新版GMP條款解讀

新版GMP條款解讀質(zhì)量管理部2023/2/5新版GMP14章313條總量管理人與機(jī)，廠房設(shè)施設(shè)備齊；物料產(chǎn)品驗(yàn)證畢，文件管產(chǎn)好消息；質(zhì)控質(zhì)保大難題，委托產(chǎn)驗(yàn)明責(zé)利；發(fā)運(yùn)召回有悲喜，自檢附則三月一。關(guān)鍵詞：操作規(guī)程記錄防污染防混淆2023/2/5第一章總則涉及GMP條款共計(jì)4條(第1條—第4條)2023/2/5第一章總則1、立法目的和依據(jù)a.目的——規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理b.依據(jù)——藥品管理法+實(shí)施條例2.藥企應(yīng)有所為質(zhì)量管理體系所有影響因素涵蓋藥品質(zhì)量達(dá)到預(yù)期確保不為他用有組織有計(jì)劃2023/2/5第一章總則3、進(jìn)一步解釋GMP質(zhì)量管理體系的一部分藥品生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制的基本要求最大限度降低風(fēng)險(xiǎn)，確保生產(chǎn)合格藥品4、企業(yè)應(yīng)該怎么做？嚴(yán)格執(zhí)行，誠(chéng)實(shí)守信遠(yuǎn)離虛假，禁止欺騙污染交叉污染混淆差錯(cuò)不穩(wěn)定不可持續(xù)企業(yè)第一負(fù)責(zé)人健康百姓藥企使命2023/2/5第二章質(zhì)量管理涉及GMP條款共計(jì)11條(第5條—第15條)2023/2/5第二章質(zhì)量管理

第一節(jié)原則5、制定質(zhì)量目標(biāo)，關(guān)鍵在于行動(dòng)符合質(zhì)量管理要求符合藥品三性（安全有效質(zhì)量可控）要求強(qiáng)化全程管理，確保藥品質(zhì)量6.企業(yè)高管肩負(fù)重任，相關(guān)人員各負(fù)其責(zé)7.軟件硬件，必要條件預(yù)定用途注冊(cè)要求毫不松懈每一環(huán)節(jié)控制生產(chǎn)放行貯存發(fā)運(yùn)廠房人員設(shè)施設(shè)備質(zhì)？量？2023/2/5第二章質(zhì)量管理

第二節(jié)質(zhì)量保證8、QA系統(tǒng)9、QA系統(tǒng)應(yīng)做到十全十美1.研發(fā)人員——藥品設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)GMP要求2.生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)人員——一切活動(dòng)符合GMP要求3.管理人員——職責(zé)明確4.原輔料及包材——采購(gòu)和使用正確無(wú)誤5.過(guò)程控制——中間產(chǎn)品有效控制6.關(guān)鍵因素——實(shí)施確認(rèn)+驗(yàn)證7.SOP——生產(chǎn)+檢查+檢驗(yàn)+復(fù)核8.質(zhì)量受權(quán)人——批準(zhǔn)放行產(chǎn)品9.儲(chǔ)運(yùn)人員—采取措施，保證貯存+發(fā)運(yùn)+隨后各種操作過(guò)程中的藥品質(zhì)量10.與時(shí)俱進(jìn)——按SOP定期檢查QA系統(tǒng)的有效性+適用性文件體系完整有效2023/2/5第二章質(zhì)量管理

第二節(jié)質(zhì)量保證10、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理十大基本要求1.制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)回顧并證明其可持續(xù)性+穩(wěn)定性2.工藝驗(yàn)證，重大變更也需驗(yàn)證3.合理配置資源——人+廠房設(shè)施+設(shè)備+物料+工藝規(guī)程及SOP+倉(cāng)儲(chǔ)條件4.SOP的語(yǔ)言——準(zhǔn)確易懂5.培訓(xùn)——崗前培訓(xùn)，正確操作6.全程記錄，偏差調(diào)查并記錄7.批記錄+發(fā)運(yùn)記錄具有可追溯性，妥善保管以便查閱8.發(fā)運(yùn)過(guò)程——采取有效措施，降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)9.藥品召回——確保發(fā)運(yùn)的產(chǎn)品均可召回10.投訴及質(zhì)量缺陷處理——調(diào)查原因，采取措施，避免重蹈覆轍21世紀(jì)最貴的是人才不差錢，缺的是資源其實(shí)我們所做的還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠2023/2/5第二章質(zhì)量管理

第三節(jié)質(zhì)量控制11、QC的內(nèi)容12、QC的基本要求1.沒(méi)有資源，工作無(wú)法開(kāi)展——設(shè)施+設(shè)備+儀器+人員2.SOP——各物料產(chǎn)品的取樣+檢查+檢驗(yàn)+穩(wěn)定性考察+環(huán)境監(jiān)測(cè)（必要時(shí)），確保符合GMP3.專人依法取樣——原輔料+包材+中間產(chǎn)品+待包裝產(chǎn)品+成品4.檢驗(yàn)方法——驗(yàn)證/確認(rèn)5.記錄——取樣+檢驗(yàn)+檢查+偏差調(diào)查6.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)——檢驗(yàn)檢查的依據(jù)，有記錄7.留樣備檢物料和終產(chǎn)品，相同包裝包裝容器過(guò)大可采用模擬包裝文件系統(tǒng)組織機(jī)構(gòu)取樣檢驗(yàn)其他物料產(chǎn)品合格放行2023/2/5第二章質(zhì)量管理

第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理13、定義采用前瞻性/回顧性的方式評(píng)估+控制+溝通+審核14、科學(xué)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)知識(shí)經(jīng)驗(yàn)，保證產(chǎn)品質(zhì)量15、根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，采取相應(yīng)措施黃色？橙色？紅色？何種方法應(yīng)對(duì)？采取什么措施？通過(guò)什么形式？依據(jù)什么文件？上市退市研發(fā)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)顧后瞻前，危險(xiǎn)就在身邊2023/2/5第三章機(jī)構(gòu)與人員涉及GMP條款共計(jì)22條(第16條—第37條)2023/2/5第三章機(jī)構(gòu)與人員

第一節(jié)原則16、管理機(jī)構(gòu)與藥品生產(chǎn)相適應(yīng),并有組織機(jī)構(gòu)圖質(zhì)管部獨(dú)立履行QA和QC職責(zé)17、質(zhì)管部責(zé)任重大參與所有質(zhì)量相關(guān)的活動(dòng)審核所有GMP相關(guān)的文件不得將職責(zé)委托給外部門18、合理配置人力資源，明確部門崗位職責(zé)崗位職責(zé)是否遺漏？交叉職責(zé)是否明確？個(gè)人職責(zé)是否過(guò)多？明確理解職責(zé)，熟悉相關(guān)要求，接受必要培訓(xùn)（崗前和繼續(xù)培訓(xùn)）19、職責(zé)通常不得委托。迫不得已，須有資質(zhì)質(zhì)管部只能在內(nèi)部委托2023/2/5第三章機(jī)構(gòu)與人員

第二節(jié)關(guān)鍵人員20、關(guān)鍵人員為企業(yè)的全職人員，至少包括：企業(yè)負(fù)責(zé)人+生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人+質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人+質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人PK生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人質(zhì)管負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可兼任；質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得兼任SOP保駕護(hù)航，質(zhì)量受權(quán)人特立獨(dú)行21、企業(yè)負(fù)責(zé)人藥品質(zhì)量主要責(zé)任人全面負(fù)責(zé)日常管理確保實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)按GMP生產(chǎn)藥品，合理配置資源，保證質(zhì)管部獨(dú)立履則質(zhì)量受權(quán)人制度已經(jīng)上路2023/2/5第三章機(jī)構(gòu)與人員

