常見病毒性產(chǎn)品安全檢驗(yàn)和效力檢驗(yàn)

常見病毒性產(chǎn)品安全檢驗(yàn)

和效力檢驗(yàn)常見病毒性產(chǎn)品安全檢驗(yàn)

安全檢驗(yàn)技術(shù)依據(jù)及原理安全檢驗(yàn)的內(nèi)容常見病毒性產(chǎn)品安全檢驗(yàn)的方法安全檢驗(yàn)的判定原則安全檢驗(yàn)注意事項(xiàng)安全檢驗(yàn)技術(shù)依據(jù)及原理

對(duì)人、畜環(huán)境安全是對(duì)各類獸用生物制品最基本的要求，獸用生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：對(duì)于預(yù)防、治療等用途的不同類型的獸用生物制品必須進(jìn)行安全檢驗(yàn)。在根據(jù)獸用生物制品研究報(bào)告所制定的生物制品標(biāo)準(zhǔn)中，用一定的劑量和合適的途徑接種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（家兔、小鼠、豚鼠等）、雞胚或靶動(dòng)物（牛、牦牛、山羊、綿羊、馬、犬、豬、雞、鴨、鵝等），經(jīng)過一定的觀察期，通過對(duì)被接種動(dòng)物（或雞胚）局部或全身的評(píng)價(jià)，可以反映被接種產(chǎn)品的安全性。安全檢驗(yàn)的內(nèi)容檢驗(yàn)外源性病原污染：如致病性細(xì)菌污染或非致病性細(xì)菌數(shù)量過多（代謝產(chǎn)物影響安全）；外源病毒或支原體污染；活疫苗細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)帶毒或培養(yǎng)用犢牛血清有其他病毒；原材料、環(huán)境及生產(chǎn)過程各個(gè)環(huán)節(jié)污染。檢查病毒滅活情況：對(duì)滅活疫苗而言。檢查殘余毒力或毒性物質(zhì)：主要對(duì)活疫苗而言。殘余毒力指生產(chǎn)制品的菌毒株本身是活的減毒株或弱毒株，允許有輕微毒力的存在，能在接種的機(jī)體內(nèi)表現(xiàn)出來。按制品的不同，這種殘余毒力的大小有不同的指標(biāo)要求，測(cè)定和檢驗(yàn)的方法也不同。

檢查對(duì)胚胎的毒性：如國外豬瘟的某些弱毒株，可通過孕豬的胎盤屏障傳給胚胎造成死胎、胎兒畸形或出生后發(fā)育不良等。如歐洲藥典明確規(guī)定豬瘟病毒應(yīng)經(jīng)過對(duì)胚胎毒性的檢查。安全檢驗(yàn)的方法△成品的安全檢驗(yàn)方法主要是動(dòng)物檢驗(yàn)。根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)選用一定數(shù)目的規(guī)定動(dòng)物（或雞胚），按指定的接種途徑接種活疫苗，不能出現(xiàn)規(guī)定條件之外的不良反應(yīng)和異常。⊕動(dòng)物的要求：敏感（一般無母源抗體）、健康、一定的品種、大小。⊕安檢劑量應(yīng)大于使用劑量。一般說來，活毒疫苗的安檢用劑量是使用劑量的10倍，滅活疫苗的安檢用劑量是使用劑量的2倍。⊕凡能以小動(dòng)物作出正確判斷者，則多用實(shí)驗(yàn)小動(dòng)物（材料易得，費(fèi)用較低）。