Hp中文版文獻(xiàn)解讀PPT-城市會(huì)(修改P15版)

Hp根除與胃癌

——Helicobacter中文版文獻(xiàn)解讀Hp感染是胃癌的重要致病因子Hp感染正常慢性淺表性胃炎慢性萎縮性胃炎腸化生異型增生胃癌1.VeneritoM.DigDis.2015;33:5-10.2.YoonH.GutLiver.2015;9:5-17.3.GrahamDy.Gastroenterology.2015;148:719-31.Helicobacter中文版同樣關(guān)注

Hp與胃癌Helicobacter中文版V1N1Helicobacter中文版V2N1采用焦磷酸測(cè)序法探討慢性胃炎、腸化生以及胃癌患者胃黏膜菌群的差異兒童與成人幽門螺桿菌感染后胃黏膜基因表達(dá)的比較胃癌——流行病學(xué)與臨床進(jìn)展日本幽門螺桿菌感染和萎縮性胃炎的40年變化趨勢(shì)幽門螺桿菌根除后胃腺瘤的結(jié)構(gòu)與組織學(xué)改變：前瞻性長(zhǎng)期分析幽門螺桿菌列線圖評(píng)估其治療結(jié)果——耐藥、療程以及CYP2C19的影響個(gè)體化治療vs鉍劑三聯(lián)或伴同治療作為幽門螺桿菌初始治療：一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)EB病毒陽(yáng)性和陰性胃癌患者的抗幽門螺桿菌抗體資料幽門螺桿菌根除治療期間益生菌對(duì)于腸道菌群的影響：一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)新加坡幽門螺桿菌抗生素耐藥情況的變化趨勢(shì)：15年研究Helicobacter中文版中所篩選的文獻(xiàn)為我們帶來(lái)哪些啟示？降低Hp感染率有助于減少萎縮性胃炎及腸化生的發(fā)生在日本進(jìn)行的一項(xiàng)回顧性分析，探討40年來(lái)幽門螺桿菌感染率和胃鏡組織活檢標(biāo)本的黏膜損傷的組織學(xué)分級(jí)情況研究共納入1381例患者，其中289例1970s時(shí)期的患者、787例1990s時(shí)期的患者、305例2010s時(shí)期的患者結(jié)果顯示：隨著Hp感染率的逐年下降，其相關(guān)胃黏膜萎縮的發(fā)生亦明顯延緩KamadaTetal.Helicobacter.2015;20:192–198.Hp感染率（%）年齡（歲）1970s1990s2010s萎縮胃竇98%(212)80%(333)*33%(35)**,##胃體82%(177)67%(280)*19%(20)**,##腸上皮化生胃竇63.9%(138)37.4%(156)*15%(16)**胃體32.4%(70)21.3%(89)4.7%(5)**與1970s相比，p<0.05。**與1970s相比，p<0.001。##與1990s相比，p<0.001。根除Hp可誘導(dǎo)某些胃腺瘤逆轉(zhuǎn)Hp感染可造成慢性萎縮性胃炎和腸上皮化生，進(jìn)而導(dǎo)致胃腫瘤的發(fā)生根除Hp可有效降低胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但目前針對(duì)Hp的根除對(duì)已存在的胃癌的作用仍存在爭(zhēng)議本研究是一項(xiàng)最長(zhǎng)隨訪15年的前瞻性研究，目的是通過(guò)長(zhǎng)期觀察根除幽門螺桿菌后胃腺瘤的結(jié)構(gòu)和組織學(xué)的改變SuzukiSetal.Helicobacter.2015;20:431–437.研究簡(jiǎn)介研究方法：1996年4月至1997年12月之間的27例胃腺瘤患者（維也納分型為3或4.1型）經(jīng)根除幽門螺桿菌后，接受規(guī)律的內(nèi)鏡和組織學(xué)活檢復(fù)查對(duì)病變大體形態(tài)和組織學(xué)的逆轉(zhuǎn)與患者及病變特點(diǎn)的相關(guān)性進(jìn)行單變量分析，相關(guān)變量包括隨訪期限、年齡、性別、血漿胃蛋白酶原水平、病變大小、病變位置及組織學(xué)改變的情況平均隨訪期為91.9個(gè)月(44-181個(gè)月)，隨訪期結(jié)束時(shí)的結(jié)果分為三種：完全逆轉(zhuǎn)（宏觀和組織病理學(xué)均證實(shí)逆轉(zhuǎn)）內(nèi)窺鏡證實(shí)逆轉(zhuǎn)（宏觀證實(shí)腫瘤逆轉(zhuǎn)，但組織病理學(xué)檢查證實(shí)腺瘤組織依然存在）腺瘤穩(wěn)定（宏觀及組織病理學(xué)均證實(shí)腺瘤仍存在）SuzukiSetal.Helicobacter.2015;20:431–437.Hp根除后