第二節(jié)關(guān)鍵人員22、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人資質(zhì)藥學(xué)/相關(guān)專業(yè)本科/中級(jí)職稱/執(zhí)業(yè)藥師3年以上生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)且1年以上生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)接受過(guò)生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)培訓(xùn)主要職責(zé)（六個(gè)確保）藥品按照批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)、貯存，保證藥品質(zhì)量嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)相關(guān)的SOP批生產(chǎn)、包裝記錄經(jīng)專人審核后送交質(zhì)量部維護(hù)保養(yǎng)好廠房設(shè)備，運(yùn)行良好完成各類必要的驗(yàn)證崗前+繼續(xù)培訓(xùn)到位，適時(shí)調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容2023/2/5第三章機(jī)構(gòu)與人員

第二節(jié)關(guān)鍵人員23、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人資質(zhì)藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科/中級(jí)職稱/執(zhí)業(yè)藥師5年以上生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)且1年以上質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)接受過(guò)生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)培訓(xùn)主要職責(zé)（確保、批準(zhǔn)、監(jiān)督、審核、評(píng)估）1.物料產(chǎn)品，符合經(jīng)注冊(cè)批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2.產(chǎn)品放行前，審核批記錄3.完成所有必要的檢驗(yàn)4.批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗(yàn)方法和其它管理的SOP5.審核批準(zhǔn)，質(zhì)量有關(guān)變更6.確保重大偏差，超標(biāo)結(jié)果，經(jīng)過(guò)調(diào)查，得到及時(shí)處理7.批準(zhǔn)監(jiān)督，委托檢驗(yàn)8.監(jiān)督廠房設(shè)備的維護(hù)情況9.審核批準(zhǔn)確認(rèn)驗(yàn)證方案和報(bào)告，確保工作順利完成10.確保完成自檢11.評(píng)估和批準(zhǔn)物料供應(yīng)商12.質(zhì)量投訴必須調(diào)查，及時(shí)、正確處理13.確保持續(xù)穩(wěn)定性計(jì)劃有序開(kāi)展14.確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析15.確保QAQC人員的崗前+繼續(xù)培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容適時(shí)調(diào)整眾人矚目，不敢馬虎2023/2/5第三章機(jī)構(gòu)與人員

第二節(jié)關(guān)鍵人員24、生產(chǎn)、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人十大共同職責(zé)審文件——工藝規(guī)程、SOP等講衛(wèi)生——監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況查設(shè)備——關(guān)鍵設(shè)備必須驗(yàn)證做驗(yàn)證——工藝驗(yàn)證確保完成搞培訓(xùn)——崗前培訓(xùn)、繼續(xù)培訓(xùn)、升級(jí)培訓(xùn)委托書——批準(zhǔn)監(jiān)督委托生產(chǎn)保存好——確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯藏條件管記錄——保存記錄抓執(zhí)行——監(jiān)督GMP執(zhí)行情況監(jiān)管控——監(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素盡職盡責(zé)關(guān)愛(ài)生命2023/2/5第三章機(jī)構(gòu)與人員

第二節(jié)關(guān)鍵人員25、質(zhì)量受權(quán)人資質(zhì)藥學(xué)/相關(guān)專業(yè)大本/中級(jí)職稱/執(zhí)業(yè)藥師5年以上藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制+質(zhì)量檢驗(yàn)工作理論專業(yè)知識(shí)過(guò)硬接受過(guò)產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)主要職責(zé)參政議政——質(zhì)量體系建立+內(nèi)部自檢+外審+驗(yàn)證+ADR報(bào)告+召回產(chǎn)品放行——確保放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)+注冊(cè)要求+質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)出具記錄——放行審核記錄應(yīng)納入批記錄2023/2/5第三章機(jī)構(gòu)與人員

第三節(jié)培訓(xùn)26、培訓(xùn)管理指定部門/專人負(fù)責(zé)培訓(xùn)方案/計(jì)劃須經(jīng)生產(chǎn)/質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核/批準(zhǔn)保存培訓(xùn)記錄27、培訓(xùn)要求生產(chǎn)/質(zhì)量所有人員，不培訓(xùn)不上崗培訓(xùn)內(nèi)容與崗位要求相適應(yīng)，不僅限于GMP理論實(shí)踐，還有法規(guī)、崗位職責(zé)技能培訓(xùn)效果，定期評(píng)估28、特殊崗位專門培訓(xùn)高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)三高一傳（高活性、高毒性、高致敏性、傳染性）2023/2/5第三章機(jī)構(gòu)與人員

第四節(jié)人員衛(wèi)生29、衛(wèi)生要求按照衛(wèi)生要求培訓(xùn)所有人員建立人員衛(wèi)生SOP最大限度降低污染風(fēng)險(xiǎn)30、人員衛(wèi)生SOP包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容相關(guān)人員正確理解采取措施確保執(zhí)行31、健康管理建立健康檔案直接接觸藥品生產(chǎn)人員，體檢>1次/年2023/2/5第三章機(jī)構(gòu)與人員

第四節(jié)人員衛(wèi)生32、有的人限制從事直接接觸藥品的生產(chǎn)體表有傷口患有傳染病患其他可能污染藥品的疾病33、有的人進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)控區(qū)不受歡迎參觀人員未經(jīng)培訓(xùn)的人員如不可避免，應(yīng)事先對(duì)衛(wèi)生、更衣事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)34、生產(chǎn)區(qū)拒絕“裸奔”按規(guī)定更衣工作服選材+式樣+穿戴方式≌工作性質(zhì)+潔凈級(jí)別2023/2/5第三章機(jī)構(gòu)與人員

第四節(jié)人員衛(wèi)生35、潔凈區(qū)不需要化妝不化妝不佩戴飾物36、生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)禁令吸煙、飲食存放食品、飲料、香煙和個(gè)人藥品等非生產(chǎn)用物品37、拒絕“裸手直接接觸”藥品與藥品直接接觸的包材設(shè)備表面2023/2/5第四章廠房與設(shè)施涉及GMP條款共計(jì)33條(第38條—第70條)2023/2/5第四章廠房與設(shè)施

第一節(jié)原則38、廠房選址、設(shè)計(jì)、布局+建造、改造、維護(hù)符合生產(chǎn)要求最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)方便清潔+操作和維護(hù)39、選址綜合考慮廠房+生產(chǎn)防護(hù)措施所處環(huán)境最大限度地降低物料和產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)40、整體布局生產(chǎn)環(huán)境整潔地面+路面+運(yùn)輸不應(yīng)對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染生產(chǎn)行政生活總體布局合理，不得互相妨礙人流物流互不干擾，走向合理2023/2/5第四章廠房與設(shè)施

第一節(jié)原則41、廠房維護(hù)適當(dāng)維護(hù)維修活動(dòng)不得影響藥品質(zhì)量按SOP對(duì)廠房進(jìn)行清潔和必要消毒42、必要設(shè)施保證照明+溫度+濕度+通風(fēng)確保生產(chǎn)、貯存的產(chǎn)品質(zhì)量及設(shè)備性能不受影響43、昆蟲動(dòng)物禁止入內(nèi)廠房+設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入不得污染設(shè)備+物料+產(chǎn)品:滅鼠藥+殺蟲劑+煙熏劑….44、嚴(yán)格準(zhǔn)入未經(jīng)批準(zhǔn),不得入內(nèi)外區(qū)人員不得直接穿越生產(chǎn)區(qū)+貯存區(qū)+質(zhì)控區(qū)45、保存圖紙廠房+公用設(shè)施+固定管道建造或改造后的竣工圖紙2023/2/5第四章廠房與設(shè)施

