藥理學(xué)第一部分

獸醫(yī)藥理學(xué)

第一頁，共67頁。緒論定義藥物(drug):用于治療、預(yù)防或診斷疾病的物質(zhì)。WHO科學(xué)小組的定義：anysubstancethatisusedorintendedtobeusedtomodifyorexplorephysiologicalsystemsorpathologicalstatesforthebenefitoftherecipients獸藥：用于治療、預(yù)防或診斷動(dòng)物疾病的物質(zhì)，尚包括促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)繁殖和進(jìn)步消費(fèi)性能的物質(zhì)。本課程提到的藥物(drug)：?jiǎn)误w化學(xué)物質(zhì)；是藥品中的有效成分〔活性成分〕。藥品(medicine)：包含藥物和其他成分。第二頁，共67頁。獸醫(yī)藥理學(xué)(veterinarypharmacology)Pharmaco意為藥物pharmacology意為研究藥物的學(xué)科—藥理學(xué)藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體〔病原體〕之間互相作用及其規(guī)律的科學(xué)。獸醫(yī)藥理學(xué)研究藥物與動(dòng)物機(jī)體〔病原體〕之間互相作用及其規(guī)律的科學(xué)。主要內(nèi)容：藥效學(xué)和藥物動(dòng)力學(xué)第三頁，共67頁。獸醫(yī)藥理學(xué)的任務(wù)1說明藥物對(duì)機(jī)體的作用及其作用機(jī)制；2說明藥物在體內(nèi)的吸收、分布生物轉(zhuǎn)化及其排泄等過程中藥物效應(yīng)及血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律；3在此根底上指導(dǎo)臨床合理用藥；4為尋找新藥和老藥新用提供線索；5有助于說明體內(nèi)某些生理生化現(xiàn)象。第四頁，共67頁。獸醫(yī)藥理學(xué)的開展簡(jiǎn)史現(xiàn)代藥理學(xué)的開展簡(jiǎn)史1化學(xué)、生物學(xué)和生理學(xué)的開展促進(jìn)了現(xiàn)代藥理學(xué)的建立和開展2實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)的建立3化學(xué)治療學(xué)的建立和開展獸醫(yī)藥理學(xué)的建立和開展1917年，以PracticalVeterinaryPharmacologyandTherapeutics的出版為標(biāo)志。第五頁，共67頁?，F(xiàn)代藥理學(xué)的建立化學(xué)、生物學(xué)和生理學(xué)的開展促進(jìn)了現(xiàn)代藥理學(xué)的建立和開展德國人Serturner〔1804〕從阿片提取嗎啡，用犬實(shí)驗(yàn)有鎮(zhèn)痛作用第六頁，共67頁。實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)的建立法國人Magendi(1819)用青蛙做的經(jīng)典實(shí)驗(yàn)，確定了士的寧作用與脊髓及其藥理特點(diǎn)法國人Bernald(1856)用青蛙做的經(jīng)典實(shí)驗(yàn)，確定了筒箭毒堿作用與神經(jīng)肌肉接頭及其藥理特點(diǎn)在此根底上，德國人Buchheim和Schmieberg創(chuàng)立了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)，用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法，研究藥物對(duì)機(jī)體的作用，分析藥物的作用部位。第七頁，共67頁?；瘜W(xué)治療學(xué)的建立和開展德國人Ehrlich(1909)發(fā)現(xiàn)胂凡那明能治療錐蟲病和梅毒，從而開場(chǎng)用合成藥物治療傳染病。由于他的多方面奉獻(xiàn)，被稱為化療之父。德國人Domagk(1935)發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物可治療細(xì)菌感染。英國人Florey(1940)在Fleming(1928)研究的根底上發(fā)現(xiàn)、別離出青霉素。第八頁，共67頁。第一章總論第一節(jié)藥物對(duì)機(jī)體的作用----藥效學(xué)第二節(jié)機(jī)體對(duì)藥物的作用----藥動(dòng)學(xué)第三節(jié)影響藥物作用的因素及合理用藥第四節(jié)獸藥管理第九頁，共67頁。第一節(jié)藥物對(duì)機(jī)體的作用----藥效學(xué)一、藥物的根本作用二、藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系三、藥物作用機(jī)制第十頁，共67頁。藥物的根本作用

