巡講會抑郁與復(fù)發(fā)

巡講會抑郁與復(fù)發(fā)第一頁，共四十二頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容預(yù)防復(fù)發(fā)是治療精神分裂癥的關(guān)鍵思瑞康?：有效預(yù)防精神分裂癥復(fù)發(fā)通過改善精神分裂癥的抑郁癥狀，降低復(fù)發(fā)率治療依從性佳，患者更少復(fù)發(fā)2第二頁，共四十二頁，2022年，8月28日精神分裂癥概述常見精神疾病常有知覺、思維、情感和行為等方面的障礙1復(fù)發(fā)率高首發(fā)患者中，反復(fù)發(fā)作或不斷惡化的比率較高1,2病程多遷延約占精神科住院患者的一半以上1就診和治療率低往往不及時11.舒良主編.精神分裂癥防治指南.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社2007年6月第1版:1、26.2.袁國鋒,朱熙錫.中華醫(yī)學(xué)會首屆國際行為醫(yī)學(xué)大會論文2007:269-271.3第三頁，共四十二頁，2022年，8月28日首發(fā)精神分裂癥的5年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高RobinsonD,etal.ArchGenPsychiatry1999;56(3):241-247.Robinson等對104例首發(fā)精神分裂癥患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行研究95%CI：70.6-93.2%第四頁，共四十二頁，2022年，8月28日5復(fù)發(fā)的危害復(fù)發(fā)對患者、醫(yī)療工作者、社會和家庭的危害對于患者：進(jìn)一步喪失工作、學(xué)習(xí)、人際交往和生活能力1對于醫(yī)療工作者：增加治療難度加大不良結(jié)局的可能性1治療依從性差2對于社會和家庭：沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)11.郝偉主編.精神科疾病臨床診療規(guī)范教程.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社2009年4月第1版:177.2.袁國鋒,朱熙錫.中華醫(yī)學(xué)會首屆國際行為醫(yī)學(xué)大會論文2007:269-271.3.董高懷,王玲花.臨床醫(yī)藥實(shí)踐雜志2004;13(2):123-124.4.張樹森等.中國全科醫(yī)學(xué)2002;5(3):221-222.預(yù)防復(fù)發(fā)是治療精神分裂癥的關(guān)鍵，也是延長患者在社會工作時間的主要手段和方法2,3預(yù)防復(fù)發(fā)的方法：1.改善精神癥狀，提高治療效果2.減少藥物副反應(yīng)，提高治療依從性4第五頁，共四十二頁，2022年，8月28日影響復(fù)發(fā)的因素精神分裂癥抑郁癥狀治療依從性抑郁癥狀(隨訪4.5年)7.5年隨訪期中的抑郁發(fā)生率(%)無抑郁癥狀鮮有抑郁癥狀亞抑郁RDC抑郁癥無抑郁癥狀(n=11)649189鮮有抑郁癥狀(n=13)38232315亞抑郁(n=8)2525050RDC抑郁癥(n=14)01429574.5年隨訪中出現(xiàn)RDC抑郁癥的患者在隨后7.5年隨訪中復(fù)發(fā)抑郁癥的概率為57%1精神分裂癥伴嚴(yán)重抑郁的患者對藥物治療反應(yīng)差、復(fù)發(fā)和再入院率高、社會和職業(yè)功能差、總體轉(zhuǎn)歸欠佳、且影響生活質(zhì)量、增加自殺風(fēng)險(xiǎn)(10-15%)21.SandsJR,HarrowM.SchizophrBull1999;25(1):157-171.2.LeeKU,etal.HumPsychopharmacol2009;24(6):447-452.第六頁，共四十二頁，2022年，8月28日7精神分裂癥抑郁癥狀增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)抑郁癥狀使精神分裂癥急性癥狀期延長2倍以上使精神分裂癥急性復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)增加3倍患者入院的主要原因中占40%1精神分裂癥后抑郁患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高與自殺、社會和職業(yè)功能損傷相關(guān)21.劉學(xué)軍,郭田生.國際精神病學(xué)雜志2006;33(3):129-131.2.OosthuizenP,etal.WorldPsychiatry2006;5(3):172-176.第七頁，共四十二頁，2022年，8月28日精神分裂癥抑郁癥狀發(fā)生率高抑郁癥狀在精神分裂癥中較為常見1評估首發(fā)精神分裂癥患者抑郁癥狀發(fā)生率及預(yù)后意義的研究

