（六）批準并監(jiān)督委托生產(chǎn)；

（七）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件；

（八）保存記錄；

（九）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況；

（十）監(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。5.質(zhì)量受權(quán)人

（一）資質(zhì)：

質(zhì)量受權(quán)人應當至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作。

質(zhì)量受權(quán)人應當具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓，方能獨立履行其職責。

（二）主要職責：

1.參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證以及藥品不良反應報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動；

2.承擔產(chǎn)品放行的職責，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標準；

3.在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人必須按照上述第2項的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。7.2.4第一節(jié)原則廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。應當根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應當能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風險。企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦攲λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應當合理。應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。廠房應當有適當?shù)恼彰鳌囟?、濕度和通風，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。應當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。應當保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關(guān)要求。實驗動物房應當與其他區(qū)域嚴格分開，其設(shè)計、建造應當符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨立的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道。第五節(jié)輔助區(qū)休息室的設(shè)置不應當對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。維修間應當盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應當放置在專門的房間或工具柜中。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應當根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求：

（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應評估報告；

（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口；

（三）生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開；

（四）生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；

（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應當經(jīng)過凈化處理；

（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應當有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。應當根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻取?/p>

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。各種管道、照明設(shè)施、風口和其他公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應當避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應當盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。排水設(shè)施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。制劑的原輔料稱量通常應當在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進行。產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應當合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應當有隔離措施。生產(chǎn)區(qū)應當有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應當滿足操作要求。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風險。第三節(jié)倉儲區(qū)倉儲區(qū)應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應當能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區(qū)域。接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應當能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應當有醒目的標識，且只限于經(jīng)批準的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應當隔離存放。

如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性。通常應當有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)質(zhì)量控制實驗室通常應當與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。實驗室的設(shè)計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。必要時，應當設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。7.2.5設(shè)備第一節(jié)原則設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。應當建立設(shè)備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄。應當建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認的文件和記錄。第二節(jié)設(shè)計和安裝生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。應當選擇適當?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒Ｉa(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應當制定相應操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應記錄。第三節(jié)維護和維修設(shè)備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。應當制定設(shè)備的預防性維護計劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護和維修應當有相應的記錄。經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)。第四節(jié)使用和清潔主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應當有明確的操作規(guī)程。生產(chǎn)設(shè)備應當在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用。應當按照詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。

生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應當規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進行清潔。

如需拆裝設(shè)備，還應當規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應當規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時，還應當規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限。已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應當在清潔、干燥的條件下存放。用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器，應當有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。生產(chǎn)設(shè)備應當有明顯的狀態(tài)標識，標明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應當標明清潔狀態(tài)。不合格的設(shè)備如有可能應當搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應當有醒目的狀態(tài)標識。主要固定管道應當標明內(nèi)容物名稱和流向。第五節(jié)校準應當按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準的量程范圍應當涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。應當確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠。應當使用計量標準器具進行校準，且所用計量標準器具應當符合國家有關(guān)規(guī)定。校準記錄應當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應當有明顯的標識，標明其校準有效期。不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應當按照操作規(guī)程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應當有相應的記錄。第六節(jié)制藥用水制藥用水應當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標準及相關(guān)要求。制藥用水至少應當采用飲用水。水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運行和維護應當確保制藥用水達到設(shè)定的質(zhì)量標準。水處理設(shè)備的運行不得超出其設(shè)計能力。純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計和安裝應當避免死角、盲管。純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃應當對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應的記錄。應當按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應當按照操作規(guī)程處理。7.2.6物料與產(chǎn)品第一節(jié)原則藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質(zhì)量標準。藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求。

進口原輔料應當符合國家相關(guān)的進口管理規(guī)定。應當建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

物料和產(chǎn)品的處理應當按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。物料供應商的確定及變更應當進行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準后方可采購。物料和產(chǎn)品的運輸應當能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應當予以確認。原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規(guī)程，所有到貨物料均應當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準。

物料的外包裝應當有標簽，并注明規(guī)定的信息。必要時，還應當進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題，應當向質(zhì)量管理部門報告并進行調(diào)查和記錄。