----藥物作用和藥理效應(yīng)藥物作用(drugaction)：藥物對(duì)機(jī)體的初始作用。藥理效應(yīng)(pharmacologicaleffect)：是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反響的表現(xiàn)，表現(xiàn)為機(jī)體生理、生化功能的改變。藥理效應(yīng)表現(xiàn)為機(jī)體功能程度的改變：功能進(jìn)步為興奮，功能降低為抑制。第十一頁，共67頁。藥物的根本作用

----藥物作用和藥理效應(yīng)藥物作用的特異性：多數(shù)藥物通過化學(xué)反響進(jìn)而產(chǎn)生藥理效應(yīng)，化學(xué)反響的專一性使藥物的作用具有特異性(specificity)。藥物作用的選擇性(selectivity)：藥物作用的選擇性主要是基于機(jī)體各組織對(duì)藥物的敏感性不同。第十二頁，共67頁。藥物作用的選擇性選擇性(selectivity)：藥物作用的選擇性是基于機(jī)體各組織對(duì)藥物的敏感性不同。一般來說，藥物的選擇性越高越好。選擇性低的藥物由于對(duì)機(jī)體組織的廣泛作用而不便應(yīng)用或無臨床應(yīng)用價(jià)值〔副作用較多〕。藥物的選擇性還包括對(duì)機(jī)體和病原體的選擇性。第十三頁，共67頁。藥物的根本作用

----治療效果治療效果又稱療效(therapeuticeffect)對(duì)因治療：用藥的目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病。對(duì)癥治療：用藥目的在于改善病癥。病因未明、病因雖明但不能根治、病情危重情況下必須采用相應(yīng)的對(duì)癥治療方案。第十四頁，共67頁。藥物的根本作用

----不良反響不良反響(adversereaction)：但凡與用藥目的無關(guān)，并對(duì)動(dòng)物帶來損害或不適的反響稱為藥物的不良反響。副作用(sideeffect)毒性反響(toxiceffect)變態(tài)反響(allergy)繼發(fā)性反響(secondaryreaction)后遺效應(yīng)(residualeffect)第十五頁，共67頁。不良反響[副作用](sideeffect)：是藥物固有的藥理作用，是指在治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。藥物的選擇性低，作用范圍廣。副作用通常難以防止，但可預(yù)知，有時(shí)可設(shè)法糾正或預(yù)防。因用藥目的不同而異。[毒性反響](toxiceffect)：通常是指劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)引起的反響，有造成組織損傷的含意。急性毒性、慢性毒性、特殊毒性反響〔致畸、致癌、致突變〕Thedosemakesthepoison.Ifsomethingisnotapoison,itisnotadrug.第十六頁，共67頁。[變態(tài)反響](allergy)：機(jī)體受到藥物的刺激，發(fā)生異常的免疫反響，引起生理功能障礙或組織損傷，稱變態(tài)反響(過敏反響)。[繼發(fā)性反響](secondaryreaction)：如二重感染，長(zhǎng)期使用廣譜抗生素?cái)_亂腸道正常菌群，導(dǎo)致一些本來不敏感的微生物如真菌等的感染。又如維生素缺乏。[后遺效應(yīng)](residualeffect)：停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下，仍殘存的藥理效應(yīng)〔生物效應(yīng)〕。第十七頁，共67頁。藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系第十八頁，共67頁。藥物的構(gòu)效關(guān)系----SAR構(gòu)效關(guān)系(Structureactivityrelationship)多數(shù)藥物是通過化學(xué)反響進(jìn)而引起藥理效應(yīng)的;藥理作用的特異性取決于化學(xué)反響的專一性;化學(xué)反響的專一性取決于藥物的化學(xué)構(gòu)造，包括根本構(gòu)造、立體構(gòu)型、活性基團(tuán)、側(cè)鏈等。第十九頁，共67頁。藥物作用的性質(zhì)常取決于根本構(gòu)造的骨架化學(xué)構(gòu)造相似的藥物可能通過同一機(jī)理，引起相似的作用或相反的作用。化學(xué)構(gòu)造完全一樣的光學(xué)異構(gòu)體，作用可能不一定一樣。側(cè)鏈常能影響藥物作用的量〔強(qiáng)弱、快慢、久暫〕。第二十頁，共67頁。量效關(guān)系[量效關(guān)系]在一定范圍內(nèi)，藥物的藥理作用隨著劑量或濃度的增加而增強(qiáng)，二者間的規(guī)律性變化稱量效關(guān)系。