(N=70)21.LeeKU,etal.HumPsychopharmacol2009;24(6):447-452.2.KoreenAR,etal.AmJPsychiatry1993;150(11):1643-1648.第八頁，共四十二頁，2022年，8月28日精神分裂癥合并抑郁的患者比例宋建成,吉中孚.國外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊2000;27(1):23-27.流行病學(xué)研究結(jié)果9第九頁，共四十二頁，2022年，8月28日10抑郁癥狀可見于精神分裂癥各個階段抑郁作為精神分裂癥的前驅(qū)癥狀抑郁在精神分裂癥的急性發(fā)作期出現(xiàn)慢性精神分裂癥的抑郁癥狀前驅(qū)期急性期慢性期精神分裂癥病程諶霞燦.臨床和試驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2008;7(9):157-158.第十頁，共四十二頁，2022年，8月28日影響復(fù)發(fā)的因素精神分裂癥抑郁癥狀治療依從性1.林建榮等.中國神經(jīng)精神疾病雜志2000;26(3):152-155.2.張玲等.中國神經(jīng)精神疾病雜志2010;36(10):603-606.自變量回歸系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)偏回歸系數(shù)副反應(yīng)(X1)-0.41630.0419-0.6675就醫(yī)條件(X2)0.19640.06690.5037病情(X3)0.20650.06180.4883氯氮平(X4)0.16430.05240.3296教育程度(X5)0.14300.04640.2539個性(X6)0.10750.05440.2238奮乃靜(X7)0.11380.05010.2184家庭態(tài)度(X8)0.08970.04390.1507總病程(年)(X9)-0.02340.0068-0.063近期服藥(月)(X10)0.01010.00170.0067以上10項(xiàng)因素，經(jīng)F檢驗(yàn)，P<0.01依從性相關(guān)因素的多元逐步回歸分析1藥物治療依從性差是精神分裂癥患者復(fù)發(fā)的主要原因藥物副反應(yīng)是影響精神分裂癥患者治療依從性的重要因素2第十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日12主要內(nèi)容預(yù)防復(fù)發(fā)是治療精神分裂癥的關(guān)鍵思瑞康?：有效預(yù)防精神分裂癥復(fù)發(fā)通過改善精神分裂癥的抑郁癥狀，降低復(fù)發(fā)率治療依從性佳，患者更少復(fù)發(fā)第十二頁，共四十二頁，2022年，8月28日13改善精神分裂癥抑郁癥狀，預(yù)防復(fù)發(fā)有效治療精神分裂癥的抑郁癥狀對提高療效、改善患者生活質(zhì)量，降低自殺率相當(dāng)重要1當(dāng)抑郁是精神分裂癥急性復(fù)發(fā)的信號時，應(yīng)該使用和增加抗精神病藥物，早期干預(yù)急性復(fù)發(fā)的信號可以改善預(yù)后2抗精神病藥治療可改善急性期抑郁癥狀，降低首發(fā)精神分裂癥患者的復(fù)發(fā)率31.LeeKU,etal.HumPsychopharmacol2009;24(6):447-452.2.劉學(xué)軍,郭田生.國際精神病學(xué)雜志2006;33(3):129-131.3.RobinsonD,etal.ArchGenPsychiatry1999;56(3):241-247.