第二章 液體藥劑

第二章液體藥劑學(xué)習(xí)目標(biāo)

1.掌握液體藥劑的分類(lèi)方法；熟悉液體藥劑的特點(diǎn)、常用溶劑和附加劑。

2.掌握常用表面活性劑的應(yīng)用及HLB值的計(jì)算方法；理解常用的表面活性劑及其性質(zhì)。

3.掌握溶液型液體藥劑的制備方法。

4.掌握混懸劑的概念和制備方法、穩(wěn)定劑的種類(lèi)，理解混懸劑的穩(wěn)定性。

5.掌握乳劑的概念、分類(lèi)、常用的乳化劑種類(lèi)，熟悉乳劑的形成理論、制備方法及其穩(wěn)定性。

液體藥劑系藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的供內(nèi)服或外用的液體劑型。特點(diǎn)藥物分散度大，吸收快

便于分劑量，易于服用給藥途徑廣泛，內(nèi)服外用皆可

某些固體藥物可減少刺激性穩(wěn)定性差攜帶、運(yùn)輸、貯存不方便第一節(jié)概述類(lèi)型微粒大?。╪m）特征與制備方法舉例均相低分子溶液劑＜1以離子或分子分散，澄明溶液，體系穩(wěn)定，溶解法制備氯化鈉溶液葡萄糖溶液高分子溶液劑明膠溶液淀粉溶液非均相溶膠劑1～100以膠粒分散，形成多相體系，聚結(jié)不穩(wěn)定性，膠溶法制備硫溶膠氫氧化鐵溶液乳劑＞100以微粒分散，形成多相體系，重力和聚結(jié)不穩(wěn)定性，分散法制備魚(yú)肝油乳劑混懸劑＞500以固體微粒分散形成多相體系，重力和聚結(jié)不穩(wěn)定性，分散法制備布洛芬混懸劑一、液體制劑的分類(lèi)及特征按介電常數(shù)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。

