凍干機驗證方案

真空冷凍干燥機驗證方案項目名稱：XXXX真空冷凍干燥機驗證方案編號：TOC\o"1-5"\h\z方案制訂人：制定日期： 年 月 日方案審核人：審核日期： 年 月 日方案批準人：批準日期： 年 月 日xxx科技股份有限公司驗證方案會簽驗證方案名稱：真空冷凍干燥機驗證方案驗證方案編號：設(shè)備安裝位置：驗證目的及要求：通過安裝確認，證明此設(shè)備的型號規(guī)格、技術(shù)資料符合合同和使用維護要求，安裝結(jié)果符合設(shè)備的技術(shù)規(guī)范要求和設(shè)備操作要求。通過運行確認，證明此設(shè)備的運行情況（包括在位清洗）符合設(shè)備的技術(shù)規(guī)范要求和設(shè)備操作要求。通過性能確認，證明在用注射用水作溶劑的滿載試驗下，各項冷凍干燥性能（冷媒冷卻能力、升溫干燥性能、系統(tǒng)抽真空性能、冷凝器捕水性能和壓塞性能）均在預定的可接受標準范圍內(nèi)。要求前一步驗證完成并合格后，方可進行下一步的驗證。驗證評審小組會簽：目錄.項目概述 設(shè)備概況 .驗證目的 .驗證范圍 .驗證小組成員及職責 .驗證內(nèi)容 安裝確認 運行確認 性能確認 異常情況處理程序 .再驗證周期 .驗證結(jié)果評定及結(jié)論 .驗證進度安排 1.項目概述安裝在XXX車間的XXXX型真空冷凍干燥機，用于對凍干溶液進行冷凍干燥，除去溶液中的水分，并得到干燥的目的。該機器所用冷凍干燥的原理是將藥品溶液經(jīng)過冷凍后，在低氣壓（即真空）狀態(tài)下，不經(jīng)過液態(tài)，直接由固態(tài)升華至氣態(tài)，并由解吸附的方法除去制品中水分的工藝過程。該機器整個系統(tǒng)包括一個干燥箱（內(nèi)有可間接加熱和制冷的板層）、一個水捕捉器（冷凝器）、一套冷熱媒循環(huán)系統(tǒng)、一套制冷系統(tǒng)、一套電加熱系統(tǒng)、一套真空系統(tǒng)、一套復壓摻氣系統(tǒng)、一套控制系統(tǒng)、一套液壓壓塞系統(tǒng)、一套在位清洗系統(tǒng)（CIP）和相關(guān)的安全連鎖裝置。干燥箱（凍干箱體）及板層：采用優(yōu)質(zhì)的316L材料，內(nèi)表層粗糙度Ra<0.4〃,m箱體內(nèi)所有的角均為圓弧形。板層采用薄形空心夾板形式，平整度達到±0.5mm/m,板層的制冷采用間接方式，平衡時溫差不大于±1℃。冷熱媒循環(huán)系統(tǒng)采用阿法拉伐板式交換器和德國威樂循環(huán)泵，能徹底消除導熱油的泄漏。制冷系統(tǒng)：采用1個壓縮機組，壓縮機組有獨立的循環(huán)系統(tǒng)，既可制冷板層，又能制冷冷凝器，其中任何一套系統(tǒng)出故障，機器仍可正常工作。真空系統(tǒng)：采用1個真空泵，確保極限真空，空載極限真空W1Pa?？刂葡到y(tǒng)：系統(tǒng)連鎖保護，以防止不必要的誤操作。用戶可實現(xiàn)屏幕操作，也可使用電腦進行遠程管理和操作。液壓系統(tǒng)：采用高質(zhì)量閥件制成的液壓泵和油缸組成液壓系統(tǒng)，徹底消除液壓油的泄漏問題。本次驗證是在設(shè)備安裝到位后開始進行，要通過安裝確認、運行確認和性能確認來證明此設(shè)備能達到各項預定的標準要求，從而滿足冷凍干燥工藝需要。