第十三頁，共四十二頁，2022年，8月28日精神分裂癥維持治療預(yù)防復(fù)發(fā)如果沒有維持治療，60-70%的患者會在1年內(nèi)復(fù)發(fā)；約90%的患者會在2年內(nèi)復(fù)發(fā)(APA精神分裂癥治療指南)1中斷抗精神病藥物治療使復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加近5倍(HR=4.89)2維持治療的治療目標(biāo)預(yù)防再一次疾病的發(fā)作或預(yù)防原已比較穩(wěn)定的病情惡化進(jìn)一步緩解癥狀提高藥物維持治療的依從性恢復(fù)社會功能、回歸社會等3通過積極的維持治療，精神分裂癥的復(fù)發(fā)率可降低至15%41.PracticeGuidelinefortheTreatmentofPatientswithSchizophrenia,2ndEd2004.2.RobinsonD,etal.ArchGenPsychiatry1999;56(3):241-247.3.郝偉主編.精神科疾病臨床診療規(guī)范教程.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社2009年4月第1版:177-180.4.于建新.國外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊1995;22(4):205-208.第十四頁，共四十二頁，2022年，8月28日抗精神病藥維持治療：有效改善抑郁癥狀OosthuizenP,etal.WorldPsychiatry2006;5(3):172-176.抗精神病藥物可以顯著改善基線明顯的抑郁癥狀，維持期內(nèi)未見復(fù)發(fā)Oosthuizen等對57例首發(fā)精神病患者的抑郁癥狀進(jìn)行研究獲緩解患者未獲緩解患者CDS均分6543210-1-206w3m6m9m12m15m18m21m24m時間**P<0.05*第十五頁，共四十二頁，2022年，8月28日思瑞康?維持治療改善抑郁等情感癥狀KasperS.DepressAnxiety2004;20(1):44-47.BPRS因子I包括軀體關(guān)注、焦慮、罪惡感、抑郁36825717312496715952474233n=時間(周)自基線急性期的BPRS因子I評分改變均值思瑞康?150-750mg/天完成156周隨訪的33例患者的平均BPRS因子I評分急性期開始擴(kuò)展期開始-2.5-2.0-1.5-1.0-0.5-0.0-0.5412243652647688104128156第十六頁，共四十二頁，2022年，8月28日思瑞康?藥理機(jī)制獨(dú)特，療效廣譜1.GoldsteinJM,etal.EuropeanPsychiatry2008;23:S192-S303.2.FreedmanR.NEnglJMed2003;349:1738-1749.3.McIntyreRS,etal.ExpertOpinPharmacother2007;8(9):1211-1219.4.HoracekJ,etal.CNSDrugs2006;20(5):389-409.5.DekeyneA,etal.Psychopharmacology(Berl)2008;199(4):549-568.陽性癥狀陰性癥狀情感癥狀認(rèn)知障礙√√√√√√√√√思瑞康?1-5拮抗D2受體1,2,4調(diào)節(jié)5-HT受體1-5抑制NET1,3拮抗5-HT2C受體5部分激動5-HT1A受體3,4拮抗5-HT2A受體2-4第十七頁，共四十二頁，2022年，8月28日18調(diào)節(jié)5-HT受體的作用激動5-HT1A受體激動突觸前膜5-HT1A受體，抑制5-HT的合成與釋放，產(chǎn)生抗焦慮作用1激動突觸后膜5-HT1A受體，產(chǎn)生抗抑郁作用1擬DA作用，改善抗精神病藥的錐體外系反應(yīng)1拮抗5-HT2A受體使DA脫抑制釋放，激動后突觸D1受體，改善陰性癥狀1使DA釋放增加，激動D2受體，減少EPS發(fā)作1拮抗5-HT2C受體：控制情感，抗抑郁21.楊甫德等.中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析2008;8(4):250-252.2.DekeyneA,etal.Psychopharmacology(Berl)2008;199(4):549-568.3.GoldsteinJM,etal.EuropeanPsychiatry2008;23:S192-S303.

