對(duì)乙酰氨基酚的工藝操作規(guī)程

對(duì)乙酰氨基酚生產(chǎn)工藝規(guī)程一、產(chǎn)品概述產(chǎn)品名產(chǎn)品構(gòu)造式執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)理化性質(zhì)藥理作用包裝規(guī)格批準(zhǔn)文號(hào)臨床用途貯藏條件有效期二、物料的規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物料的規(guī)格包裝材料三、化學(xué)反響式和工藝流程圖主反響、副反響、關(guān)心反響工藝流程簡(jiǎn)易圖設(shè)備流程圖〔見(jiàn)附錄〕四、生產(chǎn)工藝規(guī)程配料比工藝操作過(guò)程重點(diǎn)工藝掌握點(diǎn)：反響條件與影響因素特別現(xiàn)象的處理和有關(guān)留意事項(xiàng)五、中間體和半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法中間體產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)原料標(biāo)準(zhǔn)中間體和半成品檢驗(yàn)方法中間產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)六、技術(shù)安全與防火安全防火毒制度與工藝衛(wèi)生和工藝、勞動(dòng)保護(hù)制度設(shè)備危急化學(xué)品的防護(hù)與救治有毒物料的介紹易燃易爆原料的特征介紹易燃易爆物品治理及安全防范易燃易爆物品治理及安全防范生產(chǎn)工藝的根本防火防爆措施七、綜合利用與“三廢”治理八、操作工時(shí)與生產(chǎn)周期九、勞動(dòng)組織與崗位定員十、設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)力量設(shè)備一覽表主要設(shè)備生產(chǎn)十一、原材料、動(dòng)力消耗定額和技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)十二、物料平衡十三、補(bǔ)充局部附錄：有關(guān)規(guī)定、理化常數(shù)及換算附頁(yè)：文件修訂記錄一、產(chǎn)品概述：對(duì)乙酰氨基酚中文名：對(duì)乙酰氨基酚化學(xué)名：對(duì)乙酰氨基酚；N-〔4-羥基苯基〕乙酰胺；對(duì)羥基苯基乙酰胺。產(chǎn)品構(gòu)造式：分子式：C8H9NO2分子量：151.170執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理局標(biāo)準(zhǔn)〔試行〕 YBH13062023理化性質(zhì)熔點(diǎn)：168-172℃1.293(21/4℃)其它性質(zhì)：飽和水溶液pH5.5-6.5。藥理作用：經(jīng)、癌性痛和手術(shù)后止痛等。本品無(wú)明顯抗炎作用。包裝規(guī)格：0.1g，0.3g,0.5g；0.3g，80mg，0.16g，0.5g；緩1g。批準(zhǔn)文號(hào)H21020448〔東北制藥六廠〕臨床用途：對(duì)乙酰氨基酚通過(guò)抑制環(huán)氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)整中明顯抗炎作用。貯藏條件：遮光、密封保存有效期：5年二．物料的規(guī)格和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2.1編號(hào)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)

對(duì)氨基苯酚質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

工程 色片狀晶體。稍溶于水和乙醇，幾乎不溶于苯和氯仿，溶于堿液后很快變褐色。備注

每桶凈重35kg40kg50kg編號(hào)規(guī)格質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

