藥劑學(xué)演示文稿

第一頁(yè)，共27頁(yè)。第一章緒論教學(xué)要求：掌握劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念，理解調(diào)劑學(xué)、方劑的概念。掌握藥典的概念和特點(diǎn)，熟悉?中國(guó)藥典?附錄中與制劑有關(guān)的內(nèi)容。掌握處方的概念和類型。熟悉劑型的重要性及分類。理解藥劑學(xué)的任務(wù)和開(kāi)展。理解藥劑學(xué)的分支學(xué)科。第二頁(yè)，共27頁(yè)。第一節(jié)概述一、根本概念：1、藥劑學(xué)：是研究藥物制劑的根本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制與合理應(yīng)用等內(nèi)容的綜合性技術(shù)科學(xué)。2、劑型：藥物供使用之前制成合適于疾病的診斷、治療或預(yù)防需要的給藥形式。劑型作用：制備成具有一定形狀和性質(zhì)的劑型，以充分發(fā)揮藥效、減少毒副作用、便于使用與保存等。劑型設(shè)計(jì)的根本原那么：劑型的設(shè)計(jì)必須遵循最大限度地發(fā)揮藥效的同時(shí)最低限度地降低毒副作用的根本原那么。第三頁(yè)，共27頁(yè)。3、制劑：根據(jù)藥典、制劑標(biāo)準(zhǔn)或處方手冊(cè)等所收載的應(yīng)用比較普遍并較穩(wěn)定的處方，將原料藥物制成合適臨床需要且符合一定質(zhì)量要求的藥劑稱為制劑。制劑的根本質(zhì)量要求：有效、平安、穩(wěn)定、使用方便。4、藥物與藥品藥物：是指用以預(yù)防、治療、診斷人的疾病的物質(zhì)。藥品：是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。第四頁(yè)，共27頁(yè)。

二、現(xiàn)代藥劑學(xué)的分支工業(yè)藥劑學(xué)

物理藥劑學(xué)

生物藥劑學(xué)

藥物動(dòng)力學(xué)臨床藥劑學(xué)藥用高分子材料學(xué)

第五頁(yè)，共27頁(yè)。三、藥物成型的必要性及劑型分類

〔一〕藥物成型的必要性1、為了適應(yīng)臨床的需要〔1〕劑型可改變藥物作用的性質(zhì)：硫酸鎂〔2〕劑型能調(diào)節(jié)藥物作用速度：速效劑型：注射劑、舌下含片、吸入氣霧劑長(zhǎng)效制劑：植入劑、緩控釋制劑〔3〕劑型可降低或消除藥物毒副作用〔4〕某些劑型有靶向作用2、為適應(yīng)藥物性質(zhì)的需要3、為進(jìn)步藥物的生物利用度4、為運(yùn)輸、貯存、使用方便第六頁(yè)，共27頁(yè)。

〔二〕劑型的分類1.按分散系統(tǒng)分——用物化的原理說(shuō)明制劑的特征溶液型：芳香水劑、溶液劑、注射劑溶膠型：膠漿劑、涂膜劑乳濁型：乳劑混懸型：混懸劑、微球/微囊制劑、納米囊制劑、氣體分散型：氣霧劑固體分散型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑第七頁(yè)，共27頁(yè)。

2.按給藥途徑分——臨床需要說(shuō)明藥品的要求經(jīng)胃腸道給藥劑型：口服的片劑、膠囊劑、合劑等經(jīng)非胃腸道給藥劑型：注射給藥：注射劑呼吸道給藥：氣霧劑皮膚給藥：軟膏劑黏膜給藥：滴眼劑、貼膜劑腔道給藥：栓劑、泡騰片第八頁(yè)，共27頁(yè)。

3.按形態(tài)分——制備、運(yùn)輸、貯存、起效速度液體制劑：溶液劑、水針劑半固體制劑：軟膏劑、凝膠劑固體制劑：片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑氣體制劑：氣霧劑、噴霧劑浸出制劑：酊劑、合劑、糖漿劑無(wú)菌制劑：注射劑、供眼科手術(shù)用的滴眼劑第九頁(yè)，共27頁(yè)。〔三〕制備優(yōu)質(zhì)制劑的三大支柱：〔1〕制劑技術(shù)；〔2〕藥用輔料；〔3〕制劑設(shè)備。第十頁(yè)，共27頁(yè)。四、藥劑學(xué)的開(kāi)展希波克拉底〔公元前BC160-377〕創(chuàng)立醫(yī)藥學(xué)；格林〔公元后AD131-201〕奠定歐洲藥劑學(xué)根底；1847年，莫爾出版?藥劑工藝學(xué)?。第一代制劑：普通制劑第二代制劑：緩釋制劑第三代制劑：控釋制劑第四代制劑：靶向制劑第五代制劑：智能給藥制劑〔自調(diào)式給藥系統(tǒng)〕第十一頁(yè)，共27頁(yè)。