二、液體藥劑的常用溶劑溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項(xiàng)水可與乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多數(shù)無(wú)機(jī)鹽、生物堿類(lèi)、糖類(lèi)、蛋白質(zhì)等多種極性有機(jī)物。最常用。易水解、霉變，不宜久貯。應(yīng)注意藥物的穩(wěn)定性及配伍禁忌。甘油能與乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，對(duì)苯酚、鞣質(zhì)和硼酸的溶解度比水大。無(wú)水甘油對(duì)皮膚黏膜有刺激，但含水10％則無(wú)刺激性，且可緩解藥物的刺激性；30％以上可防腐?？晒﹥?nèi)服，但常用于外用液體制劑，起保濕、增加黏滯度、延長(zhǎng)藥效等作用。二甲基亞砜（DMSO）有萬(wàn)能溶劑之稱(chēng)，溶解范圍廣，難溶于水、乙醇、丙二醇的藥物在其中往往可溶。可促進(jìn)藥物的透皮吸收。主用于皮膚科藥劑，但對(duì)皮膚有輕度刺激性。孕婦禁用。1.極性溶劑的品種及特性溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項(xiàng)乙醇可與水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有機(jī)藥物和藥材中的有效成分。20％以上具有防腐作用，40％以上能延緩某些藥物的水解。為常用溶劑。本身具有一定藥理作用，與水混合時(shí)可產(chǎn)生熱效應(yīng)和體積效應(yīng)。丙二醇藥用為1，2-丙二醇，性質(zhì)同甘油相似，但黏度小。可與水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解許多有機(jī)藥物如磺胺藥等，同時(shí)可延緩某些藥物的水解。內(nèi)服及肌內(nèi)注射用藥的溶劑。因辛辣味及價(jià)格較貴，口服應(yīng)用受到一定限制。聚乙二醇類(lèi)常用低聚合度的PEG300～600等。可與水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解許多水溶性無(wú)機(jī)鹽及水不溶性藥物。對(duì)易水解的藥物具有一定的穩(wěn)定作用，兼具保濕作用。常用于外用液體制劑，如搽劑等。2.半極性溶劑的品種及特性溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項(xiàng)脂肪油常用非極性溶劑，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇類(lèi)激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機(jī)堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物。多用于外用液體制劑，如洗劑、搽劑、滴鼻劑等。易氧化、酸敗。液狀石蠟無(wú)色透明液體，系石油中提煉所得液狀烴混合物。化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，有輕質(zhì)（0.828～0.860g/ml）與重質(zhì)（0.860～0.960g/ml）兩種。能溶解生物堿、揮發(fā)油等非極性物質(zhì)?？捎糜诳诜苿┘败浉鄤?、糊劑中。醋酸乙酯無(wú)色微臭油狀液體，可溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物，具有揮發(fā)性和可燃性。常作為搽劑的溶劑。在空氣中易氧化，需加入抗氧劑。3.非極性溶劑的品種及特性（一）防腐劑0.05%薄荷油、0.01%桂皮醛、0.5%三氯叔丁醇等均有一定防腐作用。濃度為0.01%的苯扎溴銨(新潔爾滅)、苯扎氯銨(潔爾滅)常用于外用液體藥劑。其他防腐劑對(duì)霉菌和酵母菌作用強(qiáng)，毒性較苯甲酸為低，常用濃度為0.05%～0.3%，在酸性溶液中抑菌效果好。山梨酸鉀、山梨酸鈣作用與山梨酸相同，需在酸性溶液中使用。山梨酸及其鹽常配成20%的醇溶液備用。常用量為0.1%～0.25%，防腐作用主要靠未解離的分子，故降低pH對(duì)防腐作用有利，通常pH4以下作用較好。防霉作用較尼泊金類(lèi)弱，防發(fā)酵能力則較尼泊金類(lèi)強(qiáng)，0.25％的苯甲酸和0.05％～0.1％的尼泊金乙酯聯(lián)合應(yīng)用對(duì)防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想。苯甲酸鈉必須解離成苯甲酸后才有抑菌作用，故其防腐能力不如苯甲酸。苯甲酸與苯甲酸鈉常用甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，其抑菌濃度一般在0.01%～0.25%。酸性溶液中作用最好，對(duì)大腸桿菌作用最強(qiáng)。抑菌作用隨碳原子數(shù)增加而增加，但溶解度則減少，通?；旌鲜褂?，以乙酯和丙酯(1∶1)或乙酯和丁酯(4∶1)合用最多。廣泛用于內(nèi)服液體制劑中。對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)（尼泊金類(lèi)）特點(diǎn)、應(yīng)用及注意事項(xiàng)品種三、液體藥劑的常用附加劑三、液體藥劑的常用附加劑性質(zhì)黏稠、緩和，干擾味覺(jué)而矯味，可掩蓋藥物的辛辣味。常用的有淀粉、阿拉伯膠、西黃蓍膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、瓊脂膠漿、海藻酸鈉等。膠漿劑麻痹味蕾而產(chǎn)生矯味作用。常用于含苦味的鹽類(lèi)瀉藥的矯味。碳酸氫鹽與有機(jī)酸產(chǎn)生二氧化碳，二氧化碳溶于水呈酸性而發(fā)揮作用。泡騰劑可掩蓋藥物的不良嗅味，通常用0.06％的芳香劑。多為食用香精，如香蕉香精、菠蘿香精、橘子香精、檸檬香精，櫻桃香精、玫瑰香精等。各種芳香性揮發(fā)油也可用作芳香劑，如薄荷油、桂皮油、橙皮油、枸櫞油、茴香油、留蘭香油等。芳香劑能掩蓋咸味、澀味和苦味。包括天然品和合成品。天然品有蔗糖，常以單糖漿或果汁糖、枸櫞糖漿形式應(yīng)用。合成品如糖精鈉適用于不能食用蔗糖的糖尿病患者，常用量為0.03%，甜味是蔗糖的200～700倍。甜菊苷甜度比蔗糖大300倍，常用量0.025％～0.05％，甜味持久易吸收，但甜中帶苦，常與蔗糖或糖精鈉合用。甜味劑作用及品種類(lèi)型（二）矯味劑三、液體藥劑的常用附加劑（三）著色劑1．天然色素植物性色素如胡蘿卜素、甜菜紅、姜黃等礦物性色素如氧化鐵等2．合成色素食用色素我國(guó)目前批準(zhǔn)的合成食用色素主要有胭脂紅、莧菜紅、枸櫞黃、靛藍(lán)等。外用色素常用伊紅、品紅以及亞甲藍(lán)等。第二節(jié)表面活性劑圖1荷葉上的水珠一、概述為什么懸掛的水滴總是球形？