第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)46、廠房+設(shè)施+設(shè)備的設(shè)計(jì)+布局+使用目的——降低(交叉)污染風(fēng)險(xiǎn)依據(jù)——生產(chǎn)藥品的特性+工藝流程+潔凈級(jí)別要求綜合考慮，評(píng)估多產(chǎn)品共用的可行性特殊產(chǎn)品（高致敏如青霉素類/生物制品如卡介苗）的廠房設(shè)施設(shè)備，獨(dú)立專用；青霉素類操作區(qū)保持負(fù)壓，廢氣凈化處理，排風(fēng)口遠(yuǎn)離其他進(jìn)風(fēng)口β-內(nèi)酰胺類、性激素類避孕藥的設(shè)施（如凈化系統(tǒng)獨(dú)立）設(shè)備專用，與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)某些激素類、細(xì)胞毒類、高活性化學(xué)藥的設(shè)施（如凈化系統(tǒng)獨(dú)立）設(shè)備專用；特殊情況下，采取措施并經(jīng)驗(yàn)證，可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)的排風(fēng)需經(jīng)凈化處理生產(chǎn)廠房不得生產(chǎn)于藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品2023/2/5第四章廠房與設(shè)施

第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)47、生產(chǎn)區(qū)、貯存區(qū)空間要求足夠大確保設(shè)備+各物料產(chǎn)品有序存放避免產(chǎn)品/物料的混淆+交叉污染避免生產(chǎn)/質(zhì)控操作發(fā)生遺漏/差錯(cuò)48、凈化系統(tǒng)及潔凈度凈化系統(tǒng)視具體情況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)保證生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)控制溫度濕度，過(guò)濾凈化空氣潔凈區(qū)潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同潔凈區(qū)之間，壓差>=10Pa同一潔凈區(qū)不同功能區(qū)，有壓差梯度非無(wú)菌制劑暴露工序區(qū)域潔凈度——D級(jí)口服液體+固體制劑+腸道（直腸）用藥+表皮外用藥的生產(chǎn)其直接接觸藥品的包材的最終處理必要時(shí)，采取措施監(jiān)控微生物2023/2/5第四章廠房與設(shè)施

第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)49、潔凈區(qū)內(nèi)表面設(shè)計(jì)特點(diǎn)墻壁、地面、天棚平整光滑、無(wú)裂縫接口嚴(yán)密、無(wú)脫落顆粒物避免積塵，方便清潔必要時(shí)進(jìn)行消毒50、公用設(shè)施設(shè)計(jì)安裝要求各種管道+照明設(shè)施+風(fēng)口+其他方便清潔盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部維護(hù)51、排水設(shè)施大小適宜防止倒灌避免明溝排水不可避免，明溝宜淺，清潔消毒方便質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）2023/2/5第四章廠房與設(shè)施

第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)52、稱量室制劑的原輔料稱量在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行53、產(chǎn)塵操作間干物料/產(chǎn)品的取樣+稱量+混合+包裝保持負(fù)壓或采取措施，防止粉塵擴(kuò)散避免交叉污染+方便清潔54、包裝區(qū)合理設(shè)計(jì)+布局，避免混淆/交叉污染數(shù)條包裝線時(shí)，采取隔離措施55、照明適度照明目視操作區(qū)的照明（如光照度）滿足操作要求56、中間控制區(qū)（可設(shè)在生產(chǎn)區(qū)）中控操作不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響親，不能越幫越忙吧？2023/2/5第四章廠房與設(shè)施

第三節(jié)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)57、空間倉(cāng)儲(chǔ)間本是各類物料產(chǎn)品容身之處合格不合格+退回召回+包裝未包….空間不夠，何以藏身58、設(shè)計(jì)建造要求確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件通風(fēng)+照明設(shè)施滿足物料產(chǎn)品的貯存條件+要求定期檢查，適時(shí)監(jiān)控59、特殊物料，安全存放高活性的物料/產(chǎn)品+印刷包裝材料60、接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)保護(hù)物料產(chǎn)品，免受雨雪侵?jǐn)_貨到后，進(jìn)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前，能夠?qū)ν獍b進(jìn)行必要清潔色標(biāo)管理？2023/2/5第四章廠房與設(shè)施

第三節(jié)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)61、隔離存放待驗(yàn)物料如在隔離區(qū)有醒目標(biāo)識(shí)非批準(zhǔn)勿進(jìn)入不合格/退貨/召回的物料產(chǎn)品替代物理隔離方法應(yīng)保證安全62、物料取樣區(qū)宜單獨(dú)設(shè)區(qū)潔凈級(jí)別與生產(chǎn)區(qū)要求一致若在其他區(qū)或采用其他方式取樣，防止（交叉）污染防污染防混淆保質(zhì)量保安全2023/2/5第四章廠房與設(shè)施

第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)63、QC實(shí)驗(yàn)室宜與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)生物檢定、微生物和放射性同位素室宜彼此分開(kāi)64、實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)確保用于預(yù)定用途避免混淆+交叉污染樣品處置區(qū)+留樣區(qū)+穩(wěn)定性考察樣品存放區(qū)+記錄保存區(qū)65、儀器室保證儀器的高靈敏度免受靜電/震動(dòng)/潮濕/外界因素的干擾66、生物/放射性等特殊實(shí)驗(yàn)室【國(guó)家要求】67、動(dòng)物房遠(yuǎn)離其他區(qū)域，符合有關(guān)規(guī)定空氣處理設(shè)施獨(dú)立+動(dòng)物通道專用我和你，有距離！2023/2/5第四章廠房與設(shè)施

第五節(jié)輔助區(qū)68、休息室不對(duì)生產(chǎn)區(qū)/倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)/QC區(qū)造成不良影響69、更衣室+盥洗室出入方便，人數(shù)適宜盥洗室與生產(chǎn)區(qū)/倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)不得直接相通70、維修間遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)維修用備件+工具若存放在潔凈區(qū)，專門的房間/工具柜中存放輔助區(qū)能離我有多遠(yuǎn)就離多遠(yuǎn)2023/2/5第五章設(shè)備涉及GMP條款共計(jì)31條(第71條—第101條)2023/2/5第五章設(shè)備

第一節(jié)原則71、設(shè)計(jì)/選型/安裝/改造和維護(hù)符合預(yù)定用途降低產(chǎn)生污染+交叉污染+混淆+差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)方便操作+清潔+維護(hù)必要時(shí)便于消毒/滅菌72、設(shè)備SOP+記錄建立設(shè)備使用+清潔+維護(hù)+維修的SOP,并保存相應(yīng)的記錄73、文件+記錄建立并保存設(shè)備采購(gòu)+安裝+確認(rèn)硬件有保證2023/2/5第五章設(shè)備

第二節(jié)設(shè)計(jì)和安裝74、不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響與藥品直接接觸的設(shè)備表面要求平整+光滑+易清洗/消毒+耐腐蝕不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)不得吸附藥品不得向藥品中釋放物質(zhì)75、應(yīng)配備計(jì)量?jī)x器（適當(dāng)量程和精度）衡器+量具+儀器+儀表76、應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)?清洗、清潔設(shè)備防止設(shè)備成為污染77、潤(rùn)滑劑、冷卻劑不得對(duì)藥品或容器造成污染，潤(rùn)滑劑優(yōu)先使用食品級(jí)或級(jí)別相當(dāng)78、模具采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)有相應(yīng)SOP專人專柜保管，有相應(yīng)記錄采購(gòu)驗(yàn)收維護(hù)保管發(fā)放報(bào)廢2023/2/5第五章設(shè)備

第三節(jié)維護(hù)和維修79、不得影響產(chǎn)品質(zhì)量80、三有——有計(jì)劃有規(guī)程有記錄預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃操作規(guī)程維護(hù)和維修記錄81、再確認(rèn)經(jīng)改造/重大維修后，須再確認(rèn)符合要求，方可用于生產(chǎn)設(shè)備管理是一門學(xué)問(wèn)2023/2/5第五章設(shè)備

第四節(jié)使用和清潔82、SOP主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)由明確的操作規(guī)程83、確認(rèn)參數(shù)范圍內(nèi)使用設(shè)備要使用，參數(shù)要確認(rèn)84、按照清潔SOP清潔生產(chǎn)設(shè)備細(xì)化內(nèi)容清潔方法+清潔用設(shè)備/工具+清潔劑名稱+制法去除前批標(biāo)識(shí)的方法+用前免受污染的方法已清設(shè)備最長(zhǎng)保存時(shí)限+用前檢查清潔狀況的方法保證清潔方法的重現(xiàn)性和有效性如需拆卸，應(yīng)依法有序如需消毒/滅菌，應(yīng)規(guī)定消毒/滅菌法，消毒劑名稱制法如有必要，規(guī)定生產(chǎn)結(jié)束至清潔前最長(zhǎng)允許時(shí)限2023/2/5第五章設(shè)備

