第 7 章超敏反應(yīng)

超敏反應(yīng)第七章1、掌握超敏反應(yīng)的概念、類型及發(fā)生機理。2、熟悉常見的各型超敏反應(yīng)性疾病。3、了解超敏反應(yīng)的防治原則。教學(xué)目標患者，男，20歲。因化膿性中耳炎，到醫(yī)院肌注青霉素鈉鹽80萬U，每日2次（皮試陰性）。3日后病情不見好轉(zhuǎn)，改用氨芐青霉素，因青霉素族制劑均用青霉素鈉鹽試敏，故未作皮試即肌注氨芐青霉素1.0g。注后患者感惡心、頭暈，隨即昏倒。并出現(xiàn)心跳加快、呼吸困難、四肢發(fā)涼、意識不清。查:P120次/min，BP70/50mmHg，考慮為過敏性休克，立即皮下注射腎上腺素0.5mg，并吸氧、保溫，10min后患者發(fā)出呻吟、意識漸清，又靜滴碳酸氫鈉100ml，30min后再皮下注射腎上腺素0.5mg，呼吸漸平穩(wěn)。2h后癥狀基本消失。超敏反應(yīng)的概念和分型概念：其實質(zhì)是一種病理的免疫應(yīng)答?？乖俅未碳C體過強免疫應(yīng)答組織損傷或功能亂紊變應(yīng)原超敏反應(yīng)性疾病分類

Ⅰ型超敏反應(yīng)過敏反應(yīng)

Ⅱ型超敏反應(yīng)細胞溶解型或細胞毒型

Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型或血管炎型

Ⅳ型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)

第一節(jié)I型超敏反應(yīng)

（過敏反應(yīng)、速發(fā)型超敏反應(yīng)）一、發(fā)生機理：再次刺激IgE與肥大細胞等結(jié)合變應(yīng)原刺激機體產(chǎn)生IgE吸附肥大細胞、嗜堿性粒細胞肥大細胞等脫顆粒釋放活性介質(zhì)如組胺、白三烯、前列腺素、激肽等平滑肌腺體毛細血管收縮分泌增加通透性增加局部或全身過敏反應(yīng)參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細胞3.肥大細胞和

嗜堿性粒細胞1.變應(yīng)原2.抗體IgE參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細胞4.嗜酸性粒細胞5.生物活性介質(zhì)：組胺

激肽原酶→緩激肽

酸性粒細胞趨化因子白三烯前列腺素血小板活化因子細胞因子參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細胞2.肥大細胞和嗜堿性粒細胞3.嗜酸性粒細胞4.生物活性介質(zhì)：組胺

激肽原酶→激肽酸性粒細胞趨化因子白三烯前列腺素血小板活化因子1.變應(yīng)原特異性IgE介導(dǎo)的出現(xiàn)快，消退也快出現(xiàn)功能紊亂性疾病，不出現(xiàn)嚴重組織細胞損傷有明顯個體差異和遺傳背景二、特點：三、常見的疾?。?.過敏性休克2．皮膚過敏反應(yīng)3．呼吸道過敏反應(yīng)4．消化道過敏反應(yīng)1.過敏性休克(1)藥物過敏性休克：以青霉素過敏性休克最常見，多見于再次使用時，也可見于初次使用時，此外也可見于普魯卡因、鏈霉素、有機碘、氨基比林、維生素B1、B12三、常見的疾?。阂娪谠俅谓o患者注射TAT、白喉抗毒素等時出現(xiàn)(2)血清過敏性休克：2．皮膚過敏反應(yīng)：見于接觸食物、藥物、花粉或寄生蟲后出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為蕁麻疹。吃了魚、蝦、蛋等食物后引起。3．呼吸道過敏反應(yīng)：吸入花粉、塵螨、真菌孢子、動物皮屑出現(xiàn)過敏性鼻炎或支氣管哮喘。4．消化道過敏反應(yīng)：四、I型超敏反應(yīng)的防治原則2.脫敏治療和減敏療法3.藥物治療1.查明變應(yīng)原，避免接觸變應(yīng)原皮試詢問病史方法：采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml),短間隔（20～30分鐘）、多次注射；原理：微量變應(yīng)原進入機體與致敏靶細胞上的IgE結(jié)合釋放少量的生物活性物質(zhì)，不足以引起明顯的臨床癥狀，經(jīng)多次注射逐漸消耗了致敏靶細胞，使機體處暫時的脫敏狀態(tài)。應(yīng)用：外毒素所致疾病危及生命又對抗毒素血清過敏者。脫敏療法方法：采用微量(g、ng)，長間隔、逐漸增量、反復(fù)多次皮下注射。原理：誘導(dǎo)機體產(chǎn)生IgG抗體，阻止變應(yīng)原與IgE結(jié)合應(yīng)用：已查明且難以避免接觸的環(huán)境中抗原如塵土、花粉、螨蟲、霉菌類等的病人。減敏療法青霉素皮試動物免疫血清皮試含25u/ml的青霉素0.1ml前臂屈側(cè)皮內(nèi)15~30分鐘紅腫>0.1cm注射部位癢全身不適陽性1：100稀釋的抗毒素0.1ml前臂屈側(cè)皮內(nèi)藥物治療抑制免疫功能的藥物地塞米松、氫化可的松等；抑制生物活性介質(zhì)釋放的藥物

