執(zhí)業(yè)藥師《藥物分析學》章節(jié)復習

執(zhí)業(yè)藥師《藥物分析學》章節(jié)復習執(zhí)業(yè)藥師《藥物分析學》章節(jié)復習藥物制劑分析掌握片劑、注射劑、膠囊劑、顆粒劑和軟膏劑的一般檢查項目和特殊檢查項目;制劑含量測定結果的表示方法和計算方法。熟悉常用附加劑對含量測定的干擾和排除方法。了解復方制劑的分析。特點：制劑除含主藥外，還含有賦形劑、稀釋劑和附加劑（包括穩(wěn)定劑抗氧劑、防腐劑和著色劑等），這些附加成分的存在，常常會影響主藥的測定，致使制劑分析復雜化。制劑通常是符合藥物規(guī)定要求的各種原料，按照一定的生產工藝制備而成的。因此，在制劑分析中對所有原料所做過的檢查項目，不必重復。制劑中如需進行雜質檢查，主要來源于制劑中原料藥物的化學變化和制劑的制備過程。制劑檢查除對某些不穩(wěn)定的藥物制劑需增加必要的檢查項目外，一般對小劑量片劑（或膠囊）等需檢查均勻度;對具有某種物理特性的片劑（或膠囊）需檢查溶出度;對某些特殊制劑（緩釋、控釋劑腸溶制劑）需檢查釋放度等等，以保證藥物的有效、合理及安全。制劑與原料藥含量測定方法相比，專屬性和靈敏度要求更高。（考慮性質、含量以及賦形劑、附加劑的影響;同時考慮復方制劑中其他成分的影響）。計算按標示量計算的百分含量表示，而不采用原料藥的百分含量的表示方法。第一節(jié)片劑的分析一、常規(guī)檢查項目重量差異的檢查指按規(guī)定稱量方法測得每片的重量與平均片重之間的差異程度。重量差異限度平均片重重量差異限度0.30g以下±7.5%0.3g以上(含0.3g)土5%檢查法：取藥片20片，精密稱定總重量，求平均片重X后，再分別精密測定各片的重量。每片重量和平均片重相比較，超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有一片超出限度的一倍。糖衣片與腸溶片應在包衣前檢查片芯的重量差異，符合規(guī)定后方可包衣。包衣后不再檢查重量差異。注意事項：避免吸濕和污染。凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑不再進行重量差異的檢查。崩解時限的檢查：指固體制劑在規(guī)定的介質中，以規(guī)定的檢查方法進行檢測，崩解溶散至小于2.0mm碎粒(或溶化、軟化)所需的時間限度。檢查裝置：升降崩解儀檢查方法：片劑應在15分鐘內崩解。腸溶衣片先在鹽酸溶液中檢查不得有崩解或軟化現象，再在PH6.8磷酸緩沖液中檢查崩解時間。泡騰片加水應有氣泡放出，在5分鐘內崩解、溶解或分散，無聚集顆粒剩留。注意事項：凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或融變時限的制劑，不再進行崩解時限檢查。二、片劑含量均勻度和溶出度的檢查含量均勻度系指小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用無菌粉末等制劑每片（個）含量偏離標示量的程度。當片劑含量較低如僅含幾毫克、零點幾毫克，藥物在顆粒中均勻度較難控制時，需檢查此項目。凡檢查此項不再檢查裝量差異。含量均勻度檢查方法：除另有規(guī)定外，取供試品10片（個），按照各藥品項下規(guī)定的方法，分別測定每片（個）以標示量為100的相對含量X,求其均值X和標準差S以及標示量預均值之差的絕對值A（A=|100-X|）;如A+1.80SW15.0，則供試品的含量均勻度符合規(guī)定;若A+S>15.0，則不符合規(guī)定;若A+1.80S〉15.0，且A+S<15.0，則應另取20片（個）進行復試，根據初試結果計算30片（個）的均值X、標準差S和標示量與均值之差的絕對值A;如A+1.45SW15.0，則供試品的含量均勻度符合規(guī)定;若A+1.45S〉15.0，則不符合規(guī)定。