1.1.設(shè)備概況.驗證目的通過安裝確認，證明此設(shè)備的型號規(guī)格、技術(shù)資料符合合同和使用維護要求，安裝結(jié)果符合設(shè)備的技術(shù)規(guī)范要求和設(shè)備操作要求。通過運行確認，證明此設(shè)備的運行情況符合設(shè)備的技術(shù)規(guī)范要求和設(shè)備操作要求，并確定此設(shè)備平穩(wěn)運行的最高頻率。通過性能確認，證明在用注射用水作溶劑的滿載試驗下，各項冷凍干燥性能（冷凍降溫性能、升溫干燥性能、系統(tǒng)抽真空性能、壓塞性能、冷凝器捕水性能和在位清洗性能）均在預定的可接受標準范圍內(nèi)。.驗證范圍本方案適用于安裝在XXX車間的XXXX型真空冷凍干燥機的前驗證。

4.驗證小組成員及職責5.驗證內(nèi)容此驗證的驗證內(nèi)容分安裝確認、運行確認和性能確認等三部分。要求在前一步驗證完成并合格后，方可進行下一步的驗證。安裝確認

設(shè)備隨機資料檢查確認單（1）設(shè)備隨機資料檢查確認單（2）設(shè)備組裝部件及隨機附件檢查確認單》。設(shè)備組裝部件及隨機附件檢查確認單b）檢查確認設(shè)備安裝位置是否符合圖紙要求和操作維護需要;c）檢查確認各組裝部件連接是否妥當；d）檢查確認設(shè)備是否已校正水平，冷凝器和凍干箱中的水應(yīng)能排放干凈，設(shè)備水平面傾斜度W1/1000；e）檢查確認設(shè)備保溫是否齊全，保溫材料包扎是否牢固、各接頭是否密封、外觀是否光滑；f）檢查確認整機外觀是否平整、光滑，無毛刺、無銳邊、無銹蝕。g）將確認結(jié)果填寫到下頁中的《設(shè)備主要材質(zhì)和本體安裝的檢查確認》。

設(shè)備主要材質(zhì)和本體安裝的檢查確認記錄確認設(shè)備公用配套工程條件是否符合要求h）壓縮空氣連接管徑：3/8^,0.5<P<0,8MPa，采用凈化壓縮空氣；冷卻水連接管徑：G1.5〃內(nèi)螺紋，0.15<P<0.2MPa，T<25℃；清洗水連接管徑：1-1/2〃快裝卡箍接頭，P>0.5MPa，T=80℃，不銹鋼管道；k）總排水管連接管徑：1-1/2〃快裝卡箍接頭，不銹鋼管；1） 電源的連接是否為三相五線制，380V±10%、50HZ、容量不小于11KW,有接地保護電路（絕緣電阻大>1MQ）。以上項目結(jié)果記錄于下頁中的《設(shè)備公用配套工程條件確認記錄》。

設(shè)備公用配套工程條件確認記錄設(shè)備名稱出廠編號真空冷凍干燥機xxxx型號規(guī)格設(shè)備編號XXXX序號檢查項目要 求檢查結(jié)果電壓380V±10%頻率50HZ總電源功率11KW接地標準三相五線制管徑連接方式3/8〃壓縮空氣用量三40L/min；0.5WPW0.8MPa管子材質(zhì)耐高壓氣管管徑連接方式G1.5〃內(nèi)螺紋冷卻水田曷三4T/h；0.15WPW0.2MPa（進出口）用量TW25℃管子材質(zhì)不銹鋼管管徑連接方式1-1/2〃快裝卡箍接頭清洗水進口用量三100L/min；T=80℃；P三0.5MPa管子材質(zhì)不銹鋼管管徑連接方式1-1/2〃快裝卡箍接頭總排水口管子材質(zhì)不銹鋼管檢查人：年月日復核人： 年月日結(jié)果評定：評定人：年月日填寫下頁中的《計量器具校驗合格確認表》。

