獸醫(yī)藥理學(xué)解毒藥

獸醫(yī)藥理學(xué)解毒藥第一頁，共二十八頁，2022年，8月28日1.物理性解毒藥1）吸附劑：不溶于水而性質(zhì)穩(wěn)定的細(xì)微粉末。表面積大、吸附力強(qiáng)，同時(shí)配合使用瀉劑或催吐劑。常用：活性炭（藥用炭）、白陶土、木炭末、通用解毒劑（活性炭、氧化鎂、鞣酸）。2）催吐劑：用于中毒初期，毒物被胃腸道吸收前。只用于豬、貓、犬。常用：0.5-1%硫酸銅、酒石酸銻鉀。第二頁，共二十八頁，2022年，8月28日3）瀉藥：用于中毒中期。腎功能不全不能用硫酸鎂。4）利尿藥：用于急性中毒。常用：速尿或利尿酸。5）其他：靜脈輸入生理鹽水、葡萄糖，稀釋血液中毒物濃度。第三頁，共二十八頁，2022年，8月28日2.化學(xué)性解毒藥1）氧化劑：用于生物堿類藥物、氰化物、無機(jī)磷、巴比妥類、阿片類、士的寧、砷化物、一氧化碳、煙堿、毒扁豆堿、蛇毒、棉酚等。有機(jī)磷中毒不用（氧化生成毒性更大的對(duì)氧磷類）。常用：高錳酸鉀、過氧化氫等。2）中和劑利用弱酸弱堿類與強(qiáng)酸強(qiáng)堿類毒物發(fā)生中和作用；常用：弱酸解毒劑：食醋、酸奶、稀鹽酸、稀醋酸；弱堿解毒劑：氧化鎂、石灰水上清液、小蘇打水、肥皂水。第四頁，共二十八頁，2022年，8月28日3）還原劑：維生素C：氧化型谷胱甘肽→還原型谷胱甘肽（含巰基-SH）巰基-SH與金屬鉛、砷離子、細(xì)菌毒素、苯等結(jié)合→排出體外4）沉淀劑：多數(shù)生物堿如士的寧、奎寧、重金屬。常用：鞣酸（3-5%）、濃茶、稀碘酊、鈣劑、蛋清、牛奶等。第五頁，共二十八頁，2022年，8月28日3.藥理性解毒藥利用藥物與毒物之間的拮抗作用。1）擬膽堿藥與抗膽堿藥：擬膽堿藥：毛果蕓香堿、煙堿、氨甲酰膽堿、氨甲酰甲膽堿、新斯的明；抗膽堿藥：阿托品、顛茄及制劑、曼陀羅、莨菪堿。阿托品對(duì)有機(jī)磷類、嗎啡類也有解毒作用。2）中樞抑制藥與中樞興奮藥中樞抑制藥：水合氯醛、巴比妥類；中樞興奮藥：尼可剎米、安納咖、士的寧、麻黃堿、山梗菜堿、美解眠（貝美格）。第六頁，共二十八頁，2022年，8月28日4.對(duì)癥治療藥中毒時(shí)伴有一些嚴(yán)重癥狀：驚厥、呼吸衰竭、心功能障礙、休克等。解毒藥+對(duì)癥治療藥+抗生素（預(yù)防肺炎）。第七頁，共二十八頁，2022年，8月28日第二節(jié)特異性解毒藥特異性解毒藥（特效解毒藥）：可特異性對(duì)抗或阻斷某些毒物中毒效應(yīng)，多不具有與毒物相反的效應(yīng)。特點(diǎn)：具有高度專屬性，解毒效果好——針對(duì)毒物中毒機(jī)理，解除其中毒原因。第八頁，共二十八頁，2022年，8月28日1.有機(jī)磷酸酯類中毒的特異性解毒藥（1）中毒機(jī)理：有機(jī)磷+chE（有活性）→磷?；憠A酯酶（失活）Ach大量蓄積→膽堿受體興奮。（2）解毒機(jī)理1）生理拮抗劑：M膽堿受體阻斷藥。常用硫酸阿托品。只適宜于輕度中毒的解救。2）膽堿酯酶復(fù)活劑：肟類膽堿酯酶復(fù)活劑+磷酰化膽堿酯酶（無活性）→磷?；憠A酯酶復(fù)活劑+膽堿酯酶（復(fù)活）肟基可與游離型有機(jī)磷及膽堿酯酶結(jié)合型有機(jī)磷結(jié)合。老化不易復(fù)活。中、重度中毒：阿托品與膽堿酯酶復(fù)活劑結(jié)合起來使用。第九頁，共二十八頁，2022年，8月28日碘解磷定（派姆）藥理作用：1）對(duì)有機(jī)磷引起的N樣作用癥狀抑制明顯，對(duì)M樣癥狀不明顯。2）迅速防止肌肉顫動(dòng)，有利于昏迷者的恢復(fù)（中樞作用）。3）與阿托品合用有協(xié)同作用（中、重度中毒）。4）對(duì)高毒性有機(jī)磷的解毒效果好。