圖1.1懸掛水滴1．表面活性劑的概念

表面張力：一種使表面分子具有向內(nèi)運(yùn)動(dòng)的趨勢(shì)，并使表面自動(dòng)收縮趨勢(shì)的力。

表面活性：使液體表面張力下降的性質(zhì)。

表面活性物質(zhì)：能使液體表面張力下降的物質(zhì)。

一、表面活性劑的概念表面活性劑（Surfactant）：具有很強(qiáng)的表面活性、能夠顯著降低液體表面張力的物質(zhì)。增溶、乳化、潤(rùn)濕、殺菌、去污、起泡和消泡等判斷正誤表面活性物質(zhì)一定是表面活性劑?表面活性劑一定是表面活性物質(zhì)?

(X)

(√)表面活性劑與表面活性物質(zhì)的區(qū)別

表面活性物質(zhì)（低級(jí)醇）表面活性劑表面張力略有下降表面張力顯著下降無(wú)具有增溶、乳化等應(yīng)用性質(zhì)OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-）2.結(jié)構(gòu)特征親油的非極性烴鏈親水的極性基團(tuán)雙親性分子結(jié)構(gòu)長(zhǎng)度不少于8個(gè)碳原子羧酸磺酸硫酸及其鹽或羥基酰胺基等

（1）在溶液中的正吸附(在溶液表面層聚集的現(xiàn)象）。三、表面活性劑的吸附性（2）在固體表面的吸附。表面張力↓潤(rùn)濕性↑乳化性↑起泡性↑非極性固體表面單層吸附極性固體可發(fā)生多層吸附二、表面活性劑的分類(lèi)根據(jù)分子中親水集團(tuán)是否解離1．陰離子表面活性劑（1）肥皂類(lèi)通式（RCOO－）nMn+（2）硫酸化物通式ROSO3－M+（3）磺酸化物通式RSO3－M+堿金屬皂：O/W堿土金屬皂：W/O有機(jī)胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸鈉、甘膽酸鈉等良好的乳化能力，易被酸破壞，常作外用制劑的乳化劑乳化能力很強(qiáng)，較穩(wěn)定。主用作外用軟膏的乳化劑滲透力強(qiáng)，去污力強(qiáng)，為優(yōu)良洗滌劑2．陽(yáng)離子表面活性劑

3．兩性離子表面活性劑通式[RNH3]＋

X－主要有苯扎氯銨和苯扎溴銨（新潔爾滅）等。堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具很好的起泡、去污作用；酸性溶液中呈陽(yáng)離子表面活性劑性質(zhì)，具有很強(qiáng)的殺菌能力。天然品卵磷脂

注射用乳劑及脂質(zhì)體微粒制劑主要輔料合成品甜菜堿型與氨基酸型（TegoMHG等）脂肪酸山梨坦（司盤(pán)、Span）聚山梨酯（吐溫、Tween)聚氧乙烯脂肪酸酯類(lèi)（賣(mài)澤、Myrij）聚氧乙烯脂肪醇醚類(lèi)（芐澤、Brij）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer）商品名為普流羅尼（Pluronic）

4．非離子表面活性劑HLB值：1.8～8.6W/O型乳化劑HLB值：﹥8增溶劑、潤(rùn)濕劑、O/W型乳化劑HLB值較高，作增溶劑、O/W型乳化劑Poloxamer188系O/W型乳化劑，可用于靜脈乳劑

三、表面活性劑的性質(zhì)1．形成膠束2．親水親油平衡值（HLB值）3．起曇現(xiàn)象4.表面活性劑的毒性（一）形成膠束在溶液內(nèi)部多個(gè)表面活性劑分子的疏水基互相吸引，締合在一起，形成疏水基向內(nèi)、親水基向外、大小在膠體粒子范圍的多分子聚合體，稱(chēng)膠束。臨界膠束濃度：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度，稱(chēng)CMC。OOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWW三、表面活性劑的性質(zhì)表面活性劑的增溶作用