第二十一頁，共67頁。藥物的劑量劑量的表示：mg/kg.bw;(ppm)最小有效量〔閾劑量〕:能引起藥理效應(yīng)的最小劑量〔或最小濃度〕稱最小有效量或閾劑量。極量：出現(xiàn)療效的最大劑量。是平安用藥的最大限度。最小中毒量：出現(xiàn)中毒病癥的最小劑量致死量半數(shù)致死量LD50：引起50%受試動(dòng)物死亡的藥物劑量。第二十二頁，共67頁。量反響和質(zhì)反響量反響：藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱是連續(xù)增減的量變，可以用詳細(xì)數(shù)字或最大反響的百分比來表示稱為量反響(gradedresponse)。半數(shù)有效量〔ED50〕指最大效應(yīng)一半所用的藥物劑量質(zhì)反響：藥理效應(yīng)只能以有或無、陽性或陰性表示稱為質(zhì)反響(all-or-noneresponse;quantalresponse)。半數(shù)有效量〔ED50〕指半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽性反響的藥物劑量第二十三頁，共67頁。量效曲線量效曲線：量效關(guān)系常用圖講解明，以橫坐標(biāo)示劑量，以縱坐標(biāo)示效應(yīng)量，得到的曲線稱量效曲線。第二十四頁，共67頁。治療指數(shù)和平安范圍[治療指數(shù)]：藥物的半數(shù)致死量與半數(shù)有效量之比，即LD50/ED50。[平安范圍]：ED95與LD5之間的間隔或比值稱之(marginofsafety)，是較好的評(píng)價(jià)藥物平安性的指標(biāo)。第二十五頁，共67頁。三、藥物的作用機(jī)制作用于細(xì)胞膜影響細(xì)胞內(nèi)的代謝過程細(xì)胞外作用機(jī)制第二十六頁，共67頁。作用于細(xì)胞膜作用于特異性受體〔膜受體〕干擾離子的跨膜選擇性通透抑制結(jié)合于胞膜的酶或離子泵與細(xì)胞膜成分的理化互相作用第二十七頁，共67頁。影響細(xì)胞內(nèi)的代謝過程酶抑制抑制跨膜物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)摻入大分子物質(zhì)干擾微生物特有的代謝過程第二十八頁，共67頁。細(xì)胞外作用機(jī)制直接的理化互相作用改變浸透壓第二十九頁，共67頁。藥物作用的受體機(jī)制第三十頁，共67頁。受體Receptor[受體]對(duì)特定的生物活性物質(zhì)具有識(shí)別才能并可選擇性與之結(jié)合的生物大分子。受體的本質(zhì)是蛋白大分子。第三十一頁，共67頁。配體Ligand[配體]對(duì)受體具有選擇性結(jié)合才能的生物活性物質(zhì)稱為配體(Ligand)。沖動(dòng)劑Agonists：能使受體活化的藥物稱沖動(dòng)劑。拮抗劑Antagonists：與沖動(dòng)劑在構(gòu)造上相似，可被受體識(shí)別并占領(lǐng)受體，并不激發(fā)相應(yīng)的效應(yīng)，反而阻止沖動(dòng)劑發(fā)揮其效應(yīng)。部分沖動(dòng)劑Partialagonists：具有沖動(dòng)劑的特性，又具有拮抗劑的特性。第三十二頁，共67頁。受體的特性高親和力特異性Specificity：某一特定的受體只能與特定的配體結(jié)合，且由于這種結(jié)合產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)?？赡嫘訰eversibility：配體與受體的結(jié)合是可逆的，配體與受體形成的復(fù)合物可解離為游離的配體和受體飽和性Saturability：細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)受體的數(shù)目有限故有飽和性，在藥物作用上反映為最大效應(yīng)和競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用。

