潔凈等級(jí)和潔凈空調(diào)

潔凈等級(jí)和潔凈空調(diào)

-對(duì)無(wú)菌萬(wàn)級(jí)及非無(wú)菌藥品的潔凈要求資料整理:金田科瑞提出的問(wèn)題系統(tǒng)地講解一下國(guó)內(nèi)所謂的“無(wú)菌萬(wàn)級(jí)區(qū)”的管理介紹美國(guó)、歐盟的潔凈區(qū)分級(jí)管理資料整理:金田科瑞國(guó)內(nèi)外潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)研討

歐、美和WHO標(biāo)準(zhǔn)回顧基本概念標(biāo)準(zhǔn)介紹發(fā)展趨勢(shì)非無(wú)菌藥品

我國(guó)現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)的誤區(qū)萬(wàn)級(jí)無(wú)菌更衣室

HVAC-檢漏和風(fēng)速測(cè)試資料整理:金田科瑞英制標(biāo)準(zhǔn)中把1立方英尺中直徑≥0.5μm的微粒數(shù)作為潔凈級(jí)別的級(jí)別，100級(jí)，指每立方英尺中的粒子數(shù)有100個(gè)。1米=3.28英尺1米3

=35.29英尺3

公制級(jí)別以立方米中微粒對(duì)數(shù)命名，如M3.5相當(dāng)于英制中的100級(jí)級(jí)別、定義及概念資料整理:金田科瑞我國(guó)GMP與國(guó)際間差距中文字?jǐn)?shù)用計(jì)算機(jī)統(tǒng)計(jì)，歐盟GMP通則不包括原料藥顯而易見(jiàn)，我國(guó)《規(guī)范》篇幅過(guò)短中外GMP篇幅比較（中文字?jǐn)?shù)）分類通則無(wú)菌藥品小計(jì)WHOGMP2.6~1萬(wàn)3.6萬(wàn)EUGMP~2~1萬(wàn)~3萬(wàn)FDACGMP~27萬(wàn)~9萬(wàn)中國(guó)GMP0.740.15萬(wàn)~1萬(wàn)資料整理:金田科瑞FDA無(wú)菌藥品GMP指南行業(yè)指南無(wú)菌制造工藝生產(chǎn)無(wú)菌藥品的CGMP5萬(wàn)字行業(yè)指南人用藥廠及獸藥廠上報(bào)滅菌工藝驗(yàn)證指南2萬(wàn)字資料整理:金田科瑞歐、美無(wú)菌藥品GMPCGMP無(wú)菌藥品7萬(wàn)字（5萬(wàn)+2萬(wàn)）歐盟無(wú)菌藥品~1萬(wàn)字2005-09-21有增補(bǔ)版，與FDA2004-09標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)一致中國(guó)無(wú)菌藥品0.15萬(wàn)字無(wú)菌萬(wàn)級(jí)的由來(lái)對(duì)非無(wú)菌藥品的環(huán)境要求歐盟無(wú)菌藥品GMP附錄資料整理:金田科瑞潔凈區(qū)懸浮粒子分類系統(tǒng)對(duì)照表WHO（GMP）美國(guó)（209E）美國(guó)（習(xí)慣分類）ISO/TC（209）EEC（GMP）AM3.5100ISO5ABM3.5100ISO5BCM4.510000ISO7CDM6.5100000ISO8D資料整理:金田科瑞USP28<1116>引用了209E、ISO對(duì)潔凈級(jí)別劃分標(biāo)準(zhǔn)范圍級(jí)別名稱≥0.5μm電子工業(yè)國(guó)際制(公)美國(guó)慣用(英)粒子數(shù)/m3粒子數(shù)/ft3M1－10.00.283M1.5135.31.00M2－1002.8M2.51035310.0M3－100028.3制藥工業(yè)M3.51003530100M4－10000283M4.51000353001000M5－1000002830M5.51000035300010000M6－100000028300M6.51000003530000100000M7－10000000283000資料整理:金田科瑞USP28<1116>潔凈級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)表藥典標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)鍵區(qū)提法。FDA無(wú)菌制造工藝生產(chǎn)的無(wú)菌藥品CGMP指南要求：關(guān)鍵區(qū)正常情況不得檢出菌。表中均為動(dòng)態(tài)；關(guān)鍵區(qū)指標(biāo)包括地面；*接觸碟或擦拭法24-30cm2區(qū)域級(jí)別浮游菌cfu/m3表面菌*手套*衣服*關(guān)鍵區(qū)M3.5100<3<3<3<5控制區(qū)M5.510000<20<5<10地<10<20控制區(qū)100000<100－－－資料整理:金田科瑞