乙酸≥99.0%GB/T676-2023工程 味：無(wú)色液體，有刺鼻的醋味。溶解性：能溶于水、乙醇、乙醚、四氯化碳及甘油等有機(jī)溶劑。指標(biāo)備注 適裝艙型：不銹鋼艙。儲(chǔ)運(yùn)留意事項(xiàng)：留意貨物溫度保持在 20－35℃，即貨物溫度要大于其凝固點(diǎn) 16.7℃防止凍結(jié)。裝卸貨完畢時(shí)要盡量排盡管系中的殘液。8585%。保持容器密封。應(yīng)與堿類、胺類、堿金屬、易〔可〕燃物材料物料名稱編號(hào)亞硫酸氫鈉規(guī)格≥99.5%標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工程白色結(jié)晶性粉末，有二氧化硫的氣味，可溶于水，也微溶于醇。其在空氣中易被氧化為硫酸鹽。指標(biāo)備注忌混儲(chǔ)。不宜久存，以免變質(zhì)。儲(chǔ)區(qū)應(yīng)備有適宜的材料收容泄漏物。包裝規(guī)格25、50、1000/袋包裝材料外用聚丙烯編織袋、內(nèi)襯聚乙烯塑料袋,或紙塑復(fù)合袋、牛皮紙袋材質(zhì)要求外用聚丙烯編織袋、內(nèi)襯聚乙烯塑料袋,或紙塑復(fù)合袋、牛皮紙袋物料名稱鹽酸編號(hào)規(guī)格36%-38%標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工程〔工業(yè)用鹽酸〕。有刺激性氣味。由于濃鹽酸具于堿液并與堿液發(fā)生中和反響。能與乙醇任意混溶，溶于苯。指標(biāo)備注儲(chǔ)存于陰涼、通風(fēng)的庫(kù)房。庫(kù)溫不超過(guò) 30℃，相對(duì)濕度不超

玻璃瓶；耐酸壇；陶瓷瓶外一般木箱；半花格木箱幾乎不溶于石油醚。指標(biāo)幾乎不溶于石油醚。指標(biāo)備注儲(chǔ)存于陰涼、通風(fēng)的庫(kù)房。遠(yuǎn)離火種、熱源。避開(kāi)光照。庫(kù)溫30℃，相對(duì)濕度不超過(guò)70%。包裝密封物料名稱苯胺標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)GB/T339-2023質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工程外觀與性狀：白色結(jié)晶，有特別氣味。沸點(diǎn)(℃)：181.9 熔點(diǎn)(℃)：2.2材料名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格單位每萬(wàn)板量損每萬(wàn)板量藥品包裝用鋁內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)115×0.024kg3.263.392箔藥用聚氯乙烯內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)115×0.3kg22.8826.624硬片淡藍(lán)色印刷小紙盒內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)120×60×個(gè)100000.81008020說(shuō)明書(shū)——132×112張100000.510050/小盒×500/箱〔10/中包裝〕200×120×60POE內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)240kg1.96752.0651.5紙箱內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)620×425×個(gè)20/20315合格證——130×95張20/20紙箱隔板內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)600×400塊40/40封箱帶——60米32.8/32.8三、化學(xué)反響式和工藝流程圖主反響、副反響、關(guān)心反響對(duì)氨基苯酚和乙酸較高溫度時(shí)對(duì)氨基苯酚縮合工藝流程簡(jiǎn)易圖對(duì)氨基酚 冰乙酸 乙酸酐乙?