藥品生產(chǎn)企業(yè)驗證培訓(xùn)

藥品消費企業(yè)驗證

Validation

第一頁，共76頁。內(nèi)容Content驗證的由來和意義與驗證相關(guān)的定義驗證的分類企業(yè)施行驗證的原那么要求驗證施行的一般性原那么和步驟驗證機構(gòu)和職能驗證文件的根本要求第二頁，共76頁。驗證的由來和意義GMP〔GoodManufacturePractice〕的產(chǎn)生和開展¤美國FDA1962年第一部GMP¤世界衛(wèi)生組織〔WHO〕1969年¤中國：--1988.3.17?藥品消費質(zhì)量管理標準?--1992修訂--1999年?藥品消費質(zhì)量管理標準?〔1998年修訂〕--2004.7.1GMP強迫施行第三頁，共76頁。驗證的由來和意義GMP〔GoodManufacturePractice〕的產(chǎn)生和開展--標準的“國際化〞--標準向著“治本〞的方向開展第四頁，共76頁。驗證的由來和意義--20世紀50、60年代污染的輸液導(dǎo)致的敗血癥--1970-1976爆發(fā)的敗血癥--FDA的調(diào)查產(chǎn)品需要檢驗，然而檢驗并不能確保藥品的質(zhì)量--1976.6?大容量注射劑GMP規(guī)程?，首次將驗證以文件的形式載入GMP第五頁，共76頁。驗證的由來和意義5.ChangeControl6.Part1110.DesignControl11……..………..21Auditing2003年FDAcGMP警告分析第六頁，共76頁。驗證的由來和意義驗證的意義：

1.符合法規(guī)的要求、

各個國家的法規(guī)都不同程度地提出了對驗證的要求

2.產(chǎn)品質(zhì)量保證

驗證了的系統(tǒng)、工藝為產(chǎn)品的質(zhì)量提供了可靠的保證

3.企業(yè)的經(jīng)濟效益

驗證能發(fā)現(xiàn)薄弱環(huán)節(jié)，保證穩(wěn)定消費，從而減少產(chǎn)品

報廢、返工、復(fù)檢的次數(shù)，并使客戶投訴以及產(chǎn)品召

回的事例大為減少

4.易于通過GMP等相關(guān)認證第七頁，共76頁。

與驗證相關(guān)的定義驗證Validation〔中國GMP〕證明任何程序、消費過程、設(shè)備、物料、活動、或系統(tǒng)確實能到達預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。第八頁，共76頁。與驗證相關(guān)的定義確認〔Qualification〕為證明設(shè)備或輔助系統(tǒng)的安裝、運行正確且確實得到預(yù)期效果的成文工作。確認是驗證的一部分工作，單是確認本身并不構(gòu)成消費過程驗證。

