腦膠質(zhì)瘤中血小板衍生生長(zhǎng)因子和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的協(xié)同效應(yīng)

腦膠質(zhì)瘤中血小板衍生生長(zhǎng)因子和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的協(xié)同效應(yīng)李曙光;李偉;王明偉;陳健;劉益飛【摘要】Objective:ToobservetheexpressionsofPDGFandVEGFinhumangliomasandinvestigatetheirpossi-blerelationshipstotheprognosisofgliomasandtoexplorethesignificanceintheoccurrence,developmentandinvasionofgliomas.Methods:S-PimmunohistochemicalstainingwasusedtoexaminetheexpressionsofPDGFandVEGFin60hu-mangliomaspecimensand10normalhumanbraintissuespecimens.Results:(1)TheexpressionofPDGFwas50%(30/60)inhuamangliomas.TherewasastatisticallysignificantdifferenceofthePDGFexpressionsindifferentgradesofgliomas.PDGFwasfoundtobepositivelycorrelatedwithpathologicalgrading(r=0.5807,P=0.000).(2)TheexpressionofVEGFwas56.7%(34/60)inhuamangliomas.Therewasastatisticallysignificantdifferenceindifferentgradesofgliomas.VEGFwasfoundtobepositivelycorrelatedwithpathologicalgrading(r=0.5373,P=0.000).(3)TheexpressionofPDGFwaspositivelycorrelatedwithVEGF(r=0.7715,P=0.000)inhuamangliomas.Conclusions:PDGFandVEGFareinvolvedintheinvasionandtransferofgliomas.Theirexpressionsincreasedinaccordancewiththeelevationofthegradesofglioma.Theymayfa-cilitatetheglioma’sdevelopment,andindicatethedifferentiationandrankofgliomas.TheexpressionofPDGFwasposi-tivelycorrelatedwithVEGF,whichmaycooperateintheglioma’sdevelopment.%目的：研究血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及相關(guān)性，探討其在人腦膠質(zhì)瘤發(fā)生、發(fā)展和侵襲中的意義。方法：采用免疫組織化學(xué)S-P法，檢測(cè)腦膠質(zhì)瘤60例、正常腦組織10例中PDGF和VEGF的表達(dá)。結(jié)果：（1）PDGF在膠質(zhì)瘤60例中表達(dá)30例（50.0%)，不同級(jí)別膠質(zhì)瘤間的表達(dá)有差異,其表達(dá)與膠質(zhì)瘤病理分級(jí)呈正相關(guān)（r=0.5807，P＜0.01）；（2）VEGF在膠質(zhì)瘤中表達(dá)34例（56.7%），不同級(jí)別膠質(zhì)瘤表達(dá)與膠質(zhì)瘤病理分級(jí)呈正相關(guān)（r=0.5373，P＜0.01）；（3）PDGF與VEGF在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.7715，P＜0.01)。結(jié)論：PDGF、VEGF的表達(dá)水平隨著膠質(zhì)瘤級(jí)別的增加而升高，與膠質(zhì)瘤的病理學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)，與膠質(zhì)瘤進(jìn)展密切相關(guān)，是惡性程度增高標(biāo)志，兩者在膠質(zhì)瘤發(fā)生、發(fā)展中起協(xié)同作用?！酒诳Q】《交通醫(yī)學(xué)》【年(卷),期】2013(000)006【總頁數(shù)】4頁(P611-613,616)【關(guān)鍵詞】膠質(zhì)瘤;血小板衍生生長(zhǎng)因子;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子;免疫組織化學(xué)S-P法【作者】李曙光;李偉;王明偉;陳健;劉益飛【作者單位】226006;南通市第三人民醫(yī)院放226006226006;南通市第三人民226006;南通大學(xué)附屬醫(yī)院病理科【正文語種】中文【中圖分類】R730.264腦膠質(zhì)瘤是最常見的顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤，國(guó)內(nèi)報(bào)道占顱內(nèi)腫瘤的35%～60%[1]。