一般具有亞型有內(nèi)源性配體第三十三頁，共67頁。受體的類型G蛋白偶聯(lián)受體〔如腎上腺素受體〕配體門控離子通道受體〔如N-乙酰膽堿受體〕酶活性受體〔如胰島素受體〕細(xì)胞內(nèi)受體〔糖皮質(zhì)激素受體〕第三十四頁，共67頁。受體學(xué)說占領(lǐng)學(xué)說(occupationtheory)速率學(xué)說(ratetheory)二態(tài)模型(two-statemodel)第三十五頁，共67頁。占領(lǐng)學(xué)說(occupationtheory)藥理作用強(qiáng)度與藥物占領(lǐng)受體的數(shù)量呈正比，藥物與受體的互相作用遵循質(zhì)量作用定律。當(dāng)全部受體被占領(lǐng)時(shí)，到達(dá)最大藥理效應(yīng)。

第三十六頁，共67頁。修正的占領(lǐng)學(xué)說提出了配體親和力和內(nèi)在活性的概念親和力(Affinity)：受體與配體結(jié)合的才能。內(nèi)在活性(Intrinsicactivity，)：是藥物與受體互相作用產(chǎn)生藥理興奮作用的才能。根據(jù)配體的親和力和內(nèi)在活性，可將配體分為沖動(dòng)劑、拮抗劑和部分沖動(dòng)劑。沖動(dòng)劑對(duì)受體具有親和力，其內(nèi)在活性為1。拮抗劑又稱阻斷劑，與受體結(jié)合后阻斷了沖動(dòng)劑對(duì)受體的作用，拮抗劑對(duì)受體具有親和力，但沒有內(nèi)在活性或稱內(nèi)在活性為0。部分沖動(dòng)劑對(duì)受體具有一定的親和力，內(nèi)在活性介于0—1之間。第三十七頁，共67頁。二態(tài)模型(two-statemodel)受體存在活化態(tài)Ra和靜息態(tài)Ri兩種形態(tài)，二者之間可互相轉(zhuǎn)化，二者均可與配體結(jié)合。沖動(dòng)劑主要作用于Ra，結(jié)合后可產(chǎn)生效應(yīng)；拮抗劑主要與Ra和Ri均可結(jié)合，結(jié)合后不能改變兩種受體的平衡狀態(tài)；部分沖動(dòng)劑那么與Ra和Ri均能結(jié)合，但對(duì)于Ra的親和力較強(qiáng)，產(chǎn)生弱的效應(yīng)。第三十八頁，共67頁。第二節(jié)機(jī)體對(duì)藥物的作用----藥動(dòng)學(xué)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的體內(nèi)過程藥物動(dòng)力學(xué)的根本概念第三十九頁，共67頁。藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)濾過簡(jiǎn)單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散第四十頁，共67頁。藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的主要方式