第九頁，共76頁。與驗證相關(guān)的定義★Qualification(確認)Validation(驗證)的詞意較難區(qū)別★在美國FDA官員編寫的?藥品消費驗證?(PharmaceuticalProcessValidation)中，他們認為這兩個詞系同義詞★“確認〞這個詞往往用在有技術(shù)規(guī)格及運行參數(shù)的設(shè)備或系統(tǒng)中★當設(shè)備或系統(tǒng)獲得產(chǎn)品或接近最終結(jié)果階段時，才使用“驗證〞這個詞第十頁，共76頁。與驗證相關(guān)的定義※國際標準化組織〔ISO〕的定義(ISO9000標準)驗證〔Verification〕通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認定確認〔Validation〕通過提供客觀證據(jù)對特定的預(yù)期用處或應(yīng)用要求已得到滿足的認定鑒定過程〔Qualification〕證實滿足規(guī)定要求的才能的過程第十一頁，共76頁。與驗證相關(guān)的定義對待這幾個定義的正確方法：1.注意資料來源2.不要將設(shè)備與工藝截然分開3.工藝以設(shè)備為根底，設(shè)備離了工藝也就失去意義第十二頁，共76頁。與驗證相關(guān)的定義設(shè)計確認DQ〔DesignQualification 〕指對工程設(shè)計方案的預(yù)審查，包括平面布局、水系統(tǒng)、凈化空調(diào)系統(tǒng)、待訂購設(shè)備對消費工藝適用性的審查及對供給商的選定等第十三頁，共76頁。與驗證相關(guān)的定義安裝確認IQ〔InstallationQualification〕指機器設(shè)備安裝后進展的各種系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料的文件化工作第十四頁，共76頁。與驗證相關(guān)的定義運行確認OQ〔OperationQualification〕為證明設(shè)備和系統(tǒng)到達設(shè)定要求而進展的各種運行試驗及文件化工作第十五頁，共76頁。與驗證相關(guān)的定義性能確認PQ〔PerformanceQualification 〕為證明設(shè)備或系統(tǒng)到達設(shè)計性能的試驗，就消費工藝而言也可以指模擬消費試驗第十六頁，共76頁。與驗證相關(guān)的定義產(chǎn)品驗證〔ProductValidation)指在特定監(jiān)控條件下的試消費；在試消費期間，為了在正式投入正常消費時能確有把握地控制消費工藝，往往需要抽取較多的樣品，包括半成品及環(huán)境監(jiān)控〔必要時〕的樣品，并需要對試消費獲得的產(chǎn)品進展必要的穩(wěn)定性考察試驗。第十七頁，共76頁。與驗證相關(guān)的定義工藝驗證〔ProcessValidation)也稱過程驗證，指與加工產(chǎn)品有關(guān)的工藝過程的驗證第十八頁，共76頁。與驗證相關(guān)的定義驗證總方案VMP〔ValidationMasterPlan)也稱工程驗證規(guī)劃，它是工程工程整個驗證方案的概述驗證方案〔ValidationPlan)按驗證總方案制定，是驗證總方案的細化和擴展第十九頁，共76頁。與驗證相關(guān)的定義驗證方案〔ValidationProtocol)一個闡述如何進展驗證并確定驗證合格標準的書面方案驗證報告〔ValidationReport〕對驗證方案及已完成驗證試驗的結(jié)果、漏項及發(fā)生的偏向等進展回憶、審核并作出評估的文件第二十頁，共76頁。與驗證相關(guān)的定義前驗證〔ProspectiveValidation)也稱前瞻性驗證，指一項工藝、過程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等正式使用前進展的，按照預(yù)定驗證方案進展的驗證同步驗證〔ConcurrentValidation〕指消費中在某項工藝運行的同時進展的驗證，即從工藝實際運行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為驗證文件的根據(jù)，以證明某項工藝到達預(yù)定要求的一系列活動第二十一頁，共76頁。與驗證相關(guān)的定義回憶性驗證〔RetrospectiveValidation)指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為根底的旨在證實正式消費工藝條件適用性的驗證第二十二頁，共76頁。與驗證相關(guān)的定義再驗證〔Revalidation)指一項工藝、過程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后進展的，旨在證實已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進展的驗證。關(guān)鍵工藝往往需要定期進展在驗證第二十三頁，共76頁。驗證的分類

§按驗證施行的階段分：---前驗驗證(ProspectiveValidation)同步驗證(ConcurrentValidation)---回憶性驗證(RetrospectiveValidation)---再驗證〔Revalidation〕第二十四頁，共76頁。驗證的分類

§按驗證施行的對象分：---廠房設(shè)施驗證---設(shè)備驗證---工藝驗證---材料驗證---清潔驗證---檢驗方法驗證---計算機系統(tǒng)的驗證第二十五頁，共76頁。企業(yè)施行驗證的原那么要求WHOGMP對驗證規(guī)定：

驗證是GMP的重要組成部分，應(yīng)按照預(yù)定的方案進展驗證；

應(yīng)有書面的驗證報告，概述驗證結(jié)果和結(jié)論，并予保存歸檔。

消費工藝和規(guī)程/方法確實立應(yīng)以驗證的結(jié)果為根底，并需定期進展再驗證，以確保到達預(yù)期結(jié)果。

應(yīng)特別注意消費工藝、檢驗及清潔方法的驗證第二十六頁，共76頁。企業(yè)施行驗證的原那么要求中國藥品GMP〔第七章〕對驗證的要求：第五十七條藥品消費驗證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認、運行確認、性能確認和產(chǎn)品驗證。