收集南通大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)外科2005年12月—2009年12月手術(shù)切除腦膠質(zhì)瘤60例標(biāo)本，采用免疫組織化學(xué)S-P法，檢測(cè)膠質(zhì)瘤60例組織中的血小板衍生生長(zhǎng)因子（platelet-derivedgrowthfactor，PDGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）PDGF、VEGF侵襲中的意義。材料與方法1.1材料腦膠質(zhì)瘤60例中男33例，女27例，年齡14～80歲，平均46.75歲，腫瘤≥3293312832WHO2000（WHOⅡ級(jí)）34例，間變性星形細(xì)胞瘤(WHOⅢ級(jí))20例，多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（WHOⅣ級(jí)）6例。均為首發(fā)病例,術(shù)前未經(jīng)放療、化療及生物治療。方法（1）4%多聚甲醛固定，石蠟包埋，連續(xù)切片厚4μm，HEPDGFVEGFPDGFPBSVEGF321051%～75%311%～50%2≤10%1020～3”；35分以上為“+++”?！?～+++”為陽性表達(dá)。SPSS17.0PDGF、VEGF者間的相關(guān)分析及二者分別與WHO分級(jí)間的相關(guān)性分析均采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。PDGF、VEGF在各臨床病理特征組中的表達(dá)比較采用χ2檢驗(yàn)。在WHO各分級(jí)組間表達(dá)的比較采用軼和檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果PDGFWHOPDGF1）60PDGF30（50.0%3410（29.4%）20（70.0%）66（100.0%）。PDGF1）,Ⅱ級(jí)與Ⅲ、Ⅳ級(jí)間表達(dá)陽性率差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-3.406，P＜0.01；Z=-3.845，P＜0.01），PDGF的表達(dá)在Ⅲ、Ⅳ之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z值=-1.658，P＞0.05）。Spearman等級(jí)相關(guān)分析PDGF表達(dá)強(qiáng)度與膠質(zhì)瘤病理分級(jí)呈正相關(guān)（r=0.5807，P＜0.01）。表1PDGF蛋白表達(dá)及與膠質(zhì)瘤WHO分級(jí)的關(guān)系（例，%）WHO分級(jí)例數(shù)PDGF蛋白表達(dá)總陽性率-++++++Z值P值Ⅱ3429.424541Ⅱ與Ⅲ比較-3.4060.0007Ⅲ2070.06266Ⅱ與IV比較-3.8450.0001IV6100.00114Ⅲ與IV比較-1.6580.0974VEGFWHOVEGF2）60VEGF34（56.7%),Ⅱ3414（41.2%）、Ⅲ級(jí)20例陽性表達(dá)14例（70.0%）、Ⅳ級(jí)6例陽性表達(dá)6例（100.0%）。VEGF陽性表達(dá)率隨著膠質(zhì)瘤病理分級(jí)的增高呈升高趨勢(shì)（表2）。Ⅱ級(jí)與Ⅲ、Ⅳ級(jí)，Ⅲ與Ⅳ級(jí)間陽性率表達(dá)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z值=-3.385，P＜0.01；Z值=-2.829，P＜0.01）。由表3可見，不同級(jí)別的膠質(zhì)瘤間VEGF表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示，VEGF表達(dá)與膠質(zhì)瘤病理分級(jí)呈正相關(guān)（r=0.5373，P＜0.01）。2VEGFWHO（例，%）WHOVEGFZP3441.220941Ⅱ與Ⅲ比較-2.9120.00362070.062102IV-3.6360.0003IV6100.00114IV-2.3100.0209PDGFVEGFVEGF2824PDGFVEGF20.093.3%。結(jié)果顯示兩者在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)有相關(guān)性，相關(guān)性分析提示兩者呈正相關(guān)（r=0.7964，P＜0.01），見表3。表3腦膠質(zhì)瘤中PDGF與VEGF的相關(guān)性例PDGF的表達(dá)例數(shù)VEGF的表達(dá)-++++++-3024420+81421++111361+++110155圖1PDGF在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)（SP，400×）圖2VEGF在Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)（SP，400×）3討論P(yáng)DGF家族已經(jīng)被證實(shí)在多種腫瘤如非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、宮頸鱗癌和前列腺癌等組織中高表達(dá)[3-6]。非小細(xì)胞肺癌PDGF-BB陽性表達(dá)率為60%，能促進(jìn)淋巴管的生成,但與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)。非小細(xì)胞肺癌組織中PDGF-AmRNA高表達(dá),陽性率為70%。