計量器具校驗合格確認表設(shè)備SOP檢查確認表

文件培訓確認記錄分析總結(jié)安裝確認的結(jié)果，全部合格后方可進行下一步的確認工作。填寫下頁中的《設(shè)備安裝確認總結(jié)表》。

設(shè)備安裝確認總結(jié)表5.2.運行確認在安裝確認完成，以及其它相關(guān)配套條件具備后，即可進行此設(shè)備的運行確認。按照設(shè)備操作sop對此設(shè)備進行試運行，檢查其運行情況是否良好，各項指標是否達到預定的要求。驗證目的：檢查確認設(shè)備控制系統(tǒng)各功能按鈕的作用是否正常。驗證程序：在空載情況下，依次測試觸摸屏各功能按鈕的動作情況是否正常。每個功能按鈕測試三次，每次均需合格。將測試檢查結(jié)果到下頁的《控制按鈕測試檢查記錄》中?？刂瓢粹o測試檢查記錄驗證目的：檢查設(shè)備各管路系統(tǒng)是否密封完好，無滲漏現(xiàn)象存在。驗證程序：W0.01MPa）；W0.01MPa）；℃以下，打開真空泵，10S后打開小蝶閥，3min后打開中隔閥（蘑菇閥），凍干箱抽真空到10Pa；關(guān)掉中隔閥（蘑菇閥），真空泵繼續(xù)對冷凝器抽真空，持續(xù)抽10分鐘，凍干箱真空度的值不低于10Pa為合格。設(shè)備漏點檢查測試記錄》中。

設(shè)備漏點檢查測試記錄設(shè)備名稱真空冷凍干燥機型號規(guī)格XXXX出廠編號xxxx設(shè)備編號測試數(shù)據(jù)檢測項目壓力表開始數(shù)據(jù)日期/時間壓如數(shù)（MPa）結(jié)束數(shù)據(jù)日期/時間壓〈力讀數(shù)（MPa）壓力下降（MPa）是否合格（允許下降值三0.01MPa）管高壓路充壓縮機1氮中壓低壓氣油壓保壓試 循環(huán)管路漏中隔閥（蘑菇閥）的氣密性真空讀數(shù)Pa真空讀數(shù)Pa真空下降Pa保溫效果檢查（應(yīng)無大面積結(jié)霜現(xiàn)象發(fā)生）有無結(jié)霜結(jié)霜情況檢查人：年月日復核人：年月日結(jié)果評定：評定人：年月日驗證目的：檢查確認設(shè)備的安全保護性能和記錄打印功能是否符合要求。驗證程序：在空載情況下，人為造成各種異常情況，檢查控制系統(tǒng)是否實施相應(yīng)的安全保護。將檢查確認結(jié)果記錄到下頁中的《安全性能測試記錄》中。可接受標準：A.斷水保護：水壓力＜0.2MPa時將報警，凡用水冷卻的設(shè)備不能工作；B.斷氣保護：空氣壓力＜0.4MPa時將報警，同時自動程序不被執(zhí)行；C.真空保護：真空度設(shè)定在規(guī)定范圍內(nèi)（可自行設(shè)定），當真空度超出此范圍時將報警；D.超溫保護：導熱油溫度設(shè)定為規(guī)定值（可自行設(shè)定），當超過此溫度時，電加熱會自動停止加熱。安全性能測試記錄驗證目的：檢查并確認板層（冷媒）的降溫速率符合設(shè)計要求?？山邮軜藴?A.板層（冷媒）從室溫（20℃）降至-40℃的時間不大于60min；B.最低溫度為-55℃。驗證程序：A.按照真空冷凍干燥機使用標準操作規(guī)程操作，當板層制冷開始記下當時的溫度和時間，當溫度降至-40℃時，記下時間，對真空冷凍干燥機板層降溫速率進行評價。B.繼續(xù)對板層降溫，當達到最低溫度時，進行記錄。填寫到下頁的《板層（冷媒）降溫速率和最低溫度測試記錄》中。

