傳染性單核細(xì)胞增多癥課件講座

傳染性單核細(xì)胞增多癥

2021/8/121可修改歡迎下載對(duì)人致病的皰疹病毒水痘帶狀皰疹病毒VZV巨細(xì)胞病毒CMVEpstein-BarrvirusEBV人皰疹病毒HHV-6，-7，-8單純皰疹病毒HSV-1，HSV-2皰疹病毒2021/8/122可修改歡迎下載EB病毒感染相關(guān)性疾病***傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）慢性活動(dòng)性EB病毒感染(CAEBV)X-連鎖淋巴細(xì)胞增生綜合征(EBV-HLH）病毒相關(guān)的噬血淋巴組織細(xì)胞綜合征(XLP)鼻咽癌Burkitt，s淋巴瘤何杰金淋巴瘤2021/8/123可修改歡迎下載大綱1、概述2、病原學(xué)3、流行病學(xué)4、發(fā)病機(jī)制5、臨床表現(xiàn)***6、實(shí)驗(yàn)室檢查***7、并發(fā)癥8、診斷與鑒別診斷**9、預(yù)防和治療*10、預(yù)后傳染性單核細(xì)胞增多癥2021/8/124可修改歡迎下載1概述EB病毒感染（Epstein-Barrvirus,EBvirusinfection）——為EB病毒所致常見(jiàn)傳染性疾病。兒童期多發(fā)，臨床經(jīng)過(guò)多樣——隱性感染、上呼吸道炎癥、傳染性單核細(xì)胞增多癥（infectiousmononucleosis，IM，簡(jiǎn)稱傳單）。除免疫缺陷患者有嚴(yán)重并發(fā)癥外，大多恢復(fù)較好。2021/8/125可修改歡迎下載概述1964年Epstein和Barr首次在Burkitt(BL)淋巴瘤組織中發(fā)現(xiàn),故命名為EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)

1968年，Henle等發(fā)現(xiàn)EBV是傳染性單核細(xì)胞增多癥致病因子1970年認(rèn)定與鼻咽癌發(fā)病有關(guān)1980年認(rèn)定與非何杰金淋巴瘤的發(fā)病有關(guān)2021/8/126可修改歡迎下載2、病原學(xué)亞科病毒臨床特性α皰疹病毒單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒迅速增殖，引起細(xì)胞病變，宿主范圍廣，可在神經(jīng)組織中建立潛伏感染β皰疹病毒巨細(xì)胞病毒宿主范圍較窄，生長(zhǎng)周期長(zhǎng)，可引起感染細(xì)胞形成巨細(xì)胞，能在唾液腺、腎和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞中引起隱性感染γ皰疹病毒EB病毒宿主范圍最窄，感染的靶細(xì)胞主要是B細(xì)胞，病毒可在細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)期潛伏（唯一能引起人類(lèi)感染的淋巴濾泡病毒）2021/8/127可修改歡迎下載EB病毒分子生物學(xué)特征EB病毒屬于一種雙鏈DNA病毒，兩種形式：線狀DNA（可整合于宿主DNA）與環(huán)狀DNA（游離體）形態(tài)：呈球形，直徑：150~180nm，最外層為脂蛋白包膜，包膜內(nèi)是對(duì)稱的20面體核衣殼，由162個(gè)管狀粒組成，核衣殼內(nèi)有直徑為45nm的致密體，內(nèi)含病毒基因組基因結(jié)構(gòu)：由DNA順序長(zhǎng)區(qū)段（UL）構(gòu)成（可分為5段），其中摻雜一短區(qū)段（US）的重復(fù)，兩端有末端重復(fù)序列（TR）2、病原學(xué)2021/8/128可修改歡迎下載

外有包膜，內(nèi)有核衣殼，基因組為雙股DNA；EBV有多種特異性抗原。2、病原學(xué)2021/8/129可修改歡迎下載2、病原學(xué)2021/8/1210可修改歡迎下載9、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:28:44PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個(gè)人炫耀什么，說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/8/1211煩惱有何懼怕，既然躲不掉，就調(diào)好心態(tài)與它共存。心向陽(yáng)光，何懼風(fēng)霜。

