前列腺增生與心血管疾病

前列腺增生與心血管疾病1第一頁，共三十二頁，2022年，8月28日臨床病例:

王先生65歲，患高血壓10年，血壓控制良好。近期起夜次數(shù)增多，伴排尿困難，尿滴瀝，并因此造成血壓波動。

我不知道對于這樣的患者，你會如何診斷？其實(shí)對于高血壓、冠心病患者并伴有尿線變細(xì)、排尿苦難的癥狀時，患者可能同時伴有BPH。

不知道您是否注意到高血壓、冠心病與BPH之間的關(guān)系。第二頁，共三十二頁，2022年，8月28日BPH患病率隨著年齡的增長而升高BPH是老年男性的常見疾病研究設(shè)計a.一項(xiàng)針對中國良性前列腺增生癥和前列腺癌患病情況的研究，對1989年至1992年間，未經(jīng)篩選的321例尸體進(jìn)行解剖，包括60例進(jìn)行膀胱前列腺切除術(shù)患者的完整的手術(shù)樣本，取出前列腺樣本后進(jìn)行切片，染色，組織學(xué)檢查，了解中國良性前列腺增生和前列腺癌的患病情況。1.GuFL,XiaTL,KongXT.,PreliminarystudyofthefrequencyofbenignprostatichyperplasiaandprostaticcancerinChina.Urology1994;44(5):688-691一項(xiàng)1994年對于良性前列腺增生和前列腺癌患病情況的研究顯示1,a：R1P689TABLE2第三頁，共三十二頁，2022年，8月28日首先，BPH是老年男性的常見疾病。一項(xiàng)1994年對于良性前列腺增生和前列腺癌患病情況的研究顯示：41-50歲的老年男性BPH患病率為13.2%，51-60歲的老年男性BPH患病率為20.0%,61-70歲的老年男性BPH患病率為50.0%，71-80歲的老年男性BPH患病率為57.1%，而81-90歲的老年男性BPH患病率達(dá)83.3%。結(jié)果表明：BPH患病率隨著年齡的增長而升高。第四頁，共三十二頁，2022年，8月28日BPH是心血管疾病的危險因素BPH與冠心病是老年男性最常見的兩種疾病。研究顯示：BPH是冠心病患病的明確的危險因素2BPH可加重冠狀動脈病變患者的嚴(yán)重程度2冠狀動脈3支病變患者比例（%）2.祝林，周智林.,老年冠心病合并良性前列腺增生癥患者的冠狀動脈造影分析.中華老年心腦血管病雜志2009;1l(6):465.R2P465COLUMN1PARA1R2P465TABLE1第五頁，共三十二頁，2022年，8月28日BPH與冠心病是老年男性最常見的兩種疾病。研究顯示：BPH是冠心病患病的明確的危險因素2，BPH可加重冠狀動脈病變患者的嚴(yán)重程度2。BPH伴冠心病患者發(fā)生冠狀動脈3支病變的患者比例為28.45%，而無BPH的冠心病患者發(fā)生冠狀動脈3支病變的患者比例僅為5.34%.第六頁，共三十二頁，2022年，8月28日BPH與心血管疾病具有共同的發(fā)病機(jī)制3性激素平衡失調(diào)雄激素水平降低，雌／雄激素比例增大中老年男性血總睪酮水平較青年男性血降低近30％生長因子改變血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)增加血清堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）濃度升高在BPH中的部分正性生長因子可導(dǎo)致心血管疾病自主神經(jīng)功能紊亂迷走神經(jīng)功能低下以及交感神經(jīng)亢進(jìn)3.韓天然,金玉華.,良性前列腺增生癥與心血管疾病發(fā)病機(jī)制的相關(guān)性.中國老年學(xué)雜志2010;3612-3614.R3P3612COLUMN1PARA2R3P3612COLUMN2PARA1R3P3613COLUMN1PARA2-3R3P3612COLUMN1PARA2R3P3613COLUMN1PARA4R3P3613COLUMN2PARA1第七頁，共三十二頁，2022年，8月28日前面我們提到BPH是心血管疾病的危險因素。這可以從它們的共同發(fā)病機(jī)制找到原因。BPH與心血管疾病的共同發(fā)病機(jī)制包括以下三方面：