(1)色苷酸二鈉---穩(wěn)定肥大細胞膜，阻止脫顆粒

(2)腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺素E和氨茶堿---提高細胞內(nèi)cAMP的濃度生物活性介質(zhì)拮抗劑

(1)組胺拮抗劑---苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等

(2)緩激肽拮抗劑---水楊酸

(3)多根皮苷酊磷酸鹽---白三烯拮抗劑改善效應(yīng)器反應(yīng)性的藥物腎上腺素第二節(jié)II型超敏反應(yīng)（細胞型、細胞毒型）一、發(fā)生機理：靶細胞靶細胞細胞膜抗原吸附的抗原C1q吞噬細胞K細胞吞噬細胞靶細胞C1qK細胞靶細胞：正常組織細胞、改變的自身組織細胞和被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細胞靶細胞表面抗原：血細胞表面的同種異型抗原、外源性抗原與正常組織間具有的共同抗原、改變的自身抗原、結(jié)合在細胞表面的抗原表位或抗原抗體復(fù)合物二、特點：1、多數(shù)有個體差異（輸血反應(yīng)除外）2、抗體IgG、IgM，補體、吞噬細胞、NK細胞參與反應(yīng)，結(jié)果使靶細胞溶解3、細胞性抗原引起輸血反應(yīng)新生兒溶血癥自身免疫性溶血性貧血藥物過敏性血細胞減少癥甲狀腺功能亢進三、臨床常見的疾病三、臨床常見的疾病臨床上可出現(xiàn)溶血性貧血粒細胞減少癥血小板減少性紫癜原因：藥物半抗原（如異煙肼、對氨基水楊酸、早基多巴、氯霉素、磺胺、苯海拉明等）與血液中有形成分或血漿蛋白質(zhì)結(jié)合成完全抗原后，刺激機體發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗體，當(dāng)藥物再次進入時發(fā)生超敏反應(yīng)1.藥物過敏性血細胞減少癥2、新生兒溶血癥：由母子血型抗原不同引起（主要是Rh血型不符所致）。3、輸血反應(yīng)：輸入異型血液后，因人體血液中有天然ABO血型抗體，激活補體破壞紅細胞。4.甲狀腺功能亢進第三節(jié)Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)（免疫復(fù)合物型、血管炎型）一、III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制（一）中等大小免疫復(fù)合物的形成抗原+抗體抗原抗體復(fù)合物大分子的免疫復(fù)合物易被吞噬細胞清除小分子的免疫復(fù)合物不沉淀、易被濾過排出中等大小免疫復(fù)合物存在于循環(huán)，可能沉淀（三）免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷1.補體的作用2.中性粒細胞3.血小板的作用產(chǎn)生過敏毒素和趨化因子，（1）使肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)（2）吸引中性粒細胞局部中性粒細胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，使血管基底膜及周圍組織損傷血小板活化，產(chǎn)生5-羥色胺等物質(zhì)導(dǎo)致局部充血水腫等改變（二）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積二、特點1、反應(yīng)是由中等大小的IC沉積引起而引起炎癥2、需抗體、補體等參與反應(yīng)

