病理生理學(xué) 2-疾病概論

病理生理學(xué)2第二章疾病概論

IntroductiontoDisease病例一◆兩個(gè)40歲的白領(lǐng)，男性，其中一人每天抽兩包煙，晚上還要喝幾杯酒，體胖，遇事焦慮；而另一人不抽煙、喝酒，經(jīng)常運(yùn)動(dòng)，有自信心，兩人的身體檢查和化驗(yàn)全部正常?！魡?wèn)題：他們都是健康的嗎?45第一節(jié)疾病的相關(guān)概念一、健康（Health) 世界衛(wèi)生組織(WorldHealthOrganization，WHO)提出：健康不僅是沒(méi)有疾病或衰弱現(xiàn)象(infirmity)，而是軀體上、精神上和社會(huì)適應(yīng)上的一種完好狀態(tài)(stateofcompletewell-being)，即：健康至少包含健壯的體魄和健全的心理精神狀態(tài)。長(zhǎng)期以來(lái)，人們常常以為健康就意味著沒(méi)有生病，只注重生物學(xué)意義上的身體健康。實(shí)際上，人是在社會(huì)中生活的，還具有社會(huì)屬性，一個(gè)軀體完好的人，如果其心理狀態(tài)不良或社會(huì)適應(yīng)能力差，依然應(yīng)該認(rèn)為是一種不健康的表現(xiàn)。6 二、亞健康(sub-health)

指介于健康與疾病之間的生理功能低下的狀態(tài)，此時(shí)機(jī)體處于非病、非健康并有可能趨向疾病的狀態(tài)。表現(xiàn)形式◆軀體性～：疲乏無(wú)力，精神不振◆心理性～：煩躁易怒，失眠焦慮◆社會(huì)性～：關(guān)系不穩(wěn)定，心理距離變大，孤獨(dú)感。7亞健康的可能原因◆工作學(xué)習(xí)負(fù)荷過(guò)重◆心理應(yīng)激

◆環(huán)境污染

◆生活習(xí)慣不良亞健康的防治◆加強(qiáng)自我保健◆開(kāi)展體育鍛煉◆提高免疫功能◆心理調(diào)節(jié)8三、疾?。―isease)

機(jī)體在一定的條件下受病因損害作用后，因機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)(homeostasis)調(diào)節(jié)紊亂而導(dǎo)致的異常生命活動(dòng)過(guò)程(包括軀體、精神和社會(huì)適應(yīng))。

表現(xiàn)為組織和細(xì)胞功能代謝和形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化，并引起各種癥狀、體征和社會(huì)行為的異常。9亞健康健康疾病10第二節(jié)病因?qū)W

病因?qū)W(eteology)主要研究疾病發(fā)生的原因與條件。一、病因（cause) 指引起疾病必不可少的、賦予疾病特征或決定疾病特異性的因素。11（一）生物性因素◆ 包括病原微生物（如細(xì)菌、病毒、真菌、立克次體等）和寄生蟲(chóng)?！糁虏∽饔弥饕c病原體致病力強(qiáng)弱與侵入宿主機(jī)體的數(shù)量、侵襲力、毒力以及它逃避或抵抗宿主攻擊的能力有關(guān)?！舯憩F(xiàn)為傳染過(guò)程生物性病因的作用特點(diǎn)◆病原體有一定的入侵門戶和定位（甲型肝炎病毒）◆機(jī)體對(duì)病原的感受性是必要條件（雞瘟病毒）◆病原體和機(jī)體之間相互影響（免疫和變異）13TheLifecycleofPlasmodiumspp.Infectedmosquitobite

releasessporozoites

intohumanbloodBlood

vesselEndotheliumHepatocytesKupffercellsMerozoite

Sporozoite

TrophozoiteSchizontMacrogametocyteMicrogametocyte1234Mosquitobite

takesupmacrogametocytes

andmicrogametocytesOocystGametogenesisMosquitogut14（二）理化因素◆

物理性因素溫度氣壓電流電離輻射機(jī)械力凍傷、燒傷、中暑潛水員病

電擊傷

放射傷外傷、骨折15物理性病因的致病特點(diǎn)（1）只發(fā)揮疾病的始動(dòng)作用（2）潛伏期一般較短或沒(méi)有（3）無(wú)器官組織選擇性

