阿司匹林質(zhì)量控制

性狀本品為片劑，外觀應(yīng)完整光潔,色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性。重量差異取供試品20片,精密稱(chēng)定總重,求得平均片重后,再分別精密稱(chēng)定每片重,與平均片中比較,按規(guī)定要求超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有一片超出限度１倍。崩解時(shí)限儀器為升降式崩解儀，介質(zhì)為37℃左右的水，取供試品６片,按要求操作，各片應(yīng)在15分鐘內(nèi)全部崩解，另取６片復(fù)試，均應(yīng)該符合規(guī)定。鑒別利用阿司匹林的水解反應(yīng)進(jìn)行鑒別實(shí)驗(yàn)。取本品約0．5g,加碳酸鈉試液10ｍl，煮沸兩分鐘后冷卻,加入過(guò)量稀硫酸酸化后析出白色沉淀，并產(chǎn)生醋酸的臭氣。檢查３.1一般雜質(zhì)檢查3．2特殊雜質(zhì)檢查3.２．1澄清度檢查取本品0.5０g，加熱至約４5℃碳酸鈉試液溶解后,溶液應(yīng)澄清。３.2.2游離水楊酸采用高效液相色譜法檢查阿司匹林原料藥中游離水楊酸,限量0．1%。配制供試品溶液及對(duì)照品溶液a.取本品約０.1g,精密稱(chēng)定，置于10ml容量瓶?jī)?nèi)，加1%冰醋酸甲醇溶液適量,振搖使其溶解，并稀釋至刻度。b．取水楊酸對(duì)照品約10mg。精密稱(chēng)定，置于100ｍｌ容量瓶,加冰醋酸甲醇溶液適量溶解,并稀釋至刻度。精密量?。祄l,置于50mｌ容量瓶,1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度。色譜條件及測(cè)定法十八烷基硅烷鍵合硅膠作為填充劑；乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20:5：５：70)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)303nm。理論板數(shù)按水楊酸峰計(jì)算不低于500０，阿司匹林峰與水楊酸峰的分離度應(yīng)符合要求（R＞1.5）。立刻精密量取供試品溶液、對(duì)照品溶液各10μm，分別注入液相色譜儀,記錄譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與水楊酸峰保留時(shí)間一致的色譜峰,按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算,不得超過(guò)0．1%。3.2.３易碳化物取本品0．5g，碳化后如呈色,與對(duì)照液（比色用氯化鈷液、比色用重鉻酸鉀各０.25mｌ、比色用硫酸銅液0.４0ｍl,加水成5ml）比較,不得更深。含量測(cè)定硫酸滴定液的標(biāo)定取在2７0~300℃干燥至恒重的基準(zhǔn)無(wú)水碳酸鈉約0.15g,精密稱(chēng)定，加水５０ml使溶解,加甲基紅溴甲酚綠混合指示液10滴,用本液滴至溶液由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色時(shí),煮沸２分鐘，冷卻至室溫,繼續(xù)滴定至溶液由綠色變?yōu)榘底仙?。?ｍｌ的硫酸滴定液（0.0５mｏl／Ｌ)相當(dāng)于5．30mg的無(wú)水碳酸鈉。根據(jù)本液的消耗量及無(wú)水碳酸鈉的取用量,算出本液的濃度,即得。阿司匹林腸溶片的含量測(cè)定取本品１0片，研細(xì)，用中性乙醇7０ml,分?jǐn)?shù)次研磨,并移入10０ｍl量瓶中,充分振搖,再用水適量洗滌研缽數(shù)次,洗液合并于量瓶中,再用水稀釋至刻度，搖勻,濾過(guò),精密量取濾液１0ｍl（相當(dāng)于阿司匹林0.3g），置錐形瓶中,加中性乙醇(對(duì)酚酞指示液顯中性）20ml，酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液(0．1ｍoｌ/L)至溶液顯粉紅色,再精密加氫氧化鈉滴定液(0．1mol/L)４0ｍl,置水浴上加熱15分鐘,并時(shí)時(shí)振搖,迅速放冷至室溫,用硫酸滴定液（0.０5ｍol/L）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每１ｍl的氫氧化鈉滴定液(０.1moｌ/Ｌ）相當(dāng)于18．02ｍｇ的C9H8O4。本品含阿司匹林應(yīng)為標(biāo)示量的95．0~105.０%。２．1性狀本品為片劑，外觀要求冠捷，色澤均勻,呈白色表面無(wú)污塊。２.2釋放度2．2．１釋放介質(zhì)的選擇pH1.0的鹽酸溶液,pH６．８的磷酸鹽緩沖溶液,pＨ７．５的磷酸鹽緩沖溶液。2.２.２吸收波長(zhǎng)的測(cè)定經(jīng)全波長(zhǎng)掃描顯示pＨ1.0鹽酸溶液中阿司匹林在2８０ｎm處有最大吸收。PＨ６.８及ＰH７.5磷酸鹽緩沖溶液中阿司匹林在26５ｎｍ處有最大吸收。2.2.３標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備取約10ｍg的阿司匹林對(duì)照品,精密稱(chēng)定，分別用２.2．１項(xiàng)下的釋放介質(zhì)溶解定容。鹽酸介質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)曲線：A＝0.