QA基礎(chǔ)知識(六)現(xiàn)階段QA如何進(jìn)行現(xiàn)場監(jiān)控

QA基礎(chǔ)知識-六

現(xiàn)階段QA如何進(jìn)行現(xiàn)場監(jiān)控管理2/5/20231現(xiàn)場管理概念：20世紀(jì)初，泰勒就把生產(chǎn)作業(yè)現(xiàn)場的管理作為企業(yè)科學(xué)管理的重點。他通過在生產(chǎn)現(xiàn)場分析研究工人的操作，選用最合適的勞動工具，集中先進(jìn)合理的操作步驟，省去多余不合理的操作程序，制訂出各種工作的標(biāo)準(zhǔn)操作方法，讓工人按標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行操作。同時，對工人的工時消耗進(jìn)行研究，規(guī)定完成合理操作的標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)時間，制訂先進(jìn)的工時定額等等，從而達(dá)到了提高生產(chǎn)效率的目的。2/5/20232現(xiàn)場管理可以分為廣義的現(xiàn)場管理和狹義的現(xiàn)場管理。廣義的現(xiàn)場管理，是指對企業(yè)所有生產(chǎn)經(jīng)營活動場所的管理。生產(chǎn)經(jīng)營活動場所的管理不僅包括生產(chǎn)作業(yè)現(xiàn)場，而且包括與生產(chǎn)作業(yè)有關(guān)的質(zhì)量現(xiàn)場、設(shè)備現(xiàn)場、物流現(xiàn)場、試驗現(xiàn)場、運(yùn)輸現(xiàn)場和安全現(xiàn)場，還包括企業(yè)的現(xiàn)場信息、現(xiàn)場紀(jì)律、現(xiàn)場計量、現(xiàn)場抽樣、現(xiàn)場流程、現(xiàn)場定置及現(xiàn)場診斷、現(xiàn)場改善等企業(yè)所有現(xiàn)場的管理。狹義的現(xiàn)場管理，主要是指對企業(yè)生產(chǎn)作業(yè)現(xiàn)場的管理。它主要是對企業(yè)的各個生產(chǎn)車間以及為生產(chǎn)車間服務(wù)的料場、倉庫、運(yùn)輸?shù)壬a(chǎn)作業(yè)場所的管理。2/5/20233我們今天所談的是狹義的現(xiàn)場管理。特指現(xiàn)場監(jiān)控所涉及的現(xiàn)場管理。主要指作業(yè)現(xiàn)場管理，而且是要附合GMP要求。目的：既要提高效率又要附合GMP要求。既要保證質(zhì)量又要增加產(chǎn)量。2/5/20234

GMP要求下的現(xiàn)場管理強(qiáng)化現(xiàn)場管理，是執(zhí)行GMP的具體體現(xiàn)衛(wèi)生管理潔具管理：分類、整潔工衣清洗：按時、區(qū)分更衣要求：標(biāo)準(zhǔn)更衣程序生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄物料控制狀態(tài)標(biāo)識明確、信息完整數(shù)量、帳、卡和實物一致放行控制明確，質(zhì)量參與特殊物料管理（不合格物料、返回產(chǎn)品、樣品等），規(guī)定區(qū)域、標(biāo)識、隔離和記錄儲存條件是否與物料和產(chǎn)品相一致，記錄完整2/5/20235人員管理SOP的熟悉程度相關(guān)的記錄填寫（批記錄／運(yùn)行記錄等）標(biāo)識管理文件、記錄標(biāo)識：有效版本控制設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識：完好／運(yùn)行／待修／停用各種容器標(biāo)識：已清潔／待清潔／有效期限生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標(biāo)識：已清潔／待清潔／相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識：生產(chǎn)品名／批號／生產(chǎn)開始時間公用系統(tǒng)／各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向計量標(biāo)識：校驗合格／有效期／停用／校驗不合格等2/5/20236現(xiàn)場管理的目標(biāo)現(xiàn)場整潔、有序標(biāo)識完整、清晰記錄填寫完整、清晰、及時行為符合SOP2/5/20237QA現(xiàn)場監(jiān)控2/5/20238QA（QulityAssurance）