表面活性劑在水溶液中達(dá)到CMC后，一些水不溶性或微溶性物質(zhì)在膠束溶液中的溶解度可顯著增加并形成透明膠體溶液，稱(chēng)為增溶（Solubilization）起增溶作用的表面活性劑稱(chēng)增溶劑。表面活性劑藥物非極性半極性極性（二）親水親油平衡值（HLB值）表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力HLB值越小親油性越強(qiáng)，而HLB值越大則親水性越強(qiáng)。三、表面活性劑的性質(zhì)格里芬(Griffin)將非離子表面活性劑中親水性最大的聚乙二醇基的HLB值定為20，而將無(wú)親水性的石蠟定為0。（二）親水親油平衡值（HLB值）三、表面活性劑的性質(zhì)不同HLB值的表面活性劑的用途非離子表面活性劑的HLB值具有加和性，混合后HLB值【舉例】HLB值的計(jì)算用司盤(pán)80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制備HLB值為9.5的混合乳化劑100g，問(wèn)兩者應(yīng)各用多少克？該混合物可作何用？三、表面活性劑的性質(zhì)（二）親水親油平衡值（HLB值）【舉例】HLB值的計(jì)算三、表面活性劑的性質(zhì)（二）親水親油平衡值（HLB值）應(yīng)使用司盤(pán)8058.1克，聚山梨酯2041.9克。該混合物可作油/水型乳化劑、潤(rùn)濕劑等使用。表面活性劑HLB值表面活性劑HLB值司盤(pán)208.6吐溫2016.7司盤(pán)406.7吐溫4015.6司盤(pán)604.7吐溫6014.9司盤(pán)652.1吐溫6510.5司盤(pán)804.3吐溫8015.0司盤(pán)851.8吐溫8511.0卵磷脂3.0賣(mài)澤4511.1明膠9.8賣(mài)澤4915.0阿拉伯膠8.0賣(mài)澤5116.0西黃蓍膠13.0芐澤3516.9油酸鈉18.0芐澤309.5油酸鉀（軟皂）20.0乳化劑OP15.0十二烷基硫酸鈉40.0泊洛沙姆18816.0常用表面活性劑的HLB值（三）起曇現(xiàn)象三、表面活性劑的性質(zhì)某些含聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑的溶解度，開(kāi)始時(shí)隨溫度升高而增大，當(dāng)上升到某一溫度后，其溶解度急劇下降，使制得的澄明溶液變?yōu)榛鞚幔踔练謱?，可是冷卻后又恢復(fù)為澄明。起曇曇點(diǎn)原因：氫鍵斷裂，溶解度下降（四）毒性三、表面活性劑的性質(zhì)陽(yáng)離子型＞陰離子型＞非離子型吐溫類(lèi)溶血作用通常比含聚氧乙烯基的表面活性劑小，順序?yàn)椋和聹?0＞吐溫60＞吐溫40＞吐溫80四、表面活性劑的應(yīng)用增溶劑乳化劑起泡劑和消泡劑去污劑消毒劑和殺菌劑第三節(jié)溶液型液體藥劑藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中所形成的均勻分散的液體藥劑包括低分子溶液和高分子溶液特點(diǎn)：藥物分散度大，易吸收；穩(wěn)定性差，特別是某些藥物的水溶液一、低分子溶液劑