第五十八條產(chǎn)品的消費工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗證方案進展驗證。當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要消費設(shè)備等發(fā)生改變時，以及消費一定周期后，應(yīng)進展再驗證。

第五十九條應(yīng)根據(jù)驗證對象提出驗證工程、制定驗證方案，并組織施行。驗證工作完成后應(yīng)寫出驗證報告，由驗證工作負責(zé)人審核、批準。

第六十條驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗證文件應(yīng)包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。第二十七頁，共76頁。

驗證施行的一般性原那么和步驟前驗證

同步驗證回憶性驗證再驗證第二十八頁，共76頁。

驗證施行的一般性原那么和步驟前驗證

第二十九頁，共76頁。

驗證施行的一般性原那么和步驟前驗證△前驗證通常指投入使用前必須完成并到達設(shè)定要求的驗證?！鬟@一方式通常用于產(chǎn)品要求高，但沒有歷史資料或缺乏歷史資料，靠消費控制及成品檢查缺乏以確保重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過程。第三十頁，共76頁。

驗證施行的一般性原那么和步驟前驗證△新品、新型設(shè)備及其消費工藝的引入應(yīng)采用前驗證的方式。△前驗證的成功是實現(xiàn)新工藝從開發(fā)部門向生部門轉(zhuǎn)移的必要條件，它是一個新品開發(fā)方案的終點，也是常規(guī)消費的起點。

第三十一頁，共76頁。

驗證施行的一般性原那么和步驟前驗證應(yīng)注意：△前驗證的目的主要是考察并確認工藝的重現(xiàn)性及可靠性，而不是優(yōu)選工藝條件，更不是優(yōu)選處方；△為了使前驗證到達預(yù)計的結(jié)果，消費和管理人員在前驗證之前進展必要的培訓(xùn)是至關(guān)重要的；△施行前驗證的人員應(yīng)當清楚地理解所需驗證的工藝及其要求，消除盲目性，否那么前驗證就有流于形式的可能；△由于沒有將影響質(zhì)量的重要因素列入驗證方案，或在驗證中沒有制訂適當?shù)暮细駱藴?，結(jié)果驗證獲得了一大堆所謂的驗證文件，但最終并沒有起到確立“運行標準〞及保證質(zhì)量作用的事例并不少見。第三十二頁，共76頁。

前驗證的步驟1、設(shè)計確認〔DQ〕○設(shè)計確認(OQ)是由設(shè)計、咨詢單位專家、本企業(yè)高層指導(dǎo)和專業(yè)技術(shù)人員參加，對設(shè)計進展審查和確認?！鸶鶕?jù)GMP的要求、本企業(yè)設(shè)定的目的、設(shè)計中所選用設(shè)備或系統(tǒng)用戶實際使用的反響意見、咨詢單位專家提供的數(shù)據(jù)資料，審查設(shè)計的合理性，看設(shè)計中所選用的設(shè)備或系統(tǒng)的性能及設(shè)定的技術(shù)參數(shù)是否符合GMP的要求，是否合適本企業(yè)產(chǎn)品、消費工藝、維修保養(yǎng)、清洗、消毒等方面的要求?！鹧堎Y深專家參與設(shè)計確認是非常有益的?！餏DA認為，法規(guī)并不規(guī)定企業(yè)必須將新建企業(yè)或大型技改工程的設(shè)計方案報FDA認可，但他們不能回絕企業(yè)對設(shè)計進展審核的懇求?！疱e誤或不完善的設(shè)計完全有可能使企業(yè)最終浪費資金。第三十三頁，共76頁。

