GB/T 16886.16-2021醫(yī)療器械生物學(xué)評價第16部分：降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動力學(xué)研究設(shè)計

ICS1110020

CCSC.30.

中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)

GB/T1688616—2021/ISO10993-162017

.:

代替GB/T16886.16—2013

醫(yī)療器械生物學(xué)評價第16部分

:

降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動力學(xué)研究設(shè)計

Biologicalevaluationofmedicaldevices—

Part16Toxicokineticstuddesinforderadationroductsandleachables

:yggp

ISO10993-162017IDT

(:,)

2021-11-26發(fā)布2022-12-01實施

國家市場監(jiān)督管理總局發(fā)布

國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會

GB/T1688616—2021/ISO10993-162017

.:

目次

前言

…………………………Ⅲ

引言

…………………………Ⅴ

范圍

1………………………1

規(guī)范性引用文件

2…………………………1

術(shù)語和定義

3………………1

毒代動力學(xué)研究的設(shè)計原則

4……………3

試驗方法指南

5……………3

一般考慮

5.1……………3

具體試驗類型指南

5.2…………………4

總則

5.2.1……………4

吸收

5.2.2……………4

分布

5.2.3……………4

代謝和排泄

5.2.4……………………5

附錄規(guī)范性毒代動力學(xué)研究中應(yīng)考慮的情況

A()……………………6

參考文獻(xiàn)

………………………7

Ⅰ

GB/T1688616—2021/ISO10993-162017

.:

前言

本文件按照標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第部分標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則的規(guī)定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

本文件是醫(yī)療器械生物學(xué)評價的第部分已經(jīng)發(fā)布了以下部分

GB/T16886《》16。GB/T16886:

第部分風(fēng)險管理過程中的評價與試驗

———1:;

第部分動物福利要求

———2:;

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗

———3:、;

第部分與血液相互作用試驗選擇

———4:;

第部分體外細(xì)胞毒性試驗

———5:;

第部分植入后局部反應(yīng)試驗

———6:;

第部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量

———7:;

第部分潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架

———9:;

第部分刺激與皮膚致敏試驗

———10:;

第部分全身毒性試驗

———11:;

第部分樣品制備與參照材料

———12:;

第部分聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性與定量

———13:;

第部分陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量

———14:;

第部分金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量

———15:;

第部分降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動力學(xué)研究設(shè)計

———16:;

第部分可瀝濾物允許限量的建立

———17:;

第部分材料化學(xué)表征

———18:;

第部分材料物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性表征

———19:、;

第部分醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)試驗原則和方法

———20:。

本文件代替醫(yī)療器械生物學(xué)評價第部分降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代

GB/T16886.16—2013《16:

動力學(xué)研究設(shè)計與相比除編輯性修改外主要技術(shù)變化如下

》,GB/T16886.16—2013,,:

修改了術(shù)語吸收的定義見年版的

———“”(3.1,20133.1);

修改了毒代動力學(xué)研究的設(shè)計原則見第章年版的第章

———“”(4,20134);

修改了試驗方法指南見第章年版的第章

———“”(5,20135);

增加了納米物質(zhì)的毒代動力學(xué)研究的信息見

———(A.4);

修改了毒代動力學(xué)研究中應(yīng)考慮的情況見年版的

———(A.4,2013A.4)。

本文件使用翻譯法等同采用醫(yī)療器械生物學(xué)評價第部分降解產(chǎn)物與

ISO10993-16:2017《16:

可瀝濾物毒代動力學(xué)研究設(shè)計

》。

與本文件中規(guī)范性引用的國際文件有一致性對應(yīng)關(guān)系的我國文件如下

:

醫(yī)療器械生物學(xué)評價第部分風(fēng)險管理過程中的評價與試驗

———GB/T16886.1—20111:

(ISO10993-1:2009,IDT)。

請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識別專利的責(zé)任

。。

本文件由國家藥品監(jiān)督管理局提出

。

本文件由全國醫(yī)療器械生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會歸口

(SAC/TC248)。

本文件起草單位山東省醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量檢驗中心山東大學(xué)

:、。

Ⅲ

GB/T1688616—2021/ISO10993-162017

.:

本文件主要起草人范春光劉成虎侯麗張娜劉香東董秀麗

:、、、、、。

本文件及其所代替文件的歷次版本發(fā)布情況為

:

年首次發(fā)布為年第一次修訂

———2003GB/T16886.16—2003,2013;

本次為第二次修訂

———。

Ⅳ

GB/T1688616—2021/ISO10993-162017

.:

引言

毒代動力學(xué)描述了外來化合物隨著時間的變化在體內(nèi)吸收分布代謝和排泄的情況醫(yī)療器械安

、、。

全性評價的關(guān)鍵是要考慮材料在體內(nèi)的穩(wěn)定性以及預(yù)期和非預(yù)期的可瀝濾物與降解產(chǎn)物的去向毒代

。

動力學(xué)研究在評價醫(yī)療器械開發(fā)中所用材料的安全性或闡明所觀察到的不良反應(yīng)的機(jī)理方面是有價值

的毒代動力學(xué)研究可能也適用于含活性組分的醫(yī)療器械這種情況下宜考慮藥品法規(guī)宜根據(jù)器械

。。。

與人體接觸的性質(zhì)與時間慎重考慮進(jìn)行毒代動力學(xué)研究的必要性和范圍見現(xiàn)有的毒理學(xué)文

,(A.2)。

獻(xiàn)和毒代動力學(xué)數(shù)據(jù)可能滿足這方面的考慮

。

醫(yī)療器械引起的潛在危害可能是由于器械成分或其代謝物與生物系統(tǒng)之間的相互作用而產(chǎn)生的

。

醫(yī)療器械能從其材料中釋放的可瀝濾物如殘留催化劑加工助劑殘留單體填充物抗氧化劑增塑劑

(、、、、、

等和或遷移出的降解產(chǎn)物在體內(nèi)有可能產(chǎn)生不良作用

)/。

關(guān)于采用毒代動力學(xué)方法研究化學(xué)物在體內(nèi)去向的出版文獻(xiàn)很多見參考文獻(xiàn)這些研究中使用

(),

的方法學(xué)和技術(shù)構(gòu)成了本文件指南的基礎(chǔ)附錄給出了本文件的使用說明

。A。

醫(yī)療器械生物學(xué)評價擬由二十一個部分構(gòu)成

《》:

第部分風(fēng)險管理過程中的評價與試驗?zāi)康氖潜Ｗo(hù)人類由于使用醫(yī)療器械所產(chǎn)生的潛在

———1:。

生物學(xué)風(fēng)險在風(fēng)險管理過程中描述醫(yī)療器械生物學(xué)評價并將其作為醫(yī)療器械總體評價和開

,,

發(fā)過程的一個組成部分

。

第部分動物福利要求目的在于最大限度利用科學(xué)合理的非動物試驗確保用于評價醫(yī)

———2:。,

療器械所用材料的生物學(xué)性能動物試驗符合認(rèn)可的倫理和科學(xué)原則

。

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗?zāi)康氖菫橐汛_定具有潛在的遺傳毒性致癌性

———3:、。、

或生殖毒性的醫(yī)療器械提供評價指南和方法

。

第部分與血液相互作用試驗選擇目的是為醫(yī)療器械與血液相互作用評價提供通用

———4:。

要求

。

第部分體外細(xì)胞毒性試驗?zāi)康氖菫樵u定醫(yī)療器械體外細(xì)胞毒性提供試驗方法

———5:。。

第部分植入后局部反應(yīng)試驗?zāi)康氖菫樵u定醫(yī)療器械所用生物材料植入后局部反應(yīng)提供

———6:。

試驗方法

。

第部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量目的是為經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的單件醫(yī)療器械上及

———7:。(EO)EO

氯乙醇?xì)埩粑锏脑试S限量及提供檢測步驟以及確定器械是否可以出廠提

2-(ECH)、EOECH

供檢測方法

。

第部分潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架目的是為系統(tǒng)評價醫(yī)療器械潛在的和已觀察到

———9:。

的生物降解以及生物降解研究的設(shè)計與實施提供基本原則

。

第部分刺激與皮膚致敏試驗?zāi)康氖菫獒t(yī)療器械及其組成材料潛在刺激和皮膚致敏提

———10:。

供評價步驟

。

第部分全身毒性試驗?zāi)康氖菫樵u價醫(yī)療器械材料導(dǎo)致潛在不良全身反應(yīng)時提供試驗

———11:。

步驟指南

。

第部分樣品制備與參照材料目的是為醫(yī)療器械生物學(xué)評價中樣品制備方法和參照材

———12:。

料提供選擇指南

。

第部分聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性與定量目的是為用于臨床的成品聚合物醫(yī)療器

———13:。

械模擬環(huán)境的降解產(chǎn)物定性與定量試驗設(shè)計提供通用要求

。

第部分陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量目的是為從陶瓷材料獲取降解產(chǎn)物定量用的溶液提

———14:。

Ⅴ

GB/T1688616—2021/ISO10993-162017

.:

供方法

。

第部分金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量目的是為金屬醫(yī)療器械或可供臨床使用的相

———15:。

應(yīng)材料樣品的降解產(chǎn)物提供定性與定量試驗設(shè)計的通用要求

。

第部分降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動力學(xué)研究設(shè)計目的是為提供與醫(yī)療器械相關(guān)的設(shè)計

———16:。

和實施毒代動力學(xué)研究的原則

。

第部分可瀝濾物允許限量的建立目的是為醫(yī)療器械可瀝濾物允許限量的建立提供

———17:。

方法

。

第部分材料化學(xué)表征目的是為醫(yī)療器械成分的定性和定量必要時以識別生物危險以

———18:。()

及估計和控制材料成分中的生物學(xué)風(fēng)險提供框架

。

第部分材料物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性表征目的是為識別與評價最終醫(yī)療器械材料

———19:、。

的物理特性如物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性的各種參數(shù)和試驗方法

,、(PMT)。

第部分醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)試驗原則和方法目的是為醫(yī)療器械潛在免疫毒性方面提供

———20:。

免疫毒理學(xué)綜述以及為檢驗不同類型醫(yī)療器械的免疫毒性提供方法指南

。

第部分納米材料指南目的是為包含產(chǎn)生或由納米材料組成的醫(yī)療器械生物學(xué)評價提

———22:。、

供指南

。

第部分刺激試驗?zāi)康氖菫獒t(yī)療器械及其組成材料潛在刺激提供評價步驟

———23:。。

Ⅵ

GB/T1688616—2021/ISO10993-162017

.:

醫(yī)療器械生物學(xué)評價第16部分

:

降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動力學(xué)研究設(shè)計

1范圍

本文件規(guī)定了與醫(yī)療器械相關(guān)的設(shè)計和實施毒代動力學(xué)研究的原則附錄描述了醫(yī)療器械生

。A

物學(xué)評價中毒代動力學(xué)研究中考慮的問題

。

本文件適用于醫(yī)療器械降解產(chǎn)物與可瀝濾物的毒代動力學(xué)研究

。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款其中注日期的引用文

。,

件僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改單