性激素平衡失調(diào)：表現(xiàn)為雄激素水平降低，雌／雄激素比例增大。中老年男性血總睪酮水平較青年男性血降低近30％

生長因子改變：表現(xiàn)為血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)增加，血清堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）濃度升高。在BPH中的部分正性生長因子可導(dǎo)致心血管疾病

自主神經(jīng)功能紊：表現(xiàn)為迷走神經(jīng)功能低下以及交感神經(jīng)亢進(jìn)

第八頁，共三十二頁，2022年，8月28日老年BPH患者心血管疾病患病率高國內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查資料顯示：60歲以上男性中約有25%同時患有BPH和高血壓4一項(xiàng)患者臨床資料分析結(jié)果顯示：BPH患者合并高血壓達(dá)79%5,bBPH患者合并冠心病達(dá)38%5,b4.MaruendaJ,BhatnagarV,LowenthalDT.,Hypertensionintheelderlywithcoexistingbenignprostatichyperplasia.Urology1999;53(suppl3A):7-12.5.曹潔,汪海婭,方寧遠(yuǎn).,老年人前列腺增生與心血管疾病的關(guān)系.中老年醫(yī)學(xué)雜志2010;29(11):894-895.研究設(shè)計b.一項(xiàng)患者臨床資料分析研究，共納入100例BPH患者，采用國際前列腺癥狀評分表（IPSS）、生活質(zhì)量量表（QOL）對患者進(jìn)行評價。所有患者均詳細(xì)詢問

心血管病史并檢測前列腺特異性抗原（PSA）水平，采用腹部超聲測量前列腺體積（PV）。研究旨在探討B(tài)PH與心血管疾病的關(guān)系。R4P7COLUMN2PARA2R5P895L8-12第九頁，共三十二頁，2022年，8月28日國內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查資料顯示：60歲以上男性中約有25%同時患有BPH和高血壓4

一項(xiàng)旨在探討B(tài)PH與心血管疾病的關(guān)系的臨床資料分析研究，共納入100例BPH患者。研究結(jié)果顯示：老年BPH患者心血管疾病患病率高，BPH患者中合并高血壓者達(dá)79%，合并冠心病者達(dá)38%。這說明BPH患者心血管疾病患病率很高。

由此，我們知道老年BPH患者心血管疾病患病率高第十頁，共三十二頁，2022年，8月28日前列腺體積越大，高血壓、冠心病發(fā)生率越高研究設(shè)計c.一項(xiàng)病例資料分析研究，共納入276例患者，按照其合并癥及體檢結(jié)果，分為高血壓組，冠心病組，糖尿病組合對照組。研究旨在評估前列腺體積與高血壓、冠心病、糖尿病之間的關(guān)系。6.朱伯蘭.,良性前列腺增生與冠心病、高血壓和糖尿病的關(guān)系探討.世界近日醫(yī)學(xué)雜志2000;1(2):115-117.一項(xiàng)患者臨床資料分析結(jié)果顯示6,c：R6P116TABLE1第十一頁，共三十二頁，2022年，8月28日一項(xiàng)病例資料分析研究，共納入276例患者，按照其合并癥及體檢結(jié)果，分為高血壓組，冠心病組，糖尿病組合對照組。研究旨在評估前列腺體積與高血壓、冠心病、糖尿病之間的關(guān)系。研究結(jié)果顯示，BPH的檢出率很高，如以>20cm3為標(biāo)準(zhǔn)，BPH檢出178例，檢出率為64.5％。如圖顯示，前列腺的體積與高血壓、冠心病的發(fā)生率有非常密切的關(guān)系。前列腺體積越大，這2種疾病的發(fā)生率就越高，前列腺的體積≤9.21時，未見到有高血壓、冠心病。第十二頁，共三十二頁，2022年，8月28日冠心病、高血壓患者應(yīng)排查BPHBPH與冠心病、高血壓密切相關(guān)冠心病、高血壓患者常伴有尿線變細(xì)、排尿困難等下尿路癥狀對于伴下尿路癥狀的冠心病、高血壓患者，需進(jìn)一步排查BPH。一旦確診，應(yīng)予治療。第十三頁，共三十二頁，2022年，8月28日從前面的研究我們可以得出結(jié)論，BPH與高血壓和冠心病有緊密的聯(lián)系。我們知道，BPH這個疾病本身的發(fā)病率是隨著年齡的增長而升高的，是老年患者的常見疾病。因此當(dāng)您遇到了有排尿困難，尿滴瀝等下尿路癥狀的老年男性患者，應(yīng)排查有無BPH。一旦確診，應(yīng)給予治療。第十四頁，共三十二頁，2022年，8月28日縮小前列腺體積是BPH重要治療目標(biāo)之一7

