氨基糖苷類及多粘菌素類

氨基糖苷類及多粘菌素類氨基糖苷類抗生素的分類2021/4/272氨基糖苷類抗生素的共性（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)相似（二）體內(nèi)過程相似（三）抗菌譜相似（四）抗菌機(jī)理相似（五）耐藥性相似（六）不良反應(yīng)相似32021/4/273【基本結(jié)構(gòu)】氨基糖苷類抗生素是由苷元和氨基糖分子通過氧橋連接而成。氨基糖+氨基環(huán)醇（苷元）

氨基糖苷42021/4/274【體內(nèi)過程】1.吸收：為有機(jī)強(qiáng)堿，口服難吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒；

2.分布：血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布于細(xì)胞外液;在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中濃度高；可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障；

3.消除：不被代謝，原形腎小球?yàn)V過排泄52021/4/275【抗菌譜】

廣1.G-菌對(duì)G-桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用；對(duì)G-球菌效差耐藥金葡菌：有效2.G+菌鏈球菌：無效3.結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星4.腸球菌、厭氧菌：無效62021/4/276【抗菌機(jī)理】抑制蛋白質(zhì)合成的全過程(起始、延伸、終止)——靜止期殺菌藥

1.起始階段：抑制30S亞基始動(dòng)復(fù)合物和70S亞基始動(dòng)復(fù)合物的形成

2.延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結(jié)合，致A位歪曲，mRNA錯(cuò)譯，阻止移位；

3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結(jié)合；阻止70S亞基的解離。72021/4/277原核細(xì)胞70S核糖體的

A位、P位及mRNA結(jié)合部位示意圖30S與mRNA結(jié)合部位肽位：結(jié)合或接受肽基的部位受位/氨基酰位：結(jié)合或接受AA-tRNA的部位50S53mRNAPAT轉(zhuǎn)肽酶82021/4/278起始階段氨基糖苷類92021/4/279進(jìn)位轉(zhuǎn)肽移位氨基糖苷類延伸階段102021/4/2710氨基糖苷類終止階段112021/4/2711氨基糖苷類抗菌機(jī)理示意圖122021/4/271213【抗菌作用特點(diǎn)】

1.殺菌速率和殺菌時(shí)程為濃度依賴性。

2.具有較長時(shí)間PAE，且也為濃度依賴性

3.具有初次接觸效應(yīng)。

4.在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。2021/4/2713【耐藥性】1.產(chǎn)生鈍化酶磷酸轉(zhuǎn)移酶,核苷轉(zhuǎn)移酶,乙酰轉(zhuǎn)移酶；2.細(xì)胞膜通透性下降如綠膿桿菌對(duì)鏈霉素的耐藥；3.修飾靶蛋白（P10蛋白）如結(jié)核桿菌對(duì)鏈霉素耐藥；4.缺乏主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)功能如厭氧菌對(duì)氨基糖苷類的耐藥。142021/4/2714【不良反應(yīng)】1.耳毒性：損害第8對(duì)腦神經(jīng)，包括：

前庭神經(jīng)損害：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐；耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力降低、甚至永久性耳聾預(yù)防：（1）詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力；（2）避免與有耳毒性的藥物合用，如萬古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及脫水藥甘露醇合用；（3）H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用。

152021/4/27152.腎毒性

表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等；預(yù)防：避免與腎毒性的藥物合用，如第一代頭孢菌素、萬古霉素、多粘菌素等；162021/4/27163.肌毒性：氨基苷類可阻滯運(yùn)動(dòng)神經(jīng)-肌肉接頭，原因：可能是氨基苷類與Ca2+結(jié)合，或在突觸前膜與Ca2+競爭鈣結(jié)合部位，阻止Ca2+參與乙酰膽堿的釋放所致防治：避免與肌松藥合用；一旦發(fā)生可采用新斯的明和鈣劑搶救。172021/4/27174、變態(tài)反應(yīng)（以鏈霉素多見）表現(xiàn)：嗜酸性粒細(xì)胞、皮疹、藥熱、過敏性休克等特點(diǎn)：過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高防治：（1）皮試（2）葡萄糖酸鈣+腎上腺素182021/4/2718

