抗結(jié)核藥品的不良反應(yīng)

抗結(jié)核藥品常見(chánɡjiàn)不良反應(yīng)觀察與處理喀什地區(qū)結(jié)核病防治(fángzhì)所防治(fángzhì)科2014年8月20日精品資料主要(zhǔyào)內(nèi)容一、不良反應(yīng)的定義和分類二、抗結(jié)核藥品常見的不良反應(yīng)三、治療方案的調(diào)整(tiáozhěng)四、使用抗結(jié)核藥品的注意事項(xiàng)精品資料一、不良反應(yīng)的定義(dìngyì)和分類不良反應(yīng)定義：是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外(yìwài)的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)嚴(yán)重度分類：將抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)分為輕、中、重度3類。精品資料輕度：即病人可耐受，不影響治療進(jìn)程，不需要特別處理，對病人康復(fù)無影響。中度：需要對癥處理或需停換藥者嚴(yán)重(yánzhòng)反應(yīng)：指以下5條中至少出現(xiàn)一條者：①引起死亡；②致癌、致畸、致出生缺陷；③對生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；④對器官功能產(chǎn)生永久損傷；⑤導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長。精品資料二、抗結(jié)核藥品可能引起(yǐnqǐ)的常見不良反應(yīng)1、肝損害引起肝損害的主要藥物：異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、其次是乙胺丁醇。單純轉(zhuǎn)氨酶異?；蜉p度肝損害，轉(zhuǎn)氨酶＜3ULN無明顯癥狀，無黃疸，密切(mìqiè)觀察、保肝治療。轉(zhuǎn)氨酶≥3ULN，有癥狀或伴有血膽紅素增高，停止有關(guān)抗結(jié)核藥，保肝治療密切(mìqiè)觀察精品資料2．胃腸道反應(yīng)(fǎnyìng)常見(chánɡjiàn)藥物：有利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇？。頻繁嘔吐、胃炎、胃潰瘍及出血停藥觀察。精品資料3、視神經(jīng)損害(sǔnhài)主要(zhǔyào)藥物：乙胺丁醇出現(xiàn)眼不適、異物感、疲勞、畏光、流淚等密切觀察鑒別。出現(xiàn)視力下降及其它視神經(jīng)損害癥狀時(shí)停藥。精品資料4、外周神經(jīng)炎主要藥物(yàowù)：異煙肼、乙胺丁醇調(diào)藥：肢體末端感覺異常、麻木、繼而出現(xiàn)刺痛、燒灼感等。精品資料5、過敏反應(yīng)各種抗結(jié)核藥物均可引起過敏反應(yīng)皮膚瘙癢(sàoyǎng)、輕度皮疹，鼻炎癥狀，對癥、抗過敏治療，密切觀察。高熱、過敏性休克、中度以上皮疹、血小板嚴(yán)重減少等應(yīng)立即?？菇Y(jié)核藥物。皮疹分度輕度:皮膚潮紅，皮疹粟粒狀中度：皮疹融合成片或皮膚潰破無滲液重度：皮疹波及大腿內(nèi)側(cè)及臀部、腹股溝，或皮損有滲液、水皰、表皮增生精品資料6、血液系統(tǒng)(xìtǒng)損害主要(zhǔyào)藥物：利福平、異煙肼。骨髓抑制分度（觀察\調(diào)藥）精品資料臨床表現(xiàn)為粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少，出、凝血時(shí)間和凝血酶原時(shí)間延長。臨床應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)，根據(jù)(gēnjù)具體情況予鯊肝醇、利血生、鐵劑、維生素B12、葉酸維生素C等鋪助治療精品資料7、骨關(guān)節(jié)損害(sǔnhài)主要藥物(yàowù)：吡嗪酰胺血尿酸升高伴關(guān)節(jié)癥狀調(diào)藥精品資料8、其他(qítā)藥品(yàopǐn)存儲(chǔ)添加劑引起不良反應(yīng)精品資料三、治療(zhìliáo)方案的調(diào)整調(diào)整原則1、保證調(diào)整后治療方案的有效性1）強(qiáng)化(qiánghuà)期至少3個(gè)藥，至少2個(gè)為殺菌藥（異煙肼、利福平《高濃度時(shí)》呲嗪酰胺滅菌）2）繼續(xù)期至少2個(gè)藥，至少一個(gè)為殺菌藥；3）如果繼續(xù)期只含一個(gè)殺菌藥，繼續(xù)期應(yīng)延長2-3月。