ICBPH制定的BPH治療目標(biāo)改善癥狀和/或預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥縮小前列腺體積和減輕梗阻ICBPH=國際良性前列腺增生癥咨詢委員會（InternationalConsultationonBenignProstaticHyperplasia）7..InternationalScientificCommittee:EvaluationandTreatmentofLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS)inOlderMen.R7P530COLUMN1PARA2第十五頁，共三十二頁，2022年，8月28日前面我們了解了高血壓、冠心病患者BPH的發(fā)病率高，老年BPH患者心血管疾病患病率也高，二者密切相關(guān)。大家一定非常希望了解如何治療BPH。因此，讓我們首先了解BPH的治療目標(biāo)：

國際良性前列腺增生咨詢委員會指出：縮小前列腺體積是BPH重要的治療目標(biāo)之一。第十六頁，共三十二頁，2022年，8月28日II型5α還原酶抑制劑(5αRI)是縮小前列腺體積

的基本解決方案88.MarbergerM.TheMTOPSStudy:NewFindings,NewInsights,andClinicalImplicationsfortheManagementofBPH.EuropeanUrology2006;S5(9):628-33.R8P629COLUMN1PARA3第十七頁，共三十二頁，2022年，8月28日而II型5α還原酶抑制劑是縮小前列腺體積的基本解決方案，因?yàn)棣潦荏w阻滯劑不能縮小前列腺的體積，它只是通過松弛前列腺和膀胱的平滑肌而改善下尿路癥狀。保列治?作為II型5α還原酶抑制劑的代表，主要通過抑制II型5α還原酶的活性，降低雙氫睪酮的濃度，從而縮小前列腺的體積，從根本上改善了患者的癥狀，增加了尿流率。第十八頁，共三十二頁，2022年，8月28日保列治?(非那雄胺)持續(xù)顯著縮小前列腺體積9,d9.McConnellJD,BruskewitzR,WalshP,etal.,Theeffectoffinasterideontheriskofacuteurinaryretentionandtheneedforsurgicaltreatmentamongmenwithbenignprostatichyperplasia.FinasterideLong-TermEfficacyandSafetyStudyGroup.NEnglJMed1998;338(9):557-63.4年的PLESS研究(n=3040)顯示：研究設(shè)計d.PLESS是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對照研究，3040例中重度下尿路癥狀且前列腺體積增大的男性接受非那雄胺5mg/日或安慰劑治療4年。主要終點(diǎn)是AUA癥狀評分在整體治療過程中的變化。預(yù)定的次要終點(diǎn)包括4年內(nèi)出現(xiàn)BPH需要手術(shù)或急性尿潴留的情況。R9P561FIGURE3第十九頁，共三十二頁，2022年，8月28日4年的PLESS研究也顯示，保列治?使前列腺的體積縮小達(dá)32%，而縮小前列腺體積這一作用在治療的第一年就明顯體現(xiàn)，并能夠保持。

PLESS是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對照研究，3040例中重度下尿路癥狀且前列腺體積增大的男性接受非那雄胺5mg/日或安慰劑治療4年。主要終點(diǎn)是AUA癥狀評分在整體治療過程中的變化。預(yù)定的次要終點(diǎn)包括4年內(nèi)出現(xiàn)BPH需要手術(shù)或急性尿潴留的情況。第二十頁，共三十二頁，2022年，8月28日保列治