板層。令媒）降溫速率和最低溫度測試記錄設(shè)備名稱真空冷凍干燥機型號規(guī)格XXXX出廠編號xxxx設(shè)備編號開機溫度 指標20-25℃實測降溫速率指標從20°。降到-40℃的時間不大于60min實測最低溫度 指標W-55℃實測以上測試都在空載情況下測定溫度。C時間導熱油進導熱油出年月日年月日結(jié)果評定：評定人：年月日驗證目的：檢查并確認冷凝器的降溫速率符合設(shè)計要求?？山邮軜藴剩篈.從室溫（20℃）降至-40℃的時間不大于30min；B.最低溫度-75℃。驗證程序：A.按照真空冷凍干燥機使用標準操作規(guī)程操作，當冷凝器制冷開始記下當時的溫度和時間，同時，設(shè)定冷凝器溫度為-75℃，對冷凝器進行降溫。當溫度降至-40℃時，記下時間。對真空冷凍干燥機冷凝器降溫速度進行評價。B.繼續(xù)對冷凝器降溫，當達到最低溫度時，記錄數(shù)值。填寫到下頁的《冷凝器降溫速率和最低溫度測試記錄》中。冷凝器降溫速率和最低溫度測試記錄設(shè)備名稱真空冷凍干燥機型號規(guī)格XXXX出廠編號xxxx設(shè)備編號開機溫度 指標20℃實測降溫速率指標從20°。降到-40℃的時間不大于30min實測最低溫度 指標W-75℃實測以上測試都在空載情況下測定溫度。C時間冷凝盤管溫度1冷凝盤管溫度2測試人： 年月日復核人： 年月日結(jié)果評定：評定人： 年月日驗證目的：通過對真空度上升速度的測定，判斷真空系統(tǒng)工作性能是否符合設(shè)計要求?？山邮軜藴剩篈.凍干箱加熱至干燥狀態(tài)，冷凝器溫度小于-50℃時，真空度自一個大氣壓升高到10Pa時，所需要時間不大于30min；B.極限真空度為W1Pa。驗證程序：A.冷凝器制冷到-50℃；B.凍干箱加熱至35℃；C.開啟真空泵/真空泵組，記錄開啟時間；D.記錄真空度至10Pa時的時間；計算真空抽氣速率；E.繼續(xù)抽真空2小時，記錄極限真空度。填寫到下頁的《抽氣速率和極限真空度測試記錄》中。抽氣速率和極限真空度測試記錄測試人:年月日 復核人:測試人:年月日 復核人:設(shè)備名稱真空冷凍干燥機型號規(guī)格XXXX出廠編號xxxx設(shè)備編號起始壓力要求1X10取a實測值抽氣速率要求從大氣壓抽至10Pa<30min實測值極限真空度要求W1Pa實測值以上測試都在空載情況下且冷凝器一直在制冷時記錄儀的輸出結(jié)果時間壓力Pa溫度。C（冷凝器）結(jié)果評定:評定人:驗證目的：檢查并確認板層（冷媒）的升溫速率符合設(shè)計要求。可接受標準:A.大于1.0℃/min（板層升溫測試從-40℃至20℃）；B.最高溫度為80℃。驗證程序:A.按照真空冷凍干燥機使用標準操作規(guī)程操作，當板層溫度降到-40℃時，開始記下當時的溫度和時間，設(shè)定板層溫度為80℃對板層加熱，當溫度升至20℃時，記下時間，對真空冷凍干燥機板層升溫速率進行評價。B.繼續(xù)對板層升溫，當達到最高溫度時，記錄數(shù)值。填寫到下頁的《板層（冷媒）升溫速率和最高溫度測試記錄》中。板層。令媒）升溫速率和最高溫度測試記錄測試人:年月日 復核人:測試人:年月日 復核人:設(shè)備名稱出廠編號真空冷凍干燥機xxxx型號規(guī)格設(shè)備編號XXXX開機溫度指標-40℃實測值升溫速率指標1.0℃/min（測試范圍-40℃升到20℃）實測值最高溫度指標80℃實測值以上測試都在空載情況下測定溫度。C時間導熱油進導熱油出結(jié)果評定:評定人:驗證目的：檢查并確認箱體的密封性能符合設(shè)計要求?？山邮軜藴剩赫婵招孤┞蕿閃0.005Pa.m3/s驗證程序：A.按照真空冷凍干燥機使用標準操作規(guī)程在空載狀態(tài)下運行真空冷凍干燥機;B.冷凝器制冷到-50℃；C.凍干箱加熱至35℃；D.開啟真空泵；E.當達到極限真空度時（大約在W1Pa時），關(guān)閉泵阱隔離閥進行保壓；停止抽真空。F.記錄起始時間和真空度；30分鐘后，記錄測試結(jié)束時間和凍干箱真空值變化，計算系統(tǒng)真空泄漏率。填寫到下頁的《真空泄漏率測試記錄》中。

