遺傳大三上學期復習總結

染色體不穩(wěn)定綜合征的類型

Ph染色體和14q+染色體形成機制及意義癌基因概念、功能分類、激活機制抑癌基因及研究途徑二次突變學說腫瘤發(fā)生的多階段過程（以結腸癌為例）本章應掌握的概念：腫瘤的遺傳易感性、腫瘤標記染色體、癌基因、腫瘤抑制基因以及原癌基因腫瘤遺傳學ＨＧＰ掌握人類基因組計劃里頭的基本概念掌握4種圖的定義和內涵.測序步驟（六步）

1.將染色體酶切為大的片斷，插入相應載體中建立大片斷的文庫。2.將大片斷按其在染色體上的位置拼接.3.將大片斷的DNA再用物理的方法打成小片斷,插入載體，建立小片斷的文庫。4.將小片斷按其在染色體上的位置拼接（據彼此重疊的斷端序列，已知標志物的位置等),5.對每一個小片斷進行測序。從而獲得全部序列。6.通過電腦軟件預測其中所含的基因。

1）第一代的DNA遺傳多態(tài)性的標記是RFLP（restrictionfragmentlengthpolymorphism）,限制性片段長度多態(tài)性。DNA序列的改變，甚至于1個限制性內切酶切點的丟失或突變，導致酶切片段長度的變化?？梢杂贸Ｒ?guī)的瓊脂糖凝膠電泳檢測出來。2）第二代的DNA遺傳標記是SSLP（simplesequencelengthpolymorphism）既利用STR（shorttandemrepeats,簡短串聯(lián)重復），人們把6-12個核苷酸的串聯(lián)重復作為遺傳標記。3)第三代的DNA遺傳標記是SNP（singlenucleotidepolymorphism,單核苷酸多態(tài)性）。SNP于RLFP和STR不同，它是直接以序列的變異作為標記，而不是以片段長度差異作標記。

遺傳標記物理圖先將基因組DNA用限制酶作部分酶切，得到的短片段分別用酵母人工染色體（YAC）或粘粒等作載體加以克隆，然后根據克隆片段兩端共有的序列即重疊序列，兩兩連接，逐漸延伸成長片段。這樣作圖分辨率較高，但圖不完整往往留有空缺。這是因為有些酶切產生的DNA片段太短，不易被克隆，以致在通過重疊序列把片段連接時出現(xiàn)中斷。一組相互鄰接的DNA片段的克隆稱為鄰接DNA片段組（contig）。目前一個contig通常只有2～6個粘?？寺。此腄NA片段相加只有100～300kb，如除去兩兩片段的重疊序列，則一個contig作圖覆蓋的DNA長度是有限的?，F(xiàn)在要求在5年內做到一個contig能覆蓋2000kbDNA，并帶有幾個標記。

人工構建的含有天然染色體基本功能單位的載體系統(tǒng)，包括YAC、BAC、PAC、MAC等。單基因遺傳和多基因遺傳概念：等位基因、相對性狀、隱性性狀、顯性性狀、基因型、表現(xiàn)型、分離律、非等位基因、復等位基因、純合體、雜合體、自由組合律、連鎖互換律、伴性遺傳、半合子、連鎖群、單基因遺傳、先證者、系譜、外顯率、表現(xiàn)度、完全顯性、不完全顯性、共顯性、延遲顯性、從性顯性、交叉遺傳、攜帶者、數(shù)量性狀、多基因遺傳、微效基因、易患性、發(fā)病閾值、遺傳率、遺傳異質性、Edward公式、Carter效應、關聯(lián)、連鎖不平衡、平均值的回歸現(xiàn)象等等地中海貧血是絕對中的重點.1.怎樣估計多基因病的再發(fā)風險？2.多基因病與單基因病比較?a地中海貧血的臨床分型HbBart‘s患兒基因型:--/--HbBart‘s父母基因型:－－／ααrisk：１／４為HbBart‘s水腫胎兒１／４為正常人１／２為α0地貧的雜合子α地貧分子基礎

(1)缺失型α地貧(2)非缺失α地貧基因型分型<1>α0：α鏈完全不能合成者，稱為α0地貧（或稱α地貧1），寫作：－－。<2>α+：能合成部分α鏈者稱為α+地貧（或稱α地貧2），寫作：α－。各型所對應的基因型：

