驗(yàn)證培訓(xùn)講義

驗(yàn)證基礎(chǔ)培訓(xùn)2023/2/11第一部份前言及驗(yàn)證主計(jì)劃/驗(yàn)證總計(jì)劃第二部份清潔驗(yàn)證第三部份工藝驗(yàn)證第四部份與QC相關(guān)的驗(yàn)證第五部份回顧及總結(jié)

驗(yàn)證2023/2/12第一部份前言及驗(yàn)證主計(jì)劃目的介紹驗(yàn)證主題提供驗(yàn)證主計(jì)劃的內(nèi)容/信息驗(yàn)證2023/2/13

驗(yàn)證前言質(zhì)量保證的三個(gè)基本原則： 質(zhì)量、安全、有效性質(zhì)量不能從產(chǎn)品中檢查出來(lái)工藝規(guī)程必須是可控制的2023/2/14驗(yàn)證FDAGMP關(guān)于驗(yàn)證的定義：建立文件化的證據(jù)，該證據(jù)能保證某一特定過(guò)程/工藝能夠持續(xù)地生產(chǎn)符合事先規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量特征的產(chǎn)品.

2023/2/15確認(rèn)還是驗(yàn)證?

系統(tǒng)必須經(jīng)過(guò)確認(rèn)，按驗(yàn)證過(guò)的工藝運(yùn)行確認(rèn)系統(tǒng)和/或設(shè)備驗(yàn)證工藝確認(rèn)和驗(yàn)證相對(duì)應(yīng)，如：確認(rèn)一個(gè)提取罐，而驗(yàn)證一個(gè)提取工藝

驗(yàn)證2023/2/16確認(rèn)和驗(yàn)證工作要求：專(zhuān)業(yè)人員的協(xié)作預(yù)算謹(jǐn)慎的計(jì)劃驗(yàn)證主計(jì)劃對(duì)企業(yè)和檢查員都有幫助

驗(yàn)證2023/2/17驗(yàn)證驗(yàn)證主計(jì)劃

原則 內(nèi)容 策略2023/2/18驗(yàn)證

驗(yàn)證主計(jì)劃

只是建議包括廠方的驗(yàn)證方針和需求提供驗(yàn)證機(jī)構(gòu)的信息應(yīng)描述：為什么？做什么？在哪里?

由誰(shuí)做?如何做?何時(shí)做?2023/2/19驗(yàn)證驗(yàn)證主計(jì)劃

預(yù)驗(yàn)證同步驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證再驗(yàn)證變更控制2023/2/110驗(yàn)證驗(yàn)證主計(jì)劃有助于：管理層驗(yàn)證小組成員項(xiàng)目經(jīng)理

GMP檢查員

2023/2/111驗(yàn)證驗(yàn)證主計(jì)劃確定驗(yàn)證的項(xiàng)目(產(chǎn)品、工藝、系統(tǒng))說(shuō)明期望做的測(cè)試的性質(zhì)及范圍簡(jiǎn)述測(cè)試步驟及其方案文件總結(jié)管理層統(tǒng)一意見(jiàn)2023/2/112驗(yàn)證主計(jì)劃中應(yīng)包括的驗(yàn)證內(nèi)容包括每項(xiàng)驗(yàn)證活動(dòng)再驗(yàn)證新工藝的驗(yàn)證周期大的驗(yàn)證項(xiàng)目應(yīng)有單獨(dú)的驗(yàn)證主計(jì)劃

包括合理的不期望事件驗(yàn)證2023/2/113驗(yàn)證驗(yàn)證主計(jì)劃幫助全面了解整個(gè)驗(yàn)證項(xiàng)目以待驗(yàn)證項(xiàng)目清單及時(shí)間計(jì)劃表為核心像一張地圖2023/2/114驗(yàn)證驗(yàn)證主計(jì)劃中的“前言”驗(yàn)證方針項(xiàng)目范圍地點(diǎn)和時(shí)間(包括優(yōu)先順序)驗(yàn)證步驟標(biāo)準(zhǔn)2023/2/115驗(yàn)證驗(yàn)證主計(jì)劃應(yīng)規(guī)定下列責(zé)任人：驗(yàn)證主計(jì)劃的準(zhǔn)備方案及SOPs驗(yàn)證工作報(bào)告及文件的準(zhǔn)備和控制