真空泄漏率測試記錄Q2=△P*V/t一?Pa?m3/SQ2泄漏率 △P壓差V設(shè)備體積t所需時間驗證目的：確認真空冷凍干燥機的捕水能力達到設(shè)計要求?？山邮軜藴剩鹤畲蟛端浚?20Kg.驗證程序：在平底托盤中加入厚度不超過22mm,總水量超過最大捕水量(20Kg)的注射用水，分別置于隔板上；A.按照真空冷凍干燥機使用標準操作規(guī)程，對注射用水進行真空干燥；B.對凍干箱(板層)和冷凝器冷凝器進行預凍，在一定真空度下，連續(xù)干燥，停機稱量平底托盤中的殘留注射用水的量，按照下列公式計算真空冷凍干燥機的最大捕水量：最大捕水量=加入量一多余量將測試結(jié)果填寫到下頁的《捕水量測試記錄》中捕水量測試記錄）功能測試驗證目的：檢查確認在位清洗（CIP）功能是否有效?？山邮軜藴剩合潴w內(nèi)部及板層上下應(yīng)沒有核黃素殘留物，箱內(nèi)清洗干凈，排水順暢，無積水。驗證程序：在箱體內(nèi)部各個角落以及每一塊板層上下兩面噴灑濃度為0.2%。的核黃素，確保箱內(nèi)各個拐角內(nèi)以及每一塊板層上下面要全部噴到。運行在位清洗（CIP）程序，確保清洗水的壓力在0.4MPa以上，清洗水采用注射水或純化水（客戶方根據(jù)實際需求）。清洗完畢后，程序停止運行，打開箱門進行檢查，確認箱內(nèi)沒有積水現(xiàn)象。將測試結(jié)果填寫到下頁的《在位清洗（CIP）測試記錄》中。在位清洗（CIP）測試記錄可接受標準：a板層各點之間溫差不大于土1℃;b板層間溫差不大于±1℃;c溫度達到設(shè)定值，恒定30min后（達到溫度平衡時），記錄數(shù)據(jù)。驗證程序：A.將溫度檢測儀測溫電阻通過驗證接口放入凍干箱體內(nèi)。B.在每塊板層上放置5個測溫電阻，測溫電阻要求與板層充分接觸。C.啟動真空冷凍干燥機，在空載狀態(tài)下進行溫度分布測試，溫度測試點分別為-40℃、0℃和40℃，溫度恒定30分鐘時記錄試驗數(shù)據(jù)，填寫到下頁的《板層溫度分布測試記錄》中。板層溫度分布測試記錄設(shè)備名稱 真空冷凍干燥機 型號規(guī)格 XXXX出廠編號 xxxx 設(shè)備編號「?強. 板層各點之間溫差不大于±1℃可接受標準板層間溫差不大于±1℃板層40℃時左 左 中 右 右 偏差上 下 間 上 下 （土）0℃時左 左 中 右 右 偏差上 下 間 上 下 （土）-40℃時左 左 中 右 右 偏差上 下 間 上 下 （土）1234數(shù)據(jù)分析 40℃時（℃） 0℃時（℃） -40℃時（℃）板層左右的最大偏差（土）板層之間的最大偏差（土）以上測量的最大偏差（土）測試人： 年月日復核人： 年月日結(jié)果評定：評定人： 年月日分析總結(jié)運行確認的結(jié)果，全部合格后方可進行下一步的性能確認工作。填寫下頁中的《設(shè)備運行確認總結(jié)表》