注意：1）應(yīng)反復(fù)給藥：維持2-3d。2）禁止與堿性藥物配伍（在堿性溶液中易分解為有劇毒的氰化物）。3）刺激性強(qiáng)，防外漏。第十頁，共二十八頁，2022年，8月28日氯解磷定（氯磷定，氯化派姆）對(duì)酶的活化能力比碘解磷定強(qiáng)（1.5倍），臨床應(yīng)用更廣泛。刺激性小，不易通過血腦屏障，中樞癥狀不易解救。目前膽堿酯酶復(fù)活劑中的首選藥。第十一頁，共二十八頁，2022年，8月28日2.亞硝酸鹽中毒的特異性解毒藥1）中毒機(jī)理：a.低鐵血紅蛋白（HbFe2+/Hb）→高鐵血紅蛋白（HbFe3+/MHb）失去攜氧和釋放氧的能力→血液不能給組織供氧→全身組織嚴(yán)重缺氧；b.亞硝酸根離子可直接抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞→血管擴(kuò)張、血壓下降；c.轉(zhuǎn)化為致癌物亞硝胺或亞硝酸胺。2）解毒機(jī)理：a.高鐵血紅蛋白還原劑，恢復(fù)攜氧，解除組織缺氧；b.同時(shí)使用呼吸中樞興奮藥（尼可剎米等）。亞硝酸鹽氧化第十二頁，共二十八頁，2022年，8月28日亞甲藍(lán)（美藍(lán)、甲烯藍(lán)；MB）中毒機(jī)理：1）小劑量（1-2mg/kg）：還原作用。脫氫酶作用下：氧化型MB→還原型亞甲藍(lán)（MBH2）。MBH2+高鐵血紅蛋白（Fe3+）→低鐵血紅蛋白（Fe2+）+MB。用于：亞硝酸鹽中毒及苯胺所致的高鐵血紅蛋白癥。VC具有還原性，可配合解毒。2）大劑量（2.5-10mg/kg）：氧化作用。脫氫酶來不及將氧化型MB→MBH2。MB+低鐵血紅蛋白（Fe2+）→高鐵血紅蛋白（Fe3+）+MBH2。加重氰化物中毒；但可解除氰化物中毒。第十三頁，共二十八頁，2022年，8月28日3.氰化物中毒的特異性解毒藥中毒機(jī)理：CN-+氧化型細(xì)胞色素氧化酶中Fe3+→氰化高鐵細(xì)胞色素氧化酶。阻礙酶轉(zhuǎn)化為Fe2+的還原型細(xì)胞色素氧化酶→細(xì)胞內(nèi)窒息→缺氧中毒（抑制細(xì)胞內(nèi)的呼吸作用）。氫氰酸在類脂中溶解度大，中樞神經(jīng)先受損（呼吸和血管運(yùn)動(dòng)中樞為甚）：興奮→抑制→呼吸麻痹→死亡。解毒機(jī)理：氧化劑+供硫劑（聯(lián)合解毒）。氧化劑（亞硝酸鈉、大劑量亞甲藍(lán)）+低鐵血紅蛋白（Fe2+）→高鐵血紅蛋白（Fe3+）+CN-（游離或結(jié)合型）→氰化高鐵血紅蛋白。使細(xì)胞色素氧化酶復(fù)活。第十四頁，共二十八頁，2022年，8月28日氧化劑（亞硝酸鈉、大劑量亞甲藍(lán)）低鐵血紅蛋白（Fe2+）高鐵血紅蛋白（Fe3+）游離CN-氰化高鐵細(xì)胞色素氧化酶＋＋氰化高鐵血紅蛋白解離出部分CN-不穩(wěn)定供硫劑（硫代硫酸鈉）＋硫氰酸鹽（穩(wěn)定、毒性小）＋細(xì)胞色素氧化酶①②第十五頁，共二十八頁，2022年，8月28日亞硝酸鈉藥理作用：注意：a.易引起高鐵血紅蛋白癥b.有擴(kuò)張血管作用，注射不宜過快。亞硝酸鈉低鐵血紅蛋白（Fe2+）高鐵血紅蛋白（Fe3+）CN-＋氰化高鐵血紅蛋白＋第十六頁，共二十八頁，2022年，8月28日硫代硫酸鈉