驗(yàn)證各階段的驗(yàn)證方案和報(bào)告的批準(zhǔn)及授權(quán)追溯系統(tǒng)支持驗(yàn)證的培訓(xùn)需求2023/2/116驗(yàn)證驗(yàn)證主計(jì)劃應(yīng)包括：文件所用的參考資料對(duì)特定工藝的考慮簡(jiǎn)略說(shuō)明特性驗(yàn)證清單(驗(yàn)證什么)廠房、系統(tǒng)及設(shè)備工藝

產(chǎn)品

2023/2/117驗(yàn)證驗(yàn)證主計(jì)劃應(yīng)包括：下列描述工廠(在哪里驗(yàn)證)工藝過(guò)程產(chǎn)品人員特性專(zhuān)長(zhǎng)及培訓(xùn)關(guān)鍵的可接受標(biāo)準(zhǔn)2023/2/118驗(yàn)證主計(jì)劃應(yīng)包括：方案及其它文件的格式相關(guān)SOPs清單(如何)計(jì)劃和時(shí)間表(何時(shí))地點(diǎn)(哪里)人員配置(誰(shuí))項(xiàng)目的時(shí)間計(jì)劃(何時(shí))附錄驗(yàn)證2023/2/119驗(yàn)證

驗(yàn)證主計(jì)劃應(yīng)包括變更控制

方針及程序風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估授權(quán)沒(méi)有恰當(dāng)?shù)赜涗浵到y(tǒng)的變更，就意味著這個(gè)程序已失效2023/2/120驗(yàn)證需要驗(yàn)證變更軟件變更場(chǎng)所變更，操作變更物料來(lái)源變更工藝變更重大設(shè)備變更生產(chǎn)區(qū)域變更支持系統(tǒng)變更2023/2/121驗(yàn)證

總體來(lái)說(shuō)，驗(yàn)證主計(jì)劃至少應(yīng)包括：驗(yàn)證方針組織機(jī)構(gòu)待驗(yàn)證的設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備、工藝的概況方案及報(bào)告的文件格式計(jì)劃及時(shí)間表變更控制培訓(xùn)需求2023/2/122驗(yàn)證

第二部分清潔驗(yàn)證2023/2/123驗(yàn)證目的審核：一般要求驗(yàn)證方案的要求如何檢查限度分析要求取樣方法2023/2/124驗(yàn)證為什么清潔驗(yàn)證如此重要(1)藥品可能被潛在的危險(xiǎn)物質(zhì)污染建立適當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程是必須的2023/2/125驗(yàn)證為什么清潔驗(yàn)證如此重要(2)“對(duì)…清潔規(guī)程的驗(yàn)證應(yīng)給予特別的關(guān)注”(WHO)“應(yīng)進(jìn)行清潔驗(yàn)證來(lái)確認(rèn)清潔規(guī)程的有效性”(PIC/S)“數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)支持殘留物已被降低到一個(gè)‘可接受的’水平這一結(jié)論”(FDA)2023/2/126可能的污染物產(chǎn)品殘留清潔劑殘留和分解空氣中的物質(zhì)潤(rùn)滑劑、輔助材料分解殘留細(xì)菌、霉菌和熱原驗(yàn)證2023/2/127驗(yàn)證清潔驗(yàn)證的策略產(chǎn)品接觸表面更換產(chǎn)品后同一品種生產(chǎn)批次之間將產(chǎn)品分組進(jìn)行清潔驗(yàn)證周期性的再評(píng)價(jià)和再驗(yàn)證2023/2/128驗(yàn)證清潔驗(yàn)證方案(1)應(yīng)包括：驗(yàn)證的目的執(zhí)行和批準(zhǔn)驗(yàn)證活動(dòng)的職責(zé)對(duì)待使用設(shè)備的描述2023/2/129驗(yàn)證清潔驗(yàn)證方案(2)應(yīng)包括：生產(chǎn)結(jié)束和清潔開(kāi)始、清潔結(jié)束之間的間隔使用的清潔規(guī)程任何使用的常規(guī)監(jiān)測(cè)設(shè)備連續(xù)執(zhí)行的清潔循環(huán)次數(shù)使用的取樣程序和原理取樣位置(清楚地說(shuō)明)2023/2/130驗(yàn)證清潔驗(yàn)證的記錄應(yīng)包括：回收率研究的數(shù)據(jù)分析方法包括檢測(cè)限和定量限可接受標(biāo)準(zhǔn)和原理何時(shí)需要再驗(yàn)證須有管理層和QA的參與管理層的承諾和QA的參與2023/2/131驗(yàn)證結(jié)果和報(bào)告清潔記錄由操作人員簽名，由生產(chǎn)人員檢查并由QA審核

