中國(guó)特殊注射劑行業(yè)產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)、獲批上市及相關(guān)企業(yè)布局情況簡(jiǎn)析

中國(guó)特殊注射劑行業(yè)產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)、獲批上市及相關(guān)企業(yè)布局情況簡(jiǎn)析特殊注射劑是一類復(fù)雜的載藥系統(tǒng)，與普通注射劑相比，其質(zhì)量及活性成分的體內(nèi)行為受廚房和工藝的影響較大，可能進(jìn)一步影響制劑在體內(nèi)的安全只能怪和有效性。特殊注射劑包括脂質(zhì)體、載藥脂肪乳劑、微球、混懸性注射劑（納米顆粒、納米晶）等，其中，脂質(zhì)體由脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)構(gòu)成，具有獨(dú)特的釋藥機(jī)制，是一種良好的增溶手段，還具有潛在的緩釋或靶向特性。微球由可降解高分子包裹藥物分子構(gòu)成，載藥微球可在幾周或幾個(gè)月時(shí)間內(nèi)以一定的速率釋放藥物?；鞈易⑸鋭┲饕{米晶和納米顆粒等為主的一類特殊注射劑，具有出色的增溶和長(zhǎng)效效果。特殊注射劑對(duì)比類別脂質(zhì)體乳劑微球混懸液平均粒徑25-1000nm100-200nm1-300μm＜100nm結(jié)構(gòu)構(gòu)成脂質(zhì)雙分子層水包油/油包水可降解高分子聚合球殼納米晶體和顆粒藥物釋放細(xì)胞膜的脂質(zhì)交換藥物分子擴(kuò)散高分子球殼降解藥物溶解材料和技術(shù)天然或合成的磷脂（DLPC、DMPC、DPPC）-常用的合成聚合物有聚丙交酯-乙醇酸共聚物（PLGA）和聚乳酸（PLA）藥物成酯和低溶解性結(jié)晶技術(shù)制備方法薄膜分散法、復(fù)乳法、溶劑注入法磷脂高剪切乳化制成初乳，再經(jīng)高壓均質(zhì)制得單乳法、雙乳法、相分離、噴霧干燥法介質(zhì)研磨、高壓均質(zhì)、熱熔法等優(yōu)勢(shì)高荷載、高生物相容性，高效靶向，可規(guī)模化生產(chǎn)增溶，溶體制劑固體化，方便攜帶、運(yùn)輸和使用提高穩(wěn)定性，生物利用度高，靶向緩釋，物生物毒性，減少注射次數(shù)，提高患者依從性提高藥物濃度，靶向緩釋，延長(zhǎng)給藥周期公開資料整理\t"/jingzheng/202202/_blank"顯示，與普通注射劑相比，特殊注射劑具有明顯的臨床和市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)。一是具有靶向作用，減少藥物的毒副作用；二是減少給藥次數(shù)，提高患者依從性；三是延長(zhǎng)產(chǎn)品生命周期。特殊注射劑優(yōu)勢(shì)公開資料整理特殊注射劑在中國(guó)獲批上市情況現(xiàn)階段，在中國(guó)獲批上市的特殊注射劑僅有十多種，在注射用脂質(zhì)體領(lǐng)域，中國(guó)共批準(zhǔn)多柔比星、紫杉醇、兩性霉素B等5款國(guó)產(chǎn)化品種，其中，多柔比星脂質(zhì)體注射劑相比普通注射劑占比持續(xù)提升。數(shù)據(jù)顯示，2019年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液銷售額為34。13億元，同比增長(zhǎng)28。