每次接收均應當有記錄，內(nèi)容包括：

（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；

（二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼；

（三）接收日期；

（四）供應商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱；

（五）供應商和生產(chǎn)商（如不同）標識的批號；

（六）接收總量和包裝容器數(shù)量；

（七）接收后企業(yè)指定的批號或流水號；

（八）有關(guān)說明（如包裝狀況）。物料接收和成品生產(chǎn)后應當及時按照待驗管理，直至放行。物料和產(chǎn)品應當根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運應當符合先進先出和近效期先出的原則。使用計算機化倉儲管理的，應當有相應的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。

使用完全計算機化倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可不必以書面可讀的方式標出。第二節(jié)原輔料應當制定相應的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。一次接收數(shù)個批次的物料，應當按批取樣、檢驗、放行。倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應當有適當?shù)臉俗R，并至少標明下述內(nèi)容：

（一）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；

（二）企業(yè)接收時設(shè)定的批號；

（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格、已取樣）；

（四）有效期或復驗期。只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行并在有效期或復驗集中存放，并作好標識。第三節(jié)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品第一百一十八條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當在適當?shù)臈l件下貯存。第一百一十九條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當有明確的標識，并至少標明下述內(nèi)容：

（一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；

（二）產(chǎn)品批號；

（三）數(shù)量或重量（如毛重、凈重等）；

（四）生產(chǎn)工序（必要時）；

（五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）。第四節(jié)包裝材料與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。包裝材料應當由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。應當建立印刷包裝材料設(shè)計、審核、批準的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門核準的一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。印刷包裝材料的版本變更時，應當采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。印刷包裝材料應當設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準人員不得進入。切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應當分別置于密閉容器內(nèi)儲運，以防混淆。印刷包裝材料應當由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應當有識別標志，標明所用產(chǎn)品的名稱和批號。過期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷毀并記錄。第五節(jié)成品成品放行前應當待驗貯存。成品的貯存條件應當符合藥品注冊批準的要求。第六節(jié)特殊管理的物料和產(chǎn)品麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應當執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。第七節(jié)其他不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應當有清晰醒目的標志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應當經(jīng)質(zhì)量管理負責人批準，并有記錄。產(chǎn)品回收需經(jīng)預先批準，并對相關(guān)的質(zhì)量風險進行充分評估，根據(jù)評估結(jié)論決定是否回收?；厥諔敯凑疹A定的操作規(guī)程進行，并有相應記錄?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應當按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。制劑產(chǎn)品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應質(zhì)量標準，且根據(jù)預定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關(guān)風險充分評估后，才允許返工處理。返工應當有相應記錄。對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應當考慮需要進行額外相關(guān)項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。企業(yè)應當建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應的記錄，內(nèi)容至少應當包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。

同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應當分別記錄、存放和處理。只有經(jīng)檢查、檢驗和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運銷售。評價考慮的因素至少應當包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運與退貨之間的間隔時間等因素。不符合貯存和運輸要求的退貨，應當在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。對退貨質(zhì)量存有懷疑時，不得重新發(fā)運。

對退貨進行回收處理的，回收后的產(chǎn)品應當符合預定的質(zhì)量標準和第一百三十三條的要求。

退貨處理的過程和結(jié)果應當有相應記錄。7.2.7文件管理第一節(jié)原則文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。企業(yè)應當建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計、制定、審核、批準和發(fā)放文件。與本規(guī)范有關(guān)的文件應當經(jīng)質(zhì)量管理部門的審核。文件的內(nèi)容應當與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照操作規(guī)程管理，并有相應的文件分發(fā)、撤銷、復制、銷毀記錄。文件的起草、修訂、審核、批準均應當由適當?shù)娜藛T簽名并注明日期。文件應當標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應當確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。文件應當分類存放、條理分明，便于查閱。原版文件復制時，不得產(chǎn)生任何差錯；復制的文件應當清晰可辨。文件應當定期審核、修訂；文件修訂后，應當按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應當為批準的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應當有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。記錄應當留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應當及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除。應當盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應