包括結(jié)論的最終的驗(yàn)證報(bào)告2023/2/132驗(yàn)證人員手工清潔方法難以驗(yàn)證無(wú)法驗(yàn)證人員,可以衡量熟練程度必須得到良好的培訓(xùn)必須得到有效的監(jiān)督2023/2/133驗(yàn)證微生物方面包括在驗(yàn)證策略中

分析污染的風(fēng)險(xiǎn)考慮設(shè)備的儲(chǔ)存時(shí)間設(shè)備應(yīng)干燥儲(chǔ)存滅菌和熱原污染2023/2/134驗(yàn)證如何取樣擦拭法淋洗液空白批法應(yīng)規(guī)定樣品的運(yùn)送和儲(chǔ)存條件2023/2/135驗(yàn)證擦拭取樣法直接的取樣方法重現(xiàn)性提取效率記錄擦拭位置

缺點(diǎn)有些地方無(wú)法夠到假定污染物在表面均勻分布必須通過(guò)取樣面積推算至整個(gè)面積2023/2/136驗(yàn)證淋洗取樣法

間接的方法與擦拭結(jié)合對(duì)清潔劑殘留有用

pH、電導(dǎo)率、總有機(jī)碳法清潔的證據(jù)不夠充分可以對(duì)很大面積的表面取樣2023/2/137驗(yàn)證分析方法(1)驗(yàn)證分析方法必須是靈敏的分析方法：高效液相、氣相、高效薄層色譜法總有機(jī)碳法pH值

電導(dǎo)率紫外光譜法酶聯(lián)免疫法2023/2/138驗(yàn)證分析方法(2)檢查：精密度、線性、選擇性檢測(cè)限定量限回收率，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)參照品涂布取樣測(cè)定試驗(yàn)回收率的一致性2023/2/139

設(shè)定限度(1)監(jiān)管部門(mén)不會(huì)為具體產(chǎn)品設(shè)定限度以邏輯為基礎(chǔ)限度必須是切合實(shí)際的，能達(dá)到的和能證實(shí)的致敏的和強(qiáng)效的物質(zhì)

需要限度設(shè)定的方法驗(yàn)證2023/2/140

設(shè)定限度(2)

不能保證污染物是均勻分布的應(yīng)檢查分解產(chǎn)物設(shè)定限度和清潔標(biāo)準(zhǔn)：目測(cè)清潔在另一產(chǎn)品中10ppm治療劑量的0.1%驗(yàn)證2023/2/141設(shè)定限度：“目測(cè)清潔”總是第一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)可以非常靈敏但需要確認(rèn)用于同配方、同產(chǎn)品的不同批次間光照法標(biāo)準(zhǔn)樣品加入法驗(yàn)證2023/2/142設(shè)定限度：“10ppm”歷史性的一些毒性藥品法規(guī)藥典限度測(cè)試假設(shè)殘留與重金屬一樣有害對(duì)沒(méi)有毒理學(xué)數(shù)據(jù)的物料有用不適用于具有高活性藥理作用的物料驗(yàn)證2023/2/143設(shè)定限度：不超過(guò)0.1%本批產(chǎn)品最小日劑量被帶入下一產(chǎn)品的最大日劑量的比例需要確定最差狀況驗(yàn)證2023/2/144其它要點(diǎn)在線清洗系統(tǒng)空白研究清洗液殘留（應(yīng)知道成分）手工擦洗驗(yàn)證2023/2/145驗(yàn)證GMP檢查員要問(wèn)的問(wèn)題設(shè)備是如何清潔的？