24%，CFDA歷年來(lái)批準(zhǔn)上市的注射用脂質(zhì)體活性成分商品名申請(qǐng)?zhí)杽┬鸵?guī)格分類持證商批準(zhǔn)日期兩性霉素B鋒克松H20030891注射用脂質(zhì)體10MG/VIAL仿制藥上海新先鋒藥業(yè)有限公司2003多柔吡星里葆多H20084432注射用脂質(zhì)體20MG/10ML（2MG/ML）；50MG/25ML（2MG/ML）仿制藥復(fù)旦張江2008多柔吡星多美素H20113320/H20163178注射用脂質(zhì)體20MG/10ML（2MG/ML）；50MG/25ML（2MG/ML）仿制藥石藥集團(tuán)2011多柔吡星立幸H20123273注射用脂質(zhì)體20MG/10ML（2MG/ML）；50MG/25ML（2MG/ML）仿制藥常州金遠(yuǎn)紫杉醇力撲素H20130650注射用脂質(zhì)體30MG/VIAL新藥南京綠葉思科藥業(yè)運(yùn)輸公司2013CFDA在微球制劑領(lǐng)域，中國(guó)僅有亮丙瑞林獲批上市，分別為上海麗珠制藥有限公司的貝依和北京博恩特制藥有限公司的博恩諾康。數(shù)據(jù)顯示，2020年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端微球制劑合計(jì)銷售額為48。95億元，同比增長(zhǎng)27。22%。CFDA歷年來(lái)批準(zhǔn)上市的注射用微球制劑活性成分商品名申請(qǐng)?zhí)杽┬鸵?guī)格分類持證商批準(zhǔn)日期亮丙瑞林貝依H20093852注射用，微球3.75MG/VIAL仿制藥上海麗珠制藥有限公司2009亮丙瑞林博恩諾康H20093809注射用，緩釋微球20MG/10ML（2MG/ML）；50MG/25ML（2MG/ML）仿制藥北京博恩特制藥有限公司2009CFDA在載藥用脂肪乳注射劑領(lǐng)域，中國(guó)共批準(zhǔn)丙泊酚、氟比洛芬酯等4類國(guó)化產(chǎn)品，其中，獲批的丙泊酚產(chǎn)品分別為西安力邦制藥有限公司的力蒙欣、四川國(guó)瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司的樂(lè)維靜，獲批的氟比洛芬酯產(chǎn)品分別為北京泰德制藥股份有限公司的凱紛、武漢大安制藥有限公司的安撫。CFDA歷年來(lái)批準(zhǔn)上市的載藥用脂肪乳注射劑活性成分商品名申請(qǐng)?zhí)杽┬鸵?guī)格分類持證商批準(zhǔn)日期丙泊酚力蒙欣H2001036乳狀注射液10ml:100mg仿制藥西安力邦制藥有限公司2001丙泊酚樂(lè)維靜H20030115注射液10ml:100mg仿制藥四川國(guó)瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司氟比洛芬酯凱紛H20041508注射液5ml:50mg仿制藥北京泰德制藥股份有限公司2004氟比洛芬酯安撫H20183054注射液5ml:50mg仿制藥武漢大安制藥有限公司2018CFDA重點(diǎn)企業(yè)由于擁有獨(dú)特的臨床優(yōu)勢(shì)，且具有高技術(shù)壁壘、高附加值的特點(diǎn)，以及可在一定程度上避免企業(yè)間的同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)等優(yōu)勢(shì)，正被藥企加碼布局特殊注射劑領(lǐng)域。目前在國(guó)內(nèi)，特殊注射劑也已成為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新研發(fā)的主流方向之一。圣兆藥業(yè)是一家致力于長(zhǎng)效、緩釋、靶向制劑產(chǎn)品的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的醫(yī)藥企業(yè)。