一、低分子溶液劑

溶液劑芳香水劑糖漿劑酊劑醑劑甘油劑溶解影響溶解度的因素（自學(xué)）比較物質(zhì)無(wú)定型、穩(wěn)定結(jié)晶型、亞穩(wěn)結(jié)晶型的溶解度大小比較物質(zhì)水合物、有機(jī)溶劑化物、無(wú)水物溶解度大小無(wú)定型＞亞穩(wěn)結(jié)晶型＞穩(wěn)定結(jié)晶型有機(jī)溶劑化物＞無(wú)水物＞水合物制成可溶性鹽使用增溶劑加入助溶劑使用潛溶劑增加藥物溶解度方法藥物分子中若含有酸性或堿性基團(tuán)，則可用堿或酸與其成鹽，使成為離子型極性化合物而增溶。1．制成可溶性鹽類(lèi)難溶性藥物如揮發(fā)油、脂溶性維生素、甾體激素等可通過(guò)加入適宜的表面活性劑而增大溶解度2．使用增溶劑增加藥物溶解度方法難溶性藥物當(dāng)加入第三種物質(zhì)時(shí)，能夠↑藥物在水中的溶解度而不降低其生物活性，稱(chēng)助溶，第三種物質(zhì)稱(chēng)助溶劑。3．加入助溶劑①某些有機(jī)酸及其鈉鹽，如苯甲酸鈉、水楊酸鈉等；②酰胺化合物，如烏拉坦、乙酰胺等；③某些無(wú)機(jī)化合物，如碘化鉀、氯化鈉等常用的助溶劑增加藥物溶解度方法常用助溶劑的應(yīng)用難溶性藥物助溶劑茶堿乙二胺、水楊酸鈉、苯甲酸鈉、水楊酸鈉咖啡因苯甲酸鈉、水楊酸鈉、枸椽酸鈉、煙酰胺、乙酰胺、對(duì)氨基苯甲酸鈉氯霉素二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺安絡(luò)血水楊酸鈉、煙酰胺、乙酰胺氫化可的松苯甲酸鈉、羥基苯甲酸鈉核黃素?zé)燉０?、水楊酸鈉、乙酰胺葡萄糖酸鈣乳酸鈣、氯化鈉、枸櫞酸鈉碘碘化鉀4．使用潛溶劑當(dāng)混合溶劑中各溶劑的量處于一定比例時(shí)，藥物在復(fù)合溶劑中的溶解度與其在各單一溶劑中的溶解度相比出現(xiàn)極大值，稱(chēng)潛溶，此混合溶劑稱(chēng)為潛溶劑。增加藥物溶解度方法水+乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇一、低分子溶液劑（一）溶液劑藥物溶解于溶劑中形成的均相澄明溶液。1.溶解法適用于較穩(wěn)定的化學(xué)藥物藥物稱(chēng)量溶解包裝質(zhì)量檢查濾過(guò)制備2.稀釋法藥物稱(chēng)量濾過(guò)包裝質(zhì)量檢查稀釋溶解（二）舉例例.復(fù)方碘溶液（compoundiodinesolution）［處方］碘50g

碘化鉀100g

蒸餾水適量

加至1000ml[制法]取碘化鉀，加入蒸餾水100ml溶解配成濃溶液，加入碘攪拌使溶，再加入蒸餾水適量至1000ml，即得。一、低分子溶液劑（一）溶液劑制備濃配罐、稀配罐鈦棒過(guò)濾器一、低分子溶液劑（一）溶液劑制備液體藥劑灌裝機(jī)一、低分子溶液劑（三）糖漿劑

含有藥物、藥材提取物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。除另有規(guī)定外，糖漿劑含蔗糖量應(yīng)不低于65%(g/ml)。蔗糖的近飽和水溶液稱(chēng)為單糖漿或糖漿，濃度為85%(g/ml)或64.7%(g/g)。

一、低分子溶液劑（三）糖漿劑

糖漿劑的分類(lèi)與用途

分類(lèi)特點(diǎn)和用途單糖漿不含藥物，供制備含藥糖漿及作為矯味劑、助懸劑使用。芳香糖漿含芳香揮發(fā)性物質(zhì)，用作矯味劑。如橙皮糖漿、姜糖漿。藥用糖漿含藥物，主要用于治療作用。如枸櫞酸哌嗪糖漿、硫酸亞鐵糖漿等。一、低分子溶液劑（三）糖漿劑

特點(diǎn)：可掩蓋藥物不良臭味，兒童尤宜；高濃度糖漿劑自身具有抑菌作用低濃度糖漿劑易染菌，需添加抑菌劑一、低分子溶液劑（三）糖漿劑

生產(chǎn)采用第一版教材第88頁(yè)圖6-2糖漿劑工藝流程圖工業(yè)化生產(chǎn)多采用混合法，即將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備糖漿劑。應(yīng)在10萬(wàn)級(jí)潔凈度的環(huán)境中生產(chǎn)。單糖漿的制備多采用熱溶法。