----簡(jiǎn)單擴(kuò)散擴(kuò)散的速率取決于藥物的脂溶性和膜兩側(cè)的濃度差。脂溶性：是整個(gè)藥物分子的特性。但弱電解質(zhì)藥物的解離常數(shù)和膜兩側(cè)pH值會(huì)顯著影響藥物的脂溶性。第四十一頁，共67頁。吸收分布排泄生物轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)運(yùn)：吸收、分布、排泄；消除：排泄、生物轉(zhuǎn)化藥物的體內(nèi)過程第四十二頁，共67頁。藥物的吸收[吸收]Absorption：藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。吸收的主要途徑靜脈注射給藥無吸收過程皮下注射或肌肉注射通過毛細(xì)血管吸收內(nèi)服給藥通過胃腸道粘膜吸收：大部分藥物主要通過小腸粘膜吸收其他途徑：呼吸道給藥經(jīng)肺吸收；皮膚澆淋給藥經(jīng)皮膚吸收；通過部分粘膜吸收第四十三頁，共67頁。藥物方面的因素藥物的理化性質(zhì)〔解離度、溶解性〕；劑型機(jī)體方面的因素胃排空率；胃腸液pH；胃腸內(nèi)容物；首過消除；藥物互相作用影響吸收的因素----內(nèi)服給藥第四十四頁，共67頁。藥物的分布[分布]Distribution：藥物從血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織器官的過程。影響藥物在體內(nèi)分布的因素藥物的理化特性〔分子量、脂溶性、極性、pKa值〕；組織器官的血流量；藥物與組織的親和力；藥物與血漿蛋白的結(jié)合；血腦屏障與胎盤屏障第四十五頁，共67頁。藥物與血漿蛋白的結(jié)合藥物進(jìn)入血液后，與血漿蛋白的結(jié)合程度依藥物不同而異，也即藥物的血漿蛋白結(jié)合率是不同的。藥物在血液中以兩種形式存在：游離型和結(jié)合型，二者處于動(dòng)態(tài)平衡。游離型的藥物具有藥理活性，可轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)展生物轉(zhuǎn)化。結(jié)合型藥物不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，不能被代謝或排泄，暫時(shí)儲(chǔ)存在血液中。第四十六頁，共67頁。藥物與血漿蛋白結(jié)合的后果：a增加藥物的吸收速度，延緩藥物自血中的消除；b進(jìn)步了藥物在血漿中的表觀溶解度；c作為藥物的一種儲(chǔ)存形式第四十七頁，共67頁。藥物的生物轉(zhuǎn)化[生物轉(zhuǎn)化]Biotransformation:藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)構(gòu)造的變化。生物轉(zhuǎn)化對(duì)藥物的主要影響是降低脂溶性和改變生物活性。生物轉(zhuǎn)化的方式：第一相反響：非結(jié)合反響，即氧化、復(fù)原、水解反響第二相：結(jié)合反響，即與內(nèi)源性結(jié)合物如葡萄糖醛酸、乙酸、硫酸、氨基酸等的結(jié)合。第四十八頁，共67頁。主要代謝器官：肝臟參與藥物生物轉(zhuǎn)化的酶肝微粒體藥物代謝酶：肝微粒體混合功能氧化酶系mixed-functionmicrosomaloxidases非微粒體酶：線粒體內(nèi)的單胺氧化酶；血漿中的酯酶；轉(zhuǎn)移酶類第四十九頁，共67頁。肝微粒體藥物代謝酶〔肝藥酶〕：肝微粒體混合功能氧化酶肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)是一些專一性低，對(duì)許多脂溶性藥物起作用的酶的統(tǒng)稱，主要位于肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。肝藥酶并不是一般的中間代謝酶，是在生物進(jìn)化過程中開展而成：能使機(jī)體代謝外源性脂溶性物質(zhì)，如烴類、萜類、固醇類化合物等，并能參與內(nèi)源性脂質(zhì)的代謝。在這個(gè)酶系中，最重要的氧化酶是細(xì)胞色素P450。微粒體是肝臟細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片在超速離心過程中形成的小泡，內(nèi)有多種酶。第五十頁，共67頁。藥物生物轉(zhuǎn)化對(duì)藥物的影響1降低藥物的脂溶性2改變藥物的藥理活性將藥理活性藥物轉(zhuǎn)變?yōu)榉腔钚运幬铮憾鄶?shù)藥物將藥理活性藥物轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪凰幚砘钚运幬?；如：恩諾沙星------環(huán)丙沙星；可待因----嗎啡將無活性藥物轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂兴幚砘钚运幬锶鐑?nèi)妥比明----阿苯達(dá)唑；非班太爾----芬苯達(dá)咗第五十一頁，共67頁。藥物的排泄[排泄]Excretion：藥物及其代謝產(chǎn)物不可逆地排出體外的過程。