△病毒類產(chǎn)品的安全檢驗(yàn)方法主要有四種類型：1、用本動(dòng)物進(jìn)行安全檢驗(yàn)2、用本動(dòng)物或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物（或雞胚）任選其一進(jìn)行安全檢驗(yàn)3、只用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行安全檢驗(yàn)4、用本動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物同時(shí)進(jìn)行安全檢驗(yàn)安全檢驗(yàn)四種類型的主要產(chǎn)品用本動(dòng)物進(jìn)行安全檢驗(yàn)（18種）：雞新城疫滅活疫苗、雞產(chǎn)蛋下降綜合征滅活疫苗、雞傳染性鼻炎和雞新城疫二聯(lián)滅活疫苗、兔出血癥滅活疫苗、雞痘活疫苗（Ⅰ）、雞痘活疫苗（Ⅱ）、雞傳染性支氣管炎活疫苗（H120、H52）、雞新城疫中等毒力活疫苗、雞傳染性法氏囊中等毒力株活疫苗（B87）、鴨溫活疫苗、小鵝瘟活疫苗、雞新城疫、雞傳染性支氣管炎二聯(lián)活疫苗、雞傳染性喉氣管炎活疫苗、豬瘟活疫苗（Ⅱ）、偽狂犬活疫苗、山羊痘活疫苗、綿羊痘活疫苗。本動(dòng)物或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物（或雞胚）任選其一的安全檢驗(yàn)（3種）：雞馬立克氏病活疫苗、雞馬立克氏病火雞皰疹病毒活疫苗、雞新城疫低毒力活疫苗。只用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行的安全檢驗(yàn)（3種）：牛瘟活疫苗（Ⅰ）、牛瘟活疫苗（Ⅱ）、偽狂犬滅活疫苗。用本動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物同時(shí)進(jìn)行的安全檢驗(yàn)（6種）：牛口蹄疫O型滅活疫苗、口蹄疫O、A型活疫苗、馬傳染性貧血活疫苗、豬口蹄疫O型滅活疫苗、豬瘟活疫苗（Ⅰ）、豬瘟、豬丹毒和豬肺疫三聯(lián)活疫苗。安全檢驗(yàn)方法舉例用本動(dòng)物進(jìn)行安全檢驗(yàn)：兔病毒性出血癥滅活疫苗的安全檢驗(yàn)：用體重1.5—3kg家兔4只，每只皮下注射4ml，觀察7日，應(yīng)全部健活。本動(dòng)物或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物（或雞胚）任選其一的安全檢驗(yàn)：馬立克氏病火雞皰疹病毒活疫苗的安全檢驗(yàn)，下列方法任擇其一：1、用雞檢：選用1-3日齡易感雛雞或SPF雛雞20只，其中10只各肌肉或皮下注射疫苗0.2ml（含10個(gè)使用劑量），觀察14日，對(duì)照組至少存活8只，免疫組非特異死亡數(shù)不超過對(duì)照組，判疫苗合格。2、用雞胚檢：用10日齡易感雞胚或SPF雞胚10只，每胚尿囊腔接種疫苗0.1ml（含10個(gè)使用劑量），接種后24-68小時(shí)內(nèi)雞胚非特異死亡不超過20%，死亡雞胚尿囊液對(duì)雞紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)應(yīng)為陰性，120小時(shí)收集活胚尿囊液混合，對(duì)雞紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)應(yīng)為陰性。只用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行的安全檢驗(yàn)：牛瘟活疫苗(Ⅱ)的安全檢驗(yàn):按瓶簽注明頭份，用生理鹽水稀釋為1ml含1個(gè)使用劑量，皮下注射小白鼠5只，每只0.2ml；肌肉注射豚鼠2只，每只1ml。觀察10日，均應(yīng)健活。用本動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物同時(shí)進(jìn)行的安全檢驗(yàn)：