關(guān)鍵區(qū)

指無(wú)菌產(chǎn)品、已滅菌容器和密封件所暴露的環(huán)境區(qū)域。在關(guān)鍵區(qū)域內(nèi)，應(yīng)采用高效過(guò)濾器對(duì)使用點(diǎn)以層流方式送風(fēng)，風(fēng)速應(yīng)足以吹除灌封區(qū)的微粒。一般情況下，風(fēng)速在27m/min(120％)，即0.45m/S(120

％)就已足夠。多粉塵操作或設(shè)備結(jié)構(gòu)干擾層流，風(fēng)速還需加大

FDArecommendconductingnonviableparticlemonitoringwitharemotecountingsystem遠(yuǎn)程空氣粒子監(jiān)控系統(tǒng)（CGMP摘錄）FDACGMP-2004-09-摘錄資料整理:金田科瑞FDA對(duì)潔凈區(qū)的設(shè)置FDA建議，整個(gè)無(wú)菌灌裝室可設(shè)定為100級(jí)（ISO5，企業(yè)在灌裝間滿布高效過(guò)濾器）無(wú)菌生產(chǎn)線直接相鄰的區(qū)域至少應(yīng)為動(dòng)態(tài)1萬(wàn)級(jí)（ISO7）企業(yè)可將此區(qū)域設(shè)為1000級(jí)（ISO6）次重要的區(qū)域，如設(shè)備清潔，則可為10萬(wàn)級(jí)（ISO8）資料整理:金田科瑞可見(jiàn)：潔凈廠房的潔凈度按塵粒劃分，在209E及ISO標(biāo)準(zhǔn)中，均無(wú)風(fēng)速、換氣次數(shù)及微生物指標(biāo)美國(guó)制藥行業(yè)的潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)收載入U(xiǎn)SP<1116>在2004年9月無(wú)菌工藝指南中有層流的要求除懸浮粒子及微生物指標(biāo)外，對(duì)關(guān)鍵作業(yè)區(qū)有氣流組織＋風(fēng)速的要求懸浮粒子動(dòng)態(tài)連續(xù)監(jiān)控的要求須對(duì)浮游菌、沉降菌、表面微生物監(jiān)控美國(guó)的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)資料整理:金田科瑞歐盟GMP2002微粒指標(biāo)A級(jí)風(fēng)速為：0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）級(jí)別分動(dòng)態(tài)及靜態(tài)；5μm：<1應(yīng)視作不檢出；2005年9月21日修改，考慮光散射及電子噪聲等可能誤報(bào)，標(biāo)準(zhǔn)為<20個(gè)/m3

應(yīng)對(duì)A級(jí)區(qū)的空氣粒子進(jìn)行連續(xù)測(cè)定，并建議對(duì)B級(jí)區(qū)也連續(xù)測(cè)定級(jí)別靜態(tài)動(dòng)態(tài)塵粒最大允許數(shù)/m3≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA3500135001B350013500002000C3500002000350000020000D350000020000不作規(guī)定不作規(guī)定資料整理:金田科瑞歐盟GMP2002微生物指標(biāo)微生物污染限度參考標(biāo)準(zhǔn)(a)級(jí)別空氣樣cfu/m3沉降碟(90mm)cfu/4小時(shí)(b)接觸碟(55mm)cfu/碟5指手套cfu/手套A1111B10555C1005025－D20010050－注：（a）表中各數(shù)值均為平均值。（b）單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí)。資料整理:金田科瑞WHOGMP2002微粒標(biāo)準(zhǔn)新標(biāo)準(zhǔn)分為動(dòng)態(tài)及靜態(tài)，除A區(qū)外，其它區(qū)二者差一個(gè)級(jí)別，指標(biāo)查WHO技術(shù)報(bào)告902，2002A級(jí)沒(méi)有要求連續(xù)微粒測(cè)試圖示