前驗證的步驟2、安裝確認〔IQ〕○對供給商提供技術(shù)資料的核查○對設(shè)備、備品備件的檢查、驗收以及設(shè)備的安裝檢查，

○確證其符合GMP、廠商的標準及企業(yè)特定技術(shù)要求的一系列活動第三十四頁，共76頁。

前驗證的步驟2、安裝確認〔IQ〕安裝確認的詳細工作通常包括以下內(nèi)容：1．技術(shù)資料檢查歸檔2.備品備件的驗收3．安裝的檢查及驗收第三十五頁，共76頁。

前驗證的步驟3、運行確認〔OQ〕運行確認(OQ)試驗系指通過按草擬的標準操作規(guī)程(SOP)進展單機或系統(tǒng)的運行試驗，俗稱試車。第三十六頁，共76頁。

前驗證的步驟3、運行確認〔OQ〕考慮設(shè)備運行的各項參數(shù)是否穩(wěn)定，各步作業(yè)功能與標準是否一致，儀表是否可靠，運行中平安性是否有保證等因素。全面考慮草擬的標準操作規(guī)程是否適用，必要時應(yīng)作出相應(yīng)的補充與修改。安裝確認與運行確認一般可以由設(shè)備供給商與使用單位共同完成。供貨商通過運行確認，將設(shè)備或系統(tǒng)調(diào)至適當?shù)墓ぷ鳡顟B(tài)，同時培訓(xùn)了企業(yè)的人員；企業(yè)那么通過這一活動，學(xué)習(xí)了操作、日常維護保養(yǎng)的技巧并驗收設(shè)備。第三十七頁，共76頁。

前驗證的步驟3、運行確認〔OQ〕運行確認應(yīng)注意以下各點：1．計量器具檢定／校準設(shè)備安裝后檢查流量、壓力、溫度、重量等關(guān)鍵儀表是否已經(jīng)檢定／校準并有相應(yīng)的標志。2．功能測試按照有關(guān)標準以及設(shè)備技術(shù)說明書所列標準，檢查設(shè)備的每一功能及平安性。

第三十八頁，共76頁。

前驗證的步驟3、運行確認〔OQ〕運行確認應(yīng)注意以下各點：3．操作規(guī)程及培訓(xùn)主要設(shè)備應(yīng)制訂相應(yīng)的操作、清洗、日常維修規(guī)程，規(guī)程一般由設(shè)備的使用部門負責(zé)起草，并由質(zhì)量管理部門批準。能否編寫這類規(guī)程在一定程度上可以說是培訓(xùn)成效的見證，假如在運行確認中還沒有規(guī)程的草案，就很難有理由認為人員已經(jīng)到達了培訓(xùn)的要求。應(yīng)制訂這類規(guī)程的草案并在運行確認的后期由有關(guān)人員批準這類草案，使其成為正式規(guī)程。有正式的規(guī)程是運行確認最終批準的先決條件。第三十九頁，共76頁。

前驗證的步驟3、性能確認〔PQ〕○性能確認(PQ)是為了證明設(shè)備、系統(tǒng)是否到達設(shè)計標準和GMP有關(guān)要求而進展的系統(tǒng)性檢查和試驗?！鹁洼o助系統(tǒng)而言，經(jīng)過安裝確認、運行確認后再進展性能確認，性能確認即是輔助系統(tǒng)驗證的終點。如工業(yè)蒸汽、冷凍站、壓縮空氣系統(tǒng)、凈化空調(diào)系統(tǒng)，它們的性能確認即是系統(tǒng)試車，沒有模擬消費可言。第四十頁，共76頁。

前驗證的步驟3、性能確認〔PQ〕○就消費設(shè)備而言，性能確認系指通過系統(tǒng)聯(lián)動試車的方法，考察工藝設(shè)備運行的可靠性、主要運行參數(shù)的穩(wěn)定性和運行結(jié)果重現(xiàn)性的一系列活動?！鹌鋵嶋H意義即指模擬消費。第四十一頁，共76頁。

前驗證的步驟3、性能確認〔PQ〕○一般情況下，模擬消費至少應(yīng)重復(fù)3次?！饘τ诒容^簡單、運行較為穩(wěn)定、人員已有一定同類設(shè)備實際運行經(jīng)歷的消費線，也可跳過模擬消費，直接進展試消費。

