實驗流行病學與現場干預

實驗流行病學與現場干預第一頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

1.概念concept

實驗流行病學(experimentalepidemiology)：是通過比較給與干預措施后的實驗組人群與對照組人群的結局，從而判斷干預措施效果的一種前瞻性研究方法。又稱干預研究(interventionstudy)、流行病學實驗(epidemiologicalexperiment)等。

——《流行病學》第七版，2012第二頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

1.概念concept

實驗流行病學(experimentalepidemiology)：是指以人類（病人或正常人）為研究對象，研究者將其隨機分為實驗組和對照組，將所研究的干預措施給予實驗組人群后，隨訪觀察一段時間并比較兩組人群的結局，如發(fā)病率、死亡率、治愈率等，判斷干預措施的效果的研究方法。

——《流行病學詞典》，2001第三頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

1.概念concept

流行病學：特定條件+群體中事件發(fā)生發(fā)展規(guī)律（也稱為群體中事件/結局分布規(guī)律）。

——特定條件/環(huán)境：常量和變量構成。常量：本次研究中不變的因素，…

變量：分為自然變量、人為變量。自然變量：在研究過程中，自然發(fā)生的。人為變量：在研究過程中，人為加入或去除的。第四頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

1.概念concept

觀察法：自然條件或環(huán)境下，…

描述流行病學：自然條件+人群中事件分布規(guī)律。分析流行病學：自然條件+人群中事件分布規(guī)律。描述與分析的差異：是否有對照組。實驗法：人為條件或環(huán)境下，…

實驗流行病學：人為條件+群體中事件分布規(guī)律。數理法：自然條件或人為條件下，…

數理（理論）流行病學。第五頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

2.分類classification

以對人群/對象干預的方式分類

A.個體試驗(individualtrial)B.集(群)體試驗(communitytrial)

或以干預人群/對象的性質

A.病人為研究對象：臨床試驗

B.非病人為研究對象：現場試驗第六頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

2.分類classification

以干預場所/環(huán)境分類

A.現場試驗(fieldtrial)(1)個體試驗；(2)社區(qū)試驗

B.臨床試驗(clinicaltrial)(1)個體試驗；[(2)集體試驗]

第七頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

2.分類classification

目前常見的分類

A.臨床試驗(clinicaltrial)B.現場試驗(fieldtrial)C.社區(qū)試驗(communitytrial)D.類實驗/準實驗(quasi-experiment)

或半實驗(semi-experiment)真實驗第八頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

2.分類classification

常見分類——A.臨床試驗(clinicaltrial)

概念：是為了確定某種治療藥物或方法的效果而針對病人的試驗。等同于治療試驗(therapeuticaltrial)，是一種實驗流行病學方法。其分為I、II、III、IV期四個階段。這種方法從最初的無對照試驗，發(fā)展到有對照試驗組，發(fā)展到現在最常見的隨機對照試驗(randomizedcontrolledtrial,RCT)。

——《流行病學詞典》第九頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

2.分類classification

常見分類——A.臨床試驗(clinicaltrial)RCT：一種實驗流行病學研究方法。是把研究對象隨機地分配到實驗組和對照組，實驗組接受某種預防、治療措施，對照組不接受該項措施，最后經過嚴密、科學地比較實驗組和對照組的發(fā)病率、死亡率、治愈率或其他相關指標來評價實驗結果。目前認為：RCT是流行病學研究中最科學、最嚴謹的假設檢驗方法。

——《流行病學詞典》第十頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

2.分類classification

常見分類——A.臨床試驗(clinicaltrial)

I期臨床試驗：安全性和藥理概況研究。試驗的疫苗或藥物首次應用于人體以研究其安全性和作用模式。在藥物試驗中，該階段可以包括用藥的劑量和途徑等的研究。研究對象與樣本：通常用少于20-30個健康志愿者。有時不分組。

第十一頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

2.分類classification

常見分類——A.臨床試驗(clinicaltrial)II期臨床試驗：對新藥的安全性、有效性的預試驗研究。主要研究藥物的安全性、與其他藥物療效的比較等。研究對象與樣本：一般不少于100人，可以是病人，也可以是健康人。隨機分為試驗組和對照組。可以采取盲法。

第十二頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

2.分類classification

常見分類——A.臨床試驗(clinicaltrial)