一、低分子溶液劑（三）糖漿劑

生產(chǎn)質(zhì)量問(wèn)題原因霉敗原料不潔凈，用具、容器處理不當(dāng)及生產(chǎn)環(huán)境不衛(wèi)生沉淀蔗糖質(zhì)量差，高濃度的糖漿劑在儲(chǔ)存過(guò)程中可因溫度降低而析出蔗糖結(jié)晶變色蔗糖加熱時(shí)間長(zhǎng)，特別在酸性環(huán)境下加熱，可生成轉(zhuǎn)化糖使糖漿劑顏色變深；有色糖漿劑，在光線或還原性物質(zhì)等作用下也會(huì)逐漸褪色其他糖與藥物之間存在競(jìng)爭(zhēng)溶解現(xiàn)象，導(dǎo)致藥物的溶解度下降，處方設(shè)計(jì)中應(yīng)予以考慮糖漿劑常見(jiàn)質(zhì)量問(wèn)題及產(chǎn)生原因

一、低分子溶液劑（二）芳香水劑

芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和水溶液。濃芳香水劑系水與乙醇的混合液作溶劑制成的揮發(fā)油含量較高的溶液。藥露或露劑

芳香性植物藥材用蒸餾法制成的含芳香性成分的澄明溶液，在中藥制劑中稱(chēng)。一、低分子溶液劑（二）芳香水劑1.溶解法2.稀釋法3.水蒸氣蒸餾法制備純凈的揮發(fā)油和化學(xué)藥物含揮發(fā)性成分的藥材多用（三）舉例

薄荷水(PeppermintWater)[處方]薄荷油0.5ml

聚山梨酯802ml

蒸餾水加至1000ml[制法]取薄荷油與聚山梨酯80混勻后，加蒸餾水適量使成1000ml，攪勻，即得。[作用與用途]芳香矯味藥與驅(qū)風(fēng)藥，用于胃腸充氣，或作溶劑。四、醑劑醑劑(spirits)系指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液，可供內(nèi)服或外用。五、甘油劑甘油劑(Glycerins)系指藥物溶于甘油中制成的專(zhuān)供外用的溶液劑，二、高分子溶液劑定義：高分子化合物以分子狀態(tài)分散在溶劑中制成的均勻分散的液體藥劑。應(yīng)用：常用作助懸劑、乳化劑、黏合劑及片劑、軟膏、栓劑等許多劑型的重要輔料。

二、高分子溶液劑（一）特性荷電性溶解性膠凝性穩(wěn)定性帶正電帶負(fù)電帶兩性電荷具有電泳現(xiàn)象膠漿劑（親水膠）非水性高分子溶液凝膠－－干膠膠凝水和作用（主）荷電性二、高分子溶液劑（一）特性加入大量電解質(zhì)→鹽析加入脫水劑如乙醇＼丙酮等→脫水鹽類(lèi)、pH值、絮凝劑、光線等→絮凝長(zhǎng)期放置自發(fā)凝結(jié)而沉淀→陳化穩(wěn)定性影響因素二、高分子溶液劑（二）制備有限溶脹→→→無(wú)限溶脹粉末狀物料：撒在液面、吸水膨脹、攪拌塊狀或條狀物料：浸泡20～30min、水浴加熱攪拌第四節(jié)混懸劑難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的非均相液體藥劑。

分散相分散介質(zhì)難溶性固體藥物直徑0.5～50μm水（多）植物油（少）藥物制成混懸劑的原因藥物的劑量超過(guò)了溶解度而不能制成溶液劑需要制成緩釋制劑難溶性藥物需制成液體劑型應(yīng)用兩種溶液混合溶解度降低或產(chǎn)生難溶性化合物）注意原因毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑使用混懸劑特征熱力學(xué)不穩(wěn)定體系動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系藥物顆粒受重力作用易沉降微粒表面自由能大，自發(fā)地聚集和增長(zhǎng)（一）混懸微粒的沉降增加混懸劑動(dòng)力穩(wěn)定性的主要方法①盡量減小微粒半徑；②增加分散介質(zhì)的黏度，減小固體微粒與分散介質(zhì)間的密度差。Stokes定律：