（1）重型β地中海貧血基因型：（β0/β0）（β+/β+）（δβ0/δβ0）（β0/β+）（2）輕型β地中海貧血（β0/βA）（β+/βA）（δβ0/βA）（3）中間型β地中海貧血患者通常是某些β地貧的純合子或兩種不同變異型的雙重雜合子(4)遺傳性胎兒血紅蛋白持續(xù)增多癥（HPFH）由于β基因簇中某些DNA片段的缺失或者點突變，使δ和β鏈的合成受到抑制，而γ鏈的合成明顯增加，使成人HbF含量持續(xù)增多。特點是：HbF在成人仍持續(xù)較高水平，無明顯的臨床癥狀。重型和中間型β地貧的HbF含量增高，抗堿血紅蛋白可在40％以上。輕型β地中海貧血患兒的HbA2含量增高。HbH病或Barts水腫胎的HbH與HbBart’s的含量都增高。

β地中海貧血的臨床分型

（1）重型β地中海貧血（2）輕型β地中海貧血（3）中間型β地中海貧血（4）遺傳性胎兒血紅蛋白持續(xù)增多癥染色體畸變與群體遺傳概念：群體遺傳學、群體的遺傳結構、基因庫、基因頻率和基因型頻率的概念；近親結婚、親緣系數(shù)、近婚系數(shù)及遺傳負荷

遺傳平衡定律

染色體畸變、嵌合體

要知道:常見染色體異常綜合征的主要核型及主要臨床表現(xiàn)（先天愚型、先天性睪丸發(fā)育不全綜合征、先天性卵巢發(fā)育不全綜合征、脆性X染色體綜合征）；染色體畸變機制是歷年考試的重點21三體綜合征是絕對中的重點影響遺傳平衡的因素(每個小點下重點看概念定義)

1）核型分析三體型核型：47,XX(XY)+21，約占95%嵌合型核型：46,XX（XY）/47，XX（XY）+21，占1---2%易位型核型：有多種

2)遺傳學機制三體型：絕大多數(shù)為新發(fā)生的，95%為母親生殖細胞減數(shù)分裂時發(fā)生不分離的結果嵌合型：是合子后有絲分裂不分離的結果易位型：Dq21q易位：55%是新發(fā)生的，45%為父母之一為羅式易位。羅式易位攜帶者可形成6種配子，其檢出具有重要意義

一、染色體數(shù)目異常二、染色體結構異常其他基因突變的種類有哪些?基因突變的細胞分子學效應有哪些?常染色體隱性遺傳中的2個注意事項?遺傳性酶病、分子病及其兩者的區(qū)別線粒體DNA的結構與遺傳特征?復制分離異質性遺傳瓶頸genecluster假基因基因家族基因的劑量效應醫(yī)學遺傳學單基因病多基因病染色體病群體遺傳線粒體遺傳腫瘤遺傳總論部分基因突變基因突變的生物學效應HGP各種遺傳病的發(fā)病機制遺傳病的臨床應用

出生缺陷咨詢與預防診斷方法治療手段

常規(guī)產前診斷技術B型超聲法X線檢查胎兒鏡檢查常規(guī)檢驗：羊水AFP；羊水乙酰膽堿酯酶特殊產前診斷技術①.染色體分析②.酶活性檢測③.DNA分析：PCR；ASO反向點雜交；Southern印跡雜交產前診斷取材方法以及時間◆絨毛吸取術取材時間:孕7～9周◆羊膜穿刺術取材時間:孕16～18周◆臍帶穿刺術取材時間:孕18～21周

攜帶者篩查

遺傳攜帶者:表型正常,但帶有致病遺傳物質且可把此致病遺傳物質遺傳給后代的個體,包括：◆隱性遺傳病雜合子◆顯性遺傳病的未顯者◆遲發(fā)外顯遺傳病的表型尚正常者◆染色體平衡易位的個體胎兒先天異常的篩查.妊娠相關蛋白A（PAPP-A）.甲胎蛋白（AFP）.絨毛膜促性腺激素（βhCG）.血清游離雌三醇（FE3）.抑制素A（INHA）

先天愚型

PAPP-A：孕早期比正常孕母低AFP：孕中期比正常孕母低βhCG：孕早期和孕中期都比正常孕母高FE3：孕中期比正常孕母低INHA：孕中期比正常孕母低發(fā)育遺傳學的研究方法★轉基因小鼠：考試經?？歼@個過程出生缺陷

要掌握定義和常見的出生缺陷病,以及導致因素遺傳病的治療

外科治療,內科治療,基因治療內科治療產前治療：1.甲基丙二酸癥：注射vitB12；2.羊水中T3升高：服用甲狀腺素癥狀前治療：1.苯丙酮尿癥2.半乳糖血癥3.同型半胱氨酸血癥現(xiàn)病人治療：激素替代補其所缺去其所余酶誘導治療維生素治療飲食治療，干細胞移植基因治療:重點看!一、目的基因的制備人工合成、篩選文庫、PCR及基因克隆二、目的基因的轉移方法.物理方法：直接注射法；電穿孔法；微粒子轟擊法.化學方法：磷酸鈣沉淀法.膜融合法；脂質體法.受體載導.同源重組.病毒載體（重點）