16◆

化學(xué)因素

包括強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、化學(xué)毒物以及動(dòng)植物毒性物質(zhì)等。白毒傘17化學(xué)性因素致病特點(diǎn)（1）選擇性（2）全程作用（3）和毒物及機(jī)體均相關(guān)（4）潛伏期短（慢性中毒除外）18

（三）營(yíng)養(yǎng)因素各類必需或營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏或過(guò)剩。營(yíng)養(yǎng)不良營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩19（四）遺傳因素◆基因突變—>分子病例如：血友病◆染色體畸變—>染色體病例如：兩性畸形◆易感性—>多基因病例如：精神分裂癥、糖尿病20（五）先天性因素指妊娠期能損害胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的有害因素唇裂無(wú)腦兒21(六）免疫因素◆

過(guò)敏反應(yīng)（支氣管哮喘、蕁麻疹）◆

自身免疫性疾?。ㄈ硇约t斑狼瘡、類風(fēng)濕）◆

免疫缺陷病22（七）精神、心理、社會(huì)因素應(yīng)激性疾病、變態(tài)人格、身心疾病緊張的工作不良人際關(guān)系情緒反應(yīng)23二、疾病發(fā)生的條件影響疾病發(fā)生的因素——機(jī)體狀態(tài)或環(huán)境，如:營(yíng)養(yǎng)不良結(jié)核病;嬰幼兒呼吸道傳染病◆誘因（precipitatingfactors）：加強(qiáng)病因作用、促進(jìn)疾病發(fā)生發(fā)展的因素。如受寒、過(guò)度勞累、醉酒等因素均可降低呼吸道黏膜的防御功能而成為大葉性肺炎的誘因?！粑ｋU(xiǎn)因素（riskfactors）：與某個(gè)疾病明顯相關(guān)，但分不清是原因還是條件。如高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。疾病發(fā)生的條件可分為內(nèi)部條件和外部條件。內(nèi)部條件包括機(jī)體的年齡、性別、免疫功能狀態(tài)等個(gè)體差異，常可影響疾病的發(fā)生。如小兒因防御功能尚未發(fā)育完善而易患呼吸道和消化道傳染病等；老年人易患冠心病、退行性骨關(guān)節(jié)炎等。外部條件包括自然、地域、社會(huì)環(huán)境因素等，均能影響疾病的發(fā)生，如夏秋季易發(fā)生消化道疾病，冬春季易發(fā)生呼吸道傳染病；貧困的生活、惡劣的衛(wèi)生和勞動(dòng)環(huán)境等對(duì)疾病的發(fā)生也有一定的作用。25第三節(jié)發(fā)病學(xué) 發(fā)病學(xué)（pathogenesis）是研究疾病發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中的一般規(guī)律和共同機(jī)制。26一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律◆損傷與抗損傷◆因果交替◆局部和整體27損傷與抗損傷免疫屏障應(yīng)激修復(fù)凝血解毒抗氧化應(yīng)激原毒物感染自由基創(chuàng)傷出血微循環(huán)

血壓回升 循環(huán)血量增加輸血、輸氧

健康機(jī)體創(chuàng)傷大量出血血壓降低組織缺氧微循環(huán)障礙＋

一定量失血血壓回升＋＋血壓稍降

外周血管收縮肝脾釋血交感-腎上腺循環(huán)、呼吸中樞＋中樞神經(jīng)心肌收縮力增強(qiáng)髓質(zhì)系統(tǒng)興奮功能降低功能障礙

機(jī)體創(chuàng)傷失血的因果轉(zhuǎn)化30局部和整體顱內(nèi)感染敗血癥危險(xiǎn)三角區(qū)癤內(nèi)眥靜脈上唇靜脈下唇靜脈面前靜脈31腎性骨病糖尿病尿毒癥癤、癰32二、疾病發(fā)生的基本機(jī)制神經(jīng)機(jī)制體液機(jī)制組織細(xì)胞機(jī)制分子機(jī)制神經(jīng)機(jī)制

神經(jīng)系統(tǒng)在人體生命活動(dòng)的維持和調(diào)控中起主導(dǎo)作用，其基本調(diào)節(jié)方式為神經(jīng)反射。許多疾病的發(fā)生都可能有神經(jīng)機(jī)制的參與：病因通過(guò)神經(jīng)反射引起相應(yīng)器官功能代謝甚至結(jié)構(gòu)的改變是最常見(jiàn)的神經(jīng)機(jī)制，如失血性休克所致微循環(huán)障礙等；病因直接損傷神經(jīng)組織的結(jié)構(gòu)而致病，如病毒性腦炎、腦外傷等；長(zhǎng)期精神緊張、憂慮等原因可導(dǎo)致大腦皮質(zhì)功能紊亂、皮質(zhì)下中樞失控也可引起疾病，如高血壓病、潰瘍病等。34神經(jīng)機(jī)制◆狂犬病病毒疫苗狂犬病