質(zhì)量保證目的：實現(xiàn)“零缺陷”；減少不良產(chǎn)品產(chǎn)生。通過對以下因素的控制實現(xiàn)：質(zhì)量保證體系人員設(shè)備設(shè)施材料生產(chǎn)工藝及工藝過程環(huán)境質(zhì)量檢驗持續(xù)改進(jìn)2/5/20239現(xiàn)場監(jiān)控對上述因素的監(jiān)控方法，從QA角度來看至少可以通過兩種途徑來實現(xiàn)。一、現(xiàn)場監(jiān)控二、文件管理本課主要講現(xiàn)場監(jiān)控。2/5/202310現(xiàn)場監(jiān)控的目的：為了確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，對生產(chǎn)過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各個因素進(jìn)行控制。2/5/202311現(xiàn)場監(jiān)控的方式詢問相關(guān)人員了解職責(zé)、GMP執(zhí)行情況現(xiàn)場查看生產(chǎn)現(xiàn)場（物料、標(biāo)示等）物料存放衛(wèi)生清潔查閱文件和記錄相關(guān)程序規(guī)定及記錄填寫批記錄2/5/202312現(xiàn)場監(jiān)控的基礎(chǔ)：工藝規(guī)程工藝流程及要求；各工序所需要的設(shè)備；工藝參數(shù)；生產(chǎn)環(huán)境要求；檢驗步驟及標(biāo)準(zhǔn)。所有工藝規(guī)范必須經(jīng)過工藝驗證，合格后方可用于正式生產(chǎn)。2/5/202313現(xiàn)場監(jiān)控涉及的部門生產(chǎn)部門：制定工藝規(guī)范，負(fù)責(zé)實施生產(chǎn)、過程檢驗及監(jiān)控。技術(shù)部門：從技術(shù)角度對工藝規(guī)范進(jìn)行審核。設(shè)備部：負(fù)責(zé)按要求為生產(chǎn)提供適宜的環(huán)境，負(fù)責(zé)測量設(shè)備校驗及設(shè)備預(yù)防維修管理工作。QA：從質(zhì)量保證角度對工藝規(guī)范進(jìn)行審核并檢查其實施情況，參與偏差過程的處理，審核批生產(chǎn)記錄及相關(guān)記錄，負(fù)責(zé)各類生產(chǎn)文件的控制及批記錄存檔工作。QC：負(fù)責(zé)中間體、半成品及成品的檢驗工作。生產(chǎn)計劃：負(fù)責(zé)生產(chǎn)計劃的制定及批生產(chǎn)記錄的下發(fā)工作。2/5/202314現(xiàn)場監(jiān)控的時機(jī)與重點生產(chǎn)前：生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。生產(chǎn)現(xiàn)場已按標(biāo)準(zhǔn)清潔程序進(jìn)行了清潔，任何部位都不允許有與即將生產(chǎn)的產(chǎn)品無關(guān)的物料。生產(chǎn)環(huán)境檢查。生產(chǎn)環(huán)境（如：溫度、濕度、潔凈度等）應(yīng)符合生產(chǎn)工藝要求。生產(chǎn)設(shè)備檢查。生產(chǎn)設(shè)備的各項功能符合生產(chǎn)要求，生產(chǎn)物料檢查。生產(chǎn)所使用的原輔料、半成品、包裝材料等，其種類及數(shù)量應(yīng)符合生產(chǎn)工藝要求。生產(chǎn)參數(shù)檢查。直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝參數(shù)設(shè)置應(yīng)符合工藝文件規(guī)定。生產(chǎn)文件的檢查2/5/202315生產(chǎn)期間應(yīng)定期對生產(chǎn)現(xiàn)場、環(huán)境、物料、生產(chǎn)設(shè)備及工藝參數(shù)設(shè)置進(jìn)行再確認(rèn)，已確保以上生產(chǎn)條件始終符合生產(chǎn)工藝要求。產(chǎn)品質(zhì)量檢查：生產(chǎn)過程中應(yīng)定期對所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量特性進(jìn)行檢查和監(jiān)控。檢查結(jié)果應(yīng)符合過程控制標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對于一些不穩(wěn)定的質(zhì)量因素應(yīng)對其波動情況進(jìn)行監(jiān)控，以確保工序始終處于穩(wěn)定狀態(tài)。2/5/202316生產(chǎn)后應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)清潔程序?qū)ιa(chǎn)現(xiàn)場及設(shè)備及時進(jìn)行清潔，剩余物料及廢棄物料按規(guī)定移出生產(chǎn)現(xiàn)場。為了保證生產(chǎn)所使用的物料流向正確，生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)對所使用的原輔料、中間體、半成品、成品及有印刷文字的包裝材料數(shù)量進(jìn)行平衡，平衡結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定要求。2/5/202317特殊過程的現(xiàn)場監(jiān)控