級(jí)別靜態(tài)動(dòng)態(tài)最大允許粒子數(shù)/m3最大允許粒子數(shù)/m30.5-5.0μm>5.0μm0.5-5.0μm>5.0μmA3500035000B350003500002000C3500002000350000020000D350000020000不作規(guī)定不作規(guī)定資料整理:金田科瑞WHOGMP-2002說(shuō)明-1生產(chǎn)作業(yè)結(jié)束，在無(wú)操作人員在場(chǎng)情況下，經(jīng)15-20分鐘（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)的粒子應(yīng)達(dá)到表中的靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)。藥品或敞口容器直接暴露的區(qū)域，其粒子水平應(yīng)當(dāng)保持表2中的A級(jí)動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)灌裝時(shí)，產(chǎn)品本身產(chǎn)生的粒子或液珠會(huì)使灌裝點(diǎn)測(cè)試結(jié)果并不始終符合標(biāo)準(zhǔn)，這種狀況是可以接受的。資料整理:金田科瑞WHOGMP-2002說(shuō)明-2A級(jí)區(qū)：高風(fēng)險(xiǎn)作業(yè)局部區(qū)域，如：灌裝區(qū)、進(jìn)行各種無(wú)菌連接的區(qū)域。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)應(yīng)均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.4520％m/s（指導(dǎo)值）。B、C、D換氣次數(shù)應(yīng)根據(jù)房間的大小、室內(nèi)的設(shè)備和操作人員的數(shù)量來(lái)決定。每一潔凈室換氣次數(shù)不低于20次/小時(shí)，通常應(yīng)使用合適的高效過(guò)濾器并有良好的氣流方式。指標(biāo)中用0.5-5.0μm，因接近5μm的大微粒占的比例比較小，對(duì)測(cè)試數(shù)據(jù)影響不大，總體上看，WHO還是低于歐洲標(biāo)準(zhǔn)資料整理:金田科瑞級(jí)別b空氣樣CFU/m3沉降碟(90mm)CFU/4小時(shí)接觸碟(55mm)CFU/碟5指手套CFU/手套A＜3＜3＜3＜3B10555C1005025－D20010050－WHOGMP2002微生物限度WHO的A區(qū)的微生物指標(biāo)均為＜3個(gè)菌歐美的標(biāo)準(zhǔn)均為＜1，意在不得檢出最難點(diǎn)是操作人員手套及工作服資料整理:金田科瑞a)強(qiáng)調(diào)動(dòng)態(tài)監(jiān)控，標(biāo)準(zhǔn)與產(chǎn)品質(zhì)量直接相關(guān)b)關(guān)鍵區(qū)（高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)）有風(fēng)速及氣流組織要求c)對(duì)關(guān)鍵作業(yè)采用雙重安全措施B＋A

級(jí)d)歐盟和CGMP指南中，關(guān)鍵區(qū)微生物不超1CFU/m3，其實(shí)是不得檢出，這是無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)際執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)際GMP對(duì)潔凈度基本要求資料整理:金田科瑞歐盟標(biāo)準(zhǔn)的四大難點(diǎn)A區(qū)的浮旅游菌、沉降菌、表面微生物及手套均不得檢出微生物（指標(biāo)<1），而WHO則允許有3個(gè)菌，其它B、C、D級(jí)別指標(biāo)相同。歐盟要求：…除有充分理由，例如活病毒疫苗的灌裝外，A區(qū)的微粒應(yīng)連續(xù)監(jiān)控或頻繁取樣。建議B區(qū)也采用類似的系統(tǒng)…。這類體系通常需要專用的粒子計(jì)數(shù)儀；…A區(qū)監(jiān)控的頻率應(yīng)足以保證檢出所有的干擾及瞬時(shí)發(fā)生的事件，一旦發(fā)生偏離常規(guī)時(shí)，即啟動(dòng)報(bào)警系統(tǒng)；WHO無(wú)此要求。凍干…無(wú)菌灌裝的小瓶在完成軋蓋前，尚沒(méi)形成完整的密封系統(tǒng)。因此，應(yīng)在A級(jí)保護(hù)下直到軋蓋完成。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)提高。

歐盟與WHO的其它內(nèi)容：幾無(wú)差別。資料整理:金田科瑞無(wú)菌操作區(qū)發(fā)展趨勢(shì)無(wú)菌制造工藝標(biāo)準(zhǔn)最低標(biāo)準(zhǔn)