茫茫人海你我相遇就是緣分，歡迎下載！2021/8/1212EB病毒抗原基因組為172000bp，編碼五種病毒蛋白：1、殼抗原（Viralcapsidantigen,VCA)2、早期抗原（Earlyantigen,EA)3、病毒相關(guān)核抗原（EBVassociatednuclearantigen,EBNA)4、補(bǔ)體結(jié)合抗原（即可溶抗原S）5、膜抗原（Membraneantigen,MA)2、病原學(xué)2021/8/1213可修改歡迎下載EBV感染世界各地均有發(fā)生傳染源：隱性感染者和患者傳播途徑：通過(guò)口咽分泌物經(jīng)密切接觸傳染經(jīng)輸血傳染2021/8/1214可修改歡迎下載IM——俗稱“接吻病”

(KissingDisease)飛沫經(jīng)呼吸道傳染可能性小。易感染人群：普遍易感，90%的成人在兒童時(shí)期曾有無(wú)癥狀感染根據(jù)血清學(xué)調(diào)查，我國(guó)3～5歲兒童的EBV-CA-IgG抗體陽(yáng)性率達(dá)90%以上2021/8/1215可修改歡迎下載EB病毒感染ABC隱性感染溶細(xì)胞性感染環(huán)狀線狀DNA細(xì)胞裂解釋放子代病毒顆粒轉(zhuǎn)化B淋巴細(xì)胞（無(wú)限期生長(zhǎng)淋巴母細(xì)胞）D缺陷性感染（不完整的病毒基因組）EB病毒感染形式4、發(fā)病機(jī)制2021/8/1216可修改歡迎下載骨髓和各淋巴器官內(nèi)無(wú)限增殖感染淋巴細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)（病毒血癥）口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)咽部淋巴組織內(nèi)繁殖復(fù)制4、發(fā)病機(jī)制成熟B淋巴細(xì)胞某些T細(xì)胞EBV2021/8/1217可修改歡迎下載EBV可長(zhǎng)期潛伏，或呈持續(xù)低水平復(fù)制狀態(tài)。病毒刺激產(chǎn)生IgA、IgM、IgG。多克隆B細(xì)胞活化，產(chǎn)生自身抗體（嗜異性抗體、RF）等，可導(dǎo)致血液系統(tǒng)變化。2021/8/1218可修改歡迎下載病理變化基本病理特征：淋巴組織的良性增生，并不化膿。肝、脾、心、腎臟、腎上腺、肺、中樞神經(jīng)均可受累，表現(xiàn)為異常的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。EB病毒不易致細(xì)胞溶解，但可產(chǎn)生細(xì)胞變形，并引起形態(tài)及功能改變。2021/8/1219可修改歡迎下載CAEBV免疫缺陷者感染IM隱性感染/癥狀輕微EB病毒感染5臨床表現(xiàn)2021/8/1220可修改歡迎下載潛伏期一般為30-50d，在年幼兒童可較短（10d）1、無(wú)癥狀或不典型感染：多見(jiàn)于年幼兒童，可有輕微表現(xiàn)：上感、扁桃體炎、持續(xù)發(fā)熱或不伴淋巴結(jié)腫大。2、免疫缺陷兒童EBV感染：常發(fā)生致死性單核細(xì)胞增多癥、繼發(fā)性低或無(wú)免疫球蛋白血癥、惡性多克隆源性淋巴瘤、再障等，病死率高達(dá)60%。5臨床表現(xiàn)2021/8/1221可修改歡迎下載3、急性傳染性單核細(xì)胞增多癥(IM)2~3天前驅(qū)史：頭痛、不適、乏力、厭食等。然后出現(xiàn)典型征象。癥狀輕重不一，少年期比幼年期重，年齡越小癥狀越不典型。典型癥狀可在發(fā)病1周后方完全出現(xiàn)，無(wú)并發(fā)癥，病程一般為2~4周，偶可延至數(shù)月。