超過(guò)40%的患者胃腺瘤逆轉(zhuǎn)44.4%的患者（12例）表現(xiàn)為大體形態(tài)逆轉(zhuǎn)，其中7例患者(占全部患者的25.9%)表現(xiàn)出組織學(xué)上的逆轉(zhuǎn)，Hp根除到出現(xiàn)完全大體形態(tài)和組織學(xué)逆轉(zhuǎn)時(shí)間是19.9個(gè)月55.6%的患者（15例）大體形態(tài)和組織學(xué)維持穩(wěn)定，其中有6例(總體的22.2%)在隨訪期內(nèi)進(jìn)展為胃癌SuzukiSetal.Helicobacter.2015;20:431–437.百分比Hp感染可造成慢性萎縮性胃炎和腸上皮化生，進(jìn)而導(dǎo)致胃腫瘤的發(fā)生早期根除Hp可有效降低萎縮性胃炎、腸上皮化生的發(fā)生率，甚至可使部分胃腺瘤得到逆轉(zhuǎn)如何選擇適當(dāng)?shù)腍p根除方案？Hp耐藥率逐年增加在新加坡進(jìn)行的一項(xiàng)為期15年的研究，納入708例胃粘膜活檢培養(yǎng)證實(shí)Hp感染的患者，進(jìn)行Hp藥敏檢測(cè)及分析結(jié)果顯示：患者感染Hp對(duì)于甲硝唑、克拉霉素以及左氧氟沙星的耐藥率顯著升高，且多重耐藥的風(fēng)險(xiǎn)也升高AngTL.Etal.Helicobacter.2016Jan15.抗菌藥物2000-2002年2012-2014年P(guān)值甲硝唑24.8%48.2%P<0.001克拉霉素7.9%17.1%P=0.022左氧氟沙星5%14.7%P=0.007四環(huán)素5%7.6%--阿莫西林3%4.4%--雙重耐藥6.9%9.4%P=0.479三重耐藥0%7.6%P<0.001序貫療法與伴隨療法的Hp根除率比較序貫療法可提高因耐藥導(dǎo)致的Hp根除率降低問(wèn)題，但其應(yīng)用較為復(fù)雜；而伴隨療法亦可有效根除Hp因此，在韓國(guó)進(jìn)行了一項(xiàng)針對(duì)比較序貫療法與伴隨療法Hp根除率的療效LimJH,etal.Helicobacter.2013Jun;18(3):180-6.個(gè)體化方案更適合Hp高耐藥挑戰(zhàn)一項(xiàng)針對(duì)個(gè)體化治療方案與

鉍劑三聯(lián)或伴同治療作為幽門螺桿菌初始治療方案的隨機(jī)對(duì)照研究該研究旨在不同方案對(duì)Hp根除率的差異、安全性及耐受性ZhouLYetal..Helicobacter.

2016April;21(2):91-99.研究簡(jiǎn)介2013年9月至2014年4月間進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照研究；在三甲醫(yī)院中因消化不良而進(jìn)行內(nèi)鏡檢查并確診Hp感染的連續(xù)性的1050例患者排除標(biāo)準(zhǔn)：既往接受Hp根除治療的患者之前四周之內(nèi)接受可能影響療效判斷的藥物的患者，如：PPI、H2受體拮抗劑、鉍劑、抗菌藥物等胃腸道惡性腫瘤既往接受胃和食道手術(shù)者存在嚴(yán)重伴隨疾病者對(duì)研究用藥過(guò)敏患者懷孕或哺乳期女性或酗酒者ZhouLYetal..Helicobacter.

2016April;21(2):91-99.治療方案患者隨機(jī)被分為三組，接受三種不同治療方案：個(gè)體化治療：依據(jù)克拉霉素敏感性檢測(cè)結(jié)果及CYP2C19基因分型結(jié)果選擇個(gè)體化治療方案；治療10天三聯(lián)療法聯(lián)合鉍劑治療：埃索美拉唑20mg，阿莫西林1000mg，克拉霉素500mg，同時(shí)聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀220mg，每日兩次；治療10天伴隨療法：埃索美拉唑20mg，阿莫西林1000mg，克拉霉素500mg，同時(shí)伴隨替硝唑500mg，每日兩次；治療10天ZhouLYetal..Helicobacter.