III期臨床試驗：也稱擴大的臨床試驗。該階段的目的是對安全性及效果做出全面評估。研究對象與樣本：一般不少于300人。采取隨機分組或多中心試驗的方法進一步評價安全性和有效性。

第十三頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

2.分類classification

常見分類——A.臨床試驗(clinicaltrial)

IV期臨床試驗：新藥上市后監(jiān)測。是在廣泛使用條件下，考察藥物療效和不良反應（尤其要注意罕見不良反應），調查不良反應的發(fā)生率、藥物的長期效果等。同時還要進行倫理學評價。研究對象與樣本：一般不少于2000例。

第十四頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

2.分類classification

常見分類——B.現場試驗(fieldtrial)

現場試驗：是以未患病的人作為研究對象，隨機分為二組；一組接受處理因素或預防措施，另一組為對照，隨訪觀察并評價預防措施的效果。干預措施實施的對象一般為個體。樣本數：根據研究因素或措施的對結局的影響力的大小、結局測量、及檢驗效率等確定。第十五頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

2.分類classification

常見分類——C.社區(qū)試驗(communitytrial)

社區(qū)試驗：或稱為群體/整體試驗（作者）。在這種試驗中，接受干預措施的實施單位是整個社區(qū)/人群，然后比較該人群實施干預措施前后有關疾病或健康狀況的變化，或與對照人群進行對比。如食鹽加碘、飲水加氟等試驗。

第十六頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

2.分類classification

常見分類——D.類實驗(quasiexperiment)

不專設對照組：在一項研究中，不設立對照組，常用自身前后對比或與他人結果對比。沒有隨機分組：一項研究中有對照組，但對照組與實驗組不是隨機劃分的。如自然對照、同期對照等。類實驗檢驗假設的效率受到限制。一般不被實驗流行病學認可。但有時也是很有意義的。

第十七頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

3.設計design

意義：研究設計是一項研究成敗的關鍵，也是研究效率高低和可靠性的重要保障。

第十八頁，共一百頁，2022年，8月28日流行病學研究——四大要素人群：代表性（一個、多個）生境：一系列變量構成（自然、人為）時間：瞬間、期限事件：一個、多個故事：時間、地點、人物、事件一、實驗流行病學

3.設計design第十九頁，共一百頁，2022年，8月28日實驗流行病學研究——四大要素A.有代表性的一個或多個人群；B.一系列變量的生境：其中至少有一個是“人為”的，即：（干預變量，或干預因素）；C.一定期限；D.一個或多個結局事件。一、實驗流行病學

3.設計design第二十頁，共一百頁，2022年，8月28日

描述分析實驗數理1.人群自然++++

人為--++2.生境自然++++

人為--++3.時間瞬間++-+

期間++++4.事件一個++++

多個++++流行病學方法比較第二十一頁，共一百頁，2022年，8月28日實驗流行病學研究——四個主要特征A.隨機：人群隨機樣本B.對照：設立對照人群C.干預：必須有干預措施（因素）D.前瞻：必須前瞻觀察一、實驗流行病學

3.設計design第二十二頁，共一百頁，2022年，8月28日設計要點目的與目標確定人群干預因素與措施時間與實施結局與分析一、實驗流行病學

3.設計design第二十三頁，共一百頁，2022年，8月28日設計要點——A.目的與目標目的(purpose,aim)：要解決什么問題？治療：藥物、技術、方案，等。預防：疫苗、措施、藥物，等。病因：化學、物理、生物、社會，等。一、實驗流行病學

3.設計design第二十四頁，共一百頁，2022年，8月28日設計要點——A.目的與目標目標(objective,target)：要獲得什么結果社會：發(fā)病率、死亡率、治愈率、生存期經濟：人、財、物的收益，環(huán)境改變等。近期：發(fā)病危險（危險因素）的下降；遠期：發(fā)病率、患病率、死亡率、健康狀態(tài)，等。一、實驗流行病學

3.設計design第二十五頁，共一百頁，2022年，8月28日設計要點——B.確定人群目標人群(targetpopulation)：某項研究所規(guī)定的總體人群，或打算推論的人群，或所抽樣的總體人群。一、實驗流行病學

3.設計design第二十六頁，共一百頁，2022年，8月28日設計要點——B.確定人群研究人群(studypopulation)：某項研究所選定的人群，即根據設計所抽取的樣本(sample)。每一項研究一般不可能/也沒有必要以全部目標人群為研究對象。一、實驗流行病學