逆轉錄病毒：優(yōu)點；缺點；轉移系統(tǒng)；復制缺陷病毒&輔助病毒腺病毒四、反義技術五、自殺基因六、核酶七、RNA干擾寄生蟲的生活史（Lifecycle）生長、發(fā)育和繁殖的過程Host（宿主）Definitivehost(終宿主)Intermediatehost(中間終主)Reservoirhost(保蟲宿主)transporthost(轉續(xù)宿主)寄生蟲學吸蟲：肝吸蟲、布氏姜片蟲、肺吸蟲、日本血吸蟲絳蟲：豬帶和牛帶絳蟲、細粒棘球絳蟲、曼氏迭宮絳蟲線蟲：蛔蟲、鞭蟲、鉤蟲、蟯蟲、旋毛蟲、絲蟲原蟲：溶組織阿米巴、機會致病阿米巴、藍氏賈第鞭毛蟲、陰道毛滴蟲、弓形蟲、肺孢子蟲、隱孢子蟲、瘧原蟲、錐蟲、利什曼原蟲醫(yī)學節(jié)肢動物：蠅、虱、疥螨、蠕形螨、蚊流行病學傳染源（Sourcesofinfection）

（1）人(病人):

瘧原蟲(gametocytes)

阿米巴(cysts)\絲蟲(microfilaria)蛔、鞭、鉤、蟯、豬牛帶(eggs)

（2）動物（?。汗蜗x

(3)人和動物利什曼隱孢子蟲血吸蟲華支睪吸蟲姜片蟲肺吸蟲《人體寄生蟲學》常用名詞惡性瘧原蟲P.falciparum三日瘧原蟲P.malariae卵形瘧原蟲P.ovale紅細胞外期exoerythrocyticstage紅細胞內期erythrocyticstage環(huán)狀體ringform裂殖體schizoite配子體gametocyte子孢子sporozoite剛地弓形蟲Toxoplasmagondii結腸小袋纖毛蟲Balantidiumcoli醫(yī)學昆蟲學medicalentomology節(jié)肢動物（門）Arthropod(a)蛛形綱Arachnida昆蟲綱Insecta若蟲nymph蛹pupa全變態(tài)completemetamorphosis不全變態(tài)incompletemetamorphosis蚊mosquito按蚊屬Anopheles

庫蚊屬Culex

伊蚊屬Aedes

白蛉sandfly蠅fly蚤flea虱louse臭蟲bedbug蜱tick螨mite革螨gamasidmite恙螨redmite疥螨sarcopticmite毛囊蠕形螨demodexfolliculorum皮脂蠕形螨D.brevis

A．土壤：蛔蟲卵→感染期卵

鉤蟲卵→感染期蚴

B．水：暴發(fā)流行阿米巴包囊

血吸蟲尾蚴

C．食物：吃者患病

蔬菜、淡水魚、蝦、溪蟹、豬肉(絳蟲、旋毛蟲、弓形蟲）

食物源性寄生蟲病food-borneparasitosis：螺、蛇、野豬

D．節(jié)肢動物：地區(qū)性、季節(jié)性

生物性傳播：蚊、白蛉

機械性傳播：蠅、蜚蠊

E．人體直接傳播：散發(fā)

陰道毛滴蟲、疥螨、陰虱

F.空氣：肺孢子蟲、蟯蟲傳播途徑：感染期：infectivestage定義：能使人感染的階段

種類：包囊(cyst)、卵囊(oocyst)、囊包(cystwithlarva)子孢子(sporozoite)、滋養(yǎng)體(trophozoite)、鞭毛體(flagellate)

囊蚴(metacercaria)、尾蚴(cercaria)囊尾蚴(Bladderworm/cysticerus)感染期卵(infectiveegg)、感染期幼蟲(infectivelarva)易感人群大部分寄生蟲僅在限定的宿主范圍內發(fā)育，即寄生蟲有不同的宿主特異性。二.帶蟲者、慢性感染和隱性感染

1．帶蟲者carrier:

阿米巴、瘧疾、絲蟲

流行病學的意義

2．慢性感染chronicinfection：蟲少，癥狀輕，未經治療（血吸蟲）

3．隱性感染suppressiveinfection：

沒有明顯的臨床表現(xiàn)，又不能檢出病原體

機會致病寄生蟲——肺孢子蟲一.幼蟲移行癥和異位寄生

1．幼蟲移行癥(Larvamigration)

皮膚（cutaneous