18第十八頁，共四十二頁，2022年，8月28日拮抗NET的作用1.梁棟等.心血管病學(xué)進(jìn)展2006;27(6):793-796.2.AndersenJ,etal.ProcNatlAcadSciUSA2011;108(29):12137-12142.去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體(NET)是存在于交感神經(jīng)突觸前膜上的一種微量膜蛋白1通過NET神經(jīng)元將釋放的去甲腎上腺素(NE)重新攝取回到突觸前膜中1NET再攝取作用對調(diào)控突觸間隙中NE濃度、終止神經(jīng)沖動信號、維持受體對神經(jīng)遞質(zhì)的敏感性至關(guān)重要1通過拮抗NET介導(dǎo)的遞質(zhì)再攝取增加細(xì)胞外的NE濃度，從而可以發(fā)揮抗抑郁作用219第十九頁，共四十二頁，2022年，8月28日去甲喹硫平：主要的活性人血漿代謝物；NET：去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體；NE：去甲腎上腺素去甲喹硫平與NET緊密結(jié)合，競爭NE的再攝取使得NE游離于突觸間隙，提高突觸間隙NE濃度，發(fā)揮抗抑郁作用思瑞康?是目前唯一在治療劑量時對NET有抑制作用的非典型抗精神病藥思瑞康?是唯一在治療劑量時可通過NET抑制作用

發(fā)揮抗抑郁療效的非典型抗精神病藥物GoldsteinJM,etal.EuropeanPsychiatry2008;23:S192-S303.20第二十頁，共四十二頁，2022年，8月28日SOLO研究設(shè)計(jì)路亞洲等.上海精神醫(yī)學(xué)2010;22(5):291-299.SOLO=SeroquelOpenLabelmOnotherapySOLO開放性、單組、多中心臨床研究2006.12~2007.12，11家醫(yī)療機(jī)構(gòu)精神分裂癥急性發(fā)作患者(N=129)主要療效終點(diǎn)PANSS評分次要療效終點(diǎn)情感癥狀[MADRS]睡眠質(zhì)量和社會功能[PSQI、GAS]思瑞康?患者入組標(biāo)準(zhǔn)符合CCMD-3精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)年齡18-60歲因精神分裂癥急性發(fā)作在精神專科住院治療總病程1個月-5年P(guān)ANSS總分≥60分；妄想、概念紊亂或幻覺中至少一項(xiàng)評分≥4分給藥方案第1天50mg，第4天加量到300mg，第7天加量到600-750mg從第8天到第24周，研究者可在600-750mg/天范圍內(nèi)調(diào)整劑量研究期間可短期使用苯海索、勞拉西泮或勞拉西泮的等效物，禁止使用心境穩(wěn)定劑、其他抗精神病藥或抗抑郁劑21第二十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日思瑞康?單藥：MADRS評分路亞洲等.上海精神醫(yī)學(xué)2010;22(5):291-299.SOLO基線第1周第2周第4周第6周第8周*與基線相比：P<0.01*****-(3.60±0.52)-1-2-3-4-5-6-7-8-9MADRS評分自基線的改變值思瑞康?600mg-750mg(N=124)0-(5.45±0.53)-(6.88±0.53)-(8.29±0.53)-(8.54±0.54)基線MADRS總分：12.06±8.40分22第二十二頁，共四十二頁，2022年，8月28日SPECTRUM研究設(shè)計(jì)國際性、多中心(85個中心、13個國家)、開放研究精神分裂癥患者(N=509)既往抗精神病藥治療后耐受性差/療效不佳主要終點(diǎn)臨床獲益指數(shù)*(ICB)自基線的改變次要終點(diǎn)療效[PANSS/CGI/CDSS]思瑞康?(平均劑量505mg/天)*源于CGI(臨床總體印象量表)療效指數(shù)，評估療效及不良反應(yīng)患者入組標(biāo)準(zhǔn)年齡18-65歲DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)診斷為精神分裂癥既往抗精神病藥治療后耐受性差/療效不佳給藥方案治療前3天維持原抗精神病藥的劑量，第4-7天減少50%的劑量，直至第8天停用既往所有抗精神病藥思瑞康?于第1天的劑量為50mg，第2天增量至100mg，第3天200mg，第4天300mg，第5-8天增量至800mg；第9-84天內(nèi)，醫(yī)生可根據(jù)患者情況在300-750mg的范圍內(nèi)靈活調(diào)整劑量SPECTRUMSPECTRUM=SeroquelPatientEvaluationonChangingTreatmentRelativetoUsualMedicationDeNayerA,etal.IntJPsychiatrClinPract2003;7:59-66.23第二十三頁，共四十二頁，2022年，8月28日患者基線特征DeNayerA,etal.IntJPsychiatrClinPract2003;7:59-66.