第四節(jié)使用和清潔85、已清設(shè)備在清潔、干燥條件下存放86、使用日志生產(chǎn)檢驗(yàn)設(shè)和儀器應(yīng)有使用日志記錄內(nèi)容使用+清潔+維護(hù)+維修情況日期+時(shí)間品名+規(guī)格+批號(hào)….87、狀態(tài)標(biāo)識(shí)明顯標(biāo)明設(shè)備編號(hào)+內(nèi)容物（名稱+規(guī)格+批號(hào)）無(wú)內(nèi)容物，標(biāo)明清潔狀態(tài)88、不合格設(shè)備盡可能搬出生產(chǎn)/QC區(qū)，未搬之前狀態(tài)標(biāo)識(shí)須醒目89、主要固定管道標(biāo)明內(nèi)容物+流向2023/2/5第五章設(shè)備

第五節(jié)校準(zhǔn)90、按照SOP和校準(zhǔn)計(jì)劃對(duì)：(哪些設(shè)備儀器儀表？具體要求？）生產(chǎn)檢驗(yàn)用衡器+量具+儀表+記錄/控制設(shè)備/儀器保存校準(zhǔn)+檢查記錄校準(zhǔn)的量程范圍>【實(shí)際生產(chǎn)檢驗(yàn)使用范圍】91、采取措施，確保校準(zhǔn)后的所得數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠92、計(jì)量器具校準(zhǔn)符合國(guó)家規(guī)定校準(zhǔn)記錄{所用標(biāo)準(zhǔn)器具名稱+編號(hào)+校準(zhǔn)有效期+計(jì)量合格證編號(hào)}記錄具有可追溯性93、校準(zhǔn)以后，明顯標(biāo)識(shí)，標(biāo)明效期94、禁止使用未經(jīng)校準(zhǔn)的+過(guò)效期的+失衡的東西95、生產(chǎn)包裝倉(cāng)儲(chǔ)用自動(dòng)/電子設(shè)備按SOP校準(zhǔn)檢查，確保功能正常校準(zhǔn)檢查有記錄2023/2/5第五章設(shè)備

第六節(jié)制藥用水96、水質(zhì)要求適合其用途符合ChP>飲用水97、水處理設(shè)備及輸送系統(tǒng)設(shè)計(jì)+安裝+運(yùn)行+維護(hù)應(yīng)確保水質(zhì)合格水處理設(shè)備不能超負(fù)荷運(yùn)行（超出其設(shè)計(jì)能力）98、純化水、注射用水儲(chǔ)罐及管道所用材料無(wú)毒、耐腐蝕儲(chǔ)罐的統(tǒng)計(jì)口安疏水除菌濾器管道設(shè)計(jì)安裝應(yīng)避免死角、盲管2023/2/5第五章設(shè)備

第六節(jié)制藥用水99、純化水、注射用水：（注意事項(xiàng)）制備+貯存+分配防止微生物的滋生純化水采用循環(huán)注射水70℃以上保溫循環(huán)100、定期監(jiān)測(cè)原水+制藥用水,定期監(jiān)測(cè)有記錄101、管道消毒按SOP對(duì)純水、注射水管路清洗消毒清洗消毒記錄微生物污染不能容忍時(shí)按SOP處理可惡！！水里有微生物2023/2/5第六章物料與產(chǎn)品

第一節(jié)原則102、物料生產(chǎn)用原輔料+直接接觸的包材符合藥用標(biāo)準(zhǔn)直接印字用油墨符合使用標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)口原輔料符合相關(guān)進(jìn)口規(guī)定103、SOP接收+貯存+發(fā)放+使用+發(fā)運(yùn)，一個(gè)都不能少防止（交叉）污染+混淆+差錯(cuò)按SOP/工藝規(guī)程處理，有記錄104、上游管理供應(yīng)商確定+變更應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估由質(zhì)管部批準(zhǔn)后方可采購(gòu)齊二藥為行業(yè)發(fā)展做出了貢獻(xiàn)2023/2/5第六章物料與產(chǎn)品

第一節(jié)原則105、物料運(yùn)輸保質(zhì)保量特殊要求，確認(rèn)條件，特殊對(duì)待106、物料接收按SOP接收【原輔料、直接接觸包材、印刷包材】檢查所有到貨，訂單一致？供應(yīng)商經(jīng)質(zhì)管部批準(zhǔn)？外包裝有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息必要時(shí)清潔，損壞/其他問(wèn)題，向質(zhì)管部報(bào)告+調(diào)查記錄接收記錄物料名稱+內(nèi)部用名稱/代碼+接受日期供應(yīng)商/生產(chǎn)商名稱+批號(hào)+接收總量+包裝容器總量企業(yè)指定的批號(hào)/流水號(hào)+其他說(shuō)明（包裝狀況）2023/2/5第六章物料與產(chǎn)品

第一節(jié)原則107、物料管理物料接收后成品生產(chǎn)后108、周轉(zhuǎn)原則貯存周轉(zhuǎn)：有序分批發(fā)放發(fā)運(yùn)：先進(jìn)先出，近效先出109、計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理有SOP防止意外——系統(tǒng)故障、停機(jī)等造成物料產(chǎn)品的混淆和差錯(cuò)完全計(jì)算機(jī)化識(shí)別的，相關(guān)信息可不必以書面形式標(biāo)出按待驗(yàn)管理放行2023/2/5第六章物料與產(chǎn)品

第二節(jié)原輔料110、SOP制定SOP，采取核對(duì)/檢驗(yàn)等措施細(xì)致入微，確認(rèn)無(wú)誤111、多批物料同時(shí)到112、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)物料標(biāo)識(shí)物料名稱+企業(yè)內(nèi)部代碼接收設(shè)定批號(hào)物料的質(zhì)量狀態(tài)（待驗(yàn)/合格/不合格/已取樣）有效期/復(fù)驗(yàn)期113、物料使用必要條件經(jīng)質(zhì)管部批準(zhǔn)放行有效期/復(fù)驗(yàn)期內(nèi)按批取樣檢驗(yàn)放行2023/2/5第六章物料與產(chǎn)品

第二節(jié)原輔料114、貯存根據(jù)有效期/復(fù)驗(yàn)期貯存貯存期內(nèi)，出現(xiàn)異常，及時(shí)復(fù)驗(yàn)115、配料專人按SOP配料核對(duì)物料—精確稱量/計(jì)量——做好標(biāo)識(shí)116、配料復(fù)核物料+重量/體積，均需第二人獨(dú)立復(fù)核有復(fù)核記錄117、配好的物料若用于生產(chǎn)同批藥品，集中存放作好標(biāo)識(shí)2023/2/5第六章物料與產(chǎn)品

第三節(jié)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品118、貯存條件適當(dāng)119、標(biāo)識(shí)內(nèi)容品名+內(nèi)部產(chǎn)品代碼產(chǎn)品批號(hào)數(shù)量/重量（毛重、凈重）生產(chǎn)工序（如有必要）質(zhì)量狀態(tài)（如有必要）待驗(yàn)合格不合格已取樣2023/2/5第六章物料與產(chǎn)品

第四節(jié)包裝材料120、直接接觸的包材及印刷包材強(qiáng)化管理、嚴(yán)格控制，要求同原輔料121、包材發(fā)放按照SOP采取措施、杜絕差錯(cuò)、避免混淆確保藥品生產(chǎn)用包材無(wú)誤122、印刷包材SOP（設(shè)計(jì)+審核+批準(zhǔn)）專門建檔，內(nèi)容經(jīng)SFDA核準(zhǔn)保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的原版實(shí)樣包裝標(biāo)簽說(shuō)明書，要給力呀2023/2/5第六章物料與產(chǎn)品