該公司立足于長(zhǎng)效緩釋制劑和靶向制劑兩大創(chuàng)新制劑領(lǐng)域，專注于以微球、微晶、脂質(zhì)體和緩釋植入劑為核心的高端復(fù)雜注射劑的開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，并組建了兩大先進(jìn)劑型藥物研究平臺(tái)：一是長(zhǎng)效緩釋制劑研究中心，主要進(jìn)行長(zhǎng)效緩釋微球制劑技術(shù)、非微球類長(zhǎng)效緩釋制劑技術(shù)（納米或微米級(jí)難溶性藥物長(zhǎng)效緩釋技術(shù)）的開發(fā)；二是靶向制劑研究中心，主要進(jìn)行脂質(zhì)體技術(shù)、脂微球技術(shù)、納米粒技術(shù)的開發(fā)。公司在研管線產(chǎn)品適應(yīng)癥涵蓋精神分裂癥、惡性腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、術(shù)后鎮(zhèn)痛以及糖尿病等重大疾病譜，其中進(jìn)展較快的鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液、注射用利培酮微球和鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液已進(jìn)入BE階段。綠葉制藥致力于創(chuàng)新藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，聚焦中樞神經(jīng)、腫瘤、心血管等疾病領(lǐng)域，已有30多個(gè)產(chǎn)品，業(yè)務(wù)覆蓋全球80多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。在復(fù)雜注射劑領(lǐng)域已成功上市兩款產(chǎn)品，其中注射用紫杉醇脂質(zhì)體于2019年上市，當(dāng)年銷售額即超過(guò)25億元，2021年注射用利培酮微球獲批上市。公司另有多款產(chǎn)品在研，包含1類新藥和2。2類改良型新藥，其自主研發(fā)的注射用醋酸戈舍瑞林緩釋微球已在國(guó)內(nèi)完成治療前列腺癌的III期臨床研究，并達(dá)到預(yù)設(shè)終點(diǎn)，即將申報(bào)上市，有望成為全球唯一戈舍瑞林微球制劑；羅替戈汀微球同時(shí)在中美開展III期臨床試驗(yàn)；另有多款產(chǎn)品進(jìn)入I/II期臨床試驗(yàn)，其中治療帕金森病的1類新藥羅替戈汀山崳酸酯緩釋微球已獲得臨床批件。麗珠集團(tuán)一家集醫(yī)藥研發(fā)、生產(chǎn)、銷售為一體的綜合性企業(yè)，創(chuàng)建于1985年1月，總部位于珠海。2013年1月麗珠集團(tuán)正式引進(jìn)微球項(xiàng)目平臺(tái)，成立研究院化藥研究所微球室，2015年獲批建設(shè)長(zhǎng)效微球技術(shù)國(guó)家地方聯(lián)合工程研究中心。該公司已上市產(chǎn)品注射用醋酸亮丙瑞林微球，主要治療子宮內(nèi)膜異位、子宮肌瘤，為國(guó)內(nèi)最早上市的微釋球制劑之一?，F(xiàn)有在研項(xiàng)目7個(gè)，其中醋酸曲普瑞林微球（1個(gè)月緩釋）已完成III期臨床試驗(yàn)，進(jìn)行注冊(cè)上市申報(bào)，有望成為該公司第二個(gè)獲批上市的微球產(chǎn)品；注射用醋酸亮丙瑞林微球（3個(gè)月緩釋）已完成I期臨床試驗(yàn)，注射用阿立哌唑微球（1個(gè)月緩釋）、注射用紫杉醇聚合物膠束在開展I期臨床試驗(yàn)，注射用醋酸奧曲肽微球（1個(gè)月緩釋）已啟動(dòng)BE試驗(yàn)。此外，在微球領(lǐng)域，綠葉公司均有多個(gè)在研的微球產(chǎn)品，部分產(chǎn)品已進(jìn)入III期臨床，預(yù)計(jì)將迎來(lái)商業(yè)化階段；在納米晶領(lǐng)域，現(xiàn)階段，齊魯、圣兆藥業(yè)、湖南科倫已在布局注射用雙羥萘酸奧氮平和阿立哌唑長(zhǎng)效肌肉注射劑的仿制藥開發(fā)；在脂質(zhì)體領(lǐng)域，恒瑞、石藥、綠葉等國(guó)內(nèi)知名藥企的研發(fā)管線也已覆蓋伊