第四十二頁，共76頁。

前驗證的步驟3、性能確認〔PQ〕★性能確認中應(yīng)注意以下各點：①流量、壓力和溫度等監(jiān)測儀器必須按國家技術(shù)監(jiān)視部門規(guī)定的標準進展校驗，并有校驗證書；②制訂詳細的取樣方案、試驗方法和試驗周期，并分發(fā)到有關(guān)部門或試驗室；第四十三頁，共76頁。

前驗證的步驟3、性能確認〔PQ〕★性能確認中應(yīng)注意以下各點：③性能確認時至少應(yīng)草擬好有關(guān)的SOP(StandardOperatingProcedure，標準操作規(guī)程)BPR(BatchProductionRecord，批消費記錄)草案，按照草案的要求操作設(shè)備，觀察、調(diào)試、取樣并記錄運行參數(shù)；④將驗證數(shù)據(jù)和結(jié)果直接填人方案的空白記錄部分，或作為其附件，防止轉(zhuǎn)抄。人工記錄和計算機打印的數(shù)據(jù)作為原始數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)資料必須注明日期、簽名，并具有可溯性。第四十四頁，共76頁。

前驗證的步驟4、工藝驗證及產(chǎn)品驗證定義回憶產(chǎn)品驗證：指在特定監(jiān)控條件下的試消費◎至少3個連續(xù)批試驗◎特殊取樣方案，樣本數(shù)大◎監(jiān)控工程比正常消費多◎驗證合格后產(chǎn)品方可投放市場工藝驗證：也稱過程驗證，指與加工產(chǎn)品有關(guān)的工藝過程的驗證第四十五頁，共76頁。

前驗證的步驟4、工藝驗證及產(chǎn)品驗證工藝驗證與設(shè)備及系統(tǒng)確實認在實際上是一個不分割的整體，盡管它更多地與消費設(shè)備相關(guān)。以注射劑消費用的滅菌柜為例，滅菌柜在安裝確認及運行確認后，需要進展性能確認，性能確認中當然需要對產(chǎn)品的滅菌程序進展驗證，如121℃10min，需進展熱分布試驗或熱穿透試驗，并在驗證中考察裝載方式給產(chǎn)品滅菌帶來的影響。因此，滅菌柜性能確認中包括了滅菌工藝的驗證內(nèi)容。配制設(shè)備、灌裝機、貼簽機也都存在類似的情況。因此，許多工藝過程，如洗瓶、洗塞、配液、灌裝、滅菌、貼簽一般都不予單列，因為這類工藝過程的驗證已在工藝設(shè)備確認的同時完成了。第四十六頁，共76頁。

前驗證的步驟4、工藝驗證及產(chǎn)品驗證產(chǎn)品驗證應(yīng)注意以下各點：①新產(chǎn)品或新工藝有完善的研究開發(fā)資料，以致工藝設(shè)備性能確認中可以擬訂出能切合消費實際的驗證方案；②產(chǎn)品／工藝開發(fā)部門、質(zhì)量管理部門及消費部門至少應(yīng)當制訂出消費方法、批消費記錄、標準操作規(guī)程的草案；③根據(jù)法定標準制定產(chǎn)品質(zhì)量標準、中間控制標準；第四十七頁，共76頁。

前驗證的步驟4、工藝驗證及產(chǎn)品驗證產(chǎn)品驗證應(yīng)注意以下各點：④制訂好成品和中間控制取樣方案，以確保樣品的代表性并有足夠的樣品對有關(guān)工藝參數(shù)進展考察；⑤制訂必要的產(chǎn)品穩(wěn)定性考察方案，通過穩(wěn)定性考察進一步確認工藝參數(shù)的合理性和可靠性；⑥為確認工藝的重現(xiàn)性，至少需要進展連續(xù)3批的試消費；⑦產(chǎn)品驗證的批次量應(yīng)盡可能與實際消費的批次量一致；第四十八頁，共76頁。