要求不同的清潔規(guī)程嗎？在達(dá)到可接受結(jié)果前，一個(gè)清潔程序要重復(fù)多少次？最合適的溶劑或清潔劑是什么？到什么程度系統(tǒng)就干凈了？目測(cè)清潔意味著什么？2023/2/146結(jié)論企業(yè)需要一個(gè)清潔驗(yàn)證的策略評(píng)估每種情況的優(yōu)點(diǎn)必須形成科學(xué)的原理設(shè)備的選擇污染物的分布污染物的意義可能只需要“目測(cè)清潔”驗(yàn)證2023/2/147驗(yàn)證第三部分工藝驗(yàn)證2023/2/148驗(yàn)證目的審核：驗(yàn)證、風(fēng)險(xiǎn)分析以及工藝的關(guān)鍵步驟考慮工藝驗(yàn)證的注意點(diǎn)：提取-煎煮(水提取)固液分離-過(guò)濾精制-醇存濃縮驗(yàn)證的完結(jié)2023/2/149簡(jiǎn)介驗(yàn)證2023/2/150驗(yàn)證可靠性、重現(xiàn)性、可控性

至少頭三個(gè)連續(xù)批號(hào)的產(chǎn)品--重現(xiàn)性必須對(duì)失敗進(jìn)行調(diào)查如實(shí)驗(yàn)方法改變，應(yīng)有書(shū)面理由文件記錄偏差，糾偏措施及理由驗(yàn)證并不改進(jìn)生產(chǎn)工藝不應(yīng)驗(yàn)證不好的工藝2023/2/151驗(yàn)證設(shè)計(jì)

用戶(hù)或者工藝要求安裝

安裝確認(rèn)運(yùn)行

運(yùn)行確認(rèn)驗(yàn)證

性能確認(rèn)和工藝驗(yàn)證回顧

周期性(+變更控制)設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能(工藝)確認(rèn)2023/2/152驗(yàn)證關(guān)鍵因素和參數(shù)應(yīng)得到明確在驗(yàn)證中應(yīng)得到監(jiān)控可影響產(chǎn)品質(zhì)量2023/2/153驗(yàn)證限度設(shè)定法定標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定性標(biāo)準(zhǔn)放行標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證限度放行限度以穩(wěn)定性標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)的法定標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證限度2023/2/154驗(yàn)證確定關(guān)鍵控制點(diǎn)煎煮工序工藝示例

藥材量;

藥材粒度或厚度;

加水量;

提取溫度;