基線特征男性/女性(%)57/43平均年齡(范圍，歲)35(17-68)*自首次診斷后的平均時間(SD，年)8.7(9.1)平均體重(SD，kg)72.4(17.7)平均BMI(SD，kg/m2)25.87(5.86)換藥原因(%)療效不佳/耐受性差/未記錄69.5/29.7/0.8既往抗精神病藥(%)奧氮平單藥13.0利培酮單藥10.8典型抗精神病藥單藥36.5聯(lián)合用藥27.9低劑量氟哌啶醇(≤10mg/天)**8.4其他11.8*2例不符合年齡標(biāo)準(zhǔn)的患者也加入研究，但僅納入安全性和ITT人群**屬于典型抗精神病藥單藥治療的一部分SPECTRUM24第二十四頁，共四十二頁，2022年，8月28日基線抑郁癥狀顯著/不顯著患者的CDSS評分DeNayerA,etal.IntJPsychiatrClinPract2003;7:59-66.LVCF：末次觀察值向前結(jié)轉(zhuǎn)(缺失值用最后一次可觀測值代替)CDSS總分均值與基線相比：*P=0.002**P≤0.00104812***********基線第6周第12周第12周LVCF基線第6周第12周第12周LVCF基線抑郁癥狀顯著患者基線抑郁癥狀不顯著患者6CDSS評分≤6：無臨床抑郁癥狀SPECTRUM25第二十五頁，共四十二頁，2022年，8月28日Small研究設(shè)計(jì)SmallJG,etal.CurrMedResOpin2004;20(7):1017-1023.三項(xiàng)雙盲、安慰劑對照、隨機(jī)研究(Borison1996；Small1997；Arvanitis1997)精神分裂癥急性惡化期患者(N=620)評估標(biāo)準(zhǔn)BPRS總分BPRS陽性癥狀群評分BPRS興奮、緊張、抑郁項(xiàng)評分BPRS因子I評分SANS總分患者入組標(biāo)準(zhǔn)符合DSM-III-R慢性或亞慢性精神分裂癥急性惡化期的診斷標(biāo)準(zhǔn)CGI疾病嚴(yán)重度評分≥4分Small1997和Arvanitis1997)研究：BPRS總分≥27分，4項(xiàng)陽性癥狀群中的2項(xiàng)評分≥3分Borison1996研究：BPRS總分≥45分，4項(xiàng)陽性癥狀群中的2項(xiàng)評分≥4分思瑞康?150-750mg/天(n=422)安慰劑(n=198)Arvanitis1997研究同樣比較了氟哌啶醇組，但未納入分析RSmall26第二十六頁，共四十二頁，2022年，8月28日思瑞康?vs.安慰劑：第一周末的BPRS抑郁癥狀SmallJG,etal.CurrMedResOpin2004;20(7):1017-1023.SmallBPRS抑郁單項(xiàng)評分自基線至第1周的LSM改變值改善-0.4-0.3-0.2-0.10.0思瑞康?150-750mg/天(n=422)安慰劑(n=198)P<0.0527第二十七頁，共四十二頁，2022年，8月28日思瑞康?

vs.安慰劑：BPRS抑郁癥狀SmallJG,etal.CurrMedResOpin2004;20(7):1017-1023.Small與安慰劑相比：*P<0.05**P<0.01***P<0.001自基線起B(yǎng)PRS因子I評分LSM值的變化(KVCF)6543210.0-0.01-0.02-0.03-0.04-0.05-0.06思瑞康?150-750mg/天(n=422)安慰劑(n=197)時間(周)***********改善28第二十八頁，共四十二頁，2022年，8月28日TESIS研究設(shè)計(jì)PerezV,etal.IntClinPsychopharmacol2008;23(3):138-149.多中心、自然觀察性(real-life)、可變劑量、對照研究2002.3~2004.10，西班牙77所急性醫(yī)院專科病房精神分裂癥患者(N=492)思瑞康?(n=367)主要終點(diǎn)治療相關(guān)EPS治療后最常出現(xiàn)(≥5%)的不良事件(AE)次要終點(diǎn)治療精神病、抑郁癥狀、攻擊/敵對的療效性功能相關(guān)AE利培酮(n=125)由醫(yī)生根據(jù)患者情況判斷應(yīng)用思瑞康?或利培酮，及其劑量3:1患者入組標(biāo)準(zhǔn)年齡≥18歲進(jìn)入急性醫(yī)院專科病房接受治療DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)診斷為精神分裂癥、精神分裂癥樣、情感性精神分裂癥住院首周內(nèi)思瑞康?或利培酮作為常規(guī)臨床治療給藥劑量出院時：思瑞康?平均劑量719.6mg/天，利培酮組8.0mg/天治療12個月時：思瑞康?