◆乙型腦炎病毒破壞CNS

乙型腦炎35ACh堆積甲拌磷乳油

抑乙酰膽堿酯酶◆有機(jī)磷農(nóng)藥抑乙酰膽堿酯酶ACh堆積◆休克BP↓減壓反射受抑交感Ｎ⊕36體液機(jī)制◆內(nèi)分泌◆旁分泌◆自分泌

疾病發(fā)生發(fā)展中體液機(jī)制與神經(jīng)機(jī)制常常同時(shí)發(fā)生、共同參與，故常稱其為神經(jīng)體液機(jī)制。37內(nèi)分泌旁分泌自分泌38高血壓發(fā)病的神經(jīng)體液機(jī)制小動(dòng)脈緊張性收縮心率加快心輸出量↑RAAS激活血壓升高血管運(yùn)動(dòng)中樞交感神經(jīng)興奮精神心理刺激大腦皮質(zhì)下丘腦高血壓--良性高血壓高血壓

41組織細(xì)胞機(jī)制病因直接無(wú)選擇性地?fù)p傷組織、細(xì)胞,如高溫所致燒傷等；病因直接有選擇性地?fù)p傷組織、細(xì)胞，如乙型腦炎病毒所致腦神經(jīng)細(xì)胞損傷；病因引起細(xì)胞器功能障礙，如缺氧可使線粒體能量代謝障礙，以致ATP生成不足、細(xì)胞功能降低；病因造成細(xì)胞膜功能障礙，如細(xì)胞內(nèi)ATP減少可使細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶(Na+泵)失活而致細(xì)胞水腫。42