（大蘇打）藥理作用：1）配合亞硝酸鈉或亞甲藍(lán)解救氰化物中毒。游離CN-或高鐵（Fe3+）血紅蛋白結(jié)合CN-硫代硫酸鈉硫氰酸鹽（穩(wěn)定、無毒）肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)硫酶第十七頁，共二十八頁，2022年，8月28日2）還原性：用于亞硝酸鹽中毒及砷、汞、鉛、鉍、碘等中毒的解救。高鐵（Fe3+）血紅蛋白硫代硫酸鈉金屬、類金屬離子低鐵（Fe2+）血紅蛋白＋＋無毒硫化物3）一般解毒藥：被吸收后能↑體內(nèi)硫含量，↑肝臟解毒機(jī)能，↑機(jī)體一般解毒機(jī)能。第十八頁，共二十八頁，2022年，8月28日4.金屬及類金屬的特異性解毒藥金屬：汞、鉛、銅、錳、鋅、鉻、鎳等；類金屬：砷、銻、磷、鉍。（1）中毒機(jī)理：a.高濃度時(shí)直接作用于組織產(chǎn)生腐蝕作用；b.與組織蛋白/酶系統(tǒng)中的巰基（-SH）結(jié)合→抑制酶活性。（2）解毒機(jī)理：金屬絡(luò)合劑與金屬、類金屬的親和力>與含-SH酶的親和力，使組織細(xì)胞中的酶復(fù)活。第十九頁，共二十八頁，2022年，8月28日含-SH酶-金屬、類金屬（失活酶）金屬絡(luò)合劑（巰基絡(luò)合劑）金屬、類金屬-絡(luò)合物（無活性、難解離）＋＋含-SH酶（復(fù)活）第二十頁，共二十八頁，2022年，8月28日二巰丙醇巰基絡(luò)合劑。應(yīng)用：1）主要用于砷、汞、金中毒；2）與EDTACa-Na2合用可治療幼小動(dòng)物急性鉛腦??；3）鉛：EDTACa-Na2>二巰丙醇；4）銅：青霉胺>二巰丙醇。第二十一頁，共二十八頁，2022年，8月28日二巰丁二鈉

（二巰琥珀酸鈉）我國創(chuàng)制的廣譜金屬解毒劑；毒性低，無蓄積作用。對(duì)銻的解毒作用最強(qiáng)，比二巰丙醇高10倍。第二十二頁，共二十八頁，2022年，8月28日青霉胺用于銅、鐵、汞、鉛、砷等中毒或其他絡(luò)合劑有禁忌時(shí)選用。毒性<二巰丙醇，副作用少，無蓄積作用。1）銅中毒：青霉胺>二巰丙醇；2）鉛、汞中毒：EDTACa-Na2>青霉胺；3）汞中毒：N-乙酰-DL-青霉胺>青霉胺。第二十三頁，共二十八頁，2022年，8月28日去鐵胺（去鐵敏）主要用于鐵中毒的解救；能清除鐵蛋白和含鐵血黃素中的鐵離子，不能清除血紅蛋白、肌紅蛋白和細(xì)胞色素中的鐵離子→不會(huì)產(chǎn)生缺鐵性貧血。Fe3+和Al3+（游離或與蛋白質(zhì)結(jié)合）去鐵胺（羥肟酸絡(luò)合劑）穩(wěn)定、無毒、可溶性絡(luò)合物（酸性條件作用更強(qiáng)）＋第二十四頁，共二十八頁，2022年，8月28日依地酸鈣鈉

（EDTACa-Na2）主要用于鉛中毒的解救——急慢性鉛中毒的首選解毒藥物；也可用于鎘、錳、鎘、鎳、鈷、銅中毒的解救二價(jià)、三價(jià)重金屬離子EDTACa-Na2（氨羧絡(luò)合劑）絡(luò)合物（無活性、可溶性、環(huán)狀）＋第二十五頁，共二十八頁，2022年，8月28日5.有機(jī)氟中毒的特異性解毒藥有機(jī)氟殺蟲劑和殺鼠劑（氟乙酸鈉、氟乙酰胺）——衛(wèi)生部禁止用于滅鼠。中毒機(jī)理：有機(jī)氟→氟乙酸→氟檸檬酸（與檸檬酸化學(xué)結(jié)構(gòu)相似）→檸檬酸堆積、破壞三羧酸循環(huán)、糖代謝中斷→組織細(xì)胞損害、心臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂。解毒機(jī)理：與氟乙酰胺化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的物質(zhì)，競爭酰胺酶，使其不能分解產(chǎn)生氟乙酸：有機(jī)氟→氟乙酸第二十六頁，共二十八頁，2022年，8月28日乙酰胺（解氟靈）藥理作用：對(duì)抗氟乙酸。1）與有機(jī)氟（氟乙酰胺、氟乙酸鈉）競爭酰胺酶，使其不能分解產(chǎn)生氟乙酸；2）乙酰胺本身分解產(chǎn)生的乙酸能干擾氟乙酸。注意：1）酸性強(qiáng)，刺激大，肌注時(shí)局部疼痛，可配合局麻藥（普魯卡因