罐內(nèi)壓力;浸漬時(shí)間;提取時(shí)間;循環(huán)次數(shù)及時(shí)間(強(qiáng)制循環(huán)提取);提取次數(shù)等2023/2/155驗(yàn)證工藝關(guān)鍵控制點(diǎn)的確定濕度儀測(cè)定濕度XIIIIQ/OQ計(jì)量稱(chēng)顆粒－衡器XIVIQ/OQ計(jì)量?jī)x器操作，清潔,保養(yǎng)及維修技師的培訓(xùn)記錄XV過(guò)篩3/5篩網(wǎng)1過(guò)篩XVI干混3/5顆粒混合(速度1,1分鐘)XVI干混2和3/5顆?；旌?速度1,30秒)IQ/OQ/PQ清潔驗(yàn)證XVIII顆粒稱(chēng)重工藝步驟操作IQ/OQ/PQ要求關(guān)鍵控制點(diǎn)關(guān)鍵控制點(diǎn)清潔方法、混合均勻性需在驗(yàn)證中確定是否可進(jìn)行壓片取決于收率2023/2/156驗(yàn)證-過(guò)濾工序關(guān)鍵控制參數(shù)過(guò)濾速度過(guò)濾壓力過(guò)濾分離效果過(guò)濾液性狀(相對(duì)密度/黏度)收率接收標(biāo)準(zhǔn)過(guò)濾速度符合工藝要求過(guò)濾液澄明度符合要求過(guò)濾液定性或定量指標(biāo)符合規(guī)定;藥液損耗在允許范圍內(nèi)2023/2/157驗(yàn)證-醇沉關(guān)鍵控制參數(shù)待沉淀液相對(duì)密度加醇量乙醇加入速度加入乙醇濃度(醇沉);沉降溫度沉降時(shí)間攪拌速度終點(diǎn)含醇量接收標(biāo)準(zhǔn)沉淀渣無(wú)浸膏塊沉淀易分離上清液量及相對(duì)密度符合規(guī)定;終點(diǎn)含醇量符合工藝要求上清液各項(xiàng)指標(biāo)(定性/定量指標(biāo)/微生物限度/PH等)符合規(guī)定2023/2/158驗(yàn)證-濃縮關(guān)鍵控制參數(shù)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成濃縮浸膏或濃縮液重量/相對(duì)密度符合規(guī)定浸膏或濃縮液形狀符合規(guī)定/無(wú)焦屑浸膏或濃縮液PH值應(yīng)符合規(guī)定規(guī)定成分應(yīng)符合定性規(guī)定/定量規(guī)定乙醇或溶劑殘留量應(yīng)符合規(guī)定2023/2/159驗(yàn)證工藝的變化變化可控制的原因包括：溫度、濕度

電力供應(yīng)變化振動(dòng)環(huán)境污染光線人的因素物料變化設(shè)備的損耗

2023/2/160驗(yàn)證變更控制必須是對(duì)驗(yàn)證過(guò)的工藝過(guò)程的審核有時(shí)改變是必要的變更控制過(guò)程需文件記錄“同種替換“類(lèi)型的變更無(wú)需再驗(yàn)證2023/2/161提取工藝驗(yàn)證變更控制和批量的放大

混合器型號(hào)和尺寸

批量試驗(yàn)批放大放大比例的限度驗(yàn)證2023/2/162驗(yàn)證驗(yàn)證的完成所要求的最終的驗(yàn)證報(bào)告總結(jié)、核對(duì)方案及結(jié)果所要求的結(jié)論：“工藝過(guò)程是/否有效”驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)由以下人員批準(zhǔn)

驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人授權(quán)人2023/2/163驗(yàn)證小組討論這兒有一張?zhí)崛」に嚨牧鞒虉D供討論請(qǐng)列出各個(gè)需要驗(yàn)證的關(guān)鍵步驟列出需要進(jìn)行確認(rèn)的關(guān)鍵設(shè)備列出變量并按要求列出表格2023/2/164驗(yàn)證

介紹為什么分析監(jiān)控是必須的分析驗(yàn)證的目的是什么2023/2/165驗(yàn)證第四部分與QC相關(guān)的驗(yàn)證2023/2/1驗(yàn)證目的

介紹下列概念:方案制定儀器確認(rèn)分析方法驗(yàn)證范圍方法轉(zhuǎn)移化學(xué)和物理、生物、微生物分析驗(yàn)證2023/2/167驗(yàn)證

驗(yàn)證檢驗(yàn)程序需要確認(rèn)和校準(zhǔn)過(guò)的儀器書(shū)面規(guī)定的方法可靠的標(biāo)準(zhǔn)品有資格的檢驗(yàn)人員樣品完整性2023/2/168驗(yàn)證分析方法的驗(yàn)證方案目的和范圍的說(shuō)明職責(zé)寫(xiě)明測(cè)驗(yàn)方列出材料和設(shè)備每一參數(shù)測(cè)試的程序統(tǒng)計(jì)分析每一個(gè)性能參數(shù)的接受標(biāo)準(zhǔn)2023/2/169驗(yàn)證