第四節(jié)包裝材料123、印刷包材版本變更采取措施，確保版本無(wú)誤新模版到舊模銷，舊人哭泣新人笑124、印包存放專門區(qū)域，妥善保存，非準(zhǔn)勿入切割式標(biāo)簽/其他散裝印包，密閉儲(chǔ)運(yùn)，防止混淆125、印包管理專人保管，按SOP+需求量發(fā)放126、發(fā)放注意事項(xiàng)每批次直接接觸包材/印刷包材的發(fā)放，識(shí)別標(biāo)識(shí)？標(biāo)明品名+批號(hào)？127、過(guò)期/廢棄印包處理銷毀+記錄太浪費(fèi)了吧錯(cuò)，有一種浪費(fèi)是節(jié)約2023/2/5第六章物料與產(chǎn)品

第五節(jié)成品128、放行129、貯存根據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果確定符合注冊(cè)批準(zhǔn)的要求待驗(yàn)貯存取樣檢驗(yàn)批準(zhǔn)放行合格原以為成品會(huì)占大篇幅誰(shuí)曾想到竟然寥寥兩條GMP重視前期+過(guò)程控制生產(chǎn)合格品好比水到渠成甚至終產(chǎn)品檢驗(yàn)也顯多余2023/2/5第六章物料與產(chǎn)品

第六節(jié)特殊管理的物料和產(chǎn)品130、特管物品麻醉藥品精神藥品醫(yī)療用毒性藥品（包括包材）放射性藥品藥品類易制毒化學(xué)品易燃易爆+其他危險(xiǎn)品驗(yàn)收+貯存+管理應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定《麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例》《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》《放射性藥品管理辦法》《藥品類易制毒化學(xué)品管理辦法》............2023/2/5第六章物料與產(chǎn)品

第七節(jié)其他131、包裝容器各類物料/產(chǎn)品的包裝容器標(biāo)志醒目清晰妥善保存在隔離區(qū)132、各類物料/產(chǎn)品的處理經(jīng)質(zhì)管負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)有處理記錄133、產(chǎn)品回收預(yù)先批準(zhǔn)---質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估---決定---是/否按SOP回收，有記錄回收后的產(chǎn)品按最早批次的生產(chǎn)日期確定效期134、重新加工/返工制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工不合格制劑中間品、待包裝產(chǎn)品、成品一般不得進(jìn)行返工返工處理?xiàng)l件：不影響質(zhì)量+符合標(biāo)準(zhǔn)+根據(jù)SOP+風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估+記錄重新加工將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。返工將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用不同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2023/2/5第六章物料與產(chǎn)品

第七節(jié)其他135、非正常生產(chǎn)的成品返工/重新加工/回收質(zhì)管部應(yīng)考慮增項(xiàng)檢驗(yàn)+增加穩(wěn)定性考察136、退貨SOP+記錄記錄內(nèi)容：品名+批號(hào)+規(guī)格+數(shù)量+退貨單位/地址+原因+日期+最終處理意見(jiàn)同品同批渠道不同的退貨應(yīng)分別記錄+存放+處理137、退貨處理重新包裝、發(fā)運(yùn)：檢查+檢驗(yàn)+調(diào)查=質(zhì)量合格+SOP評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)因素：品性+貯存條件+歷史現(xiàn)狀+發(fā)退時(shí)間間隔銷毀：不符合貯存運(yùn)輸要求，質(zhì)管部監(jiān)督退貨質(zhì)量有疑問(wèn)，不得重新發(fā)運(yùn)退貨回收的產(chǎn)品應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)+133條要求記錄：退貨處理過(guò)程+結(jié)果有風(fēng)險(xiǎn)須謹(jǐn)慎2023/2/5第七章確認(rèn)與驗(yàn)證138、目的證明能有效控制有關(guān)操作的關(guān)鍵因素根據(jù)需要，確定工作風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定確認(rèn)/驗(yàn)證的范圍程度139、必須認(rèn)證確認(rèn)：廠房+設(shè)施+設(shè)備+檢驗(yàn)儀器驗(yàn)證：生產(chǎn)工藝+SOP+檢驗(yàn)方法140、文件和記錄確認(rèn)驗(yàn)證三有：有文件、有記錄、有目標(biāo)DQ：設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途+GMP要求IQ：建造安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)OQ：運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)PQ：正常操作方法+工藝條件下能持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)PV：工藝按規(guī)定參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途+注冊(cè)要求的產(chǎn)品保持狀態(tài)2023/2/5第七章確認(rèn)與驗(yàn)證141、推陳出新新處方/新工藝需驗(yàn)證規(guī)定的原輔料+設(shè)備條件下，始終如一生產(chǎn)合格藥品142、要素變更影響因素：原輔料+直接接觸包材+生產(chǎn)設(shè)備+生產(chǎn)環(huán)境（廠房）+工藝+檢驗(yàn)方法需要驗(yàn)證，如有必要，向當(dāng)局提出補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)143、清潔方法驗(yàn)證，證實(shí)有效，防止（交叉）污染綜合考慮：設(shè)備使用情況、清潔劑+消毒劑、取樣方法+位置+取樣回收率+殘留物的性質(zhì)和限度+殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度144、再認(rèn)證（確認(rèn)/驗(yàn)證）認(rèn)證非一次性行為首次認(rèn)證質(zhì)量回顧分析再認(rèn)證關(guān)鍵工藝/SOP定期2023/2/5第七章確認(rèn)與驗(yàn)證145、驗(yàn)證總計(jì)劃文件形式：確認(rèn)+驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息146、可持續(xù)性/穩(wěn)定性驗(yàn)證總計(jì)劃/其他相關(guān)文件規(guī)定部分軟硬件應(yīng)保持持續(xù)穩(wěn)定廠房+設(shè)施+設(shè)備+檢驗(yàn)儀器+生產(chǎn)工藝+SOP+檢驗(yàn)方法等147、認(rèn)證方案因?qū)ο蠖?，需審核批?zhǔn)，當(dāng)明確職責(zé)148、認(rèn)證實(shí)施按預(yù)期批準(zhǔn)的方案實(shí)施，有記錄完成后，寫報(bào)告，需審核，經(jīng)批準(zhǔn)結(jié)果結(jié)論（含評(píng)價(jià)建議）應(yīng)有記錄并存檔149、工藝規(guī)程/SOP確認(rèn)的依據(jù)驗(yàn)證結(jié)果2023/2/5第八章文件管理

第一節(jié)原則

150、文件QA系統(tǒng)的基本要素書面文件：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)+生產(chǎn)處方/工藝規(guī)程+操作規(guī)程+記錄151、文件管理建立SOP：設(shè)計(jì)+制定+審核+批準(zhǔn)+發(fā)放與GMP有關(guān)的文件經(jīng)質(zhì)管部審核152、文件內(nèi)容與藥品生產(chǎn)、注冊(cè)等相關(guān)要求一致有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史153、文件SOP+記錄SOP：起草+修訂+審核+批準(zhǔn)+替換/撤銷+復(fù)制+保管+銷毀等記錄：分發(fā)+撤銷+復(fù)制+銷毀154、文件起源有簽名，有日期：起草+修訂+審核+批準(zhǔn)2023/2/5第八章文件管理

第一節(jié)原則

155、具體要求標(biāo)明：題目+種類+目的+編號(hào)+版本號(hào)文字：確切+清晰+易懂-模棱兩可156、存放分類存放、條理分明、方便查閱157、復(fù)制與原件比，絕對(duì)無(wú)誤，清晰可辨158、與時(shí)俱進(jìn)、廢舊立新定期審核、修訂新舊交替期間，防止舊版重現(xiàn)分發(fā)+使用，宜為現(xiàn)行文本，舊版不得現(xiàn)形，留檔備查除外2023/2/5第八章文件管理