LABS（初級(jí)隔離系統(tǒng)）

limitedaccessbarriersystem中間標(biāo)準(zhǔn)RABS/RABS+（中級(jí)隔離系統(tǒng)）

RestrictedAccessBarrierSystem高級(jí)標(biāo)準(zhǔn)ISOLATOR（全隔離操作器）資料整理:金田科瑞初級(jí)隔離系統(tǒng)-1LABS工藝操作被PC-聚碳酸酯組成的簾膜-墻/門所保護(hù)必要時(shí)可將門簾打開(kāi)通常通過(guò)手套管操作減少對(duì)層流的干擾以B級(jí)作為背景LAF-天花板工藝-灌裝-傳輸聚碳酸酯的可開(kāi)啟門控制工藝周圍的層流正常操作通過(guò)手套管操作人員資料整理:金田科瑞中級(jí)隔離系統(tǒng)-2RABS工藝操作被PC-聚碳酸酯組成的簾膜-墻/門所保護(hù)只有應(yīng)急才能打開(kāi)開(kāi)門必須有記錄通常通過(guò)手套管操作物料通過(guò)物料口進(jìn)對(duì)層流的干擾須作解釋以B級(jí)作為背景天花板-LAF工藝-灌裝-傳輸聚碳酸酯的可開(kāi)啟門控制工藝周圍的層流正常操作通過(guò)手套管如需開(kāi)門，層流應(yīng)擴(kuò)大，將操作人員復(fù)蓋，天花板=層流操作人員資料整理:金田科瑞隔離操作器-3資料整理:金田科瑞非無(wú)菌藥品的生產(chǎn)環(huán)境資料整理:金田科瑞非無(wú)菌藥品的級(jí)別-原文2006-09-20AZ英國(guó)做環(huán)境監(jiān)測(cè)及全球規(guī)范組織的美國(guó)專家稱：monitoringofnon-steriles,therearenoregulatoryguidelinesthatgovernenvironmentalmonitoringofnon-steriles.However,theFDAdoesexpecttoseesomelevelofmonitoringintheseareas.IwouldliketoreferyoutotheQ&CManualguideline8-G41-2-M"EnvironmentalMonitoring"section5.3monitoringfornonclassifiedareas.Thekeyistonotclassifytheseareas.Theareasshouldbedesignedwithproperairflowandifpossibletobeabletomeetclass100,000.Theguidelinestatesthatsomelevelofmonitoringshouldbeperformedbasedonariskassessmentoftheareas.Typicallyitisjustviableparticulateairmonitoring.Somelevelofsurfacemonitoringshouldbeconductedtoshowthatthecleaningprogramisworking.Non-viableparticulatemonitoringisnotrequirediftheareasarenotclassified.資料整理:金田科瑞非無(wú)菌藥品的級(jí)別-譯文2006-09-20AZ美國(guó)專家稱：對(duì)非無(wú)菌藥品的環(huán)境監(jiān)控來(lái)說(shuō)，無(wú)官方的正式規(guī)定但FDA還是希望看到非無(wú)菌藥品生產(chǎn)區(qū)有某種程度的監(jiān)控請(qǐng)查“環(huán)境監(jiān)控”8-G41-2-M的5.3節(jié)“非法定級(jí)別區(qū)的監(jiān)控”其關(guān)鍵點(diǎn)是對(duì)這類區(qū)域的級(jí)別不作規(guī)定，但生產(chǎn)區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)有適當(dāng)?shù)臍饬?，并可能達(dá)到10萬(wàn)級(jí)的水平。指南中提到：應(yīng)根據(jù)該區(qū)域的風(fēng)險(xiǎn)分析，來(lái)決定進(jìn)行某種程度的環(huán)境監(jiān)控。比較典型的做法是監(jiān)控空氣微生物，取表面樣，看清潔方法是否達(dá)到預(yù)期要求。這些區(qū)域沒(méi)有規(guī)定級(jí)別，當(dāng)然就不要求微粒的監(jiān)控了。資料整理:金田科瑞歐美對(duì)非無(wú)菌藥品的環(huán)境要求歐美潔凈級(jí)別是對(duì)無(wú)菌藥品而言無(wú)環(huán)境監(jiān)測(cè)的強(qiáng)制規(guī)定，但GMP檢查時(shí)歐盟和FDA希望看到某種程度的監(jiān)測(cè)，如每季度一次對(duì)非無(wú)菌制劑，如口服制劑生產(chǎn)環(huán)境潔區(qū)的要求，提到“如果可能，應(yīng)按十萬(wàn)級(jí)設(shè)計(jì)并有適當(dāng)?shù)臍饬鳌笨傮w認(rèn)為：環(huán)境對(duì)非無(wú)菌生產(chǎn)的影響不大，現(xiàn)越來(lái)越多提倡進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估2006-9-12DH發(fā)給Rolf的問(wèn)題：歐盟非無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)是否要求10萬(wàn)級(jí)？EMEA的MagnusJahnsson歐洲藥品管理局答復(fù)：不，歐盟GMP中對(duì)非無(wú)菌產(chǎn)品不作規(guī)定資料整理:金田科瑞對(duì)非無(wú)菌藥品環(huán)境的其它信息歐盟藥品管理局檢查處主任EmerCooke今年9月20日在北大稱：官方正式標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)此無(wú)規(guī)定，也沒(méi)有30萬(wàn)級(jí)的提法。10萬(wàn)級(jí)也是對(duì)無(wú)菌藥品的環(huán)境要求。對(duì)非無(wú)菌產(chǎn)品及一般原料藥而言，企業(yè)自己設(shè)HVAC系統(tǒng)，靜態(tài)測(cè)試，以確定設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。在生產(chǎn)過(guò)程中，潔凈度（微粒）不需要作動(dòng)態(tài)測(cè)試，只監(jiān)控微生物指標(biāo)。更衣系統(tǒng)也不必完全與無(wú)菌藥品相同。征求了天津斯克、阿斯利康、西安楊森等意見(jiàn)，結(jié)果與上述情況完全一致征求了國(guó)內(nèi)設(shè)計(jì)單位意見(jiàn)：建議非無(wú)菌藥品可按10萬(wàn)級(jí)設(shè)計(jì)，以便有歷史性銜接，且以前許多設(shè)計(jì)已這樣做了，只考核靜態(tài)，對(duì)動(dòng)態(tài)指標(biāo)與國(guó)際一致，不考核。至于是否采用高效過(guò)濾器，可不作規(guī)定。資料整理:金田科瑞我國(guó)潔凈廠房設(shè)計(jì)的誤區(qū)無(wú)菌藥品潔凈度不到位（示例圖）