儀器的確認(rèn)構(gòu)造、型號(hào)和制造商手冊(cè)改造安裝和運(yùn)行確認(rèn)校準(zhǔn)程序維修計(jì)劃2023/2/170驗(yàn)證

分析方法的特性(1)準(zhǔn)確度精密度重復(fù)度重現(xiàn)度2023/2/171驗(yàn)證準(zhǔn)確度和精密度的關(guān)系

見(jiàn)幻燈片2023/2/172驗(yàn)證分析方法的特性（2）耐用性（重現(xiàn)性）試用性差異的原因：日常差異檢驗(yàn)人員之間實(shí)驗(yàn)室之間儀器之間色譜柱與柱之間試劑盒與盒之間分析試劑的不穩(wěn)定性2023/2/173驗(yàn)證分析方法的特性（3）線性和范圍專(zhuān)屬性靈敏性檢測(cè)性定量性2023/2/174驗(yàn)證檢查線性和范圍的典型圖例見(jiàn)幻燈片2023/2/175驗(yàn)證線性統(tǒng)計(jì)截距-0.0002線性和范圍的限度0.005-0.040mg/mL斜率1.0237相關(guān)系數(shù)Pearson0.997801kinandPratt0.9985相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差3.4%2023/2/176驗(yàn)證LOQ、LOD和SNR定量限LOQ檢測(cè)限LOD峰B信噪比SNRLOQ

峰ALOD

基線噪聲2023/2/177驗(yàn)證分析測(cè)試的不同分類(lèi)A類(lèi)：建立鑒別B類(lèi)：檢驗(yàn)和測(cè)定雜質(zhì)C類(lèi)：定量濃度分析D類(lèi)：特性評(píng)價(jià)第1章，第四部分：QC相關(guān)的驗(yàn)證14of282023/2/178驗(yàn)證特性值A(chǔ)B定量

B限度測(cè)試

CD準(zhǔn)確度ＸＸＸ＊精確度ＸＸＸ耐用性ＸＸＸＸＸ線性和范圍ＸＸＸ專(zhuān)屬性ＸＸＸＸＸ檢驗(yàn)限Ｘ定量限Ｘ

＊一定程度的偏差是允許的第1章，第四部分：QC相關(guān)的驗(yàn)證15of282023/2/179驗(yàn)證驗(yàn)證的范圍新檢驗(yàn)方法需要完整的驗(yàn)證藥典方法需要部分的驗(yàn)證（或確認(rèn)）重大的變更意味著部分的再驗(yàn)證設(shè)備變更處方變更變更關(guān)鍵試劑的供應(yīng)商2023/2/180驗(yàn)證分析方法轉(zhuǎn)移方法轉(zhuǎn)移的方案和程序精密度準(zhǔn)確度耐用性書(shū)面的且經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的具體測(cè)試方法熟練程度檢查新實(shí)驗(yàn)室的正式接受2023/2/181驗(yàn)證化學(xué)實(shí)驗(yàn)室的驗(yàn)證要求（1）天平色譜儀HPLC、HPTLC、GC、TLC溶出儀和崩解儀卡氏水分測(cè)定儀熔點(diǎn)、軟化點(diǎn)或凝固點(diǎn)測(cè)定儀烘箱、冰箱、培養(yǎng)箱2023/2/182驗(yàn)證化學(xué)實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證的要求（2）pH計(jì)旋光儀-光學(xué)旋轉(zhuǎn)折射儀分光光度計(jì)UV/Vis、IR、FTIR、Raman、AA定時(shí)器粘度計(jì)容量測(cè)定器具2023/2/183驗(yàn)證高效液相分析的典型驗(yàn)證（1）系統(tǒng)適應(yīng)性（性能檢查）系統(tǒng)精密度柱效對(duì)稱(chēng)因子容量因子2023/2/184驗(yàn)證高效液相分析的典型驗(yàn)證（2）方法驗(yàn)證專(zhuān)屬性準(zhǔn)確度精密度線性適用性2023/2/185驗(yàn)證