2016April;21(2):91-99.個(gè)體化方案CYP2C19純合子泛代謝型CYP2C19雜合子泛代謝型或低代謝型克拉霉素敏感雷貝拉唑10mg，阿莫西林1000mg，克拉霉素500mg，每日兩次埃索美拉唑20mg，阿莫西林1000mg，克拉霉素500mg，每日兩次克拉霉素耐藥雷貝拉唑10mg，每日兩次；阿莫西林1000mg，替硝唑500mg，每日三次埃索美拉唑20mg，每日兩次；阿莫西林1000mg，替硝唑500mg，每日三次個(gè)體化治療，Hp根除率高ITT及PP人群分析結(jié)果均提示：個(gè)體化方案中Hp根除率均優(yōu)于其它兩種治療方案ZhouLYetal..Helicobacter.

2016April;21(2):91-99.Hp根除率P<0.001P=0.021個(gè)體化治療具有更好的安全性及依從性不良反應(yīng)個(gè)體化治療(n=318)三聯(lián)+鉍劑(n=350)伴隨療法(n=350)P值味覺(jué)減退14.2%17.7%20.6%0.093腹瀉7.9%10.0%9.7%0.590惡心4.1%4.9%5.1%0.804厭食3.8%4.0%4.3%0.945腹痛1.9%2.9%3.7%0.366疲乏1.9%3.4%2.9%0.472頭痛0.9%1.4%1.7%0.690頭暈0.6%2.0%1.4%0.313皮疹1.3%1.7%2.0%0.754嘔吐0.9%0.9%0.9%0.991不良事件患者22.0%26.6%31.7%0.018因不良事件停藥1.3%2.0%3.4%0.156依從性（服藥≥80%）94.3%90.0%89.4%0.053ZhouLYetal..Helicobacter.

2016April;21(2):91-99.近年研究發(fā)現(xiàn)，益生菌具有廣譜抗菌活性，不僅能提高消化道內(nèi)其他有益菌的數(shù)量和活性，且也有助于防治Hp感染一項(xiàng)對(duì)Hp感染患者進(jìn)行的研究，患者分別接受常規(guī)治療及常規(guī)治療聯(lián)合益生菌補(bǔ)充治療；在治療期間收集所有患者的糞便樣本，并通過(guò)16sRNA焦磷酸測(cè)序分析胃腸道微生物群落的影響研究結(jié)果顯示：補(bǔ)充益生菌能減輕抗生素治療導(dǎo)致的腸道菌群改變，減弱腸道菌群組成的不平衡，這可能抑制腸道耐藥菌的生長(zhǎng)，從而提高Hp根除率適當(dāng)補(bǔ)充益生菌有利于Hp根除OhBetal.Helicobacter.2016Jun;21(3):165-74選擇適當(dāng)?shù)姆桨父鼿p，可有效預(yù)防胃癌發(fā)生近年來(lái)有研究提示：常規(guī)根除方案中添加益生菌可有助于提高Hp根除率，從而降低患者胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)此外，適當(dāng)?shù)腍p診療還具有顯著的經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)Hp抗體檢測(cè)項(xiàng)目

對(duì)預(yù)防胃癌的經(jīng)濟(jì)學(xué)影響一項(xiàng)基于臺(tái)灣醫(yī)療報(bào)銷數(shù)據(jù)庫(kù)和預(yù)期減壽年數(shù)的研究，探討臺(tái)灣幽門螺桿菌診療項(xiàng)目對(duì)于胃癌預(yù)防的成本效益比Hsiu-ChiChengetal.Helicobacter.2015Apr;20(2):114-24.研究簡(jiǎn)介根據(jù)臺(tái)灣癌癥登記中心的資料顯示，1998?2009年共記錄了12,857名女性和24,945名男性胃腺癌病例對(duì)上述患者隨訪至2010年，通過(guò)與國(guó)家健康保險(xiǎn)局和國(guó)家死亡登記處的數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)，確定患者終生醫(yī)療支出費(fèi)用和預(yù)期的壽命損失年，據(jù)此比較13C尿素呼氣試驗(yàn)和血清抗幽門螺桿菌IgG檢測(cè)預(yù)防胃腺癌的成本效益比Hsiu-ChiChengetal.Helicobacter.2015Apr;20(2):114-24.抗HpIgG診療項(xiàng)目在高發(fā)區(qū)域能經(jīng)濟(jì)有效地預(yù)防胃癌發(fā)生血清抗幽門螺桿菌抗體檢測(cè)對(duì)于預(yù)防胃癌的增量成本效益比在男女中均更低(女性：244vs1071美元/年；男性：312vs1431美元/年)血清抗幽門螺桿菌抗體檢測(cè)在以下兩類群體中應(yīng)用可節(jié)省成本：區(qū)域幽門螺桿菌感染率高于73.5%的群體在幽門螺桿菌根除后癌癥發(fā)生絕對(duì)危險(xiǎn)度降低率高的群體Hsiu-ChiChengetal.Helicobacter.2015Apr;20(2):114-24.小結(jié)Hp感染可造成慢性萎縮性胃炎和腸上皮化生，進(jìn)而導(dǎo)致胃腫瘤的發(fā)生早期根除Hp可有效降低萎縮性胃炎、腸上皮化生的發(fā)生率，甚至可使部分胃腺瘤得到逆轉(zhuǎn)隨著Hp耐藥率的增加，傳統(tǒng)三聯(lián)方案根除Hp療效欠佳與其它方案相比，個(gè)體化治療對(duì)于Hp根除率更高，且其安全性及耐受性同樣更佳常規(guī)根除方案中添加益生菌可有助于提高Hp根除率，從而降低患者胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)此外，適當(dāng)?shù)腍p抗體檢測(cè)等不僅可有效預(yù)防胃癌的發(fā)生，同時(shí)還為患者帶來(lái)顯著的經(jīng)濟(jì)學(xué)獲益謝謝其他選文文獻(xiàn)EB病毒陽(yáng)性和陰性胃癌患者的抗幽門螺桿菌抗體資料Anti-HelicobacterpyloriAntibodyProfilesinEpstein-Barrvirus(EBV)-PositiveandEBV-NegativeGastricCancerCamargoMC,etal.Helicobacter.