第一節(jié)原則

159、記錄一般要求有活動(dòng)就有記錄，有記錄就可追溯活動(dòng)：產(chǎn)品生產(chǎn)+QC+QA等空格留足，填寫數(shù)據(jù)，應(yīng)及時(shí)書，非回憶錄，內(nèi)容要真，字跡要清，應(yīng)容易讀，不易擦除160、打印記錄優(yōu)先采用設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖標(biāo)明信息：品名+批號(hào)+記錄設(shè)備操作人簽名+日期161、記錄的嚴(yán)肅性保持清潔、不得撕毀/任意涂改更改須簽注姓名+日期，原信息仍可辨，如有必要說(shuō)明理由如重新撰寫，原紀(jì)錄作為新紀(jì)錄的附件保留2023/2/5第八章文件管理

第一節(jié)原則

162、批記錄及重要文件批生產(chǎn)記錄+批包裝記錄+批檢驗(yàn)記錄+放行審核記錄等批記錄的管理歸質(zhì)管部，保存期>藥品效期+1年長(zhǎng)期保存文件：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)+工藝規(guī)程+SOP+穩(wěn)定性考察+確認(rèn)+驗(yàn)證+變更文書等163、特殊方式記錄電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)+照相技術(shù)+其他電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)受權(quán)人輸入/更改數(shù)據(jù)記錄更改/刪除登錄：密碼/其他方式關(guān)鍵數(shù)據(jù)需第二人獨(dú)立復(fù)核電子批記錄備份（磁帶+縮微膠卷+紙質(zhì)副本+其他）確保安全，查閱方便2023/2/5第八章文件管理

第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)164、物品標(biāo)準(zhǔn)物料+成品：經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（常為國(guó)標(biāo)）中間品+待包裝品：必要的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（常為內(nèi)標(biāo)）165、物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)基本信息品名+內(nèi)部代碼標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)供應(yīng)商印包的實(shí)樣/樣稿取樣、檢驗(yàn)方法/SOP編號(hào)定性+定量限度貯存條件+注意事項(xiàng)有效期/復(fù)驗(yàn)期有內(nèi)涵2023/2/5第八章文件管理

第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)166、中間品/待包裝品標(biāo)準(zhǔn)外購(gòu)?fù)怃N，應(yīng)有質(zhì)標(biāo)中間品檢驗(yàn)結(jié)果與成品掛鉤，需內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)167、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)品名+代碼處方編號(hào)（如有）規(guī)格+包裝形式取樣+檢驗(yàn)+相關(guān)SOP定性+定量限度貯存條件+注意事項(xiàng)有效期2023/2/5第八章文件管理

第三節(jié)工藝規(guī)程168、工藝規(guī)程每種藥品，各個(gè)批量，應(yīng)有盡有不同規(guī)格，各種包裝，操作要求制定依據(jù)：注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝169、工藝規(guī)程的嚴(yán)肅性不得任意更改必要時(shí)，按SOP修訂—審核—批準(zhǔn)2023/2/5第八章文件管理

第三節(jié)工藝規(guī)程170、制劑工藝規(guī)程生產(chǎn)處方品名+代碼劑型+規(guī)格+批量原輔料清單（應(yīng)有盡有，名稱代碼，用量折算，計(jì)算方法）生產(chǎn)操作要求場(chǎng)所+設(shè)備說(shuō)明（操作間位置編號(hào)、潔凈度、溫濕度、型號(hào)編號(hào)）關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備【清洗、組裝、核準(zhǔn)、滅菌】方法/SOP編號(hào)生產(chǎn)步驟+工藝參數(shù)（核對(duì)、預(yù)處理、加料順序、混合時(shí)間、溫度）中間控制方法+標(biāo)準(zhǔn)預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，如有必要，中產(chǎn)品產(chǎn)量限度+物料平衡算法/限度待包裝品貯存（容器+標(biāo)簽+特殊貯存條件）注意事項(xiàng)包裝操作要求最終包裝形式：以產(chǎn)品數(shù)量、重量/體積表示包裝材料清單：名稱+數(shù)量+規(guī)格+類型+有關(guān)代碼印包實(shí)樣/復(fù)制品+產(chǎn)品批號(hào)/效期打印位置注意事項(xiàng)：生產(chǎn)區(qū)+設(shè)備檢查，操作前清場(chǎng)確認(rèn)操作步驟：關(guān)鍵輔助性操作注意+設(shè)備注意+包材核對(duì)中控操作：取樣方法及標(biāo)準(zhǔn)待包裝產(chǎn)品+印包的物料平衡算法/限度2023/2/5第八章文件管理

第四節(jié)批生產(chǎn)記錄171、批批有記錄，歷史可追溯嚴(yán)把質(zhì)量口，生產(chǎn)創(chuàng)一流172、制定依據(jù)及要求依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程設(shè)計(jì)應(yīng)避免出錯(cuò)每一頁(yè)標(biāo)注品名+規(guī)格+批號(hào)173、原版空白記錄審核批準(zhǔn)：生產(chǎn)管理+質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人復(fù)制發(fā)放：按SOP進(jìn)行+記錄限制：每批產(chǎn)品僅限發(fā)放1份復(fù)制件174、生產(chǎn)四有要求有操作有記錄有簽名有日期2023/2/5第八章文件管理

第五節(jié)批生產(chǎn)記錄175、批生產(chǎn)記錄內(nèi)容品名+規(guī)格+批號(hào)生產(chǎn)/中間工序起止日期+時(shí)間生產(chǎn)工序負(fù)責(zé)人簽名生產(chǎn)步驟操作人簽名，稱量操作需復(fù)核者簽名原輔料批號(hào)+實(shí)際稱量量（含回收返工產(chǎn)品的批號(hào)/數(shù)量）生產(chǎn)操作/活動(dòng)+工藝參數(shù)及控制范圍+主要設(shè)備編號(hào)中控結(jié)果的記錄+操作人員簽名不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量+必要的物料平衡計(jì)算特殊問(wèn)題/異常事件記錄【偏差說(shuō)明調(diào)查報(bào)告+經(jīng)簽字批準(zhǔn)】2023/2/5第八章文件管理

第五節(jié)批包裝記錄176、給藥品穿衣服，有批包裝記錄，具有可追溯性177、依據(jù)及要求依據(jù)——工藝規(guī)程中有關(guān)包裝的規(guī)定記錄的設(shè)計(jì)注意避免出錯(cuò)每一頁(yè)：品名+規(guī)格+包裝形式+批號(hào)178、批包裝記錄待包裝產(chǎn)品的批號(hào)+數(shù)量VS成品批號(hào)+計(jì)劃數(shù)量原版空白批包裝記錄審核批準(zhǔn)復(fù)制同批生產(chǎn)記錄179、及時(shí)性包裝過(guò)程，及時(shí)記錄操作結(jié)束后，人員簽注姓名+日期2023/2/5第八章文件管理

第六節(jié)操作規(guī)程和記錄181、SOP題目+編號(hào)+版本號(hào)頒發(fā)部門+生效日期+分發(fā)部門制定人+審核人+批準(zhǔn)人的簽名、日期標(biāo)題+正文+變更歷史182、編碼（編號(hào)/代碼）廠房+設(shè)備+物料+文件+記錄均有編號(hào)/代碼編碼SOP確保你是我的唯一183、按SOP活動(dòng)，記錄過(guò)程結(jié)果確認(rèn)和驗(yàn)證+設(shè)備裝配和校準(zhǔn)廠房和設(shè)備的維護(hù)+清潔+消毒培訓(xùn)、更衣及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜環(huán)境監(jiān)測(cè)+蟲害控制變更控制+偏差處理投訴+召回+退貨都不是好消息SOP要深入人心2023/2/5第九章生產(chǎn)管理