4）不能組成有效方案的患者，可考慮暫時(shí)停用抗結(jié)核藥物，不良反應(yīng)糾正后再恢復(fù)治療。精品資料2、初治肺結(jié)核患者原則上在一線抗結(jié)核藥品范圍內(nèi)調(diào)整，盡量避免使用二線抗結(jié)核藥品；3、初治患者治療療程為6個(gè)月，新調(diào)整方案的療程應(yīng)根據(jù)(gēnjù)化療原則及所調(diào)整方案用藥情況確定。精品資料調(diào)整(tiáozhěng)指征1、頭痛、末梢神經(jīng)炎，癥狀輕但經(jīng)對癥治療不好轉(zhuǎn)，癥狀較重或服藥過程中出現(xiàn)癲癇、精神癥狀時(shí)；2、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，超過正常值3倍時(shí),應(yīng)及時(shí)停用全部抗結(jié)核藥，待肝功能恢復(fù)后，調(diào)整(tiáozhěng)方案或重新治療；3、出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，如過敏性休克、喉頭水腫、氣道阻塞、皰性皮炎等，應(yīng)及時(shí)停用全部抗結(jié)核藥品，立即住院治療，調(diào)換藥品；精品資料4、胃腸道反應(yīng)，可將藥品分次服用及給予對癥治療，仍不緩解或嚴(yán)重反應(yīng)者，應(yīng)停用并更改治療方案；5、出現(xiàn)視力損害癥狀應(yīng)進(jìn)行眼科檢查，若確定為乙胺丁醇引起的視力損害，應(yīng)及時(shí)更換藥品；6、出現(xiàn)關(guān)節(jié)(guānjié)疼痛，經(jīng)對癥治療未見好轉(zhuǎn)者或癥狀嚴(yán)重者，應(yīng)調(diào)整治療方案。精品資料治療(zhìliáo)方案調(diào)整方法不能用異煙肼可用鏈霉素或乙胺丁醇代替治療。方案2HRZE/4HR調(diào)整(tiáozhěng)為2SRZE/6RE；若不能用SM代替時(shí)，可用9RZE方案治療；不能用鏈霉素的患者可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代INH治療；不能用利福平可用鏈霉素或乙胺丁醇代替治療。將方案2HRZE/4HR調(diào)整(tiáozhěng)為2SHZE/6HE不能用鏈霉素的患者也可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代利福平；精品資料不能用吡嗪酰胺可改為9個(gè)月方案；不能用乙胺丁醇換用鏈霉素代替(dàitì)治療,如可將方案2HRZE/4HR調(diào)整為2HRZS/4HR。精品資料四、使用抗結(jié)核固定劑量復(fù)合(fùhé)制劑的注意事項(xiàng)（一）禁忌1、對利福平、吡嗪酰胺、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇或任何輔料過敏者；2、用藥前肝功能不正常者、膽道梗阻者、3個(gè)月以內(nèi)孕婦、痛風(fēng)患者、精神病、癲癇病患者、糖尿病有眼底(yǎndǐ)病變者、卟啉癥；3、嚴(yán)重腎功能不全患者精品資料（二）特殊人群使用抗結(jié)核藥品治療有視力方面缺陷的患者時(shí)，建議在開始使用和使用過程中定期做眼部檢查孕婦及哺乳期婦女用藥：禁用于妊娠前3個(gè)月的孕婦。利福平，異煙肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇能進(jìn)入乳汁(rǔzhī)，服藥期間建議不要進(jìn)行哺乳。兒童結(jié)核患者治療，按照公斤體重用藥。老年患者應(yīng)按腎功能調(diào)整用量。精品資料（三）藥物(yàowù)的相互作用1.抗酸藥能降低利福平、異煙肼、乙胺丁醇的生物利用度，因此抗結(jié)核藥應(yīng)在服抗酸藥前至少1小時(shí)服用。2.利福平和異煙肼可以對一些藥物產(chǎn)生拮抗作用，如：苯妥英、華法林和茶堿。3.利福平有酶誘導(dǎo)作用，不宜與下列藥品同時(shí)使用：奈韋拉平、辛伐他汀，口服避孕藥和利托那韋。4.異煙肼可能會(huì)抑制單胺氧化酶和雙胺氧化酶。食用(shíyòng)酪氨酸（如奶酪、紅酒）或含組氨酸（如金槍魚）的食物可能引起頭痛，心悸，潮紅等癥狀。精品資料（四）使用固定(gùdìng)劑量復(fù)合制劑（FDC）注意事項(xiàng)藥品管理