原發(fā)性高血壓常用藥-吲達帕胺緩釋片藥物詳解

吲達帕胺緩釋片以下資料由同心堂中醫(yī)院（以下資料由同心堂中醫(yī)院（）以及同心堂乳腺?？疲ǎ┱硭幤访Q:通用名稱：吲達帕胺緩釋片英文名稱：NATRILIXSR(IndapamideSustainedReleaseTablets)商品名稱：納催離成份成份:吲達帕胺適應癥適應癥:原發(fā)性高血壓規(guī)格規(guī)格:1.5mg:口服。每24小時服1片，最好早晨服用。藥片用水整片吞服且不要嚼碎。加大劑量并不能提高吲達帕胺的抗高血壓療效，只能增加利尿作用。不良反應不良反應:大部分臨床和實驗室的不良反應為劑量依賴性。噻嗪和相關利尿劑包括吲達帕胺可能引起下述情況：對血液及淋巴循環(huán)系統(tǒng)的影響—罕見：血小板減少癥，白細胞減少癥，粒細胞缺乏癥，再生障礙性貧血，溶血性貧血對神經(jīng)系統(tǒng)的影響—少見：頭暈，疲勞，頭痛，感覺異常對心臟的影響—罕見：心律失常，低血壓對胃腸道的影響—少見：惡心，便秘，口干—罕見：胰腺炎對肝膽的影響—肝功衰竭的病人可能引發(fā)肝性腦病。（參考【禁忌】及【注意事項】）—罕見：肝功能改變1對皮膚及組織的影響—對皮膚及組織的影響—（一般出現(xiàn)斑丘疹，少數(shù)出現(xiàn)紫癜，易見于以往過敏及哮喘的病人?！赡軙挂延械募毙韵到y(tǒng)性紅斑狼瘡病情加重。實驗室參數(shù)在臨床試驗中，觀察到有低鉀血癥的發(fā)生：治療 4到6周后，有10%的病人出現(xiàn)血鉀濃度小于3.4mmol/L，有4%的病人出現(xiàn)血鉀濃度小于3.2mmol/L。經(jīng)過12周治療，病人平均血鉀濃度降低0.23mmol/L。低鉀血癥伴隨的鉀丟失在某些高危人群中尤其嚴重（）毒：該反應發(fā)生的幾率很低，程度亦輕。細的評估。罕見：高鈣血癥禁忌禁忌:—對磺胺藥過敏。—嚴重腎功能衰竭?！涡阅X病或嚴重肝功能衰竭。—低鉀血癥。警告警告:由于此藥中含有乳糖，因此禁用于先天性半乳糖血癥、葡萄糖和半乳糖吸收障礙癥或乳糖酶缺乏的患者。注意事項注意事項:水和電解質平衡—血鈉測的次數(shù)應更頻繁（。—血鉀鉀丟失引起的低鉀血癥是噻嗪及其相關利尿劑的主要危險。在某些高危人群中，例如在老年人、營養(yǎng)不良和/血鉀的發(fā)生（＜L。在這些情況下，低血鉀可以增加洋地黃類藥物對心臟的毒性，增加心律失常的危險。心電圖中長QT間期的患者，無論是先天性還是醫(yī)源性的，用此藥都有一定危險。低鉀血癥和心動過緩都是嚴重心律失常（尤其有致命危險的扭轉性室速）的誘發(fā)因素。在所有上述病例中，必須更多地進行血鉀監(jiān)測。在治療開始后的1周內(nèi)，應進行首次血鉀測定。測定出低血鉀后，應進行相應的糾正?！}2噻囔及其相關利尿劑可能減少尿中鈣的排泄，引起短暫輕微的血鈣升高。明顯的高鈣血癥可能由于先前未披發(fā)現(xiàn)的甲狀旁腺機能亢進所致。檢查甲狀旁腺功能之前，應停止治療?！玎旒捌湎嚓P利尿劑可能減少尿中鈣的排泄，引起短暫輕微的血鈣升高。明顯的高鈣血癥可能由于先前未披發(fā)現(xiàn)的甲狀旁腺機能亢進所致。檢查甲狀旁腺功能之前，應停止治療?！窃谔悄虿』颊?，對血糖的監(jiān)測十分重要，尤其當存在低鉀血癥時?！蛩嵩诟吣蛩嵫Y的病人，痛風發(fā)作的機率可能增加，應注意檢測血液中尿酸含量?！I臟功能和利尿劑只有當腎臟功能正?；蜉p度受損（成年人血肌酐低于25mg/L，即220μmol/L）時，噻嗪及其相關利尿劑才能夠完全發(fā)揮作用。