?(非那雄胺)持續(xù)降低AUA癥狀評分9,d9.McConnellJD,BruskewitzR,WalshP,etal.,Theeffectoffinasterideontheriskofacuteurinaryretentionandtheneedforsurgicaltreatmentamongmenwithbenignprostatichyperplasia.FinasterideLong-TermEfficacyandSafetyStudyGroup.NEnglJMed1998;338(9):557-63.研究設(shè)計d.PLESS是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對照研究，3040例中重度下尿路癥狀且前列腺體積增大的男性接受非那雄胺5mg/日或安慰劑治療4年。主要終點(diǎn)是AUA癥狀評分在整體治療過程中的變化。預(yù)定的次要終點(diǎn)包括4年內(nèi)出現(xiàn)BPH需要手術(shù)或急性尿潴留的情況。4年的PLESS研究(n=3040)顯示：R9P561FIGURE3第二十一頁，共三十二頁，2022年，8月28日通過保列治?的治療能夠持續(xù)降低患者的癥狀評分，完成4年治療的患者，AUA的癥狀評分平均減少了3.3，而安慰劑組平均僅減少1.3，P<0.001。

第二十二頁，共三十二頁，2022年，8月28日保列治

?(非那雄胺)降低AUR發(fā)生率9,d4年的PLESS研究(n=3040)顯示：9.McConnellJD,BruskewitzR,WalshP,etal.,Theeffectoffinasterideontheriskofacuteurinaryretentionandtheneedforsurgicaltreatmentamongmenwithbenignprostatichyperplasia.FinasterideLong-TermEfficacyandSafetyStudyGroup.NEnglJMed1998;338(9):557-63.研究設(shè)計d.PLESS是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對照研究，3040例中重度下尿路癥狀且前列腺體積增大的男性接受非那雄胺5mg/日或安慰劑治療4年。主要終點(diǎn)是AUA癥狀評分在整體治療過程中的變化。預(yù)定的次要終點(diǎn)包括4年內(nèi)出現(xiàn)BPH需要手術(shù)或急性尿潴留的情況。R9P560FIGURE2第二十三頁，共三十二頁，2022年，8月28日保列治?治療4年患者發(fā)生AUR的風(fēng)險與安慰劑組相比下降57%，P<0.001。

第二十四頁，共三十二頁，2022年，8月28日保列治

?(非那雄胺)使BPH相關(guān)手術(shù)風(fēng)險降低9,d4年的PLESS研究(n=3040)顯示：9.McConnellJD,BruskewitzR,WalshP,etal.,Theeffectoffinasterideontheriskofacuteurinaryretentionandtheneedforsurgicaltreatmentamongmenwithbenignprostatichyperplasia.FinasterideLong-TermEfficacyandSafetyStudyGroup.NEnglJMed1998;338(9):557-63.研究設(shè)計d.PLESS是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、、安慰劑對照研究，3040例中重度下尿路癥狀且前列腺體積增大的男性接受非那雄胺5mg/日或安慰劑治療4年。主要終點(diǎn)是AUA癥狀評分在整體治療過程中的變化。預(yù)定的次要終點(diǎn)包括4年內(nèi)出現(xiàn)BPH需要手術(shù)或急性尿潴留的情況。R9P560FIGURE2第二十五頁，共三十二頁，2022年，8月28日保列治?治療4年患者進(jìn)行BPH相關(guān)手術(shù)的風(fēng)險與安慰劑組相比降低55%，P<0.001第二十六頁，共三十二頁，2022年，8月28日保列治

?(非那雄胺)耐受性良好10保列治

?(非那雄胺)對老年BPH患者耐受性良好，尚未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的相互作用保列治

?(非那雄胺)對細(xì)胞色素P450相關(guān)的藥物代謝酶系統(tǒng)沒有明顯影響在男性中已被檢測的化合物普萘洛爾和地高辛，它們均未發(fā)現(xiàn)與本品有臨床意義的相互作用在臨床研究中本品與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、ɑ-阻滯劑、β-阻滯劑、鈣通道阻滯劑，心臟病用硝酸酯類，利尿劑同時使用時，沒有發(fā)現(xiàn)明顯的臨床不良相互作用。10.Dataonfile.MSDLPC.R10P4L16-18,L20-23第二十七頁，共三十二頁，2022年，8月28日保列治?治療老年患者BPH的耐受性良好，它對細(xì)胞色素P450相關(guān)的藥物代謝酶系統(tǒng)沒有明顯影