第一節(jié)原則184、藥品生產(chǎn)+包裝非同兒戲操作：按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程+SOP有記錄，達(dá)標(biāo)準(zhǔn)要求：生產(chǎn)許可+注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)185、批次劃分有SOP確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量+特性的均一性186、編批號(hào)定日期有SOP每批產(chǎn)品批號(hào)唯一生產(chǎn)日期不晚于成型/灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開(kāi)始日不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期2023/2/5第九章生產(chǎn)管理

第一節(jié)原則187、物料平衡批批檢查產(chǎn)量，在設(shè)定的限度內(nèi)確保物料平衡有差異，查原因，排風(fēng)險(xiǎn)188、同一操作間同時(shí)生產(chǎn)除非萬(wàn)不得已，確保不會(huì)發(fā)生混淆+交叉污染方可同時(shí)進(jìn)行不同品種規(guī)格的藥品生產(chǎn)189、高度警惕防污染每一階段，防止微生物及其他污染190、抑粉塵，不擴(kuò)散生產(chǎn)干燥物品如三高（高活性/高毒性/高致敏性）采取措施，減少粉塵，防止擴(kuò)散191、標(biāo)識(shí)貼標(biāo)/其他方式：生產(chǎn)中的所有（物料+中間品+待包品的容器+主要設(shè)備+必要的操作室）標(biāo)明生產(chǎn)中的物品名+規(guī)格+批號(hào)+工序（如有必要）2023/2/5第九章生產(chǎn)管理

第一節(jié)原則192、標(biāo)識(shí)注意容器、設(shè)備/設(shè)施標(biāo)識(shí)清晰明了標(biāo)識(shí)格式須經(jīng)批準(zhǔn)除文字說(shuō)明外，還可用顏色區(qū)分狀態(tài)——待驗(yàn)/合格/不合格/已清193、管道連接跨區(qū)域的產(chǎn)品輸送和設(shè)備連接仔細(xì)檢查，確保無(wú)誤194、清場(chǎng)及時(shí)后清場(chǎng)確保沒(méi)有遺留本次相關(guān)的物料產(chǎn)品文件下次生產(chǎn)前，確認(rèn)上次清場(chǎng)情況195、避偏差杜絕各種工藝偏離和操作偏差萬(wàn)一出現(xiàn)偏差，按SOP處理196、出入限制進(jìn)出廠房，需經(jīng)批準(zhǔn)2023/2/5第九章生產(chǎn)管理

第二節(jié)防止生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染197、竭盡所能，杜絕（交叉）污染分區(qū)生產(chǎn)不同藥品階段性生產(chǎn)必要的氣鎖間+排風(fēng)，不同潔凈區(qū)壓差控制防止未經(jīng)（充分）處理的空氣再進(jìn)生產(chǎn)區(qū)在易交叉污染生產(chǎn)區(qū)穿專用防護(hù)服驗(yàn)證或已知有效的清潔+去污SOP清潔設(shè)備，必要檢測(cè)物料直接接觸的設(shè)備表面殘留物密閉系統(tǒng)生產(chǎn)進(jìn)風(fēng)有空氣過(guò)濾器，排風(fēng)有防倒流裝置避免使用三易（易碎+易脫屑+易發(fā)霉）器具，防止篩網(wǎng)斷裂定時(shí)完成配制+過(guò)濾+灌封+滅菌等工序中間品（軟膏、乳膏、凝膠、栓劑等）規(guī)定貯存期/條件198、定期檢查，進(jìn)行評(píng)估防（交叉）污染措施的適用性+有效性2023/2/5第九章生產(chǎn)管理

第三節(jié)生產(chǎn)操作199、產(chǎn)前檢查確?，F(xiàn)場(chǎng)無(wú)遺產(chǎn)（產(chǎn)品文件）/無(wú)關(guān)物設(shè)備已清潔待用檢查有記錄核對(duì)物料/中間品名稱+代碼+批號(hào)+標(biāo)識(shí)200、過(guò)程控制中間控制+環(huán)境監(jiān)測(cè)（必要時(shí)）+及時(shí)記錄201、清場(chǎng)每一生產(chǎn)階段結(jié)束，必須清場(chǎng)由操作者負(fù)責(zé)并填寫記錄內(nèi)容：操作間編號(hào)+品名+批號(hào)+工學(xué)+日期+檢查項(xiàng)目/結(jié)果+負(fù)責(zé)人+復(fù)核人清場(chǎng)記錄納入批生產(chǎn)記錄2023/2/5第九章生產(chǎn)管理

第四節(jié)包裝操作202、SOP降風(fēng)險(xiǎn)采取措施，降低風(fēng)險(xiǎn)（交叉）污染+混淆/差錯(cuò)203、包裝前檢查已清待用：場(chǎng)所+包裝線+印刷機(jī)+其他無(wú)閑雜物品：上批遺留的產(chǎn)品+文件/無(wú)關(guān)物料檢查結(jié)果有記錄204、包材沒(méi)問(wèn)題領(lǐng)用包材正確無(wú)誤核對(duì)名稱+規(guī)格+數(shù)量+質(zhì)量狀態(tài)與工藝規(guī)程相符205、包裝場(chǎng)所標(biāo)識(shí)語(yǔ)品名+規(guī)格+批號(hào)+批量2023/2/5第九章生產(chǎn)管理

第四節(jié)包裝操作206、平行作業(yè)多條線同時(shí)包，應(yīng)隔離/采取其他措施（交叉）污染/混淆207、分裝容器分裝前應(yīng)清潔，避免污染（玻屑/屬粒）208、貼簽及時(shí)分裝、封口后及時(shí)貼貼不及時(shí)，應(yīng)有SOP防止混淆/錯(cuò)貼209、打印檢查檢查打印信息（如批號(hào)+效期）手工打印檢查頻次高于在線打印210、標(biāo)簽管理切割式標(biāo)簽/線外打印標(biāo)簽——采取措施，防止混淆211、功能檢查電子讀碼機(jī)+標(biāo)簽計(jì)數(shù)器+其他類似裝置有檢查有記錄2023/2/5第九章生產(chǎn)管理