V=2r2(

1-

2)g/9粉碎、研磨等

加入高分子助懸劑

（二）混懸微粒的荷電混懸劑微粒因解離或吸附離子而荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)與ζ電位（主）雙電層中離子因水化形成的水化膜，阻止了微粒間的相互聚結(jié)（疏水性藥物弱）

向混懸劑中加入少量的電解質(zhì)，可改變雙電層的構(gòu)造和厚度，使混懸劑的聚結(jié)并產(chǎn)生絮凝（三）混懸微粒的絮凝與反絮凝在混懸劑中加入適量電解質(zhì)，使ζ電位降低到一定程度后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體的過(guò)程，稱(chēng)絮凝。向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過(guò)程，稱(chēng)反絮凝絮凝特點(diǎn)：沉降速度快沉降體積大振搖后能迅速恢復(fù)均勻混懸狀態(tài)絮凝劑與反絮凝劑主要是不同價(jià)數(shù)的電解質(zhì)20～25mV（四）混懸微粒的潤(rùn)濕能被水所潤(rùn)濕，潤(rùn)濕的混懸微粒與水形成水化層，阻礙微粒的合并、凝聚、沉降不能被水所潤(rùn)濕，不能均勻地分散在水中。若加入潤(rùn)濕劑降低固－液相間的界面張力，改變藥物的潤(rùn)濕性，可增加混懸劑的穩(wěn)定性親水性藥物疏水性藥物穩(wěn)定劑助懸劑潤(rùn)濕劑絮凝劑和反絮凝劑

穩(wěn)定劑類(lèi)型作用品種及其他助懸劑①增加分散介質(zhì)的黏度，降低微粒的沉降速度②吸附在微粒表面，增加微粒親水性，形成保護(hù)膜，阻礙微粒合并和絮凝，并能防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型③觸變膠具有觸變性，可維持膠粒均勻分散①高分子助懸劑阿拉伯膠、西黃蓍膠、桃膠等（天然品）；纖維素類(lèi)如甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素及卡波普、聚維酮、葡聚糖等（合成或半合成品）②低分子助懸劑如甘油、糖漿劑等③觸變膠如單硬脂酸鋁溶解在植物油中形成的典型觸變膠潤(rùn)濕劑降低藥物微粒與分散介質(zhì)之間的界面張力，增加疏水性藥物的親水性，促使疏水微粒被水濕潤(rùn)常用的多為表面活性劑，如洗劑、搽劑中常用肥皂類(lèi)及月桂硫酸鈉等；內(nèi)服混懸劑中常用聚山梨酯類(lèi)等。絮凝劑與反絮凝劑絮凝劑的加入，使混懸劑處于絮凝狀態(tài)，以增加混懸劑的穩(wěn)定性；反絮凝劑可增加混懸劑流動(dòng)性，使之易于傾倒，方便使用不同價(jià)數(shù)的電解質(zhì)，常用枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽及一些氯化物等。同一電解質(zhì)因用量不同，可以是絮凝劑或反絮凝劑，應(yīng)在試驗(yàn)基礎(chǔ)上選擇使用。制備關(guān)鍵：使混懸微粒具有適當(dāng)?shù)姆稚⒍惹伊６染鶆?，以減小微粒的沉降速度。方法：分散法凝聚法制備藥物粉碎分散分散介質(zhì)混懸劑操作要點(diǎn)：親水性藥物加液研磨疏水性藥物先將藥物與潤(rùn)濕劑共研，再加液研磨質(zhì)重、硬度大的藥物水飛法制備器械：乳缽（小量）、乳勻機(jī)、膠體磨（大量生產(chǎn)）（一）分散法制備乳缽膠體磨制備機(jī)械（二）凝聚法1．物理凝聚法將分子或離子分散狀態(tài)分散的藥物溶液加入于另一分散介質(zhì)中凝聚成混懸液的方法2．化學(xué)凝聚法用化學(xué)反應(yīng)法使兩種藥物生成難溶性的藥物微粒，再混懸于分散介質(zhì)中制備混懸劑的方法。