5臨床表現(xiàn)2021/8/1222可修改歡迎下載Characteristic：FeverTonsillopharyngitisCervicallymphadenopathyHepatomegalySplenomegalyRashPuffyeyelid5、臨床表現(xiàn)（ClinicalManifestitation）2021/8/1223可修改歡迎下載發(fā)熱：T38-40℃不等，弛張熱，持續(xù)7-10天，個(gè)別長(zhǎng)達(dá)1-2個(gè)月，中毒癥狀較細(xì)菌性感染輕。咽峽炎：半數(shù)以上有白色膜狀滲出，約5%伴鏈球菌感染。牙齦可腫脹及潰瘍，口腔黏膜上可出現(xiàn)丘疹及斑疹。淋巴結(jié)腫大：起病不久全身淺表淋巴結(jié)迅速腫大，以頸部最為明顯。數(shù)天、數(shù)周內(nèi)逐漸縮小，慢者達(dá)數(shù)月。5臨床表現(xiàn)2021/8/1224可修改歡迎下載脾大：50~70%。起病3周內(nèi)出現(xiàn)，脾破裂罕見(jiàn)，但卻是嚴(yán)重的并發(fā)癥。肝大及肝功能異常：40%以上有暫時(shí)性肝酶升高，30~50%肝大，少數(shù)有黃疸。肝功能在2周~2月內(nèi)恢復(fù)，一般不引起慢性肝病。少數(shù)患兒發(fā)生重癥肝炎樣表現(xiàn)。其他表現(xiàn)：多形性皮疹（＜10%）、眼瞼水腫。5臨床表現(xiàn)2021/8/1225可修改歡迎下載5臨床表現(xiàn)口腔黏膜上可出現(xiàn)丘疹及斑疹或潰瘍2021/8/1226可修改歡迎下載化膿性咽峽炎2021/8/1227可修改歡迎下載眼瞼浮腫2021/8/1228可修改歡迎下載無(wú)定型，常見(jiàn)的皮疹呈泛發(fā)性，可為猩紅熱樣、麻疹樣、水皰樣或蕁麻疹樣斑丘疹2021/8/1229可修改歡迎下載1、外周血分類(lèi)：病后1~4周淋巴細(xì)胞增多≥50%異型淋巴細(xì)胞增多≥10%或絕對(duì)計(jì)數(shù)＞1×10*9/L白細(xì)胞計(jì)數(shù)一般為10~20×10*9/L，可高達(dá)60×10*9/L具診斷意義6實(shí)驗(yàn)室檢查2021/8/1230可修改歡迎下載2021/8/1231可修改歡迎下載2021/8/1232可修改歡迎下載2、血清學(xué)檢查：1）.嗜異性抗體凝集試驗(yàn)（Pall-Bunelltest，P-B試驗(yàn)）屬非特異性血清學(xué)試驗(yàn)。在發(fā)病后7天內(nèi)出現(xiàn)，2-5周達(dá)高峰，可持續(xù)6-12月，偶有12月后以低水平存在。陽(yáng)性提示原發(fā)急性感染，EBV再激活感染幾乎陰性。陽(yáng)性率：青少年和成人：71-90%。2-5歲兒童：50%假陰性：發(fā)病第1周內(nèi)有25%，10%成人始終陰性。假陽(yáng)性：2-3%自身免疫性疾病，HIV感染，病毒性肝炎、風(fēng)疹、結(jié)核病患者。國(guó)內(nèi)少用（原因？）2021/8/1233可修改歡迎下載1）特異性抗體檢查及意義VCA-IgM抗體：感染早期出現(xiàn),可持續(xù)數(shù)周到3個(gè)月VCA–IgG：病程進(jìn)入恢復(fù)期后滴度下降,以低水平維持終身VCA–IgA：急性期出現(xiàn),陽(yáng)性率低于IgMEA抗體：EA是病毒增殖的標(biāo)志,在原發(fā)感染恢復(fù)期和潛伏感染再活化期出現(xiàn),其出現(xiàn)略遲于VCA-IgM,持續(xù)數(shù)月至1年EBNA-1–IgG：病毒基因組處于潛伏狀態(tài),此時(shí)細(xì)胞只合成EBV核抗原EBV感染四種組合抗體檢查：VCA-IgM、VCA-IgG、EA-IgG、EBNA-1-IgG