1、用體重350-450g的豚鼠2只，每只皮下注射疫苗2ml；用體重18-22g的小白鼠5只，每只皮下注射疫苗0.5ml。連續(xù)觀察7日，均不得出現(xiàn)因注射疫苗引起的死亡或明顯的局部不良反應(yīng)或全身反應(yīng)。2、用至少6月齡的健康易感牛（細(xì)胞中和抗體滴度≤1：8，或乳鼠中和抗體滴度≤1：4）3頭，每頭舌背面皮內(nèi)注射20個(gè)點(diǎn)，每點(diǎn)0.1ml疫苗，逐日觀察至少4日。之后，每頭牛按推薦的接種途徑接種3頭份疫苗，繼續(xù)逐日觀察6日。均不得出現(xiàn)口蹄疫癥狀或明顯的因注射疫苗引起的毒性反應(yīng)。

安全檢驗(yàn)的判定原則

安檢期間死亡的動(dòng)物經(jīng)解剖明確非制品所致者可以重檢，如結(jié)果可疑難以判斷時(shí)，應(yīng)以加倍頭數(shù)的該種動(dòng)物重檢。凡規(guī)定用多種動(dòng)物進(jìn)行安檢的制品（如牛口蹄疫O型滅活疫苗），每種動(dòng)物均應(yīng)安全合格。用小動(dòng)物檢驗(yàn)不合格者，有的規(guī)定可用使用對(duì)象動(dòng)物重檢。但用使用對(duì)象動(dòng)物檢驗(yàn)不合格者，不能再以小動(dòng)物重檢。

安全檢驗(yàn)注意事項(xiàng)

1.為保證檢驗(yàn)的公正性，避免在對(duì)安全檢驗(yàn)結(jié)果判定的主觀影響，因此應(yīng)由2名檢驗(yàn)員共同進(jìn)行。2.為防止污染，涉及疫苗稀釋等操作步驟，應(yīng)當(dāng)在無菌條件下進(jìn)行。3.動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境要符合動(dòng)物飼養(yǎng)和檢驗(yàn)的要求，如果環(huán)境因素不穩(wěn)定，應(yīng)當(dāng)設(shè)置合適數(shù)量的同來源動(dòng)物對(duì)照。4.檢驗(yàn)過程要注意對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行定時(shí)觀察，發(fā)病時(shí)要增加觀察次數(shù)，對(duì)死亡動(dòng)物要及時(shí)進(jìn)行解剖。安全檢驗(yàn)注意事項(xiàng)

5.安檢動(dòng)物舍應(yīng)當(dāng)專用。并按強(qiáng)毒舍進(jìn)行管理（如試驗(yàn)結(jié)束后動(dòng)物應(yīng)按有關(guān)規(guī)定進(jìn)行處理、動(dòng)物舍和飼養(yǎng)器具應(yīng)進(jìn)行全面消毒。6.如果檢驗(yàn)結(jié)果可疑，難以判斷時(shí)，應(yīng)以加倍動(dòng)物數(shù)量重新檢驗(yàn)。7凡生產(chǎn)口蹄疫疫苗的生物制品企業(yè)，其生產(chǎn)的豬用活疫苗，均需用乳鼠進(jìn)行安檢；凡使用豬瘟強(qiáng)毒或污染豬瘟強(qiáng)毒的生物制品企業(yè)，其生產(chǎn)的豬用活疫苗均用無豬瘟抗體的敏感豬進(jìn)行安檢。（方法見規(guī)程2000版P20）安全檢檢驗(yàn)注注意事事項(xiàng)8.