制備五、質(zhì)量評(píng)價(jià)（一）微粒大小（二）微粒的沉降穩(wěn)定性1.沉降體積比2.重新分散實(shí)驗(yàn)第五節(jié)乳劑

指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以液滴狀態(tài)分散在另一種液體中形成的非均勻分散的液體制劑。分散非均相另一種液體乳劑一種液體液滴直徑乳劑外觀普通乳劑0.1～10μm

乳白色不透明液體亞微乳0.1～0.5μm乳白色半透明液體微乳小于0.1μm透明液體一、概述水相（W）—

水或水溶液油相（O）—

與水不相混溶的有機(jī)液體乳化劑—

乳劑形成與穩(wěn)定的必要條件基本組成其他組成防腐劑、矯味矯臭劑、甜味劑等一、概述水包油型油包水型根據(jù)內(nèi)、外相不同，乳劑可分為水包油型（簡(jiǎn)寫(xiě)O/W型）和油包水型（簡(jiǎn)寫(xiě)為W/O型）及復(fù)合型乳劑（或稱(chēng)多重乳劑）。一、概述特點(diǎn)①制成乳劑后分散度大，生物利用度提高；②油性藥物制成乳劑能保證劑量準(zhǔn)確；③水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，并可加入矯味劑，易于服用；④外用乳劑可改善藥物對(duì)皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性；⑤靜脈注射乳劑注射后分布較快，藥效高，有靶向性。形成條件降低兩相的界面張力加入適宜的乳化劑形成牢固的乳化膜適當(dāng)?shù)南啾榷?、乳劑的形成條件形成條件二、乳劑的形成條件（一）降低兩相的界面張力。油水兩相混合時(shí)，兩液相界面↑、界面自由能↑。

乳化劑：界面張力↓，界面自由能↓→→穩(wěn)定形成條件二、乳劑的形成條件（二）加入適宜的乳化劑乳化劑分子中含有親水基和親油基，形成乳劑時(shí)，若親水基大于親油基，乳化劑伸向水相的部分較大，使水的表面張力降低較多，可形成O/W型乳劑。相反，則可形成W/O型乳劑形成條件二、乳劑的形成條件（三）形成牢固的乳化膜單分子乳化膜：表面活性劑類(lèi)（強(qiáng)）多分子乳化膜：天然乳化劑類(lèi)固體微粒乳化膜：固體粉末類(lèi)形成條件二、乳劑的形成條件（四）具有適當(dāng)?shù)南啾戎苽淙閯r(shí)，分散相濃度一般在10％～50％之間，若分散相的濃度超過(guò)50％，乳滴之間的距離近，易發(fā)生碰撞而合并或引起轉(zhuǎn)相，使乳劑不穩(wěn)定乳化劑三、乳化劑優(yōu)良的乳化劑應(yīng)具備較強(qiáng)的乳化能力，能在液滴周?chē)纬煞€(wěn)定的界面膜，增加乳劑的黏度、性質(zhì)穩(wěn)定、無(wú)毒、無(wú)刺激性等。天然乳化劑表面活性劑類(lèi)乳化劑固體微粒乳化劑乳化劑三、乳化劑O/W型乳化劑有氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、皂土等，W/O型乳化劑有氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等溶解度小、顆粒細(xì)微的固體粉末，乳化時(shí)被吸附于油水界面，形成乳劑。一般易被水潤(rùn)濕的形成O/W型乳劑，易被油潤(rùn)濕的形成W/O型乳劑。固體微粒乳化劑十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鈉等陰離子型乳化劑，脂肪酸山梨坦類(lèi)、聚山梨酯類(lèi)、賣(mài)澤、芐澤、泊洛沙姆等非離子型乳化劑。其中脂肪酸山梨坦類(lèi)、聚山梨酯類(lèi)應(yīng)用較廣泛能與乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，對(duì)苯酚分子中有較強(qiáng)的親水基和親油基，乳化能力強(qiáng)，性質(zhì)穩(wěn)定，混合使用效果更好。表面活性劑類(lèi)阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、卵磷脂(磷脂酰膽堿)等。卵磷脂精制品可用作制備靜脈用乳劑的乳化劑一般親水性較強(qiáng)，多屬于O/W型乳化劑。大多數(shù)具有較大的