3.設計design第二十七頁，共一百頁，2022年，8月28日設計要點——B.確定人群研究對象(researchobjects)：樣本或被研究人群中的每一個體(individual)，都稱為研究對象。一、實驗流行病學

3.設計design第二十八頁，共一百頁，2022年，8月28日設計要點——C.干預因素與措施干預因素的選擇：在開始一項實驗流行病學研究時，首先需要確定的是干預因素或研究因素。比如，某種藥物的治療或預防作用，疫苗或免疫制劑的免疫和保護效果，或者某種重要的病因因素（如食鹽與高血壓）。研究因素有時候也可以是一項措施（如改水預防肝癌）。一、實驗流行病學

3.設計design第二十九頁，共一百頁，2022年，8月28日設計要點——C.干預因素與措施實施干預因素的措施：干預因素確定之后，就要確定使用什么樣的措施來實施對該因素的干預。如補碘預防甲狀腺腫，個別實施、家庭實施、社區(qū)實施；是在鹽中加碘，還是使用碘制劑等。一、實驗流行病學

3.設計design第三十頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

3.設計design設計要點——D.時間與實施在進行研究設計時，研究時間和組織實施有很多具體內容，如有疏忽將使該項研究處于被動。尤其在以下三個方面：第三十一頁，共一百頁，2022年，8月28日設計要點——D.時間與實施研究期限：合理確定研究期限，過短得不出應有的結果，過長浪費人力、物力，有時實施也很困難。如傳染病的免疫預防措施，至少研究一個流行季節(jié)。一、實驗流行病學

3.設計design第三十二頁，共一百頁，2022年，8月28日設計要點——D.時間與實施開始時間：非常重要。還以傳染病為例，現場研究的開始時間必須考慮某種傳染病的發(fā)病季節(jié)和預防免疫抗體產生的時間。過早影響效果，過晚則達不到目的。一、實驗流行病學

3.設計design第三十三頁，共一百頁，2022年，8月28日設計要點——D.時間與實施組織與實施：現場組織與實施是一項非常具體、復雜、細致的工作。設計中一定要嚴密、周全。首先是人員組織。一般實驗流行病學具有兩套人員組織，一套是課題組的科研人員，一套是當地或某單位的具體實施與現場管理人員。這兩套人員要具有密切而和諧的配合，否則該項研究是難于實施的。一、實驗流行病學

3.設計design第三十四頁，共一百頁，2022年，8月28日設計要點——D.時間與實施組織與實施：現場組織與實施是一項非常具體、復雜、細致的工作。設計中一定要嚴密、周全。其次是人員培訓。課題組人員一般不需要專門培訓，因為他們對于整個研究計劃比較熟悉。但對于現場具體實施和管理人員一定要進行認真的培訓。這些人員包括：措施的實施人員、資料收集人員、現場組織者等。一、實驗流行病學

3.設計design第三十五頁，共一百頁，2022年，8月28日設計要點——D.時間與實施組織與實施：現場組織與實施是一項非常具體、復雜、細致的工作。設計中一定要嚴密、周全。第三，一定要有應急或備用方案，如交通、電力、天氣、不良反應及意外事情發(fā)生等。一、實驗流行病學

3.設計design第三十六頁，共一百頁，2022年，8月28日設計要點——D.時間與實施組織與實施：現場組織與實施是一項非常具體、復雜、細致的工作。設計中一定要嚴密、周全。第四，一定要進行預實驗?？梢哉f，好的預實驗可以解決正式研究中的大多數問題。一、實驗流行病學

3.設計design第三十七頁，共一百頁，2022年，8月28日設計要點——E.結局測量與分析(主要有三項內容)結局測量：選擇什么樣的結局，如何測量。比如，是否發(fā)病；需要確定疾病的定義，病例的標準/執(zhí)行定義；如何發(fā)現、診斷、記錄病例等。在比如，血壓；高血壓的標準，病例的執(zhí)行定義，測量方法，記錄方法，等。（粒粒飽滿，顆粒歸倉）一、實驗流行病學

3.設計design第三十八頁，共一百頁，2022年，8月28日設計要點——E.結局測量與分析結果分析：主要是確定結果的統(tǒng)計分析方法，如發(fā)病率、死亡率、治愈率，血清陽轉率、平均抗體滴度、保護率等。采用何種假設檢驗方法，X2檢驗、t檢驗、F檢驗等。一、實驗流行病學

3.設計design第三十九頁，共一百頁，2022年，8月28日設計要點——E.