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)在TNM分期的(a/b)期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)為高中分化的非小細(xì)胞肺癌病例中,PDGF-AmRNA陽性率明顯低于TNM分期的II/III(IIa/IIb和IIIa/IIIb)期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)為低分化的病例。表明PDGF-A的表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生、進(jìn)展及轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為有密切關(guān)系,并且促進(jìn)了淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移。研究發(fā)現(xiàn)，PDGFPDGFPDGFPDGFR-βG1(或)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生和肥大程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于低級(jí)別膠質(zhì)瘤。PDGFPDGFPDGF瘤惡性程度的評(píng)價(jià)指標(biāo)。近年來研究[7]VEGFmRNAVEGFkBVEGF本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，VEGF表達(dá)與膠質(zhì)瘤病理分級(jí)呈正相關(guān)。VEGF表達(dá)率隨著膠質(zhì)瘤的分級(jí)增高而增高，提示與腫瘤組織分化程度密切相關(guān)。說明隨著腫瘤的演進(jìn)，腫瘤的生長(zhǎng)速度加快，需要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及需要排出的代謝產(chǎn)物增加。缺氧狀況加劇，刺激腫瘤細(xì)胞分泌VEGF增加，從而使微血管密度也相應(yīng)增加，促進(jìn)腫瘤的生存和轉(zhuǎn)移。KIL[10U251VEGFVEGF進(jìn)展[11]。研究證實(shí)PDGF和VEGF都與腫瘤的侵襲性生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為有關(guān)，并且PDGF和VEGF在多種腫瘤中表達(dá)存在協(xié)同效應(yīng)，影響腫瘤的進(jìn)展和患者的預(yù)后。本實(shí)驗(yàn)顯示：PDGF和VEGF在膠質(zhì)瘤中結(jié)果顯示兩者在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)呈正相關(guān)性。提示在膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展中PDGF和VEGF可能起到協(xié)同作用。綜上所述，膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展涉及細(xì)胞增殖、凋亡、遷移腫瘤的血管形成多個(gè)環(huán)節(jié)，且隨著病程的發(fā)展，腫瘤的侵襲力及誘導(dǎo)血管生成的能力均增強(qiáng)。這些分子層面的變化，部分解釋了膠質(zhì)瘤的浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，術(shù)后易復(fù)發(fā)及預(yù)后差的特點(diǎn)。其中PDGF和VEGF等生長(zhǎng)因子有可能成為腦膠質(zhì)瘤診斷和治療的新靶點(diǎn)。[參考文獻(xiàn)]張紀(jì).深入開展膠質(zhì)瘤綜合治療及其基礎(chǔ)研究[J].中華神經(jīng)外科雜志，2003，19（1）：1-2.許良中，楊文濤.免疫組織化學(xué)反應(yīng)結(jié)果的判斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中國(guó)癌癥雜志，1996，6（4）：229-231.WangZ,KongD,BanerjeeS,etal.Down-regulationofplatelet-derivedgrowthfactor-DinhibitscellgrowthandangiogenesisthroughinactivationofNotch-1andnuclearfactor-kappaBsignaling[J].CancerRes,2007,67(23):11377-11385.UstachCV,TaubeME,HurstJr，etal.Apotentialoncogeniceacticetyofplatelet-derivedgrowthfactordinprostatecancerprogression[J].CancerRes,2004,64(5):1722-1729.KongD,LiY,WangZ,etal.miR-200regulatesPDGF-D-mediatedepithelial-mesenchymaltransition,adhesion,andinvasionofprostateCancercells[J].StemCells,2009,27(8):1712-1721.胡蓉，于黎明.PDGF-AmRNAPDGF-AVEGF[J].中國(guó)腫瘤生物治療雜志，2010，17（4）：468-472.吳志偉，姚長(zhǎng)義.VEGFCTGF[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2008，8（2）：143-145.IκBαKilWJ,TofilonPJ,CamphausenK.Post-ra