安安全措措施：：（1）檢檢驗(yàn)過過程中中應(yīng)注注意防防止對(duì)對(duì)檢驗(yàn)驗(yàn)人員員和環(huán)環(huán)境的的污染染，檢檢驗(yàn)人人員必必須穿穿戴工工作服服、口口罩及及相關(guān)關(guān)的安安全防防護(hù)器器具，，撒在在操作作臺(tái)、、地面面的產(chǎn)產(chǎn)品要要進(jìn)行行消毒毒處理理。檢檢驗(yàn)完完畢后后開封封的產(chǎn)產(chǎn)品均均要進(jìn)進(jìn)行高高壓滅滅菌處處理。。（2）發(fā)發(fā)病或或死亡亡動(dòng)物物、糞糞便及及其污污染物物必須須嚴(yán)格格按照照“防防止散散毒””等相相關(guān)規(guī)規(guī)定處處理。（3）懷懷孕或或手部部有外外傷的的檢驗(yàn)驗(yàn)人員員禁止止解剖剖死亡亡動(dòng)物物（4）在在檢驗(yàn)驗(yàn)過程程中發(fā)發(fā)生烈烈性傳傳染病病或人人員意意外時(shí)時(shí)，必必須迅迅速通通知有有關(guān)部部門采采取緊緊急措措施。。常見病病毒性性產(chǎn)品品效力力檢驗(yàn)驗(yàn)效力檢檢驗(yàn)的的內(nèi)容容效力檢檢驗(yàn)原理及及方法效力檢檢驗(yàn)應(yīng)應(yīng)注意意的問問題效力檢檢驗(yàn)的的內(nèi)容容免疫原原性：制備備制品品的毒毒種免免疫原原性應(yīng)應(yīng)良好好。制制備疫疫苗的的毒株株必須須要與與流行行株相相對(duì)應(yīng)應(yīng)，才才能起起到好好的免免疫效效果。。制品的的免疫疫持續(xù)續(xù)期：理想想的制制品應(yīng)應(yīng)具有有較長長的免免疫持持續(xù)期期，免免疫持持續(xù)期期過短短的制制品應(yīng)應(yīng)考慮慮增加加免疫疫接種種的次次數(shù)。。抗原的的穩(wěn)定定性：一般般滅活活苗的的熱穩(wěn)穩(wěn)定性性較好好，弱弱毒苗苗較差差，但但也可可隨制制品的的種類類而已已。抗原量量的測(cè)測(cè)定：活疫疫苗的的效力力取決決于接接種動(dòng)動(dòng)物的的毒量量，即即一定定量病病毒才才能在在體內(nèi)內(nèi)增殖殖，促促使機(jī)機(jī)體產(chǎn)產(chǎn)生免免疫應(yīng)應(yīng)答，，若數(shù)數(shù)量不不夠，，則達(dá)達(dá)不到到免疫疫效果果。滅滅活苗苗同樣樣也需需要一一定的的抗原原量才才有效效。所所以應(yīng)應(yīng)測(cè)定定制品品的最最小免免疫量量。但但制品品的抗抗原量量并非非越多多越好好，應(yīng)應(yīng)適量量，否否則會(huì)會(huì)出現(xiàn)現(xiàn)副反反應(yīng)。。效力檢檢驗(yàn)方方法之之一：：攻毒保保護(hù)試試驗(yàn)1、攻攻毒保保護(hù)試試驗(yàn)原原理：：使用用疫苗苗進(jìn)行行接種種的最最終目目的是是使接接種過過的動(dòng)動(dòng)物獲獲得抵抵抗強(qiáng)強(qiáng)毒病病原感感染的的能力力。因因此，，對(duì)靶靶動(dòng)物物或已已經(jīng)建建立的的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動(dòng)物物模型型進(jìn)行行接種種后，，用強(qiáng)強(qiáng)毒病病原進(jìn)進(jìn)行人人工攻攻毒，，根據(jù)據(jù)動(dòng)物物的保保護(hù)情情況判判斷疫疫苗的的效力力，是是用以以檢驗(yàn)驗(yàn)疫苗苗效力力的最最直觀觀方法法。