前驗證的步驟4、工藝驗證及產(chǎn)品驗證產(chǎn)品驗證應(yīng)注意以下各點：⑧與產(chǎn)品消費相關(guān)的工藝，已在相關(guān)設(shè)備／系統(tǒng)的性能確認中通過驗證；⑨產(chǎn)品驗證試驗如因故無法按預(yù)計驗證方案進展，或驗證結(jié)果達不到預(yù)計標準時，須調(diào)查原因，采取必要的糾正措施，對驗證方案作適當修訂后再繼續(xù)進展。驗證方案的重大修改，均需經(jīng)質(zhì)量管理部經(jīng)理和消費部經(jīng)理的共同批準；⑩只有驗證總方案獲得最終批準后，質(zhì)量管理部門方有權(quán)批準通過穩(wěn)定性考察并符合法定標準的產(chǎn)品投放市場。第四十九頁，共76頁。

前驗證的步驟4、工藝驗證及產(chǎn)品驗證的相關(guān)性有人認為產(chǎn)品驗證屬工藝驗證，他們認為工藝驗證涵蓋了產(chǎn)品驗證，這種觀點并沒有錯。工藝驗證的范圍要寬一些，產(chǎn)品驗證的范圍窄系統(tǒng)及工藝設(shè)備的設(shè)計總是會考慮各種產(chǎn)品的特點及通用要求，因此其運行參數(shù)及范圍必然要寬一些，然而在消費某特殊產(chǎn)品時，寬范圍的工藝參數(shù)或設(shè)定的條件可能滿足不了特殊品種消費的質(zhì)量要求，所以需要在設(shè)備或系統(tǒng)的某一定范圍內(nèi)進展試驗，這即是所謂的工藝驗證其實際是指設(shè)備、系統(tǒng)在某詳細品種消費條件下進展的各種必要試驗，具有準模擬消費或模擬消費的性質(zhì)，工藝驗證以產(chǎn)品驗證為終點。驗證過程其實是個動態(tài)的過程，前者與后者并不能截然分開工藝驗證的先決條件是完成IQ、OQ，二者是不同階段的工作第五十頁，共76頁。

同步驗證同步驗證同步驗證系指“在工藝常規(guī)運行的同時進展的驗證，即從工藝實際運行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的根據(jù)，以證明某項工藝到達預(yù)計要求的活動〞。第五十一頁，共76頁。

同步驗證同步驗證同步驗證的方式用于消費工藝的驗證，通常有以下先決條件：——有完善的取樣方案，即消費及工藝條件的監(jiān)控比較充分；——有經(jīng)過驗證的檢驗方法，方法的靈敏度及選擇性等比較好；——對所驗證的產(chǎn)品或工藝過程已有相當?shù)慕?jīng)歷及把握。第五十二頁，共76頁。