2021/8/1234可修改歡迎下載2）EB病毒DNA檢測(cè)外周血EBV-DNA是一種敏感性和特異性均高的方法，在抗體反應(yīng)尚不明確時(shí)，可達(dá)到早期診斷的目的。但是病程14天，多數(shù)EBV-IM患者血清中已檢測(cè)不到病毒核酸，病程22天后，EBV-IM血清中均檢測(cè)不到EBV核酸。3）病毒分離或培養(yǎng)2021/8/1235可修改歡迎下載EBV病毒載量檢測(cè)：EBV載量檢測(cè)可以鑒別EBV健康攜帶者的低水平復(fù)制與EBV相關(guān)疾病患者高水平活動(dòng)性感染方法：Real-timePCR是目前最主要的監(jiān)測(cè)EBV載量的方法，有較強(qiáng)的敏感性和特異性。意義：活動(dòng)性EBV感染或EBV相關(guān)腫瘤患者血清或血漿中常有高水平的EBV-DNA載量，而EBV健康攜帶者血淋巴細(xì)胞內(nèi)可能存在低水平的EBV-DNA載量，其血清或血漿中檢測(cè)不到EBV-DNA。2021/8/1236可修改歡迎下載IM：患者外周血中EBV載量在2周內(nèi)達(dá)到峰值，隨后很快下降，病程22天后，所有EBV-IM血清中均檢測(cè)不到EBV核酸CAEBV：PBMC中EBV-DNA水平有助于CAEBV的診斷。絕大多數(shù)CAEBV患者PBMC中EBV-DNA水平高于102.5拷貝/gDNA，而部分CAEBV患者血漿/血清中EBV-DNA檢測(cè)陰性。CAEBV患者血漿/血清中EBV-DNA水平與病情嚴(yán)重程度和預(yù)后有關(guān)。EBV-HLH患者外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）和血漿/血清均含有很高的EBV-DNA載量，而且監(jiān)測(cè)EBV-HLH患者血清中EBV-DNA載量有助于評(píng)估治療效果2021/8/1237可修改歡迎下載7并發(fā)癥complication

肝臟：肝衰竭；神經(jīng)系統(tǒng)：腦炎、腦膜炎、格林-巴利綜合征、橫貫性脊髓炎等，大多可恢復(fù)，（本病死亡的首要原因）血液系統(tǒng)：自身免疫性溶血、嗜血細(xì)胞綜合征，血小板減少癥和自限性粒細(xì)胞減少癥等；2021/8/1238可修改歡迎下載脾破裂：0.1-0.5%，死亡率30%，多發(fā)生于病程第2~3周；心臟：不常見(jiàn)，有心電圖異常、心肌炎和心包炎；其他：間質(zhì)性肺炎、眼部異常、腎臟病變、腮腺炎、中耳炎、睪丸炎等。7并發(fā)癥2021/8/1239可修改歡迎下載8、診斷和鑒別診斷診斷標(biāo)準(zhǔn)：西方發(fā)達(dá)國(guó)家應(yīng)用較多的是1975年Hoagland’s標(biāo)準(zhǔn)：

(1)臨床三聯(lián)征：發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)病(2)外周血淋巴細(xì)胞比例≥50%和異型淋巴細(xì)胞比例≥10%(3)血清嗜異凝集抗體陽(yáng)性。此標(biāo)準(zhǔn)的適應(yīng)人群是10～30歲的IM病例2021/8/1240可修改歡迎下載兒童IM的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)下列臨床癥狀中的3項(xiàng)以上：a發(fā)熱，b咽峽炎、扁桃體炎，c頸淋巴結(jié)大，d肝臟腫大（4歲以下：2cm以上；4歲以上可觸及），e脾臟腫大(2)血象檢查：白細(xì)胞分類(lèi)淋巴細(xì)胞占50%以上或淋巴細(xì)胞總數(shù)高于5.0×10*9/L異性淋巴細(xì)胞達(dá)10%以上或總數(shù)高于1×10*9/L（3）血清抗體檢查：以下1項(xiàng)為陽(yáng)性①抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗體陽(yáng)性，且抗EBV-NA-IgG陰性②抗EBV-CA-IgM陰性，但抗EBV-CA-IgG抗體陽(yáng)性，且為低親合力抗體③嗜異凝集抗體陽(yáng)性（3-4周達(dá)高峰，學(xué)齡前兒童常陰性）