若該藥品項下規(guī)定含量均勻度的限度為±20%或其他百分數，應將上述各式判斷式中的15.0改為20.0或其他相應值，但各判斷式中的系數不變。溶出度檢查溶出度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。檢查此項不檢查崩解時限。評介藥物制劑質量的一個內在指標，是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外試驗法。溶解度小于0.1%~1%的藥物，在體內一般均受溶解速度的影響。因而片劑的溶出度主要用于難溶性藥物的測定。（1） 測定方法：藥典采用轉籃法、漿法和小杯法。（2） 判斷標準6片中每片溶出量按標示量計算不得低于規(guī)定限度Q;除另有規(guī)定外Q為標示量的70%。6片中1?2片低于規(guī)定限度但不低于Q-10%，平均溶出度不低于規(guī)定限度時，判為符合規(guī)定。6片中1片低于Q-10%，另取6片復試;初、復試的12片中1?2片低于Q-10%，平均溶出度不低于規(guī)定限度時，判為符合規(guī)定。三、 附加劑對測定的干擾及排除糖類淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，經水解后均生成葡萄糖，具有還原性。因此，在選用氧化還原法測定某一藥物時，要考慮到它的影響應避免使用氧化性強的滴定劑。如硫酸亞鐵原料藥采用高錳酸鉀法測定含量;硫酸亞鐵片劑含糖類附加劑，改用鈰量法進行測定，避免附加劑干擾。硬脂酸鎂的干擾作用Mg2+在pH10溶液中與EDTA形成穩(wěn)定配合物，干擾配位滴定。用合適的掩蔽劑排除，如酒石酸;或選用合適指示劑。硬脂酸根離子在冰醋酸溶劑中堿性增強，干擾非水滴定。量小對結果影響不大，可直接測定;主藥量小，硬脂酸鎂含量大時，使滴定結果偏高?？刹捎锰崛》蛛x法，如硫酸奎寧片;加入無水草酸的醋酐溶液法，使生成難溶性的草酸鎂和硬酯酸;或換用其他方法測定，如鹽酸嗎啡、鹽酸氯丙嗪片劑換用紫外分光光度法。片劑中苯甲酸鹽、羧甲基纖維素鈉及聚乙烯吡咯烷酮等均要消耗高氯酸滴定溶液，使滴定結果偏高，亦注意排除。四、 含量測定結果的計算標示量百分含量二m供試樣品中藥物量;平均片重;W片粉稱樣量第二節(jié)注射劑的分析一、 注射劑的檢查項目裝量檢查檢查方法2.0ml或以下者，取供試品5支;2~10.0ml,3支；10.0以上者，2支。干燥注射器抽盡，注入標化量具內，不得少于其標無菌粉末的裝量差異檢查方法：5支，除去標簽、鋁蓋、容器外壁用乙醇洗凈、干燥，開啟時注意避免玻璃等異物落入，分別迅速稱定，傾出內容物，容器可用水、乙醇洗凈，在適宜條件下干燥，再分別稱定。求出每1瓶（支）的裝量與平均裝量。比較，應符合表的規(guī)定。平均裝量裝量差異限度<0.05g±15%0.05~0.15g±10%0.15~0.50g±7%>0.50g±5%澄明度檢查檢查注射劑中是否有不溶性異物，按照“注射液澄明度檢查細則和判斷標準進行。澄明度檢查分自檢和抽檢。自檢在工廠生產過程中進行，應逐支進行，挑出不合格品。抽檢是藥檢部門對產品檢查，抽檢不合格率不得超過5%，貯存期不合格率不得超過7.5%。無菌檢查按無菌檢查法進行檢查，應符合規(guī)定。有直接接種法和薄膜過濾法兩種。熱原或細菌內毒素采用家兔法檢查熱原。采用鱟試劑法檢查內毒素。兩項檢查均為控制引起體溫升高的雜質，選其中一種即可。不溶性微粒裝量在100ml以上的靜脈滴注用注射液需檢查不溶性微粒。有顯微計數法和光阻法兩種。二、附加劑對測定的干擾及排除抗氧劑：常用的抗氧劑有：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉及維生素C等，有干擾時，采用下列排除方法。加入掩蔽劑常用丙酮和甲醛加丙酮法：亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉作為抗氧劑時，采碘量法、鈰量法或亞硝酸鈉滴定法測定注射液中的主藥時，產生干擾，使結果偏高。