同步驗證同步驗證可以同時獲得兩方面的結(jié)果：

一是合格的產(chǎn)品二是驗證的結(jié)果第五十三頁，共76頁。

同步驗證同步驗證驗證是一個技術(shù)性很強的工作，人員的素質(zhì)及設(shè)備條件將直接影響驗證的結(jié)果和可靠性。什么條件下采用何種驗證方式，企業(yè)須根據(jù)自己的實際情況作出適當?shù)倪x擇。重要的問題是在制訂驗證方案并施行驗證時，應(yīng)當特別注意這種驗證方式的先決條件，分析主客觀的情況并預(yù)計驗證結(jié)果對保證質(zhì)量可靠性的風(fēng)險程度。第五十四頁，共76頁。回憶性驗證第五十五頁，共76頁。當有充分的歷史數(shù)據(jù)可以利用時，可以采用回憶性驗證的方式進展驗證。同前驗證的幾個批或一個短時間運行獲得的數(shù)據(jù)相比，回憶性驗證所依托的積累的資料比較豐富；從對大量歷史數(shù)據(jù)的回憶分析可以看出工藝控制狀況的全貌，因此其可靠性也更好。回憶性驗證第五十六頁，共76頁。回憶性驗證應(yīng)具備的必要條件：——通常需要求有20個連續(xù)批號的數(shù)據(jù)，如回憶性驗證的批次少于20批，應(yīng)有充分理由并對進展回憶性驗證的有效性作出評價；——檢驗方法經(jīng)過驗證，檢驗的結(jié)果可以用數(shù)值表示并可用于統(tǒng)計分析；——批記錄符合GMP的要求，記錄中有明確的工藝條件；——有關(guān)的工藝變量必須是標準化的，并一直處于控制狀態(tài)。如原料標準、消費工藝的干凈級別、分析方法、微生物控制等?；貞浶则炞C第五十七頁，共76頁。所謂再驗證系指一項消費工藝、一個系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原材料經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后，旨在證實其“驗證狀態(tài)〞沒有發(fā)生漂移而進展的驗證。再驗證第五十八頁，共76頁。再驗證的類型一、強迫性再驗證和檢定二、改變性再驗證三、定期再驗證再驗證第五十九頁，共76頁。強迫性再驗證和檢定1.無菌操作的培養(yǎng)基灌裝試驗(WHOGMP指南的要求)2.計量器具的強迫檢定一年一次的高效過濾器檢漏也正在成為驗證的必查工程再驗證第六十頁，共76頁。改變性再驗證由于各種主觀及客觀的原因，需要對設(shè)備、系統(tǒng)、材料及管理或操作規(guī)程作某種變更。有些情況下，變更可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成重要的影響，因此，需要進展驗證，這類驗證稱為改變性再驗證再驗證第六十一頁，共76頁。改變性再驗證舉例原料、包裝材料質(zhì)量標準的改變或產(chǎn)品包裝形式的改變工藝參數(shù)的改變或工藝道路的變更設(shè)備的改變消費處方的修改或批量數(shù)量級的改變常規(guī)檢測說明系統(tǒng)存在著影響質(zhì)量的變遷跡象再驗證第六十二頁，共76頁。定期再驗證由于有些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝對產(chǎn)品的質(zhì)量和平安性起著決定性的作用，如無菌藥品消費過程中使用的滅菌設(shè)備、關(guān)鍵干凈區(qū)的空調(diào)凈化系統(tǒng)等。因此，即使是在設(shè)備及規(guī)程沒有變更的情況下也應(yīng)定期進展再驗證。再驗證第六十三頁，共76頁。組織機構(gòu)是管理的主體主管驗證的專職人員應(yīng)當是熟悉工藝和設(shè)備的管理人員，此人應(yīng)有相當?shù)膶嶋H工作經(jīng)歷由于驗證是一項經(jīng)常性的工作，由專管部門及專人管理是必要的驗證委員會咨詢公司提供的驗證效勞

驗證機構(gòu)和職能第六十四頁，共76頁。驗證專職管理機構(gòu)的職責(zé)一般包括：有關(guān)驗證管理及操作規(guī)程的制訂和修訂；變更方案的審核；日常驗證方案、驗證方案的制訂和監(jiān)視施行；日常驗證活動的組織、協(xié)調(diào)；參加企業(yè)新建和改建工程的驗證以及新產(chǎn)品消費工藝的驗證；驗證的文檔管理等。

驗證機構(gòu)和職能第六十五頁，共76頁。

驗證機構(gòu)和職能第六十六頁，共76頁。驗證文件的根本要求○驗證，正如定義中所說的需要提供“文件根據(jù)〞○“文件證據(jù)〞的概念應(yīng)當表到達標準的制訂＼各類合同文件、賣方設(shè)計報告書、測試檢查和最后試車等各個方面○每一個新的工程都必須有一個全面而完好的文件系統(tǒng)(aComprehensiveDocumentationPackage)?！痱炞C文件既是施行驗證的指導(dǎo)性文件，也是完成驗證，確立消費運行各種標準的客觀證據(jù)第六十七頁，共76頁。驗證文件的組成第六十八頁，共76頁。驗證文件的組成○總方案(即驗證主方案ValidationMasterPlan)、○驗證方案ValidationPlan○驗證方案ValidationProtocol○驗證報告ValidationReport○驗證總結(jié)(包括驗證小結(jié)和工程驗證總結(jié))ValidationSummary○施行驗證過程中形成的其他相