2016April;21(2):153-157.結(jié)論：本研究未發(fā)現(xiàn)EB病毒狀態(tài)與幽門螺桿菌感染的相關(guān)性盡管本研究未在非胃癌患者中評(píng)估幽門螺桿菌感染的影響，但幽門螺桿菌慢性感染是胃癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素已經(jīng)盡人皆知，由此我們也可以推斷，幽門螺桿菌感染在EB陽(yáng)性胃癌中發(fā)揮重要的作用采用焦磷酸測(cè)序法探討慢性胃炎、腸化生以及胃癌患者胃黏膜菌群的差異DifferencesinGastricMucosalMicrobiotaProfilinginPatientswithChronicGastritis,IntestinalMetaplasia,andGastricCancerUsingPyrosequencingMethodsEunCSetal.Helicobacter.2014Dec;19(6):407-16.研究目的：采用454GSFLXTitanium高通量測(cè)序技術(shù)確定慢性胃炎、腸化生和胃癌患者的胃黏膜上微生物菌群的組成并分析其差異研究方法：經(jīng)上消化道內(nèi)鏡采集31例患者胃黏膜組織標(biāo)本，提取胃黏膜組織上的DNA，采用454高通量測(cè)序儀進(jìn)行16SrRNA基因可變區(qū)V5測(cè)序，分析三組患者胃黏膜上微生物菌群的組成、多樣性和豐度研究結(jié)論：在螺桿菌占主導(dǎo)的患者中，胃癌患者胃黏膜的微生物菌群組成顯著不同于慢性胃炎和腸化生患者胃黏膜菌群組成的改變可能在胃癌形成過(guò)程中發(fā)揮重要作用兒童與成人幽門螺桿菌感染后胃黏膜基因表達(dá)的比較ComparisonofGeneExpressionBetweenPediatricandAdultGastricMucosawithHelicobacterpyloriInfectionObayashiNetal.Helicobacter.2015Jul3研究目的：評(píng)估兒童時(shí)期被幽門螺桿菌感染的胃黏膜的基因表達(dá)研究方法：從24名患者(12名成人和12名兒童)獲得胃黏膜標(biāo)本，由醫(yī)院的成人及兒科胃腸專家予以胃鏡檢查及診斷。分別有6名感染與未感染幽門螺桿菌的成人及兒童入組。胃黏膜標(biāo)本取自胃竇和胃體，并通過(guò)基因芯片、RTPCR及免疫組化來(lái)檢測(cè)炎性致癌分子的表達(dá)研究結(jié)論：由于多種致癌分子在幽門螺桿菌感染的兒童胃黏膜中就已有上調(diào)，故在兒童時(shí)期早期根除幽門螺桿菌治療可減少胃癌的發(fā)生率。盡管OLFM4的升高在成人中對(duì)抑制胃癌的發(fā)生起重要的作用，但在兒童中并未發(fā)現(xiàn)這種增高Hp根除的個(gè)體化治療個(gè)體化醫(yī)療已成為各類疾病的理想治療方案一項(xiàng)基于克拉霉素敏感性和酸分泌控制的個(gè)體化治療方案，分析其Hp根除療效SugimotoM,etal.Helicobacter.2014Aug;19(4):312-8.研究設(shè)計(jì)對(duì)153例Hp感染患者給予個(gè)體化治療方案：雷貝拉唑10mgqid阿莫西林50mgqid克拉霉素200mgbid療程7天克拉霉素敏感組（n=89）雷貝拉唑10mgqid阿莫西林50mgqid甲硝唑250mgbid克拉霉素耐藥