神經(jīng)膠質(zhì)瘤的基因治療

神經(jīng)膠質(zhì)瘤的基因治療組員：丁志君、劉福菁、申寶璽、沙靜、郭艷萍神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤概況神經(jīng)膠質(zhì)瘤(glioma)，又稱膠質(zhì)細(xì)胞瘤，簡(jiǎn)稱膠質(zhì)瘤，是發(fā)生于神經(jīng)外胚層的腫瘤，故亦稱神經(jīng)外胚層腫瘤或神經(jīng)上皮腫瘤。腫瘤起源于神經(jīng)間質(zhì)細(xì)胞，即神經(jīng)膠質(zhì)、室管膜、脈絡(luò)叢上皮和神經(jīng)實(shí)質(zhì)細(xì)胞，即神經(jīng)元。神經(jīng)膠質(zhì)瘤基本概況來(lái)源于神經(jīng)上皮的腫瘤顱內(nèi)最常見的腫瘤（約40%——50%）分類:星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管

膜瘤、髓母細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)細(xì)

胞瘤神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療策略目前主要治療方案：手術(shù)治療+放療+化療三者相輔相成，缺一不可優(yōu)點(diǎn)：手術(shù)治療能較好的切除腫瘤組織，

特別是顯微外科的發(fā)展提高手術(shù)治

療的質(zhì)量缺點(diǎn)：對(duì)腦組織損傷大，且容易復(fù)發(fā)新生代治療方案——基因治療基因治療的分類自殺基因治療反義基因治療抑癌基因治療免疫基因治療抗腫瘤血管治療自殺基因治療與其他基因治療的優(yōu)勢(shì)——旁觀者效應(yīng)旁觀者效應(yīng)解決了基因轉(zhuǎn)染率低得問(wèn)題單純皰疹病毒I型胸苷激酶/丙氧鳥苷(HSV1—TK/GCV)組合、帶狀皰疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤(VZV—TK/Ara—M)組合、胞嘧啶脫氨酶/5—氟胞嘧啶(CD/5—FC)組合、硝基還原/CB1954(NTR/CB1954)組合等。HSV1—TK/GCV自殺基因HSV1—TKPCR技術(shù)擴(kuò)增

利用基因技術(shù)

篩選穩(wěn)定表達(dá)

TK的細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞C6

磷酸化GCV殺腫瘤細(xì)胞GCV—TP驗(yàn)證轉(zhuǎn)基因細(xì)胞的殺腫瘤效應(yīng)——陽(yáng)性對(duì)照比較其他兩種原藥BVdU和無(wú)氧鳥甘（ACV）結(jié)論：穩(wěn)定表達(dá)tk的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞C6對(duì)ＧＣＶ高度敏感并被特異殺死，且其有效性和特異性高于BVdU和ACV三大問(wèn)題自殺基因是如何作用影響其作用效應(yīng)的因子旁觀者效應(yīng)的機(jī)制自殺基因作用機(jī)制GCV磷酸化為GCV—TPGCV—TP在DNA復(fù)制時(shí)與dGTP競(jìng)爭(zhēng)性胸苷激酶TK提高磷酸化神經(jīng)系統(tǒng)的HSV1的表達(dá)產(chǎn)物正是TK影響作用因子IL—2的免疫治療與HSV—TK腫瘤壞死因子A單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)這些作用因子均可增加HSV-tk/GCV系統(tǒng)的毒素效應(yīng)基因治療存在的問(wèn)題目前基因治療神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤大多停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上，未能廣泛應(yīng)用于臨床。主要問(wèn)題：1.正確找到基因靶點(diǎn)2.基因轉(zhuǎn)移和表達(dá)的問(wèn)題3.載體的選擇基因治療的展望雖然目前