非無(wú)菌藥品資源浪費(fèi)資料整理:金田科瑞中國(guó)GMP（1998修訂）我國(guó)百級(jí)基本采用了WHO中B級(jí)（亂流百級(jí)）的限度靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，比動(dòng)態(tài)至少低一個(gè)數(shù)量級(jí)GMP規(guī)范中無(wú)明確的氣流組織和風(fēng)速要求（示例圖）

潔凈級(jí)別塵粒數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)≥0.5μm≥5μmCFU/米3CFU/皿(Ф90mm半小時(shí))100級(jí)≤35000≤5110000級(jí)≤350000≤2000≤1003100000級(jí)≤3500000≤20000≤50010300000級(jí)≤10500000≤60000≤100015資料整理:金田科瑞我國(guó)規(guī)范-98不足處標(biāo)準(zhǔn)不如1992年的明確，98年修訂時(shí)，層流、風(fēng)速及潔凈區(qū)的換氣次數(shù)被取消了，使高風(fēng)險(xiǎn)作業(yè)的要求變得不很明確。層流標(biāo)準(zhǔn)采用了國(guó)際上B級(jí)的限度。我國(guó)98版將國(guó)際上B級(jí)指標(biāo)（動(dòng)態(tài)），作為百級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)（靜態(tài)），與WHOGMP相差比較大。不少企業(yè)以高效送風(fēng)替代層流，標(biāo)準(zhǔn)一再降低