古代成績(jī)輝煌：商代〔BC1766〕已使用湯劑東漢張仲景記載10余種劑型唐代?新修本草?世界上最早的藥典明代李時(shí)珍?本草綱目?收載劑型61種近代日漸衰敗現(xiàn)代奮起直追第十二頁(yè)，共27頁(yè)。五、藥劑學(xué)的任務(wù)根本理論研究；新劑型和新制劑的研究與開(kāi)發(fā)；藥用新輔料的研究與開(kāi)發(fā)；中藥現(xiàn)代劑型的整理、研究與開(kāi)發(fā)；研究和開(kāi)發(fā)新型制藥機(jī)械和設(shè)備。

第十三頁(yè)，共27頁(yè)。第二節(jié)藥物劑型與DDS〔藥物傳遞系統(tǒng)〕一、藥物劑型的重要性劑型是為適應(yīng)診斷、治療或預(yù)防疾病的需要而制備的不同給藥形式，是臨床使用的最終形式。劑型是藥物的傳遞體，將藥物輸送到體內(nèi)發(fā)揮療效。一般來(lái)說(shuō)一種藥物可以制備多種劑型。藥理作用一樣，但給藥途徑不同可能產(chǎn)生不同的療效，應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)、不同的治療目的選擇合理的劑型與給藥方式。第十四頁(yè)，共27頁(yè)?！惨弧乘幬飫┬团c給藥途徑藥物劑型必須與給藥途徑相適應(yīng)。

例如，眼結(jié)膜給藥途徑以液體、半固體劑型最為方便；直腸給藥應(yīng)選擇栓劑；口服給藥可以選擇如溶液劑、片劑、膠囊劑、乳劑、混懸劑等；皮膚給藥多用軟膏劑、貼劑、液體制劑；注射給藥必須選擇液體制劑，包括溶液劑、乳劑、混懸劑等。第十五頁(yè)，共27頁(yè)?！捕乘幬飫┬偷闹匾?、不同劑型改變藥物的作用性質(zhì)如硫酸鎂口服劑型用做瀉下藥，但5％注射液靜脈滴注，能抑制大腦中樞神經(jīng)，有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痙作用；2．不同劑型改變藥物的作用速度注射劑、吸入氣霧劑等起效快，常用于急救；丸劑、緩控釋制劑、植入劑等作用緩慢，屬長(zhǎng)效制劑。3．不同劑型改變藥物的毒副作用氨茶堿治療哮喘病效果很好，但有引起心跳加快的毒副作用，假設(shè)制成栓劑那么可消除這種毒副作用；4．有些劑型可產(chǎn)生靶向作用含微粒構(gòu)造靜脈注射劑，經(jīng)血液使藥物濃集于肝、脾等器官。5．有些劑型影響療效第十六頁(yè)，共27頁(yè)。二、藥物傳遞系統(tǒng)(DDS)藥物傳遞系統(tǒng)(drugdeliVerysystem，DDS)的概念出如今20世紀(jì)70年代初，80年代開(kāi)場(chǎng)成為制劑研究的熱門(mén)課題。60年代生物藥劑學(xué)和藥物動(dòng)力學(xué)的崛起可以測(cè)定藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的定量關(guān)系，以及藥物的生物利用度。DDS的研究目的是以適宜的劑型和給藥方式，用最小的劑量到達(dá)最好的治療效果。第十七頁(yè)，共27頁(yè)。藥物在體內(nèi)過(guò)程與新劑型的開(kāi)發(fā)研究根據(jù)：1、藥物的治療作用與血藥濃度的關(guān)系過(guò)高的濃度可產(chǎn)生中毒，過(guò)低的濃度無(wú)治療效果等，為合理設(shè)計(jì)劑型提供科學(xué)根據(jù)，其相應(yīng)的產(chǎn)物是緩、控釋制劑，這是DDS的初期開(kāi)展階段。2．當(dāng)藥物到達(dá)病灶部位時(shí)才能發(fā)揮療效，其他部位的藥物不起治療作用甚至產(chǎn)生毒副作用。以脂質(zhì)體、微囊、微球、微乳、納米囊、納米球等作為藥物載體進(jìn)展靶向性修飾是目前制劑研究DDS的熱點(diǎn)之一。3．近代的時(shí)辰藥理學(xué)研究：有節(jié)律性變化的疾病，如血壓、激素的分泌、胃酸等，可根據(jù)生物節(jié)律的變化調(diào)整給藥系統(tǒng)，如脈沖給藥系統(tǒng)、擇時(shí)給藥系統(tǒng)，已獲得了較好效果。自調(diào)式釋藥系統(tǒng)是一種依賴于生物體信息反響，自動(dòng)調(diào)節(jié)藥物釋放量的給藥系統(tǒng)。第十八頁(yè)，共27頁(yè)。4．經(jīng)皮吸收制劑經(jīng)皮給藥比較平安、沒(méi)有肝臟首過(guò)作用等特點(diǎn)，但應(yīng)選擇適宜的藥物、有適宜的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑和適宜的制備技術(shù)等。如1974年起全身作用的東莨菪堿；1981年美國(guó)FDA的硝酸甘油透皮吸收制劑。5．生物技術(shù)制劑多為多肽和蛋白質(zhì)類，性質(zhì)不穩(wěn)定、極易變質(zhì)；另一方面藥物對(duì)酶敏感又不易穿透胃腸粘膜，因此多數(shù)藥物以注射給藥?，F(xiàn)正致力于其他給藥系統(tǒng)的研究，如鼻腔、口服、直腸、口腔、經(jīng)皮和肺部給藥等。目前基因治療也受到廣泛的關(guān)注，如采用納米粒或納米囊包裹基因或轉(zhuǎn)基因細(xì)胞是生物材料領(lǐng)域中的新動(dòng)向。6．粘膜給藥系統(tǒng)特別是口腔、鼻腔和肺部三種途徑給藥，對(duì)防止藥物的首過(guò)效應(yīng)，防止胃腸道對(duì)藥物的破壞，和對(duì)胃腸道的刺激具有重要意義。