平均劑量718.5mg/天，利培酮組7.0mg/天TESIS29第二十九頁，共四十二頁，2022年，8月28日思瑞康?vs.利培酮：CDSS評分PerezV,etal.IntClinPsychopharmacol2008;23(3):138-149.CDSS評分自基線的改變值隨訪6個月第1周第2周出院隨訪12個月與利培酮相比：*P=0.036**P=0.037n=312n=110n=273n=97n=342n=121n=342n=121n=342n=121***0-1-2-3-4-5思瑞康?利培酮TESIS30第三十頁，共四十二頁，2022年，8月28日31主要內(nèi)容預(yù)防復(fù)發(fā)是治療精神分裂癥的關(guān)鍵思瑞康?：有效預(yù)防精神分裂癥復(fù)發(fā)通過改善精神分裂癥的抑郁癥狀，降低復(fù)發(fā)率治療依從性佳，患者更少復(fù)發(fā)第三十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日副反應(yīng)與依從性的關(guān)系相關(guān)因素(x±s)完全依從部分依從不依從FPBPRS總分26.4±7.132.7±7.046.5±8.114.38<0.01焦慮抑郁4.2±1.55.2±1.67.9±2.32.13>0.05

缺乏活力4.8±2.25.1±2.510.0±3.12.87>0.05

思維障礙4.3±2.16.5±2.816.1±4.415.58<0.01

激活性3.1±1.04.8±1.15.9±2.01.93>0.05

敵對猜疑4.1±1.95.3±2.49.9±3.14.10<0.05SDSS2.7±0.94.8±1.210.1±3.315.48<0.01TESS3.8±2.56.4±3.711.7±5.43.99<0.05SDSS：社會功能缺陷篩選量表；TESS：副反應(yīng)量表1.何克應(yīng)等.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志2000;10(1):7-9.2.林建榮等.中華精神科雜志2000;33(2):89-92.3.于建新.國外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊1995;22(4):205-208.藥物副反應(yīng)對服藥依從性產(chǎn)生負(fù)性影響，與國內(nèi)外研究的情形基本一致1患者對副反應(yīng)少而輕的藥物的依從性高2提高精神分裂癥患者對維持治療的依從性，即可大大降低復(fù)發(fā)率3第三十二頁，共四十二頁，2022年，8月28日抗精神病藥物治療的收益與風(fēng)險(xiǎn)抗精神病藥物維持治療可降低精神分裂癥的復(fù)發(fā)率，減少再住院率不少臨床研究顯示，第二代抗精神病藥對精神分裂癥多維癥狀具有廣譜療效；且較少發(fā)生第一代抗精神病藥常見的錐體外系不良反應(yīng)和泌乳素水平升高，提高了患者的依從性，促使患者早日回歸社會但在抗精神病藥物治療過程中，出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，影響患者的生活質(zhì)量或治療依從性舒良主編.精神分裂癥防治指南.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社2007年6月第1版:60.33第三十三頁，共四十二頁，2022年，8月28日0：安慰劑水平；±：極小；+：輕微；++：中等；+++：嚴(yán)重§：劑量依賴性；§§：靜坐不能、震顫ChengappaKN,etal.ExpertRevNeurother2004;4(6Suppl2):S17-25.非典型抗精神病藥的耐受性比較不良事件思瑞康?氯氮平利培酮奧氮平齊拉西酮阿立哌唑EPS00+++++§§鎮(zhèn)靜/嗜睡+++++++++++泌乳素升高±0+++§±±0體重增加+++++++++++0粒細(xì)胞缺乏0++±±00體位性低血壓+++++++±QT延長±+±±+034第三十四頁，共四十二頁，2022年，8月28日思瑞康?各劑量vs.安慰劑：EPS發(fā)生率ArvanitisLA,etal.BiolPsychiatry1997;42(4):233-246.思瑞康?35第三十五頁，共四十二頁，2022年，8月28日思瑞康?vs.利培酮：EPS發(fā)生率PerezV,etal.IntClinPsychopharmacol2008;23(3):138-149.EPS總體肌張力失調(diào)肌僵直運(yùn)動機(jī)能減退運(yùn)動過度震顫靜坐不能**********與利培酮相比：*P<0.001**P=0.015***P=0.046TESIS36第三十六頁，共四十二頁，2022年，8月28日非典型抗精神病藥的鎮(zhèn)靜作用非典型抗精神病藥物相對效能(mg)常