效力檢檢驗(yàn)方方法之之一：：攻毒保保護(hù)試試驗(yàn)2、攻毒保保護(hù)試試驗(yàn)方法：：按照照疫苗苗的特特點(diǎn)和和使用用對(duì)象象選擇擇一定定數(shù)目目指定定年齡齡（或或體重重）無無特異異性抗抗體的的易感感健康康動(dòng)物物，按按照規(guī)規(guī)定的的途徑徑和劑劑量給給動(dòng)物物接種種疫苗苗。除除有特特殊規(guī)規(guī)定外外，一一般注注苗3—4周后后連同同條件件相同同的對(duì)對(duì)照動(dòng)動(dòng)物用用指定定的強(qiáng)強(qiáng)毒和和毒量量按要要求進(jìn)進(jìn)行攻攻毒。。攻毒毒后在在規(guī)定定的時(shí)時(shí)間內(nèi)內(nèi)觀察察動(dòng)物物的健健康狀狀況，，不應(yīng)應(yīng)出現(xiàn)現(xiàn)規(guī)定定以外外的不不良反反應(yīng)和和異常常。3、采用攻攻毒保保護(hù)試試驗(yàn)方方法的的常見見疫苗苗如下下（17種種）：：雞新城城疫滅滅活疫疫苗、、雞傳傳染性性鼻炎炎-雞雞新城城疫二二聯(lián)滅滅活疫疫苗、、偽狂犬犬病滅滅活疫疫苗、兔病病毒性性出血血癥滅滅活疫疫苗、、豬口口蹄疫疫O型型滅活活疫苗苗、牛?？谔闾阋逴型滅滅活疫疫苗、、豬瘟活活疫苗苗(I)、、豬瘟瘟活疫疫苗（（II）、雞傳染染性喉喉氣管管炎活活疫苗苗、雞傳染染性法法氏囊囊病中中等毒毒力株株活疫疫苗、豬瘟、、豬丹丹毒、、豬多多殺性性巴氏氏桿菌菌三聯(lián)聯(lián)活疫疫苗、偽狂犬犬活疫疫苗、雞傳染染性支支氣管管炎活活疫苗苗、雞雞新城城疫中中等毒毒力活活疫苗苗、雞雞新城城疫低低毒力力活疫疫苗、、雞新新城疫疫-雞雞傳染染性支支氣管管炎二二聯(lián)活活疫苗苗、鴨瘟活活疫苗苗。注：紅紅色字字體疫疫苗表表示可可采用用此方方法，，也可可采用用其他他方法法。4、攻攻毒保保護(hù)試試驗(yàn)效效檢方方法舉舉例?？谔闾阋逴型滅滅活疫疫苗效效力檢檢驗(yàn)：：用至少少6月月齡的的健康康易感感牛（（細(xì)胞胞中和和抗體體滴度度≤1：8，或或乳鼠鼠中和和抗體體滴度度≤1：4）15頭頭，分分為3組，，每組組5頭頭，將將待檢檢疫苗苗分為為1頭頭份、、1/3頭頭份、、1/9頭頭份3個(gè)劑劑量組組，每每一劑劑量組組分別別于頸頸部肌肌肉注注射5頭牛牛。接接種21天天后，，連同同條件件相同同的對(duì)對(duì)照牛牛2頭頭，每每頭牛牛舌上上表面面兩側(cè)側(cè)分兩兩點(diǎn)皮皮內(nèi)注注射牛?？谔闾阋逴型病病毒強(qiáng)強(qiáng)毒，，每點(diǎn)點(diǎn)0.1ml（（共0.2ml，含含10000ID50）。連續(xù)續(xù)觀察10日。。對(duì)照牛牛應(yīng)至少少3蹄出出現(xiàn)水泡泡或潰瘍瘍。免疫疫牛僅在在舌面出出現(xiàn)水泡泡或潰瘍瘍，而其其他部位位無病變變時(shí)判為為保護(hù)，，除舌面面以外任任一部位位出現(xiàn)典典型口蹄蹄疫水泡泡或潰瘍瘍判為不不保護(hù)。。根據(jù)免免疫牛的的保護(hù)數(shù)數(shù)，按Reed-Muench法計(jì)計(jì)算被檢檢疫苗的的PD50，每頭份份疫苗應(yīng)應(yīng)至少含含3PD50。效力檢驗(yàn)驗(yàn)方法之之二：病毒含量量測(cè)定1、病毒毒含量測(cè)測(cè)定原理理：病毒毒含量的的高低直直接反映映了產(chǎn)品品的質(zhì)量量。因此此用動(dòng)物物（雞胚胚、細(xì)胞胞培養(yǎng)物物）接種種測(cè)定病病毒性活活制品的的病毒含含量可作作為評(píng)定定效力高高低的依依據(jù)。