如藥典碘量法測定維生素C的含量，加入丙酮作為掩蔽劑反應。加甲醛法：焦亞硫酸鈉作抗氧劑時，采用直接氧化還原滴定法時要排除干擾。安乃近注射液加入焦硫酸鈉，用碘量法測定含量時，加入甲醛溶液以掩蔽。但選用甲醛應注意還原性，若采用的滴定液為較強的氧化劑，就不用甲醛作掩蔽劑。加酸分解法：因亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉及焦亞硫酸鈉均可被強酸分解，產生二氧化硫氣體，經加熱可全部逸出。例如：磺胺嘧啶注射液的含量測定采用亞硝酸鈉滴定法，其中添加了亞硫酸氫鈉抗氧劑，消耗亞硝酸鈉滴定溶液，若滴定前加入一定量的.鹽酸(這也是亞硝酸鈉滴定法所要求的條件)，使亞硫酸氫鈉分解，排除干擾加入弱氧化劑氧化法：加入一種弱的氧化劑將亞硫酸鹽和亞硫酸氫鹽氧化，而不能氧化被測的藥物。常用弱氧化劑為過氧化氫和硝酸。利用主藥和抗氧劑紫外吸收光譜的差異：鹽酸氯丙嗪的紫外吸收光譜顯示兩個最大吸收峰，即在254nm和306nm波長處，而維生素C的紫外吸收光譜只顯示一個在243nm波長處的最大吸收峰，故藥典測定鹽酸氯丙嗪注射液時采用紫外分光光度法，在306nm波長處測定吸收度后，以吸收系數(El%lcm)為115計算其含量。此時維生素C因在306nm波長處無吸收，不干擾測定。溶劑油：脂溶性藥物必須配成油溶液，注射用的植物油，我國多采用麻油、茶油或核桃油，對主要測定會產生干擾，處理方法有有機溶劑稀釋法：含量高，取樣少，可用有機溶劑稀釋;空白對照：空白油對照校正測定結果。柱色譜法：分離溶劑油后測定三、含量測定結果計算標示量百分含量=m供試樣品中藥物量;V樣品取用量第三節(jié)膠囊劑、顆粒劑、軟膏劑的分析一、膠囊劑有關規(guī)定(1)整潔，不得粘結變形或破裂現象，無臭(2)密封貯存，存放溫度不高于30°C，防止發(fā)霉、變質，符合微生物限度檢查要求裝量差異取20粒，分別精密稱定膠囊重量，傾出內容物，再分別精密稱定囊殼重量。求出每粒內容物裝量與平均裝量平均裝量裝量差異限度0.3g以下土10%0.3或0.3g以上土7.5%崩解時限與片劑相同二、顆粒劑有關規(guī)定(1)干燥、粒徑均一，色澤一致，無吸潮、軟化、結塊(2)密封貯存，在干燥處保存，防止受潮變質，符合微生物限度檢查要求粒度檢查不能通過一號篩與通過五號篩總和不得超過15%干燥失重減失重量不得超過2.0%溶化性取10g加熱水200ml攪拌5分鐘，全部溶化或輕微渾濁裝量差異單劑量包裝需檢查裝量差異平均裝量裝量差異限度1.0或1.0g以下土10%1.0g以上至1.50g土8%1.50g以上至6.0g土7%6.0g以上土5%裝量多劑量包裝需檢查裝量，照“最低裝量檢查法”三、軟膏劑粒度混懸型軟膏劑檢查此項目。不得檢出大于180um的粒子。裝量微生物限度滅菌用于大面積燒傷及嚴重損傷皮膚時，照無菌檢查法檢查。第四節(jié)復方制劑的分析復方制劑分析的特點：復方制劑指含有兩個或兩個以上有效成分的制劑。分析方法1.未經分析直接測定：有專屬性的測定方法，對測定對象專屬，干擾物不影響。2.經分離后測定：利用物理和化學性質的差異，經分離后可采用原料藥物分析的方法，但有時考慮到含量少，濃度低，應另選靈敏專屬的其他測定方法。一、復方對乙酰氨基酚含有對乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因3種有效成分。(1)對乙酰氨基酚：加稀鹽酸加熱回流，使乙酰氨基水解游離出芳伯氨基，再用亞硝酸鈉滴定法滴定。阿司匹林、咖啡因不干擾測定(2)阿司匹林：具有羧基，采用中和滴定法測定含量，對乙酰氨基酚、咖啡因不干擾測定。但在制備制劑中往往加入枸櫞酸或酒石酸作為穩(wěn)定劑，要消耗堿，使測定結果偏高，排除方法，氯仿提取后滴定?？Х纫颍荷飰A類藥物，但堿性很弱，pKbl4,—般生物堿的方法均不適用，根據咖啡因在酸性條件下，與碘定量生成沉淀。設計剩余碘量法，注意碘液的揮發(fā)。二、復方碘口服液含碘和碘化鉀。用碘量法測定碘的