；麴s趁熱過(guò)離心乙酸趁熱過(guò)離心乙酸冷卻結(jié)晶冷卻結(jié)晶甩率濾液稀乙酸洗滌甩率濾液稀乙酸洗滌濾液水粗對(duì)乙酰氨基酚活性炭水粗對(duì)乙酰氨基酚沸騰脫色沸騰脫色50%鹽酸50%鹽酸調(diào)PH離心濃縮濾液水純水洗滌離心濃縮濾液水純水洗滌亞硫酸氫鈉結(jié)晶亞硫酸氫鈉結(jié)晶冷卻結(jié)晶枯燥廢水處理對(duì)乙酰氨基酚枯燥廢水處理對(duì)乙酰氨基酚設(shè)備流程圖〔見(jiàn)附錄〕四、生產(chǎn)工藝過(guò)程配料比:〔50%以上〕=1：1：1(質(zhì)量比)工藝操作過(guò)程：于100ml反響瓶中參加對(duì)氨基苯酚21.2g,水36ml，乙酸4ml，乙酸酐24ml，鋅8060min，放冷，20ml224g。100ml5ml，加熱使容，稍1g，趁熱過(guò)濾，濾液放冷析晶，過(guò)濾，濾餅以0.5%5ml，分2，得白色的對(duì)乙酰氨基酚純品，mp168-170重點(diǎn)工藝掌握點(diǎn)：反響條件與影響因素a2%，才能確保對(duì)乙酰氨基酚成品的質(zhì)量和收率。酸氫鈉)。c.在精制時(shí)，為保證對(duì)乙酰氨基酚的質(zhì)量要參加亞硫酸氫鈉防氧化。特別現(xiàn)象的處理和有關(guān)留意事項(xiàng)五．成品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)乙酰氨基酚片 二部標(biāo)準(zhǔn)檢查工程鑒別 含量 性狀標(biāo)準(zhǔn) 符合規(guī)定95.0～105.0% 檢查工程溶出度其他標(biāo)準(zhǔn) 符合規(guī)定符合片劑項(xiàng)下有關(guān)各項(xiàng)規(guī)定中間體產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)乙酰氨基酚片 二部標(biāo)準(zhǔn)顆粒 檢查工程性狀 理論示量水份標(biāo)準(zhǔn)顆粒緊、短條狀 片 檢查工程片重差異標(biāo)示量性狀標(biāo)準(zhǔn)<5.0%97.5%～102.5%標(biāo)準(zhǔn)符合規(guī)定 含量均勻度符合規(guī)定原料標(biāo)準(zhǔn)對(duì)乙酰氨基酚標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：《中國(guó)藥典》2023版二部標(biāo)準(zhǔn)檢查工程鑒別 枯燥失重性狀 熾灼殘?jiān)?熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn) 符合規(guī)定≤0.5%符合規(guī)定≤0.1%1681～72檢查工程含量 酸度 有關(guān)物質(zhì)氧化物對(duì)氨基酚標(biāo)準(zhǔn) 98.0～102.0%5.5～6.5符合規(guī)定 ≤0.01% ≤0.005%檢查工程硫酸鹽乙醇溶液澄清度標(biāo)準(zhǔn) ≤0.02% 符合規(guī)定中間體和半成品檢驗(yàn)方法中間產(chǎn)品名稱標(biāo)準(zhǔn)編號(hào) 檢驗(yàn)規(guī)程編號(hào)質(zhì)量指標(biāo)含量檢驗(yàn)方法度

雜質(zhì)限異物檢查細(xì)度檢查品種檢查方法 目測(cè)目測(cè) 復(fù)核檢查頻率 每批檢查每批檢查每班檢查中間產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：含量：對(duì)乙酰氨基酚96.5%～103.5%，異丙安替比林96%～104%，無(wú)水咖啡因92%～108%，〔該含量系指依據(jù)化驗(yàn)的顆粒含量，計(jì)算片重所得含藥總量與標(biāo)示量比較而成〕。方法：片劑平均片重和重量差異檢測(cè)規(guī)程頻率：每班4：±3%。方法：溶出度測(cè)定操作規(guī)程；頻率：每批試壓后11脆碎度檢查2～31%外觀檢查：白色片方法：按片劑外觀檢查規(guī)程〔目測(cè)〕；頻率：每班隨時(shí)。沖模規(guī)格：異型、淺凹長(zhǎng)度：±0.1mm 標(biāo)卡尺測(cè)定；頻率：每批開(kāi)頭時(shí)測(cè)一次。