結局測量與分析結果推論：結果推論常常不被研究者所重視。通常情況下，在設計研究樣本考慮目標人群或樣本來源的人群，而在結果推論時并沒有與此相對應。事實上，結果推論人群小于原定目標人群，則結果的應用沒有被充分應用；如果推論人群大于原定目標人群，則可能會出現謬誤甚至事故，如藥物、疫苗的使用等。一、實驗流行病學

3.設計design第四十頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

4.注意事項

八項注意：①.干預因素與措施的確切效果問題：并不是所有研究者都注重確切效果這一原則。經常有一些研究項目，干預多年后，花費了大量的人力、物力和時間，而干預的效果似乎并不明顯。如某地的食管癌干預試驗，等。第四十一頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

4.注意事項

八項注意：②.人群選擇與樣本大小問題：在干預研究有多個結局時，樣本量的確定要以需求最大的結局作出樣本量估計。同時還要考慮實驗研究階段可能的退出、失訪等對樣本量的影響。第四十二頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

4.注意事項

八項注意：③.倫理道德問題：非常重要。如果說我們過去是不知不為過的話，現在無論是從倫理道德上和法律上都需要我們認真考慮和體現這一問題的重要價值。不然，你可能無法實施這一項研究，或可能被告上法庭。

第四十三頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

4.注意事項

八項注意：④.預實驗問題：一般的實驗流行病學研究都要進行不止一次的預試驗。尤其是大樣本、多地區(qū)的現場干預研究。因為，不同的人群，由于民族、風俗習慣、地理環(huán)境等不同，可能在研究中遇到的問題也不一樣。第四十四頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

4.注意事項

八項注意：⑤.條件支持問題：。主要是人、財、物等支持和時間的保證；還有有關行政部門和單位的支持，群眾的理解和支持等，都要認真考慮。

第四十五頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

4.注意事項

八項注意：⑥.結果反饋問題：實驗流行病學研究的結果，一是要對研究對象進行反饋。尤其是疾病預防控制措施的評價研究等；二是要對項目的批準實施機構進行反饋。第四十六頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

4.注意事項

八項注意：⑦.結果推論與應用問題：

A.研究結果的推論：根據研究起始時目標人群和研究中樣本產生的源人群(pooledpopulation)，十分慎重地對研究結果或結論進行推論。

第四十七頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

4.注意事項

八項注意：⑦.結果推論與應用問題：

B.研究結果的應用：包括科學報告、科學論文（如病因研究）、研究確認的方案、研究制劑（如疫苗）被推廣使用等。第四十八頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學

4.注意事項

八項注意：⑧.應用效果和效益評價問題：效果評價和效益評價在既往的研究中通常被忽視，這是非常不應該的。效果評價：包括短期效果、長期效果、不良反應等。同時也要考慮直接效果、間接效果、相關效果。效益評價：包括直接效益和間接效益，經濟效益和社會效益。第四十九頁，共一百頁，2022年，8月28日一、實驗流行病學小結四大要素：①人群；②干預變量/因素；③時間；④事件/結局。八項注意：①干預因素與措施的確切效果問題；②人群選擇與樣本大小問題；③倫理道德問題；④預實驗問題；⑤條件支持問題；⑥結果反饋問題；⑦結果推論與應用問題；⑧應用效果和效益評價問題。第五十頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究1.概念

概念：對于效果比較確定的預防（或治療）制劑或措施，在現場較大人群中進行流行病學實驗，以進一步證實該預防（或治療）制劑或措施的效果和安全性，為該制劑或措施的推廣應用提供最可靠依據。一般現場干預研究評價的措施都是疾病預防控制措施。第五十一頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

2.干預措施類型干預措施的類型一般分為七種：藥物治療：評價某治療性藥物在人群中的應用（用于病例），是否可以有效地減少某病的發(fā)病率和死亡率。如：結核、麻風等。

——可以減少病原體的傳播：降低發(fā)病率

——治愈或減緩病情：降低死亡率注意：明確病例定義和診斷方法。第五十二頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

2.干預措施類型治療性措施預防：主要指治療性的藥物或措施用于疾病的預防控制。

——感染性疾?。蝴}加海群生-絲蟲病、氯喹-瘧疾

——慢性非感染性疾?。核臃?齲齒、鹽加碘-地甲病、維生素-腫瘤、改水-地氟病等。注：可以以個體或群體/社區(qū)實施。第五十三頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