生物學(xué)分析“驗(yàn)證”非常困難“有效性”根據(jù)不同情況各不相同嚴(yán)格遵守藥典中有關(guān)微生物檢測(cè)的專(zhuān)論2023/2/186驗(yàn)證微生物檢測(cè)需要驗(yàn)證微生物限度檢查微生物計(jì)數(shù)無(wú)菌檢測(cè)防腐劑有效性檢測(cè)環(huán)境監(jiān)測(cè)程序生物檢測(cè)2023/2/187驗(yàn)證微生物檢測(cè)方法的驗(yàn)證（1）事實(shí)上不可能完全對(duì)每一種微生物的檢查方法進(jìn)行驗(yàn)證中和/滅活抑制成分或進(jìn)行稀釋周期性的培養(yǎng)基挑戰(zhàn)培養(yǎng)基質(zhì)量控制可靠的方法2023/2/188驗(yàn)證微生物檢測(cè)方法的驗(yàn)證（2）培養(yǎng)的溫度和時(shí)間培養(yǎng)基可能不能生長(zhǎng)所有的微生物培養(yǎng)基的變化會(huì)影響重現(xiàn)性消毒劑和防腐劑的抑制作用取樣程序處理、存儲(chǔ)、運(yùn)輸2023/2/189驗(yàn)證微生物計(jì)數(shù)方法的驗(yàn)證（1）方法平板計(jì)數(shù)法膜過(guò)濾最大可能計(jì)數(shù)法樣品量稀釋度接種量2023/2/190驗(yàn)證微生物計(jì)數(shù)方法的驗(yàn)證（2）膜過(guò)濾條件培養(yǎng)條件接受條件第2023/2/191驗(yàn)證無(wú)菌檢測(cè)驗(yàn)證的要求培養(yǎng)基促生長(zhǎng)試驗(yàn)、無(wú)菌性、pH值產(chǎn)品驗(yàn)證抑菌試驗(yàn)環(huán)境監(jiān)測(cè)陰性控制用菌種作挑戰(zhàn)試驗(yàn)2023/2/192GMP增補(bǔ)培訓(xùn)課程驗(yàn)證第五部分回顧和總結(jié)2023/2/193驗(yàn)證目的回顧：WHOGMP對(duì)驗(yàn)證的定義驗(yàn)證理念人員要求方案要求DQ、IQ、OQ和PQ的總結(jié)驗(yàn)證的檢查清單2023/2/194驗(yàn)證WHOGMP對(duì)驗(yàn)證的定義證明任何程序、工藝、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)可以達(dá)到預(yù)期結(jié)果的文件記錄行為。2023/2/195驗(yàn)證驗(yàn)證大綱驗(yàn)證大綱是對(duì)公司理念、方針、目的和驗(yàn)證方法的總結(jié)。2023/2/196驗(yàn)證WHOGMP指南指出：驗(yàn)證研究是GMP的基本組成部分，應(yīng)當(dāng)根據(jù)事先確定的方案進(jìn)行。書(shū)面報(bào)告和結(jié)論工藝和程序工藝檢驗(yàn)清潔步驟2023/2/197驗(yàn)證人員——驗(yàn)證小組成員質(zhì)量保證工程生產(chǎn)根據(jù)產(chǎn)品和工藝可能包括的其他學(xué)科人員：實(shí)驗(yàn)室、技術(shù)服務(wù)研究和開(kāi)發(fā)、法規(guī)事務(wù)臨床化學(xué)工程采購(gòu)/計(jì)劃第1章，第五部分：回顧和總結(jié)6of132023/2/198驗(yàn)證制訂方案（1）確定工藝