在老年人，必須依據(jù)年齡、體重和性別對血肌酐值進行調(diào)整，調(diào)整幅度可依據(jù)Cockroft's公式：Clcr=（140-年齡）×體重/（0.814×血肌酐）其中：年齡以“年”計算體重單位：千克血肌酐以微摩爾/升表示此公式適于老年男性，對女性患者，公式所得結果還應乘以0.85。在利尿劑治療初期，由于引起水鈉丟失而造成的低血容量使腎小球濾過減少，這可能導致血中的尿素和肌酐增加。這種短暫的功能性腎功能不全，對腎功能正常者沒有影響，但對于腎功能不全者，可使腎功能進一步惡化?！\動員此藥含有的活性成分可能造成興奮劑檢測呈陽性反應，運動員對此應予以注意，運動員慎用。對駕駛機動車和操作機器能力的影響本品不會影響警覺，但某些病人可能會發(fā)生與血壓降低相關的個體反應，特別是在治療開始時，以及聯(lián)合應用其它抗高血壓藥物時。因此，可以造成有關人員駕駛機動車和操作機器的能力下降。孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥:妊娠期利尿藥能引起胎盤缺血，造成胎兒營養(yǎng)不良。一般原則為妊娠婦女應避免使用噻嗪和相關利尿劑，絕不能用其治療妊娠性生理水腫。哺乳期因為藥物可能進入乳汁，哺乳期婦女應避免服用本品。兒童用藥兒童用藥:缺乏兒科患者應用本品的研究資料。老年用藥老年用藥:參見【注意事項】。藥物相互作用藥物相互作用:不適當?shù)穆?lián)合用藥鋰3（尿中鋰的排出減少用利尿劑，應當嚴格監(jiān)測血鋰水平，并且調(diào)整用藥量。聯(lián)合使用時需要注意的藥物引起扭轉性室速的藥物la類抗心律失常藥（奎尼丁、二氫奎尼丁、雙異丙吡胺）III類抗心律失常藥（胺碘酮、索他洛爾、多非利特、伊布利特）一些抗精神失常藥：吩噻嗪類（氯丙嗪，氰美馬嗪，左美丙嗪，硫利達嗪，三氧拉嗪）苯甲酰胺類（氯磺必利、舒必利，舒托必利，硫必利）丁酰苯類（氟哌利多，氟哌啶醇）其它類：芐普地爾，西沙必利，二苯馬尼，靜脈用紅霉素，鹵泛群，咪唑斯汀、噴他脒、司帕沙星、莫西沙星、靜脈用長春胺。聯(lián)合應用增加室性心律失常的危險性，尤其是引起扭轉性室速（低鉀血癥是一個危險因素）在聯(lián)合用藥之前，應監(jiān)測低鉀血癥，必要時應糾正。應進行臨床體征、血漿電解質水平和心電圖的監(jiān)測。一旦出現(xiàn)低鉀血癥，選擇不導致扭轉性室速的藥物。非甾體類抗炎藥（全身性抑制劑，及高劑量的水楊酸鹽（每8大于3克可能會降低吲達帕胺抗高血壓的作用。（腎小球濾過率降低功能。血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑（特別見于腎動脈狹窄時引起突發(fā)低血壓和/或急性腎衰的危險性。對原發(fā)性高血壓，先前應用利尿劑治療可能導致缺鈉，必須注意：在應用血管緊張素轉換酶抑制劑前3天停用利尿劑，必要時可重新開始應用排鉀利尿劑；或在給予血管緊張素轉換酶抑制劑時，采用低起始劑量，逐漸增加劑量。在充血性心衰病人，血管緊張素轉換酶抑制劑的起始量應很小，可在減少排鉀利尿劑的劑量后開始給藥。對于所有病人，在應用血管緊張素轉換酶抑制劑的第1周時都要監(jiān)測腎臟功能（血肌酐。其它降低血鉀的化合物：二性霉素B（靜注、糖皮質激素和鹽皮質激素（口服瀉藥；增加低鉀血癥的危險性（協(xié)同作用。在應用洋地黃類藥物時，要特別注意。監(jiān)測血鉀，必要時加以糾正。應用非刺激性瀉藥。巴氯芬：加強降血壓作用。給病人補液；在治療開始時監(jiān)測腎臟功能。洋地黃類藥物：低鉀血癥易于誘發(fā)洋地黃類藥物的毒性作用。