2.干預措施類型疫苗預防：廣義的疫苗包括全部預防性免疫制劑，如菌苗、毒苗、免疫球蛋白等。

——預防感染：如卡介苗、脊灰苗、麻疹苗、乙肝苗等；

——消除感染：如破傷風抗毒素等各種免疫球蛋白類免疫制劑。第五十四頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

2.干預措施類型媒介生物控制：常常是針對環(huán)境的預防性干預措施。如：殺蟲劑的新配方和新的使用方法；新的或改良的生物制劑；減少媒介生物滋生地的工程（如農田改造）；社區(qū)環(huán)境衛(wèi)生與誘捕；減少人與媒介生物接觸的措施（如蚊帳、窗紗、個人防護措施）等。第五十五頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

2.干預措施類型診斷試驗：現場干預研究的結局測量一般都需要一些診斷試驗，如尿糖、血脂、血壓、某種抗體等。因此，在進行現場干預之前，有必要對這些試驗在人群中的靈敏度和特異度進行評價。也可以認為診斷試驗靈敏度和特異度等的評價也是一種現場試驗類型。第五十六頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

2.干預措施類型教育干預措施：通過教育和宣傳的手段來改變人們的行為，也是疾病預防控制中常使用的措施，如戒煙、母乳喂養(yǎng)、良好的個人衛(wèi)生習慣、良好的飲食習慣、生殖衛(wèi)生等。第五十七頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

2.干預措施類型改變環(huán)境：許多疾病的預防控制都是通過環(huán)境的改變來實現的。如：改造廁所、提供清潔生活用水、開展污水處理、清除臨時積水、消除灌木、好的糧食保藏方法、通風透光，等。第五十八頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

3.現場干預研究設計

在進行現場干預研究前，要經過一個比較周密細致的計劃過程。制定詳細的研究計劃（主要是研究設計部分）的目的主要有兩個：一是為了使該項研究得到批準。當然，不同的機構或基金項目對計劃和設計的要求也不相同，有的要求很詳細，有的要求很簡練。二是為了提前預料研究中可能出現問題，使該項研究能夠順利完成?，F場干預研究設計主要有以下六個方面：第五十九頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

3.現場干預研究設計現場干預設計——A.確定研究目標研究目的：陳述本次研究主要解決的問題，也就是研究性質的明確思路；如：伊維菌素用于絲蟲病防治的研究。其目的可以是：通過伊維菌素進行群體治療，評價（觀察）其對盤尾絲蟲病傳播（流行）的影響（控制效果），并觀察研究這種藥物在接受人群中的不良反應情況。第六十頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

3.現場干預研究設計現場干預設計——A.確定研究目標特定目標：詳述干預措施效果的大??；特定目標的確立也是樣本大小和其他有關項目確定的基礎。同時特定目標的實現也是本項研究意義大小的重要標志。有時特定目標不明確可能是該項研究失去意義。比如，該項新措施與老的措施效果沒有太大差別；或有些差別，但代價很大，等。像有人使用胃鏡普查胃癌比X線效果要好，但代價太大，同時也不易被接受。第六十一頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

3.現場干預研究設計現場干預設計——A.確定研究目標輔助目標：特定目標之外的其他任務；比如環(huán)境改造、健康教育等措施的實施，通常會帶來其他疾病發(fā)病率、死亡率等的改變，這些變化有些是本次干預措施的效果。因此，在研究設計時，應考慮將這些效果列入觀察指標之內，作為本次研究的輔助目標來評價。第六十二頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

3.現場干預研究設計現場干預設計——B.確定干預措施基本特征：確有效果：前期研究結果已經證實。劑量適宜：包括制劑類型等。措施恰當：包括給與方式、時間間隔、制劑的運送方式等。干預措施安全：要考慮整個目標人群，而不僅僅是樣本的源人群（一般來說源人群與目標人群應當是一致的或是相同的，但事實上，常常是不同的）?？梢员涣腥雵一虻貐^(qū)的疾病預防控制規(guī)劃/計劃。如乙肝疫苗。第六十三頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