第十九頁(yè)，共27頁(yè)。第三節(jié)輔料在藥物制劑中的應(yīng)用藥物制劑是由活性成分的原料和輔料所組成。使用輔料的目的：1．有利于制劑形態(tài)的形成如液體制劑中的溶劑；片劑制劑中的稀釋劑、粘合劑；軟膏劑、栓劑制劑中參加基質(zhì)等使制劑具有形態(tài)特征。2．使制備過(guò)程順利進(jìn)展液體制劑中參加助溶劑、助懸劑、乳化劑等；固體制劑中參加助流劑、光滑劑等。第二十頁(yè)，共27頁(yè)。3．進(jìn)步藥物的穩(wěn)定性如化學(xué)穩(wěn)定劑、物理穩(wěn)定劑(助懸劑、乳化劑等)、生物穩(wěn)定劑(防腐劑)等。4．調(diào)節(jié)有效成分的作用或改善生理要求制劑具有速釋、緩釋、腸溶、靶向、熱敏、生物粘附、體內(nèi)可降解性能的各種輔料，還有生理需求的緩沖劑、等滲劑、矯味劑、止痛劑、色素等。第二十一頁(yè)，共27頁(yè)。藥物制劑的新劑型與新技術(shù)開(kāi)發(fā)與應(yīng)用：①在液體制劑中，外表活性劑、助懸劑和乳化劑的作用：如聚山梨酯(吐溫)、脂肪酸山梨坦(司盤(pán))、十二烷基硫酸鈉等。還有泊洛沙姆、磷脂、聚氧乙烯蓖麻油等的出現(xiàn)為靜脈乳的制備提供了更好的選擇；②在固體藥物制劑中，羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、交聯(lián)聚維酮(交聯(lián)PVP)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(交聯(lián)CMC-Na)、LHPC等具有超級(jí)崩解劑之稱，微晶纖維素、可壓性淀粉的出現(xiàn)把藥物的粉末直接壓片推向了新的階段；③皮膚給藥制劑如月桂氮草酮(azone)作為皮膚滲浸透劑；④在注射劑中，如聚乳酸(PLA)、聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA)等作為體內(nèi)可降解輔料。開(kāi)發(fā)了每1～3個(gè)月用藥一次的新型長(zhǎng)時(shí)間緩釋注射劑。第二十二頁(yè)，共27頁(yè)。第四節(jié)

有關(guān)藥物制劑的法規(guī)

一、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)〔一〕藥典由國(guó)家組織的藥典委員會(huì)編寫(xiě)是一個(gè)國(guó)家收載藥品規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)的法典。藥典中收載：療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥物及制劑，規(guī)定：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制備要求、鑒別、雜質(zhì)檢查與含量測(cè)定等，中國(guó)藥典：53、63、77、85、90、95、2000分兩部：I部：中藥材、中成藥II部：化學(xué)藥品、放射性藥品、生物制品等國(guó)外藥典：美國(guó)藥典USP〔XXIV〕英國(guó)藥典BP〔1998版〕日本藥局方JP〔13版〕第二十三頁(yè)，共27頁(yè)。

二、GMP〔goodmanufacturingpractice藥品消費(fèi)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)〕GMP是藥品消費(fèi)和質(zhì)量全面管理監(jiān)控的通用準(zhǔn)那么，是醫(yī)藥工業(yè)新建和改造的根據(jù)。GLP：goodlaboratorypractice藥物非臨床研究質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)第二十四頁(yè)，共27頁(yè)。GMP的檢查對(duì)象是：①人；②消費(fèi)環(huán)境；③制劑消費(fèi)的全過(guò)程。第二十五頁(yè)，共27頁(yè)。

三、處方：指醫(yī)療和消費(fèi)部門(mén)用于藥劑調(diào)制的一種重要書(shū)面文件。1〕法定處方：主要指藥典、局〔部〕頒標(biāo)準(zhǔn)收載的處方。它具有法律的約束力，在制造或醫(yī)師開(kāi)寫(xiě)法定制劑時(shí)，均需遵照