藥物排泄的途徑腎臟排泄消化道排泄其他排泄途徑第五十二頁，共67頁。腎臟排泄腎小球?yàn)V過腎小管主動(dòng)分泌腎小管重吸收消化道排泄未吸收藥物的排泄血中藥物擴(kuò)散進(jìn)入腸腔膽汁排泄肝腸循環(huán)其他排泄途徑揮發(fā)性的藥物可經(jīng)肺排泄；經(jīng)泌乳動(dòng)物乳汁排泄第五十三頁，共67頁。藥物動(dòng)力學(xué)根本概念血藥濃度與藥--時(shí)曲線速率過程房室模型主要的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及臨床意義t1/2(t1/2Ke);AUC;Vd;Cmax;tmaxF;Tcp(ther)第五十四頁，共67頁。藥物在體內(nèi)的濃度隨時(shí)間而變化，表現(xiàn)為藥效的顯現(xiàn)與消失。以曲線圖解形式來表達(dá)藥效與時(shí)間的關(guān)系，即時(shí)--效關(guān)系(time-effectrelationship)。研究過程中要理解藥物濃度隨時(shí)間變化的過程，即時(shí)--量關(guān)系(time-concentrationrelationship)。將藥物濃度與時(shí)間的關(guān)系以曲線形式表達(dá)，可得藥時(shí)曲線。由于血藥濃度具有代表性且容易測(cè)定，藥動(dòng)學(xué)中常測(cè)定血藥濃度，并以次獲得藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。血藥濃度與藥--時(shí)曲線第五十五頁，共67頁。血藥濃度：血漿藥物濃度有效血藥濃度：出現(xiàn)藥效的血藥濃度第五十六頁，共67頁。非靜注給藥的藥時(shí)曲線曲線升段主要是吸收過程〔實(shí)際上消除過程已經(jīng)開場(chǎng)〕曲線在峰值濃度(peakconcentration,Cmax)時(shí)吸收速率和消除速率相等。從給藥時(shí)到峰值濃度的時(shí)間為峰時(shí)(peaktime,tmax)。曲線降段主要反映藥物消除過程。第五十七頁，共67頁。速率過程速率過程是指體內(nèi)藥量的變化速率與體內(nèi)藥量之間的關(guān)系一級(jí)速率過程：體內(nèi)量藥的變化率與體內(nèi)藥量的一次方成正比。即dC/dt=-KC1=-KC零級(jí)速率過程:體內(nèi)藥物的變化量是恒定的，即與藥物在體內(nèi)藥量的零次方成正比。dC/dt=-KC0=-K0第五十八頁，共67頁。房室模型藥物的體內(nèi)過程特征可用數(shù)學(xué)模型進(jìn)展定量研究。藥動(dòng)學(xué)常用的模型為線性模型，根據(jù)這一模型，可將機(jī)體作為一個(gè)系統(tǒng)；系統(tǒng)由假設(shè)干個(gè)房室組成。[房室](Compartment)在藥動(dòng)學(xué)研究中，房室是抽象的數(shù)學(xué)概念，房室的劃分取決于藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)速率。第五十九頁，共67頁。一室模型：將機(jī)體看作一個(gè)均一的系統(tǒng)，藥物在其中均勻能迅速分布并到達(dá)平衡。二室模型：假如藥物在體內(nèi)不同器官的轉(zhuǎn)運(yùn)速率有差異，那么可看作實(shí)由假設(shè)干個(gè)房室組成。常采用二室模型。中央室(Centralcompartment)將血流豐富且迅速與血液中藥物到達(dá)