3.現場干預研究設計現場干預設計——B.確定干預措施措施數目：也包括一項措施的不同劑型、劑量等。其數目決定于可供選擇的干預措施數目、樣本大?。ńY局的發(fā)生頻率）、支持條件，等。一般情況下，一項現場干預研究進行一項措施的評價，即只有一個干預組。但也有很多情況下需要多個干預組，以在相同條件下，比較不同措施的效果。如一項試驗表明，A措施比安慰劑好50%；另一項試驗表明，B措施也比安慰劑好50%；則不能得出A和B等效的結論，因為該二項試驗的環(huán)境條件未必完全相同。第六十四頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

3.現場干預研究設計現場干預設計——B.確定干預措施聯(lián)合干預：對于一種疾病結局，常常受多種因素的影響。因此，干預措施也就可能有多種。有時是評價一種干預措施的效果，有時候是評價幾種干預措施的聯(lián)合作用。如，消滅蚊蟲與瘧疾防治：殺蟲、消除滋生地、個體防護等。預防冠心?。荷俪闊煛⒍噱憻?、少吃脂肪等。第六十五頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

3.現場干預研究設計現場干預設計——B.確定干預措施聯(lián)合干預：

優(yōu)點：一次干預研究可以評價多種措施。缺點：不能確定每一種干預措施的具體效果，有時干預措施間可能有相互的效應修飾作用，可以是增強作用，也可能是相反作用。第六十六頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

3.現場干預研究設計現場干預設計——B.確定干預措施對照措施：一般選擇當前“最好”的干預措施作為對照干預措施。有時也可使用“空白對照”（即無干預措施；當然也進行干預，只是沒有效果，以保持“盲法”）?！翱瞻讓φ铡睂τ谠u價干預措施效果來說是非常重要的，但通常會遇到道德問題。第六十七頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

3.現場干預研究設計現場干預設計——C.研究人群與分組目標人群：是指干預措施評價以后將要實施應用的人群。如兒童、青年、老年、孕婦、某職業(yè)者等，或全部人群。一般來說，目標人群應當是研究的總體人群。但在抽樣時常常不是這樣。見下：第六十八頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

3.現場干預研究設計現場干預設計——C.研究人群與分組。樣本人群：通常是從目標人群的一部分人群中抽取的直接用于干預研究的那部分人群。理論上說，樣本應當是全部目標人群中具有代表性的一部分，但在實施操作時，通常根據推論，選擇目標人群的一部分作為抽樣對象。也就是說，并不是目標人群（研究總體人群）中的每一個體都具有同樣的概率被抽取。這一是研究結果容易產生偏倚的重要原因之一。第六十九頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

3.現場干預研究設計現場干預設計——C.研究人群與分組。樣本人群：

樣本大小估計是研究設計中的重要內容。樣本大小取決于：被比較組之間結局差異大小、檢驗水準、把握度、樣本內個體變異程度等。第七十頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

3.現場干預研究設計現場干預設計——C.研究人群與分組實施單位：一種干預措施的實施單位可以是個體、家庭、社區(qū)（環(huán)境）等。干預措施實施單位取決于干預措施的性質、實施干預措施的方法、應用干預措施的目的（推廣應用）等。

第七十一頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

3.現場干預研究設計現場干預設計——C.研究人群與分組實施單位：?

需要指出的是：干預措施的實施單位與研究分組時隨機化分組單位應當是一致的。從統(tǒng)計學而言，最有效的實施單位是個體，但大多數情況下不是這樣。因為群體作為實施單位具有很多優(yōu)越性。第七十二頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

3.現場干預研究設計現場干預設計——C.研究人群與分組實施單位：?

群體干預的四種理由：

一是就干預措施性質來說，必須在一個區(qū)域或社區(qū)實施，如改造環(huán)境；二是群體干預較個體干預更容易、更方便，如補碘；三是結局的評價按一定區(qū)域更容易、更合理，如媒介生物的傳播；四是既往已證明在個體干預是有效的，而群體干預可能更為有效或實施效率更高。第七十三頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

3.現場干預研究設計現場干預設計——C.研究人群與分組人群分組：隨機是分組必須遵守的基本原則，目的是消除偏倚；盲法也是分組時常用方法，主要用于消除主觀指標的偏倚。非隨機分組有時也有應用，如干預前后比較、自然人群分組比較等。非隨機分組時不提倡的，除非沒有更好的辦法。。第七十四頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

3.現場干預研究設計現場干預設計——C.研究人群與分組人群分組：?

當隨機化設計遇到道德問題時，如已有某些研究證明該項干預措施是有效的，如果對照不給與干預措施，則是不能接受的、或是不道德的。此時我們可以采用一種新型的設計方法：

第七十五頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

3.現場干預研究設計現場干預設計——C.研究人群與分組人群分組：?