分子機(jī)制（分子病理學(xué)，molecularpathology）

分子?。╩oleculardisease）：由于DNA遺傳性變異引起的一類以蛋白質(zhì)異常為特征的疾病。

43酶缺陷：主要指由于DNA遺傳變異所致的疾病引起的酶蛋白異常。Ⅰ型糖原沉積病：6-磷酸-葡萄糖脫氫酶的基因發(fā)生突變，造成該酶缺乏，因此6-磷酸-葡萄糖無(wú)法酶解為葡萄糖，反而經(jīng)可逆反應(yīng)轉(zhuǎn)化為糖原，并沉積于肝臟。44血漿蛋白和細(xì)胞蛋白缺陷鐮刀細(xì)胞性貧血：血紅蛋白珠蛋白分子β－肽鏈氨基端第6位谷氨酸為纈氨酸異常取代，使血紅蛋白親水性降低，血紅蛋白穩(wěn)定性破壞。在血氧分壓降低的情況下（或在血氧分壓較低的微血管中），異常血紅蛋白連接成棒狀晶體，使紅細(xì)胞扭曲呈鐮刀狀。45受體病由于受體基因突變使受體缺失、減少或結(jié)構(gòu)異常而致。它又可分為遺傳性受體?。ㄈ缂易逍愿吣懝檀佳Y等）和自身免疫性受體病（如重癥肌無(wú)力等）兩種。46膜轉(zhuǎn)運(yùn)障礙由于基因突變致特異性載體蛋白缺陷而造成膜轉(zhuǎn)運(yùn)障礙的疾病。了解最多的是腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，表現(xiàn)為腎小管重吸收功能失調(diào)。47胱氨酸尿癥（cystinuria）患者的腎小管上皮細(xì)胞對(duì)胱氨酸、精氨酸、鳥(niǎo)氨酸與賴氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)發(fā)生障礙，這四種氨基酸是經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)的，當(dāng)此轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的載體蛋白發(fā)生遺傳性缺陷時(shí)，靠其轉(zhuǎn)運(yùn)的氨基酸就不能被腎小管重吸收，因此，隨尿排出，形成胱氨酸尿癥。48基因病指基因本身突變、缺失或其表達(dá)調(diào)控障礙引起的疾病。由一個(gè)致病基因引起的基因病稱單基因?。╯inglegenedisorder），如多囊腎，主要是由于常染色體16p13.3處存在有缺陷的等位基因PKD1所引起的顯性遺傳。49由多個(gè)基因共同控制其表型性狀的疾病稱多基因病(polygenicdisease或multigenedisease)。此時(shí)多個(gè)基因的作用可以相加、協(xié)同或相互抑制。高血壓、冠心病、糖尿病等均屬此類疾病。第四節(jié)疾病的經(jīng)過(guò)與轉(zhuǎn)歸一、疾病的經(jīng)過(guò)通常可將疾病的經(jīng)過(guò)分為四期（急性傳染病中表現(xiàn)比較明顯）潛伏期：指病因侵入機(jī)體到出現(xiàn)臨床癥狀階段。傳染病的潛伏期比較明顯，有一定的時(shí)間，而創(chuàng)傷、燒傷等則無(wú)潛伏期。認(rèn)識(shí)不同疾病潛伏期的長(zhǎng)短有助于臨床診斷及盡早隔離。第四節(jié)疾病的經(jīng)過(guò)與轉(zhuǎn)歸一、疾病的經(jīng)過(guò)前驅(qū)期：指癥狀開(kāi)始出現(xiàn)到發(fā)生典型癥狀前的階段。主要表現(xiàn)為頭痛、乏力、食欲不振、全身不適等非特征性癥狀。前驅(qū)期的及時(shí)發(fā)現(xiàn)有利于疾病的早期診斷、早期治療。臨床癥狀明顯期：指出現(xiàn)該疾病典型的特征性臨床表現(xiàn)的階段，對(duì)疾病的診斷具有重要價(jià)值。轉(zhuǎn)歸期：疾病的轉(zhuǎn)歸或結(jié)局是疾病過(guò)程的終結(jié)階段，有康復(fù)和死亡兩種表現(xiàn)形式。52二、疾病的轉(zhuǎn)歸◆疾病轉(zhuǎn)歸：康復(fù)和死亡。◆主要取決于致病因素作用于機(jī)體后發(fā)生的損傷與抗損傷反應(yīng)的力量對(duì)比，治療可影響疾病的轉(zhuǎn)歸。53◆完全康復(fù)：損傷性變化完全消失，機(jī)體的自穩(wěn)調(diào)節(jié)恢復(fù)正常?！舨煌耆祻?fù)：損傷性變化得到控制，但基本病理變化尚未完全消失，經(jīng)機(jī)體代償后功能代謝恢復(fù)，主要癥狀消失，有時(shí)可留后遺癥。康復(fù)(rehabilitation)病例◆男性患者，61歲，因在看電視時(shí)突感頭暈、冒冷汗，不久昏迷而急診入院。患者患高血壓余年。經(jīng)體檢和CT診斷為腦干大出血，給予藥物治療。第2天呼吸、心跳停止，出現(xiàn)深昏迷，經(jīng)用呼吸機(jī)和藥物搶救后心跳恢復(fù)到130～140次／分，但瞳孔始終散大，電波消失，腦血流停止?！魡?wèn)題：該患者尚有心跳，是否發(fā)生了死亡?54死亡的原因

死亡可以分為生理性死亡(衰老死亡或自然死亡)和病理性死亡兩種，但生理性死亡甚為少見(jiàn)。病理性死亡的原因有：生命重要器官如腦、心、腎、肺、肝等發(fā)生不可恢復(fù)性的損傷。慢性消耗性疾病如惡性腫瘤、嚴(yán)重的肺結(jié)核病和營(yíng)養(yǎng)不良等引起全身的極度衰竭。某些意外的原因如電擊、溺水、中毒、窒息、嚴(yán)重創(chuàng)傷等引起呼吸、循環(huán)功能急劇障礙而發(fā)生急性死亡。56◆心跳、呼吸的永久性停止◆死亡過(guò)程，包括頻死期、臨床死亡期與生物學(xué)死亡期◆機(jī)體作為一個(gè)整體的功能永久停止◆枕骨大孔以上全腦死亡——腦死亡死亡(Death)死亡過(guò)程傳統(tǒng)的死亡概念認(rèn)為，死亡是漸進(jìn)性過(guò)程，一般將其分為三期。瀕死期：指機(jī)體腦干以上的中樞神經(jīng)處于深度抑制狀態(tài)，各系統(tǒng)功能嚴(yán)重障礙，主要表現(xiàn)為反應(yīng)遲鈍或消失、意識(shí)模糊或喪失、血壓下降、呼吸和循環(huán)功能進(jìn)行性下降等。