效力檢驗(yàn)驗(yàn)方法之之二：病毒含量量測(cè)定2、病毒毒含量測(cè)測(cè)定方法：每每批疫苗苗按瓶簽簽注明的的頭份用用指定的的稀釋液液作適當(dāng)當(dāng)稀釋后后，通常常選擇三三個(gè)最佳佳稀釋液液，按規(guī)規(guī)定的途途徑和劑劑量接種種一定數(shù)數(shù)目指定定的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)動(dòng)物（（細(xì)胞、、雞胚）），在規(guī)規(guī)定的時(shí)時(shí)間內(nèi)觀觀察，根根據(jù)動(dòng)物物（細(xì)胞胞、雞胚胚）對(duì)疫疫苗的反反應(yīng)情況況來計(jì)算算疫苗的的LD5O（TCID50、ELD50、PD50、EID5O）或蝕班班數(shù)（PFU）），以此此來判定定疫苗的的效力。。3、病毒含量量測(cè)定常見疫苗苗（12種）：：口蹄疫O、A型型活疫苗苗、山羊活疫疫苗、雞雞傳染性性喉氣管管炎活疫疫苗、雞雞傳染性性法氏囊囊病中等等毒力株株活疫苗苗、雞傳傳染性支支氣管炎炎活疫苗苗、雞新新城疫中中等毒力力活疫苗苗、雞新新城疫低低毒力活活疫苗、、雞新城城疫、雞雞傳染性性支氣管管炎二聯(lián)聯(lián)活疫苗苗、雞痘痘活疫苗苗（Ⅰ））、小鵝鵝瘟活疫疫苗、雞馬立克克氏病活活疫苗、、雞馬力力克氏病病火雞皰皰疹病毒毒活疫苗苗。注：紅色色字體疫疫苗表示示可采用用此方法法，也可可采用其其他方法法。4、病毒毒含量測(cè)測(cè)定效檢檢方法舉舉例口蹄疫O、A型型活疫苗苗單價(jià)苗苗的效力力檢驗(yàn)：：將疫苗用用PBS做10倍系列列稀釋，，O型苗苗以10-5、10-6、10-7三個(gè)個(gè)稀稀釋度，，A型苗苗以10-6、10-7、10-83個(gè)稀釋釋度，各各皮下接接種3——4日齡齡乳鼠4只，每每只0.1ml，觀察察4-5日，根根據(jù)乳鼠鼠發(fā)病死死亡數(shù)計(jì)計(jì)算LD50，每0.1mlO型型苗≥105.5LD50，A型型苗≥106.5LD50，判為合合格。山羊痘活活疫苗效效力檢驗(yàn)驗(yàn)方法之之一：按瓶簽注注明頭份份，用生生理鹽水水稀釋測(cè)測(cè)其毒價(jià)價(jià)，每頭頭份病毒毒含量應(yīng)應(yīng)≥103.5TCID50。效力檢驗(yàn)驗(yàn)方法之之三：血清學(xué)試驗(yàn)驗(yàn)1、血清學(xué)試驗(yàn)驗(yàn)原理：根據(jù)相關(guān)關(guān)血清學(xué)檢檢驗(yàn)的原理理，檢驗(yàn)抗抗體水平和和抗原活性性，從而評(píng)評(píng)定產(chǎn)品的的效力。病病毒性產(chǎn)品品主要采用用以下兩種種：（1）抗體體效價(jià)測(cè)定定：動(dòng)物體體的免疫系系統(tǒng)能夠?qū)?duì)進(jìn)入體內(nèi)內(nèi)的外源物物質(zhì)進(jìn)行吸吸收、加工工處理和遞遞呈，使有有關(guān)淋巴細(xì)細(xì)胞活化并并產(chǎn)生特異異性抗體。。在部分疾疾病的免疫疫防治中，，以這種體體液免疫機(jī)機(jī)制為主，，其特異性性抗體水平平與攻毒保保護(hù)率之間間有一定平平行關(guān)系。。在這種情情況下，對(duì)對(duì)本動(dòng)物或或已經(jīng)建立立的實(shí)驗(yàn)動(dòng)動(dòng)物模型進(jìn)進(jìn)行接種后后，通過適適宜的血清清學(xué)試驗(yàn)檢檢測(cè)動(dòng)物的的抗體水平平，可以作作為判斷疫疫苗效力高高低的有效效方法。