同時(shí)滿足以上2條者可以診斷為EBV-IM8、診斷和鑒別診斷402021/8/1241可修改歡迎下載鑒別診斷1）鏈球菌性扁桃體炎2）類(lèi)傳染性單核細(xì)胞增多癥（infectiousmonocleosis-likeillness）：HCMV、HHV-6（人類(lèi)皰疹病毒）、弓形蟲(chóng)、腺病毒、風(fēng)疹病毒、甲型和乙型肝炎病毒等。8、診斷和鑒別診斷2021/8/1242可修改歡迎下載3）早期出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，特別是發(fā)生在典型傳單表現(xiàn)出現(xiàn)之前，易因突出的器官或系統(tǒng)損害而誤診為其他疾病。應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血象及EBV抗體。4）本病繼發(fā)其他疾病如川崎病、嗜血細(xì)胞綜合征、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。8、診斷和鑒別診斷2021/8/1243可修改歡迎下載9、治療treatment治療原則：EBV-IM多數(shù)預(yù)后良好，以對(duì)癥治療為主措施：（1）休息：（2）抗病毒藥物：①阿昔洛韋、更昔洛韋、泛昔洛韋：②干擾素（3）抗生素的使用：如合并細(xì)菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨芐西林和阿莫西林，以免引起皮疹，加重病情2021/8/1244可修改歡迎下載（4）腎上腺糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用：短療程應(yīng)用H可明顯減輕癥狀

指征：①重型患者發(fā)生咽喉嚴(yán)重病變或水腫者②神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥及心肌炎③溶血性貧血，血小板減少性紫癜等并發(fā)癥（5）防治脾破裂：避免任何可能擠壓或撞擊脾臟的動(dòng)作①限制或避免運(yùn)動(dòng)，由于IM脾臟的病理改變恢復(fù)很慢,因此,IM患兒尤其青少年應(yīng)在癥狀改善后2～3個(gè)月甚至6個(gè)月才能劇烈運(yùn)動(dòng)②進(jìn)行腹部體格檢查時(shí)動(dòng)作要輕柔③注意處理便秘④IM患兒應(yīng)盡量少用阿斯匹林降溫,因其可能誘發(fā)脾破裂及血小板減少2021/8/1245可修改歡迎下載10預(yù)后IM是一良性自限性疾病，絕大多數(shù)預(yù)后良好。少數(shù)出現(xiàn)并發(fā)癥者預(yù)后不佳；極少數(shù)在EBV原發(fā)感染后出現(xiàn)致命的并發(fā)癥，稱為暴發(fā)性IM或致死性IM，死因常為HLH、暴發(fā)性肝炎引起的嚴(yán)重出血傾向及肝衰竭。2021/8/1246可修改歡迎下載預(yù)防：發(fā)病6個(gè)月后才能獻(xiàn)血。疫苗（開(kāi)發(fā)中）預(yù)防性疫苗：阻斷其原發(fā)感染來(lái)預(yù)防其相關(guān)性疾病以EBV的MA（gp350/220）為免疫原治療性疫苗：清除體內(nèi)EB感染的細(xì)胞以EBV的潛伏膜蛋白LMP1和LMP2為免疫原進(jìn)行多肽、重組活疫苗，DNA疫苗及免疫細(xì)胞疫苗2021/8/1247可修改歡迎下載小結(jié)EBV感染在人群中很普遍EBV原發(fā)感染可引起IM，通常無(wú)需抗病毒治療EBV可引起CAEBV,病毒相關(guān)的噬血淋巴組織細(xì)胞綜合征，X-連鎖淋巴細(xì)胞增生綜合征，大多預(yù)后不良2021/8/1248可修改歡迎下載2021/8/1249可修改歡迎下載2021/8/1250可修改歡迎下載思考題1、IM有何主要臨床表現(xiàn)？

、2、簡(jiǎn)述IM的診斷標(biāo)準(zhǔn)3、EBV相關(guān)性疾病主要有____、____、____、____。2021/8/1251可修改歡迎下載9、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。***2/3/20234:28:44PM11、人總是珍惜為得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。***Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。03-2月-2303-2月-23**03February202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月2023**03-2月-2315、一個(gè)人炫耀什么，說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。。二月23*03-2月-23*03February202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。**2/3/202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。***03-2月-23謝謝大家2021/8/1252可修改歡迎下載9、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,Feb