對于有些工藝（如有壓力要求、危險環(huán)節(jié)），由于封閉型生產(chǎn)，其制造結(jié)果無法及時通過隨后的檢驗來確認(rèn)，只能等到整個制備過程結(jié)束后才能進(jìn)行檢驗，故這些制造工藝過程屬于特殊過程。這些過程必須由具備相應(yīng)資格的操作者來完成控制整個制備工藝的設(shè)備及計算機(jī)系統(tǒng)必須經(jīng)過驗證生產(chǎn)過程中操作者必須對工藝參數(shù)進(jìn)行監(jiān)視和控制，以確保滿足規(guī)定要求。過程打印數(shù)據(jù)應(yīng)附在批記錄上。2/5/202318現(xiàn)場監(jiān)控相關(guān)文件工藝規(guī)程設(shè)備操作規(guī)程過程控制程序批記錄相關(guān)監(jiān)控記錄環(huán)境質(zhì)量檢驗2/5/202319異常情況的處理偏差處理現(xiàn)狀調(diào)查物料隔離、標(biāo)識報告糾正措施執(zhí)行記錄釋放控制緊急程序處理預(yù)案培訓(xùn)執(zhí)行記錄釋放控制2/5/202320

結(jié)合分析

2/5/202321一、環(huán)境監(jiān)控表面衛(wèi)生監(jiān)測：定期監(jiān)測，分級分區(qū)進(jìn)行人員更衣確認(rèn)定期監(jiān)測，特別關(guān)注新進(jìn)人員監(jiān)測部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指關(guān)鍵區(qū)域及與其相鄰的潔凈區(qū)域（百級、無菌萬級區(qū)）廠房設(shè)施、設(shè)備表面人員無菌工作服無菌性保持情況、手套手指、直接接觸藥品內(nèi)包材的工具（鑷子、勺子等）可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的設(shè)備設(shè)施的內(nèi)外表面2/5/202322溫濕度監(jiān)測關(guān)鍵操作區(qū)域溫濕度空調(diào)凈化系統(tǒng)的總回風(fēng)溫濕度冷水機(jī)組制冷情況，空調(diào)機(jī)組冷熱交換情況復(fù)核、抽查工程部相關(guān)人員是否按規(guī)定巡查并記錄，是否按規(guī)定及時采取糾偏措施。2/5/202323壓差抽查工程部壓差記錄的及時性、準(zhǔn)確性、真實性復(fù)核關(guān)鍵操作區(qū)域壓差情況2/5/202324風(fēng)速測定關(guān)鍵操作區(qū)域是重點配劑灌封稱量2/5/202325環(huán)境趨勢分析應(yīng)對以上環(huán)境監(jiān)測所測數(shù)據(jù)（主要是塵粒數(shù)、微生物數(shù)），進(jìn)行歸納總結(jié)分析，密切關(guān)注環(huán)境變化的趨勢，一旦超過行動限應(yīng)立即報告上級并采取措施。2/5/202326二、工藝控制QA：抽查復(fù)核質(zhì)量控制點，檢查操作人員是否按照文件規(guī)定執(zhí)行，不得進(jìn)行任何私自改變。質(zhì)量控制點：主要的工藝參數(shù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)備參數(shù).