０2８５２C－０.００２2１7,ｒ＝０.99９7,表明阿司匹林質(zhì)量濃度在６.６4２～２４.6５μｇ／ｍＬ范圍內(nèi)與吸光度線性關(guān)系良好。ｐH＝６.8磷酸鹽緩沖溶液中標(biāo)準(zhǔn)曲線為:A=0.3５9C＋０.００125，ｒ=0.9998，表明阿司匹林質(zhì)量濃度在８.0４~１9.36μｇ／ｍL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。阿司匹林在pＨ＝７．５的磷酸鹽緩沖溶液中標(biāo)準(zhǔn)曲線為:A＝00００７C＋０.０3８７,r＝0.９997，表明阿司匹林質(zhì)量濃度在４．8３2~1２.２2μｇ/mＬ范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。2.２.４回收率實(shí)驗(yàn)分別精密稱(chēng)取阿司匹林對(duì)照品１１.７３、1１.６８、１１.５３ｍg置２50mL容量瓶中，依阿司匹林腸溶片的處方加入輔料混勻,分別用鹽酸溶液、pＨ6．８和ｐＨ７.5的磷酸鹽緩沖溶液溶解稀釋至刻度，濾過(guò)，分別精密量取續(xù)濾液１、2、3mＬ于１０mＬ容量瓶中，分別稀釋至刻度。在最大吸收波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。經(jīng)計(jì)算RＳD%值分別為0.5７、0.42、０.３1，回收率為98.77、99．６７、9９.３8。２.2.5釋放度試驗(yàn)取本品,照釋放度測(cè)定法第一法，分別以鹽酸溶液600ｍL、PH６.８磷酸鹽緩沖溶液，PＨ７.5磷酸鹽緩沖溶液為介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為８0ｒｐm／ｍｉn，分別在5、1０、20、30、40、6０、８０、９０miｎ，取溶液５ml,濾過(guò)，續(xù)濾液作為供試品;另取上述阿司匹林對(duì)照品溶液，分別在最大波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。計(jì)算溶出百分率。結(jié)果表明:阿司匹林腸溶片在ｐＨ1.0鹽酸溶液１．５h、ｐＨ7．５的磷酸鹽緩沖溶液中１.5ｈ均未溶出,而在pＨ６．8的磷酸鹽緩沖溶液中１.５ｈ的累積釋放度達(dá)８０％以上。2.３含量測(cè)定2.３.1色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)十八烷基硅烷鍵合硅膠填充劑:流動(dòng)相乙酸-甲醇（１：10)，檢測(cè)波長(zhǎng)２76ｎｍ，流速1ｍL／mｉn，柱溫３0℃。2．3.2供試品及對(duì)照品溶液的制備取阿司匹林腸溶片２0片，精密稱(chēng)定，研細(xì),精密稱(chēng)取粉末適量,置100mＬ容量瓶中，加95％乙醇適量溶解，加9５％乙醇至刻度,定容，搖勻,濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液，另精密稱(chēng)取阿司匹林對(duì)照品1０mｇ，加9５%乙醇制成每１ｍＬ含3５０μｇ的溶液,作為對(duì)照品溶液。２．3.３測(cè)定波長(zhǎng)的選擇取阿司匹林對(duì)照品溶液，在200~45０nm范圍內(nèi)進(jìn)行波長(zhǎng)掃描,結(jié)果顯示在２７6nm處有最大吸收。２.3.４線性關(guān)系考察精密稱(chēng)取阿司匹林對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定．置50ｍＬ量瓶中。加9５％乙醇溶解,稀釋至刻度，搖勻，制成不同濃度溶液，精密量取各濃度對(duì)照品1０μＬ,注入液相色譜儀,記錄峰面積。以對(duì)照品進(jìn)樣量(μg）為橫坐標(biāo),峰面積為縱坐標(biāo),結(jié)果表明，阿司匹林3.４３2~５８.５４μg范圍內(nèi)峰面積呈良好的線性關(guān)關(guān)系?；貧w方程為Y＝６.6５0３７43X+０．２56１２１(r＝0．９997）。2.３.5精密度試驗(yàn)精密量取線性關(guān)系考察項(xiàng)下的對(duì)照品溶液ｌ０μL,重復(fù)進(jìn)樣6次，記錄峰面積，計(jì)算平均值和ＲSＤ。結(jié)果：經(jīng)計(jì)算RＳD＝0．42％。２.3.６重現(xiàn)性試驗(yàn)取２．４.２項(xiàng)下的對(duì)照品及供試品按含量測(cè)定法操作，進(jìn)行6次平行取樣,測(cè)定峰面積。結(jié)果經(jīng)計(jì)算ＲＳＤ％＝０.４7,該方法重現(xiàn)性良好。2.３.７回收率試驗(yàn)取本品20片,精密稱(chēng)定，研細(xì),分別精密量取適量置10０ｍl量瓶中,加95%的乙醇５0ｍｌ,超聲處理１５miｎ溶解,用9５%的乙醇溶液稀釋至刻度，搖勻,濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液1０μl注入液相色譜儀,測(cè)定峰面積。結(jié)果：經(jīng)計(jì)算ＲSＤ%=0.４4,回收率為９9．６４％。2.3．8樣品含量測(cè)定按照2.４.2項(xiàng)下的供試品及對(duì)照品溶液制備方法對(duì)阿司匹林腸溶片的含量進(jìn)行檢測(cè),分別吸取供試品及對(duì)照品各１0μL，注入液相色譜儀