厚度要求：5.5mm～6.0mm六、技術(shù)安全與防火1工藝衛(wèi)生勞動(dòng)保護(hù)制度技術(shù)安全制度設(shè)備安全治理工作必需堅(jiān)持“安全第一，預(yù)防為主”的方針；必需堅(jiān)持設(shè)備到能準(zhǔn)時(shí)有效的消退設(shè)備運(yùn)行過(guò)程中的擔(dān)憂全因素，確保公司財(cái)產(chǎn)和人身安全。設(shè)備〔一〕設(shè)備選購(gòu)保證自身安全的同時(shí)，確保操作人員和環(huán)境的安全?！舶ǎ簢?guó)際、〕，依據(jù)車間需求，經(jīng)過(guò)論證提出初步意見(jiàn)報(bào)總經(jīng)理批準(zhǔn)實(shí)施。3、安裝、調(diào)試、驗(yàn)收、建立檔案等?！捕吃O(shè)備使用前1、制定安全操作規(guī)程。2、制定設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)責(zé)任制。3、安裝安全防護(hù)裝置。學(xué)問(wèn)等。經(jīng)考核合格前方可上崗?！踩吃O(shè)備使用中查落實(shí)。設(shè)備發(fā)生故障應(yīng)準(zhǔn)時(shí)賜予排解。實(shí)施。將設(shè)備故障消滅在萌芽狀態(tài)，確保設(shè)備從本質(zhì)上的安全性?！菜摹吃O(shè)備維護(hù)保養(yǎng)制度設(shè)備安全，負(fù)責(zé)人調(diào)離，馬上配備信任。2、操作人員要做好以下工作：⑴自覺(jué)疼惜設(shè)備，嚴(yán)格遵守操作規(guī)程，不得違章操作。⑵做好設(shè)備常常性的潤(rùn)滑、緊固、防腐等工作。⑶設(shè)備要定期維護(hù)，強(qiáng)制保養(yǎng)，保持技術(shù)狀態(tài)良好。⑷建立設(shè)備保養(yǎng)卡片，做好設(shè)備的運(yùn)行、維護(hù)、養(yǎng)護(hù)記錄。⑸保持設(shè)備清潔，場(chǎng)所窗明地凈，環(huán)境衛(wèi)生清掃好。1、設(shè)備報(bào)廢的根本原則：⑴國(guó)家或行業(yè)規(guī)定需要淘汰的設(shè)備⑵設(shè)備已過(guò)正常使用年限或正常磨損后達(dá)不到GMP要求⑶設(shè)備發(fā)生操作以外事故，造成無(wú)法修復(fù)或修復(fù)不合算⑷設(shè)備使用時(shí)間不長(zhǎng)，但有更經(jīng)濟(jì)先進(jìn)的設(shè)備或在生產(chǎn)使用時(shí)需要更換的符合以上狀況的設(shè)備均可申請(qǐng)報(bào)廢。2、設(shè)備報(bào)廢手續(xù)：一腳財(cái)務(wù)部辦理報(bào)廢結(jié)算手續(xù)。3、設(shè)備改造的根本要求：合安全技術(shù)水平，經(jīng)濟(jì)上也是合算的。準(zhǔn)的根本程序運(yùn)行?！擦硣?yán)格執(zhí)行設(shè)備治理過(guò)程中的記錄制度建立設(shè)備技術(shù)治理檔案，及早設(shè)備一生全過(guò)程的狀態(tài)。依據(jù)設(shè)備選購(gòu)，設(shè)備的治理表格或圖表，負(fù)責(zé)人和主管領(lǐng)導(dǎo)簽名確認(rèn)，存檔保存。1．易燃燒爆炸就可燃爆。易燃?xì)怏w與易燃液體、固體相比，更簡(jiǎn)潔燃燒，且燃燒速度快，一燃即盡。簡(jiǎn)潔成分組成的氣體比簡(jiǎn)單成分組成的氣體易燃、燃速快、火焰溫度高、4.1%~74.2%12.5%~74%、5.3%~15%。同時(shí)，由于充裝容器為壓力容器，受熱或在火場(chǎng)上受熱輻射時(shí)還易發(fā)生物理性爆炸。集中性小，確定防火間距，選擇通風(fēng)口的位置都有實(shí)際意義?？煽s性和膨脹性壓縮氣體和液化氣體的熱脹冷縮比液體、固體大得多，其體積隨溫度升降〔鋼瓶〕在儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用過(guò)程中，要留意防火、防曬、隔熱，在向容器〔鋼瓶〕內(nèi)充裝氣體時(shí)，要留意極限溫度壓力，嚴(yán)格掌握充裝，防止超裝、超溫、超壓造成事故。靜電性是否落實(shí)。腐蝕毒害性縮空氣外，大都具有肯定的毒害性。