最早用于臨床的氨基糖苷類藥物，也是第一個(gè)用于臨床的抗結(jié)核藥。

【抗菌譜】對(duì)結(jié)核桿菌、G-桿菌作用強(qiáng)大，對(duì)銅綠假單胞菌無效

【耐藥性】易產(chǎn)生耐藥性19鏈霉素（Streptomycin）2021/4/2719【臨床應(yīng)用】

①兔熱病與鼠疫治療的首選藥，后者常與四環(huán)素聯(lián)合應(yīng)用；

②抗結(jié)核治療，應(yīng)與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用；

③亦可與青霉素合用治療細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，但常被慶大霉素替代；

④與四環(huán)素合用治療鼠疫

202021/4/2720【不良反應(yīng)】多且重，現(xiàn)已少用?！疃拘宰畛Ｒ姡ㄇ巴p害為主）☆肌毒性☆過敏性休克☆腎毒性212021/4/2721

為目前最常用的氨基糖苷類藥物，也是臨床治療革蘭陰性桿菌感染的常用藥物。

【抗菌譜】G-桿菌包括銅綠假單胞菌作用強(qiáng)，對(duì)金葡菌有效，對(duì)結(jié)核桿菌無效22慶大霉素（Gentamycin）

2021/4/2722【臨床應(yīng)用】

①G-桿菌感染所致的肺炎、腦膜炎、骨髓炎、心內(nèi)膜炎及敗血癥等

②銅綠假單胞菌所致感染，與敏感的β-內(nèi)酰胺類如羧芐青霉素合用；

③泌尿系手術(shù)前預(yù)防術(shù)后感染，口服用于腸道感染及術(shù)前腸道消毒；

④局部用于皮膚、粘膜及五官的感染等。232021/4/2723【不良反應(yīng)】

☆耳毒性，以前庭損害為主☆可逆性腎損害也多見;beta內(nèi)酰胺類使其抗菌活性降低，不可再同一瓶內(nèi)同時(shí)滴注☆偶見過敏反應(yīng)及神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用242021/4/272425

妥布霉素（tobramycin）抗菌作用略強(qiáng)于慶大霉素，抗銅綠假單胞菌作用較慶大霉素強(qiáng)2~5倍，且對(duì)慶大霉素耐藥菌有效；用于各種嚴(yán)重G-桿菌感染，一般不作為首選藥，對(duì)銅綠假單胞菌感染或需較長時(shí)間用藥者，宜用妥布霉素。2021/4/2725其他氨基苷類抗生素卡那霉素阿米卡星奈替米星抗菌譜似鏈霉素最寬似慶大霉素作用＞鏈霉素＞卡那霉素較好耐酶性能耳蝸神經(jīng)損傷較好耐酶性能耳、腎毒性低262021/4/2726多粘菌素類多粘菌素B、E、M【抗菌作用】

某些G-桿菌：銅綠假單孢菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、嗜血桿菌等272021/4/2727【抗菌作用機(jī)制】1.藥物帶陽電游離氨基與G-膜磷脂中帶負(fù)電荷的磷酸根結(jié)合，膜面積擴(kuò)大，通透性增加，胞內(nèi)物質(zhì)外漏2.進(jìn)入細(xì)胞后，可影響核質(zhì)和核糖體功能窄譜、靜止期和繁殖期的慢效殺菌藥不易產(chǎn)生耐藥性282021/4/2728【臨床應(yīng)用】1.銅綠假單孢菌感染敗血癥、泌尿道感染2.G-

其他抗菌藥耐藥或療效不佳的感染3.局部應(yīng)用五官、皮膚、粘膜感染及燒傷創(chuàng)面銅綠假單孢菌感染4.PO：腸道術(shù)前消毒及大腸桿菌性腸炎和菌痢292021/4/2729【不良反應(yīng)】毒性大1.腎毒性：蛋白尿、血尿2.神經(jīng)毒性：眩暈、乏力、共濟(jì)失調(diào)、神經(jīng)肌肉阻滯（人工呼吸搶救）3.過敏反應(yīng)302021/4/2730小結(jié)1.氨基糖苷類抗生素的共性（六個(gè)相似）2.氨基糖苷類抗菌譜3.氨基糖苷類抗菌機(jī)理：抑制蛋白質(zhì)的合成4.氨基糖苷類不良反應(yīng)（四個(gè)）主要不良反應(yīng)：耳毒性5.肌毒性的搶救措施：新斯的明+鈣劑6.過敏性休克的搶救措施：葡萄糖酸鈣+腎上腺素312021/4/27317.兔熱病、鼠疫首選：鏈霉素8.一般G-桿菌感染首選：慶大霉素9.一般氨基糖苷類耐藥株的感染首選：阿米卡星10.抗菌譜最廣的氨基糖苷類：阿米卡星11.毒性最小的氨基糖苷類：奈替米星12.毒性