效力檢驗(yàn)方方法之三：：血清學(xué)試驗(yàn)驗(yàn)2）中和試驗(yàn)：：病毒與適適量抗體完完全中和后后，接種敏敏感動(dòng)物或或細(xì)胞，可可不受侵害害而獲得保保護(hù)。如果果用一定抗抗原分別與與系列稀釋釋的抗體（（血清）中中和，可得得到使50%動(dòng)物或或細(xì)胞獲得得保護(hù)的最最高血清稀稀釋度，即即血清的中中和效價(jià)進(jìn)進(jìn)而評(píng)價(jià)某某疫苗（抗抗原）的效效價(jià)或試驗(yàn)驗(yàn)動(dòng)物的相相關(guān)抗體是是否符合規(guī)規(guī)定。2、血清學(xué)試驗(yàn)驗(yàn)方法：血清學(xué)相相關(guān)方法，，如紅細(xì)胞胞凝集抑制制試驗(yàn)、中中和試驗(yàn)、、補(bǔ)體結(jié)合合試驗(yàn)等。。3、血清學(xué)學(xué)試驗(yàn)常見見疫苗抗體效價(jià)測(cè)測(cè)定：主主要有雞產(chǎn)產(chǎn)蛋下降綜綜合征滅活活疫苗（HI抗體測(cè)測(cè)定）、馬馬傳染性貧貧血活疫苗苗（補(bǔ)體結(jié)結(jié)合試驗(yàn)和和瓊脂擴(kuò)散散試驗(yàn)）。。中和試驗(yàn)法法：雞新城疫-雞傳染性性支氣管炎炎二聯(lián)活疫疫苗、小鵝瘟活活疫苗、偽偽狂犬病滅滅活疫苗。。注：紅色字字體疫苗表表示可采用用此方法，，也可采用用其他方法法。4、血清學(xué)學(xué)試驗(yàn)效檢檢方法舉例例雞產(chǎn)蛋下降降綜合癥效效力檢驗(yàn)：：用3-6周周齡的健康康易感雞（（HI抗體體≤1：4）10只只，每只肌肌肉或皮下下注射疫苗苗0.5ml,另另取10只只雞飼養(yǎng)不不免疫；3-5周后后采血，測(cè)測(cè)定HI抗抗體，免疫疫雞HI抗體幾何平均滴滴度≥1：：128，，對(duì)照雞抗抗體HI抗抗體效價(jià)應(yīng)應(yīng)≤1：4。小鵝瘟活疫疫苗效力檢檢驗(yàn)方法之之一；取健康成成年鵝4只只，分別采采血1ml,分離血血清并混合合備用。然然后注射1個(gè)使用劑劑量的疫苗苗，每只鵝鵝1ml，，21-28日后采采血，分離離血清混合合，將接種種疫苗前后后的2次血血清分別與與小鵝瘟GD株在鴨鴨胚中作中和試驗(yàn)。兩次ELD50值之差≥2對(duì)數(shù)值為為合格。其他效力檢檢驗(yàn)方法熱型反應(yīng)和和發(fā)病觀察察：某些疫苗以以適當(dāng)劑量量及途徑接接種實(shí)驗(yàn)動(dòng)動(dòng)物（本動(dòng)動(dòng)物、雞胚胚）后，可可產(chǎn)生典型型的熱型反反應(yīng)或特征征癥狀及病病理變化，，借以判定定疫苗的效效力。主要產(chǎn)品如如下：山羊活疫苗苗、綿羊痘活活疫苗、牛牛瘟活疫苗苗（Ⅰ）、、牛瘟活疫疫苗（Ⅱ））、豬瘟活疫苗(I)、豬瘟瘟活疫苗（II）、雞痘活疫苗（（Ⅰ）、雞痘活疫苗（（Ⅱ）。注：紅色字體體疫苗表示可可采用此方法法，也可采用用其他方法。。方法舉例：牛瘟活疫苗效效力檢驗(yàn)：按瓶簽注明明頭份，用生生理鹽水稀釋釋為1ml含含0.01個(gè)個(gè)使用劑量，，耳靜脈注射射1.5-2kg家兔4只，每只1ml。應(yīng)出出現(xiàn)典型牛瘟瘟兔化弱毒的的臨床反應(yīng)和和病理變化。。（癥狀：體體溫升高，食食欲減退，呼呼吸急迫，鼻鼻分泌物增多多，精神不佳佳，懷孕后期期母兔，間或或流產(chǎn)；感染染后3-14日可有死亡亡，內(nèi)臟可見見明顯病理變變化。山羊痘效力檢檢驗(yàn)方法之一一：用羊檢驗(yàn)：：按瓶簽按瓶簽注明頭頭份用生理鹽鹽水稀釋成每每0.5ml含2個(gè)使用用劑量，胸腹腹部皮內(nèi)接種