窒息性〔氧氣和壓縮空氣除外性和毒害性易引起留意，而窒息性往往被無(wú)視，尤其是那些不燃無(wú)毒氣體，如\二氧化碳、氮?dú)?、氦、氬等惰性氣體，一旦發(fā)生泄漏，均能使人窒息死亡。氧化性與氫氣混合見(jiàn)光可爆炸，氟氣遇氫氣即爆炸，油脂接觸氧氣能自燃，鐵在氧氣、氣體的氯氣、氟氣，除了留意其毒害性外，還應(yīng)留意其氧化性，在儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用中要與其它可燃?xì)怏w分開(kāi)。易燃易爆物品治理及安全防范位，非工作人員未經(jīng)批準(zhǔn)嚴(yán)禁入內(nèi)。置等設(shè)備要定期檢查，不得隨便撤除和非法占用。場(chǎng)所使用防爆燈具。木刨花、試驗(yàn)剩余物應(yīng)準(zhǔn)時(shí)清出，放在指定地點(diǎn)。易燃易爆，化學(xué)物品必需專人保管，保管員要具體核對(duì)產(chǎn)品名稱、規(guī)格、，應(yīng)準(zhǔn)時(shí)進(jìn)展安全處理。器包裝要密閉，完整無(wú)損?？隙ǖ拈g距。摩擦、重壓和傾斜。擔(dān)憂全的緊急狀況，應(yīng)先停頓工作，再報(bào)有關(guān)部門爭(zhēng)論處理1．掌握和消退可燃物式。實(shí)行如下措施：圈。③設(shè)置檢測(cè)儀器。④留意修理保養(yǎng)，加強(qiáng)日常的巡察檢查。壓縮空氣或氮?dú)庾雒芊庠囼?yàn)，覺(jué)察滲漏準(zhǔn)時(shí)修補(bǔ)。檢修。對(duì)于盛放過(guò)易燃液體的容器，動(dòng)火焊補(bǔ)之前，還必需用水蒸氣或水徹底清洗干凈并分析合格。氣等。封井等。(7)治理好可燃性和氧化性的物料和產(chǎn)品。2．掌握和消退著火源源，應(yīng)依據(jù)其產(chǎn)生的機(jī)理和作用的不同實(shí)行相應(yīng)的措施。掌握工藝參數(shù)證，實(shí)現(xiàn)這些參數(shù)的自動(dòng)調(diào)整和掌握是保證安全生產(chǎn)的重要措施。預(yù)防措施設(shè)置信號(hào)報(bào)警。在生產(chǎn)過(guò)程中，當(dāng)消滅失常狀況時(shí)，為了能夠警告操作色等信號(hào)的報(bào)警裝置，如可燃?xì)怏w濃度報(bào)警儀等。安裝保險(xiǎn)裝置。信號(hào)裝置只能提示人們火災(zāi)事故正在形成或發(fā)生，但不裝置，如管道中安裝的緊急迫斷閥、安全閥、爆破片、保險(xiǎn)絲等。設(shè)備，以到達(dá)安全生產(chǎn)的目的。設(shè)置阻火設(shè)備。阻火設(shè)備是一種防止外部火焰竄人有著火爆炸危急的設(shè)勢(shì)集中擴(kuò)大，準(zhǔn)時(shí)有效地滅火，包括安全液封、阻火器、防火墻等。爆泄壓設(shè)施,可有效防止建筑、設(shè)備容器的爆炸，削減爆炸造成的損失，包括安全閥、爆破片、放空管等。布置分區(qū)隔離。在總體設(shè)計(jì)時(shí)，依據(jù)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，依據(jù)工業(yè)企業(yè)的應(yīng)布置在鄰近城市全年最小頻率風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。設(shè)置滅火設(shè)施。七、綜合利用與“三廢”治理八、操作工時(shí)與生產(chǎn)周期68九、勞動(dòng)組織和崗位定員崗位 人員數(shù)量 車間主任1白班技術(shù)人員統(tǒng)計(jì)員1白班班長(zhǎng)3操作工時(shí) 領(lǐng)料 1白班十、設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)力量設(shè)備一覽表崗位 設(shè)備編號(hào) 設(shè)備名稱材質(zhì) 規(guī)格 型號(hào) 數(shù)量 溶解 Y-01 溶解罐不銹鋼內(nèi)316L，厚5mm，外304 1個(gè)結(jié)晶 Y-02 晶罐不銹鋼帶攪拌內(nèi)316L，厚5mm，外304 1個(gè)枯燥 Y-03 真空枯燥器不銹鋼Φ600mmx1200mmx1020mm FZG-151 組蒸餾 Y-