范圍控制：一般參數(shù)都應(yīng)有一個可以操控的范圍，操作時是否在此范圍之內(nèi)。2/5/202327開工根據(jù)該品生產(chǎn)規(guī)程復(fù)核：清場、設(shè)備設(shè)施、工具、相應(yīng)的文件、人員裝備，經(jīng)檢查確認(rèn)可以開工。2/5/202328投料據(jù)生產(chǎn)指令復(fù)核:原料（含溶劑）：品名、批號、檢驗編號、合格狀態(tài)標(biāo)識、含量、實際投料量（體積、重量）等。根據(jù)SOP復(fù)核：配料、pH、溫度、攪拌情況（強(qiáng)度、頻率、時間、均勻性）、投料時間、及過程控制。2/5/202329反應(yīng)根據(jù)SOP復(fù)核：溫度、壓力（真空度）、攪拌、pH值、進(jìn)度控制點、質(zhì)量檢驗點、操作記錄進(jìn)行監(jiān)控。2/5/202330處置根據(jù)SOP復(fù)核：處置設(shè)備設(shè)施的準(zhǔn)備、操作記錄、關(guān)鍵點等。2/5/202331包材準(zhǔn)備工序物料平衡：標(biāo)簽、小盒、中盒、大箱、待包品物料領(lǐng)用車間執(zhí)行雙人復(fù)核的情況復(fù)核內(nèi)容：品名、入庫編號、檢驗編號、狀態(tài)標(biāo)識、數(shù)量、包材版本號

QA復(fù)核品名、入庫編號、檢驗編號、狀態(tài)標(biāo)識、包材版本號標(biāo)簽、小盒、中盒、大箱批號、生產(chǎn)日期、有效期首印前車間執(zhí)行雙人復(fù)核的情況及QA首印復(fù)核2/5/202332包裝打碼物料平衡清場管理待包品交接情況2/5/202333三、人員控制新上崗人員是重點操作再確認(rèn)：關(guān)注每一位在崗人員其行為與SOP的符合性記錄填寫必要時向車間管理人員提出建議2/5/202334四、清場確認(rèn)現(xiàn)場QA工作的重點之一四清：清潔、清物料、清文件（清記錄）、清狀態(tài)重點工序：配劑、灌封、稱量、包材準(zhǔn)備、包裝、打碼。周期結(jié)束之大清潔及換品種清潔。2/5/202335五、現(xiàn)場物料控制現(xiàn)場物料：原輔料、內(nèi)包材、印刷性包材、精制品、待檢品、待包裝品、成品品名、批號、數(shù)量、狀態(tài)標(biāo)識。關(guān)注各工序?qū)μ厥馕锪系奶幚恚翰缓细衿?、尾?shù)、取樣工序與工序之間的交接情況應(yīng)經(jīng)常抽查2/5/202336六、狀態(tài)標(biāo)識文件、記錄標(biāo)識：有效版本控制設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識：完好／運(yùn)行／待修／停用各種容器標(biāo)識：已清潔／待清潔／有效期限生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標(biāo)識：已清潔／待清潔／相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識：生產(chǎn)品名／批號／生產(chǎn)開始時間公用系統(tǒng)／各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向計量標(biāo)識：校驗合格／有效期／停用／校驗不合格等2/5/202337七、衛(wèi)生管理

潔具管理：分類、整潔工衣清洗、滅菌