3、個體差異二、臨床常見的III型超敏反應(yīng)性疾?。ㄒ唬┚植棵庖邚?fù)合物病Arthus反應(yīng)臨床上給病人多次注射胰島素、生長激素、狂犬疫苗及類毒素等藥物時，也可出現(xiàn)類似反應(yīng)。給已免疫的動物皮下再注射相同抗原時，1小時后注射部位即出現(xiàn)紅腫，甚至出血和壞死。類Arthus反應(yīng)（二）全身免疫復(fù)合物病血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡（二）全身免疫復(fù)合物病1.血清病初次大量注射抗毒素（如TAT）后，經(jīng)過7~14天，可出現(xiàn)局部紅腫、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱及蛋白尿等。原因是體內(nèi)產(chǎn)生的抗異種動物血清抗體與殘余的動物血清相結(jié)合形成IC，引起全身疾病。

2.鏈球菌感染后腎小球腎炎多發(fā)生在鏈球菌感染后的2~3周。由鏈球菌M蛋白與相應(yīng)抗體形成IC，沉積于腎小球基底膜所致。此外，葡萄球菌、肺炎球菌、某些病毒或瘧原蟲等的感染也可引起類似的腎小球腎炎。3.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

體內(nèi)變性IgG刺激機體產(chǎn)生抗體(稱為類風(fēng)濕因子，IgM類)，形成IC，沉積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運動功能。4.系統(tǒng)性紅斑狼瘡細胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機體產(chǎn)生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)T細胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單個核細胞浸潤和組織細胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。一、發(fā)生機理：二、特點：1、反應(yīng)慢，2~3天達反應(yīng)高峰，消失也慢（發(fā)敏緩慢）2、由致敏T細胞介導(dǎo)完成，抗體、補體不參與3、無個體差異三、臨床常見的疾病在胞內(nèi)寄生菌、一些病毒及真菌等感染過程中，機體可對相應(yīng)微生物抗原表現(xiàn)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。即傳染發(fā)生與細胞免疫、超敏反應(yīng)共存。1.傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)2.接觸性皮炎半抗原（如油漆、青霉素、染料、塑料、農(nóng)藥）接觸皮膚時，可與角質(zhì)蛋白結(jié)合成完全抗原，使機體致敏，當(dāng)再次接觸相同變應(yīng)原時，表現(xiàn)局部紅腫或表皮水腫，形成水皰，濕疹樣皮炎。

3、移植排斥反應(yīng)：由HLA引起

超敏反應(yīng)的特點

1.I、Ⅱ和Ⅲ型超敏反應(yīng)由抗體介導(dǎo)。

2.補體參與Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)，但必須依賴補體才能致病的只有Ⅲ型超敏反應(yīng)。

3.同一變應(yīng)原在不同個體或同一個體可引起不同類型的超敏反應(yīng)。

4.在同一個體可能同時存在兩種或兩種以上的超敏反應(yīng)。

5.有時同一疾病也可由不同類型的超敏反應(yīng)引起。呼吸道-----花粉、塵螨、霉菌和化學(xué)物質(zhì)等；消化道-----魚、蝦、肉、蛋、海產(chǎn)品和牛奶等；皮膚-------昆蟲的毒素、化學(xué)物質(zhì)等；人工注射---化學(xué)藥物及異種動物血清等。抗原組胺

作用：a.擴張微血管；

b.平滑肌收縮；

c.外腺分泌細胞分泌增加。白三烯（LTs）

作用

a.強支氣管平滑肌收縮作用，且效應(yīng)持久；

b.也可引起血管擴張、通透性增加及促進腺體分泌。嗜酸性粒細胞趨化因子(