設(shè)備運行確認總結(jié)表驗證項目名稱：真空冷凍干燥機驗證驗證方案編號:設(shè)備安裝位置:驗證方案編號:設(shè)備安裝位置:性能確認項目合格標準確認結(jié)果各按鈕功能測試三次均需合格5.2.2設(shè)備漏點測試各管路系統(tǒng)密封完好，無滲漏現(xiàn)象5.2.3異常報警和記錄打印功能測試異常報警和記錄打印功能正確，板層從20℃降至-40℃的時間不大于60min；最低溫5.2.4板層（冷媒）的降溫速率和最低溫度度為-55℃從室溫（20℃）降至-40℃的時間不大于30min；最5.2.5冷凝器降溫速率和最低溫度測試低溫度-75℃真空度自一個大氣壓升高到10Pa時，所需要時間不大于30min；極限真空度為W1Pa。大于1.0℃/min（板層升溫測試從-40℃至20℃）；最高溫度為80℃真空泄漏率為W0.005Pa.m3/s5.2.9最大捕水量測試最大捕水量三20Kg箱體內(nèi)部及板層上下應(yīng)沒有核黃素殘留物，箱內(nèi)清洗干凈，排水順暢，無積水。板層及板間溫差均W±1℃性能確認起止日期： 自年月日至 年月日性能確認結(jié)果評定意見:評定人:年月日審核人:評定人:驗證領(lǐng)導小組會簽:性能確認在運行確認合格的基礎(chǔ)上，對照本真空冷凍干燥機出廠的技術(shù)說明書所提供的技術(shù)參數(shù)，以及本公司生產(chǎn)的實際情況，按照真空冷凍干燥機使用標準操作規(guī)程，用水作溶劑的滿載實驗，（連續(xù)三個批號），確認以下各項性能的有效性和重現(xiàn)性。A.真空冷凍干燥機系統(tǒng)水負荷運轉(zhuǎn)下冷卻能力的確認。B.真空冷凍干燥機系統(tǒng)水負荷運轉(zhuǎn)狀態(tài)下熱媒系統(tǒng)升溫速度的確認。C.在水負荷運轉(zhuǎn)狀態(tài)下，真空系統(tǒng)性能確認（達到規(guī)定真空度所需時間（抽氣速率））。D.捕水能力及從預凍起至干燥結(jié)束的凍干曲線確認。E.壓塞性能的確認。驗證程序：A.驗證用物料：7ml西林瓶，每瓶灌裝5ml注射用水，半壓塞，每批2300瓶。B.試驗批號：試（水1），試（水2），試（水3）C.試驗時間、數(shù)量、三個工作日內(nèi)，三個試驗批號均做滿載實驗。D.驗證操作：按“XXXX真空冷凍干燥機標準操作規(guī)程”進行操作。將注射用水灌入西林瓶內(nèi)（每瓶灌裝量：5ml/瓶），半壓塞；然后放置于箱體擱板上（共2300瓶）。關(guān)閉箱門，按照“XXXX真空冷凍干燥機標準操作規(guī)程”，對注射用水進行冷凍真空干燥程序操作，并對設(shè)備在水負荷運轉(zhuǎn)狀態(tài)下的冷卻能力，升溫速度、真空極限、抽氣速率、液壓升降等進行性能檢測，由電腦自動進行記錄。試驗結(jié)束，打印出相應(yīng)的操作記錄《冷凍干燥報表》和《冷凍干燥曲線》。E.對冷凍干燥后的西林瓶，全部目檢其膠塞壓合情況，須全部符合要求。填寫下頁中《真空冷凍干燥機壓塞性能確認記錄》。可接受標準:A.水負荷運轉(zhuǎn)狀態(tài)冷卻能力的可接受標準a冷媒溫度從室溫（一般是20℃）降至-35℃所用時間不得超過90min；b 冷媒溫度從室溫降至-45℃所用時間不得超過120min；c制品（注射用水）溫度從室溫（一般是20℃）降至-40℃所需時間不得超過120min；d真空冷凝器溫度（一般是20℃）降至-45℃所用時間不得超過60min。B.水負荷運轉(zhuǎn)狀態(tài)下冷媒系統(tǒng)升溫速度：冷媒升溫速度應(yīng)大于30℃/hr{技術(shù)參數(shù)：1℃/min}C.抽真空速率：從常壓抽真空至10Pa所用時間不得超過30分鐘（然后進入升華階段）。D.水負荷運轉(zhuǎn)狀態(tài)下捕水能力：水負荷運轉(zhuǎn)狀態(tài)，檢查確認：將凍干室內(nèi)西林瓶所裝載的注射用水（2300瓶，共裝水20Kg）,全部干燥完畢所需的時間（從預凍起至干燥結(jié)束的凍干周期）。E.壓塞性能：膠塞密合，無壓偏、壓破現(xiàn)象。

真空冷凍干燥機壓塞性能確認記錄總結(jié)表