階梯楔形設計(stepped-wedgedesign)：這種設計方法是所有的組都給與干預措施，只是接受干預措施的時間先后不同，每組之間都有一定時間間隔。由于這些分組隊列排在一起很像一個階梯形的楔子，所以成為“階梯楔形”設計。

第七十六頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

3.現場干預研究設計現場干預設計——C.研究人群與分組人群分組：?

階梯楔形設計(stepped-wedgedesign)：具體步驟：抽樣確定樣本，將樣本進行隨機分組、確定每組接受干預措施的順序和時間間隔，比較不同組之間觀察結局的差異。第七十七頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

3.現場干預研究設計現場干預設計——C.研究人群與分組人群分組：?

階梯楔形設計(stepped-wedgedesign)：

項目開始（接種）效果評價時間一年二年三年四年隊列1隊列2隊列3隊列4隊列5隊列6隊列7第七十八頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

3.現場干預研究設計現場干預設計——D.研究期限與實施研究期限開始時間組織實施：要特別注意環(huán)境地理因素對項目組織與實施的影響。第七十九頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

3.現場干預研究設計現場干預設計——E.結局測量與結果分析結局測量：連續(xù)變量指標、離散變量指標結果分析：分析比較方法，統(tǒng)計處理。第八十頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

3.現場干預研究設計現場干預設計——F.研究報告和結果應用研究報告：項目批準機構、項目實施地區(qū)、科學論文、同行交流、有關行政機關等。結果應用：為該項研究評價的干預措施納入全國或地區(qū)疾病預防控制規(guī)劃或計劃而努力。第八十一頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

4.倫理道德問題

以人為對象的研究以及與人類有關的醫(yī)學研究的倫理道德法則，在1975年“赫爾辛基宣言”中做過詳細的描述。1982年“人類生物學研究國際準則議案”對該宣言在發(fā)展中國家的運用作了進一步的闡述，主要包括以下方面：

第八十二頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

4.倫理道德問題現場干預倫理道德——五大原則A.科學性原則：每項研究都必須具有科學意義、推廣應用價值和確切的科學依據。比如：某種沒有經過嚴格科學實驗的藥物或措施，進行現場干預，擬應用于治療某種疾病，象艾滋病等。這是不科學的。再比如：某項研究沒有明確的科學價值，僅憑研究者的個人興趣或愛好進行，也是不應當的。第八十三頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

4.倫理道德問題現場干預倫理道德——五大原則B.公平選擇研究對象：即研究中存在的潛在益處和危害在研究社區(qū)和個體中的分布應當是均衡的。比如：研究對象的經濟和文化水平等都可能成為被是否被選擇的影響因素，從而造成選擇的非公平性。第八十四頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

4.倫理道德問題現場干預倫理道德——五大原則C.知情同意：即參與者在獲知該項研究的目的、對自己的潛在益處或危害的基礎上，簽訂知情同意書。沒有能力提供“知情同意”的參與者（如兒童），應當由一個合法監(jiān)護人或委托人作為代表簽訂“知情同意書”。但仍可以隨時退出。知情同意的主要內容如下：（10項內容）第八十五頁，共一百頁，2022年，8月28日“知情同意”主要內容

(Cowan,1982)聲明進行某項試驗研究活動；說明研究范圍、研究目的、預期目標等；描述潛在的危險因素及可預知的危害；描述可能或預期的益處；公布可能更好的程序、治療方法和預防策略等；第八十六頁，共一百頁，2022年，8月28日“知情同意”主要內容

(cowan,1982)告知研究對象研究過程中的最新消息；陳述如何保密；提供對有關問題進行解釋或回答；解釋研究所致?lián)p害的醫(yī)學處理方法；指出試驗是自愿參加，拒絕參加將不會受到懲罰，且研究對象隨時都可以放棄參加試驗。第八十七頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

4.倫理道德問題現場干預倫理道德——五大原則D.保密性：一項研究中的所有信息都應有一定的保密性。如研究結果中，某人感染了某種病原體或患有某病，研究對象的隱私性條款等。保密的方式可以采用個體密碼或代碼識別法，資料專人保管等。第八十八頁，共一百頁，2022年，8月28日二、現場干預研究

4.倫理道德問題現場干預倫理道德——五大原則