《規(guī)范》對(duì)SVP，不要求層流保護(hù)孢子在微粒中耐熱性增強(qiáng)，取消層流對(duì)微生物控制極為不利。資料整理:金田科瑞無(wú)菌藥品的安全性隱患國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)要求無(wú)菌制造工藝灌裝的配置是B+A我國(guó)萬(wàn)級(jí)區(qū)設(shè)置一開(kāi)始沒(méi)有根據(jù)工藝要求，區(qū)分最終滅菌產(chǎn)品及非最終滅菌產(chǎn)品的不同要求。結(jié)果一些企業(yè)的設(shè)計(jì)陷入了誤區(qū)。WHO無(wú)菌制造工藝要求無(wú)菌操作區(qū)內(nèi)：不設(shè)水池、不設(shè)地漏、消毒劑要除菌過(guò)濾、不得進(jìn)行任何帶菌操作……，我們卻將帶菌操作放入了無(wú)菌控制區(qū)，如稱量、配液、過(guò)濾、清洗等等。因生產(chǎn)環(huán)境潔凈度差，接觸產(chǎn)品設(shè)備有的不能滅菌，一些只能用酒精消毒，無(wú)菌原料藥車間難以生產(chǎn)出無(wú)菌藥品。資料整理:金田科瑞規(guī)范-98對(duì)布局的影響2003年9月出版許多設(shè)計(jì)不分無(wú)菌控制及非無(wú)菌控制萬(wàn)級(jí)混淆了無(wú)菌及非無(wú)菌控制區(qū)的界限降低了無(wú)菌控制區(qū)的無(wú)菌保證水平增大了污染的風(fēng)險(xiǎn)過(guò)大、過(guò)復(fù)雜更衣系統(tǒng)資料整理:金田科瑞對(duì)平面布局的影響-無(wú)菌萬(wàn)級(jí)國(guó)際上無(wú)菌操作應(yīng)在B級(jí)區(qū)中層流保護(hù)下進(jìn)行，我國(guó)沒(méi)有B級(jí)的設(shè)置，無(wú)菌萬(wàn)級(jí)也是2003年9月才正式提出（藥品GMP檢查指南總則說(shuō)明）WHOGMP2002無(wú)菌藥品附錄9.6Sinksanddrainsshouldbeavoidedwhereverpossibleandshouldbeexcludedfromareaswhereasepticoperationsarecarriedout.意：無(wú)菌操作區(qū)應(yīng)避免設(shè)置水池及地漏現(xiàn)行版歐、美標(biāo)準(zhǔn)，禁止設(shè)置水池及地漏此條款不適用于最終滅菌產(chǎn)品，LVP資料整理:金田科瑞無(wú)菌操作區(qū)要求不設(shè)置水池及地漏；更衣室、物料緩沖間設(shè)連鎖或報(bào)警裝置；關(guān)鍵操作間設(shè)壓差表，氣流方向發(fā)生變化即作偏差論處；人員進(jìn)入，必須穿無(wú)菌衣、鞋、手套及無(wú)菌口罩；所用消毒酒精必須除菌過(guò)濾所用的清潔工具必須經(jīng)清潔、消毒/滅菌，無(wú)菌操作區(qū)清潔結(jié)束后，應(yīng)立即從無(wú)菌區(qū)取出所用容器、工器具、過(guò)濾器均須滅菌或消毒；膠塞必須滅菌；小瓶或安瓿須經(jīng)干熱滅菌；藥液經(jīng)除菌過(guò)濾；如果扎蓋設(shè)在無(wú)菌區(qū)，則鋁蓋應(yīng)當(dāng)滅菌；小車必須消毒；如采用傳送帶形式，則分段設(shè)置的傳送帶，定期消毒；除菌過(guò)濾使用竄聯(lián)方式（2只過(guò)濾器竄接），確保除菌過(guò)濾安全；空氣、表面、手、工作服態(tài)須每批監(jiān)控；結(jié)果進(jìn)批檔案；每年須通過(guò)培養(yǎng)基灌裝方式進(jìn)行再驗(yàn)證。資料整理:金田科瑞防蟲(chóng)濾器防蟲(chóng)濾器新風(fēng)新風(fēng)高濕排風(fēng)除濕干燥風(fēng)化學(xué)轉(zhuǎn)輪除濕機(jī)

初效中效初效＋中效過(guò)濾值班風(fēng)機(jī)多葉調(diào)節(jié)閥送風(fēng)機(jī)新風(fēng)送風(fēng)管表冷器＋加熱器防蟲(chóng)風(fēng)罩排風(fēng)熏蒸排氣鋁板網(wǎng)風(fēng)口回風(fēng)表冷器高效過(guò)濾器24±2℃50±10%RH>5Pa高效過(guò)濾中效過(guò)濾低噪音風(fēng)機(jī)循環(huán)回風(fēng)24±2℃45±10%RH>30Pa空氣簾膜百級(jí)層流B區(qū)/萬(wàn)級(jí)無(wú)菌區(qū)