應注意監(jiān)測血鉀、心電圖，必要時重新調(diào)整治療。須加考慮的聯(lián)合用藥保鉀利尿劑（阿米洛利、安體舒通、氨苯蝶啶）這種聯(lián)合用藥對某些病人有益，但不能排除低鉀血癥或高鉀血癥的可能性，特別是對于腎衰和糖尿病患者，更易出現(xiàn)高鉀血癥。需要監(jiān)測血鉀、心電圖，必要時重新調(diào)整治療。二甲雙胍利尿劑（特別是髓袢利尿劑）所誘發(fā)的功能性腎功能不全，能夠增加二甲雙胍引起的乳酸性酸中毒的（5L（0L）時，不要應用二甲雙胍。4碘造影劑在利尿劑造成的脫水情況下，碘造影劑增加急性腎衰的危險性，特別是應用大劑量時。在給予碘化合物前，必須先進行補液治療。碘造影劑在利尿劑造成的脫水情況下，碘造影劑增加急性腎衰的危險性，特別是應用大劑量時。在給予碘化合物前，必須先進行補液治療。丙瞇嗪抗抑郁藥（三環(huán)類抗抑郁藥、精神安定藥具有抗高血壓作用，增加直立性低血壓的危險性（同作用。鈣鹽尿中排鈣減少導致高血鈣的危險。環(huán)孢菌素在不增加循環(huán)中環(huán)孢菌素水平，甚至在沒有水/鈉缺失的情況下，仍存在血肌酐升高的危險性。皮質激素、替可克肽（全身性）降低吲達帕胺抗高血壓療效（由于皮質激素造成的水/鈉潴留。藥物過量藥物過量:吲達帕胺的劑量達40mg，即相當于治療量的27倍時，沒有任何毒性反應。急性中毒主要表現(xiàn)為水和電解質紊亂（低鈉血癥和低鉀血癥。臨床癥狀可能為惡心、嘔吐、低血壓、痛性痙攣、眩暈、嗜睡、思維混亂、多尿或少尿甚至無尿（低血容量所致。在專門的醫(yī)療中心采用的最初處理方法為：通過洗胃和/或服用活性炭，盡快清除攝人的藥物。此后，應補充水和電解質，恢復水和電解質的平衡。藥理作用藥理作用:作用于腎皮質稀釋段的利尿效應（心血管系統(tǒng)）出，由此導致尿量增加，而發(fā)揮抗高血壓作用。24僅具有輕度利尿作用。本藥的抗高血壓作用與其改善動脈的順應性，降低小動脈和整個外周循環(huán)阻力有關。吲達帕胺可以逆轉高血壓引起的左心室肥厚。超過一定劑量，噻嗪及其相關利尿劑的療效并不進一步提高，而副作用卻不斷增加。如果治療無效，不應增加藥物劑量。短期，中期和長期應用吲達帕胺治療高血壓病人時，發(fā)現(xiàn)吲達帕胺：—不影響脂類代謝：如甘油三脂、LDL-膽固醇和HDL-膽固醇?！挥绊懱妓衔锎x，即使用于治療糖尿病性高血壓患者也是如此。毒理研究毒理研究:給不同種屬的動物口飼大劑量藥物（0～0倍用。急性毒性試驗通過靜脈或腹腔內(nèi)注射吲達帕胺，顯示引起的主要癥狀與吲達帕胺的藥理作用有關，表現(xiàn)為呼吸徐緩和外周血管擴張。吲達帕胺致突變及致癌試驗均為陰性。5藥代動力學:藥代動力學:本品將吲達帕胺以緩釋劑量包含在基質中，該基質作為活性成分的支持物使藥物緩慢釋放出來。吸收釋放的吲達帕胺成分能夠迅速并且完全地被胃腸道吸收。進食可輕度加快此藥的吸收，但對藥物吸收量并無影響。一次服藥后12小時，血藥濃度達峰值。重復給藥可以減少兩次用藥間的血藥濃度的變化。吸收存在個體間的差異。分布吲達帕胺與血漿蛋白的結合率為79%。血漿消除的半衰期為14-24小時（平均18小時用藥7天之后血藥濃度達穩(wěn)態(tài)。重復給藥不引起藥物蓄積。代謝主要以非活性代謝物的形式經(jīng)尿液（達給藥劑量的70%）和糞便（22%）排泄。危險人群在腎衰的病人，藥代動力學參數(shù)無變化。性狀性狀:本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。貯藏貯藏:30℃以下密封保存。包裝包裝:鋁鋁包裝，10、