萬(wàn)級(jí)區(qū)回風(fēng)百級(jí)無(wú)菌區(qū)與-無(wú)菌萬(wàn)級(jí)檢漏資料整理:金田科瑞無(wú)菌制造工藝車間平面示意圖-國(guó)際WHO標(biāo)準(zhǔn)凍干冷卻準(zhǔn)備preparation軋蓋capping暫存？目檢inspection緩沖容器具清潔cleaning配制Prepa.暫存瓶子暫存稱量dispensing原料存放更-1更-2更-3更-6更-5更-4更-1更-2更-3辦公室office中控in-proc備件spareparts維修貼簽labeling緩沖包裝材料Pack.material成品冷藏過(guò)濾filtration走廊人流滅菌脫包PBPBHTPB洗瓶滅菌Tunnelsterilizer暫存holding灌封Filling滅菌？更衣滅菌資料整理:金田科瑞設(shè)計(jì)的誤區(qū)-示例萬(wàn)級(jí)區(qū)資料整理:金田科瑞不符合WHO-GMP帶來(lái)的麻煩幾個(gè)問(wèn)題1、藥液接收？2、灌裝：有套筒式罩，潔凈度？3、半壓塞傳輸？4、軋蓋10萬(wàn)級(jí)，標(biāo)準(zhǔn)偏低，現(xiàn)歐盟要求為100級(jí)凍干機(jī)房配液過(guò)濾接收灌裝腔室器具滅菌膠塞滅菌小瓶洗滅潔具軋蓋？人員10萬(wàn)級(jí)1萬(wàn)級(jí)10萬(wàn)級(jí)無(wú)菌衣？資料整理:金田科瑞進(jìn)包裝-萬(wàn)級(jí)區(qū)方式-簡(jiǎn)生產(chǎn)人員脫衣?lián)Q鞋物料穿衣洗手M衣柜脫＋洗穿壓差表萬(wàn)級(jí)稱量緩沖臨時(shí)人員往包裝往萬(wàn)級(jí)更衣室資料整理:金田科瑞進(jìn)萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)區(qū)及洗衣脫衣鞋脫衣鞋穿襪衣穿襪衣洗衣房緩沖工藝走廊萬(wàn)級(jí)走廊單獨(dú)脫鞋？后緩沖室？洗衣房的設(shè)置方式？資料整理:金田科瑞萬(wàn)級(jí)更衣及洗衣-簡(jiǎn)緩沖主要為洗衣設(shè)脫衣、脫鞋洗手穿萬(wàn)級(jí)衣鞋脫衣、脫鞋洗手穿萬(wàn)級(jí)衣鞋緩沖萬(wàn)級(jí)洗衣房萬(wàn)級(jí)工藝走廊資料整理:金田科瑞10萬(wàn)級(jí)區(qū)更衣示例洗衣烘干潔具間十萬(wàn)級(jí)存儲(chǔ)區(qū)脫衣?lián)Q鞋脫衣?lián)Q鞋洗手洗手穿衣穿衣手消毒整衣洗衣？換鞋？傳遞？對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的意義？資料整理:金田科瑞HVAC檢漏及風(fēng)速測(cè)試百級(jí)層流與百級(jí)亂流比較高效過(guò)濾器的檢漏風(fēng)速測(cè)試資料整理:金田科瑞送風(fēng)速度和換氣次數(shù)達(dá)到動(dòng)態(tài)潔凈度標(biāo)準(zhǔn)，須一定的條件

換氣次數(shù)，單位：次/小時(shí)總送風(fēng)量÷房間體積

風(fēng)速，層流要求0.45（1±20%）米/秒折算-比較：二者有級(jí)別差異（比較）以高效送風(fēng)替代層流是沒(méi)有理由的SVP灌裝隨意取消層流也是不安全的資料整理:金田科瑞層流與高效送風(fēng)比較設(shè)高效過(guò)濾器的面積為1米2，從送風(fēng)口到被保護(hù)面的距離為2.5米，按送風(fēng)速度0.45米/秒計(jì)每小時(shí)送風(fēng)量相當(dāng)?shù)膿Q氣次數(shù)：

0.45米/秒×3600秒×1米2=1620米3