第四節(jié)包裝操作212、包材印模內(nèi)容清晰，不易褪色/擦除213、中控檢查內(nèi)容：外觀+完整+品材正確+信息正確+監(jiān)控裝置功能正常線上取樣不再返還，防混淆/污染214、重新包裝包裝異常-檢查調(diào)查-批準(zhǔn)重包重新包裝詳細(xì)記錄215、物料平衡檢查：待包品+印包+成品數(shù)量顯著差異-調(diào)查-結(jié)論-放行216、包裝結(jié)束專人銷毀（記錄）：印批號(hào)的剩余包材SOP退庫(kù)：未印批號(hào)的剩余包材2023/2/5第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理217、QC實(shí)驗(yàn)室人員+設(shè)施+設(shè)備VS產(chǎn)品性質(zhì)+生產(chǎn)規(guī)模一般而言，不委托檢驗(yàn)確需委托檢驗(yàn)，按11章規(guī)定，并在報(bào)告中說(shuō)明218、QC負(fù)責(zé)人有資質(zhì)有經(jīng)驗(yàn)可管一個(gè)企業(yè)的多個(gè)實(shí)驗(yàn)室219、檢驗(yàn)人員相關(guān)專業(yè)，中專/高中以上經(jīng)過(guò)培訓(xùn)（檢驗(yàn)相關(guān)的實(shí)踐），考核上崗220、工具書/標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)藥典（如ChP2010，標(biāo)準(zhǔn)圖譜）標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品2023/2/5第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理221、QC文件【符合第8章要求】至少有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)取樣SOP+記錄檢驗(yàn)SOP+記錄（包括實(shí)驗(yàn)室工作記事簿）檢驗(yàn)報(bào)告/證書必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)SOP+記錄+報(bào)告必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告+記錄儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用+清潔+維護(hù)SOP+記錄批檢驗(yàn)記錄中間品+包裝品+成品具有可追溯性數(shù)據(jù)的趨勢(shì)分析：檢驗(yàn)數(shù)據(jù)+環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)+制藥用水微生物監(jiān)測(cè)保存?zhèn)溟啠号涗涃Y料信息+其他原始資料/記錄2023/2/5第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理222、取樣最低要求質(zhì)管部人有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)+倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣+調(diào)查取樣SOP：經(jīng)授權(quán)的取樣人取樣方法所用器具樣品量分樣方法放樣容器類型+狀態(tài)取樣后剩余部分及樣品的處置+標(biāo)識(shí)取樣注意事項(xiàng)采取措施降低取樣風(fēng)險(xiǎn)無(wú)菌/有害物料取樣+防止（交叉）污染貯存條件取樣器具的清潔方法+貯存要求科學(xué)合理取樣，保證樣品的代表性留樣應(yīng)是代表批，也可抽生產(chǎn)開(kāi)始/結(jié)束的樣品容器應(yīng)貼標(biāo)：品名+批號(hào)+日期+取自哪個(gè)容器+取樣人按規(guī)定存樣2023/2/5第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理223、物料+不同階段產(chǎn)品檢驗(yàn)最低要求按注冊(cè)批準(zhǔn)的方法全檢方法驗(yàn)證：新檢法/方法變更/無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)/其他確認(rèn)檢驗(yàn)方法，確保數(shù)據(jù)可靠檢驗(yàn)SOP【方法+儀器+設(shè)備】VS確認(rèn)/驗(yàn)證的方法可追溯記錄+復(fù)核，嚴(yán)格核對(duì)所有計(jì)算內(nèi)容品名+劑型+規(guī)格+批號(hào)+供應(yīng)商/生產(chǎn)商（必要時(shí)）【質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)+SOP】+【儀器/設(shè)備型號(hào)/編號(hào)】【試液/培養(yǎng)基配制批號(hào)+對(duì)照/標(biāo)準(zhǔn)品來(lái)源批號(hào)】+【動(dòng)物信息】檢驗(yàn)過(guò)程：配制+具體操作+必要環(huán)境溫度檢驗(yàn)結(jié)果：觀察情況+計(jì)算+圖譜/曲線圖+檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)【檢驗(yàn)日期】+【操作者簽名日期】+【檢驗(yàn)復(fù)核者簽名日期】中控均按質(zhì)管部批準(zhǔn)的方法進(jìn)行，有檢驗(yàn)記錄質(zhì)量檢查：容量分析用玻璃儀器+試劑+試液+對(duì)照品+培養(yǎng)基必要的動(dòng)物檢驗(yàn)/隔離檢疫，飼養(yǎng)管理符合規(guī)定，動(dòng)物有標(biāo)識(shí)，使用有記錄2023/2/5第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理224、OOS調(diào)查按SOP進(jìn)行調(diào)查有調(diào)查有記錄225、留樣（用于質(zhì)量追溯/調(diào)查，非穩(wěn)定性考察樣品）按SOP管理具有代表性成品留樣批批有，最小市售包裝+相同包裝/模擬包裝2倍全檢量+>一次目檢/年+異常需調(diào)查+留樣觀察記錄保存>有效期+1年+轉(zhuǎn)存留樣轉(zhuǎn)告當(dāng)局（生產(chǎn)終止企業(yè)關(guān)閉）物料留樣批批留樣，直接接觸包材豁免（若成品留樣）不低于鑒別用量保存>放行后二年（穩(wěn)定性較差輔料、溶劑、氣體水除外），必要時(shí)縮短按規(guī)定保存，必要時(shí)密封不能無(wú)所謂有所保留，生存之道2023/2/5第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理226、試劑/試液/培養(yǎng)基/檢定菌管理試劑試液培養(yǎng)基來(lái)源可靠，必要時(shí)評(píng)估供應(yīng)商有接收記錄，必要時(shí)在容器上標(biāo)注接收日期按規(guī)定/使用說(shuō)明配制+貯存+使用，特例：用前試劑的鑒別/檢驗(yàn)標(biāo)注配制批號(hào)+日期+人員姓名，有配制記錄，有效期+特殊貯存條件（不穩(wěn)定），最后標(biāo)化日期（標(biāo)準(zhǔn)液/滴定液）+標(biāo)化記錄配制培養(yǎng)基的適用性檢查，有檢查相關(guān)記錄+使用記錄檢定菌有SOP【各檢定菌保存+傳代+使用+銷毀】，有記錄標(biāo)識(shí)【菌種名+編號(hào)+代次+傳代日期+傳代操作人】貯存：依規(guī)貯存，方式和時(shí)間不得對(duì)菌的生長(zhǎng)特性不利2023/2/5第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理227、標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品管理依規(guī)保存+使用標(biāo)識(shí)：名稱+批號(hào)+制備日期（如有）+有效期（如有）+首次開(kāi)啟日+含量/效價(jià)+貯存條件自制對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)+SOP（制備+鑒別+批準(zhǔn)+貯存）用法定標(biāo)樣標(biāo)化每批標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品，確定效期定期標(biāo)化，考察穩(wěn)定性標(biāo)化有記錄2023/2/5第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行228、SOP明確放行標(biāo)準(zhǔn)+職責(zé)放行有記錄229、物料放行最低要求質(zhì)量評(píng)價(jià)檢驗(yàn)報(bào)告（生產(chǎn)商）物料包裝完整性+密封性檢查情況/結(jié)果明確結(jié)論：放行/不合格/其他專人簽名批準(zhǔn)放行2023/2/5第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行230、產(chǎn)品放行最低要求放行前質(zhì)量評(píng)價(jià)主要生產(chǎn)工藝+檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證完成所有必需檢查檢驗(yàn)，綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)條件/記錄完成所有必需的生產(chǎn)質(zhì)量控制，并經(jīng)主管人簽字變更按相關(guān)規(guī)程處理完畢，必要時(shí)經(jīng)當(dāng)局批準(zhǔn)對(duì)變更/偏差已完成所有必要的取樣+檢查+檢驗(yàn)+審核所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已明確的解釋/說(shuō)明，或已經(jīng)過(guò)徹底調(diào)查+適當(dāng)處理，如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應(yīng)合并處理明確結(jié)論：放行/不合格/其他質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)放行批簽發(fā)合格證明：疫苗類、血液制品、血源篩查體外診斷試劑+SFDA規(guī)定的其他生物制品2023/2/5第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察231

目的在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問(wèn)題（如雜質(zhì)/含量/溶出度）確定能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求232對(duì)象市售包裝藥為主兼顧待包裝藥還應(yīng)考慮中間品（貯存時(shí)間長(zhǎng)）233考察要求考察有方案，結(jié)果有報(bào)告試驗(yàn)設(shè)備設(shè)施應(yīng)依規(guī)確認(rèn)+維護(hù)生產(chǎn)市售包裝穩(wěn)定性考察穩(wěn)定性考察沒(méi)有終點(diǎn)2023/2/5第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察234考察時(shí)間+方案時(shí)間涵蓋有效期方案每種規(guī)格、每個(gè)生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗(yàn)方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)方法依據(jù)合格標(biāo)準(zhǔn)容器密封系統(tǒng)的描述試驗(yàn)間隔時(shí)間（測(cè)試時(shí)間點(diǎn)）貯存條件（應(yīng)當(dāng)采用與藥品標(biāo)示貯存條件相對(duì)應(yīng)的ChP規(guī)定的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)條件）檢驗(yàn)項(xiàng)目，如檢驗(yàn)項(xiàng)目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項(xiàng)目，應(yīng)講理235趨勢(shì)分析考察批次數(shù)和檢驗(yàn)頻次應(yīng)能獲得足夠數(shù)據(jù)，以供趨勢(shì)分析單規(guī)、單內(nèi)包裝藥品>1批/年，除非當(dāng)年沒(méi)有生產(chǎn)2023/2/5第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察236例外特殊情況，增加批次，除非已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證和考察重大變更生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品重新加工+返工/回收的批次237值得關(guān)注關(guān)鍵人員（質(zhì)量受權(quán)人）應(yīng)了解考察結(jié)果委托考察，有書面協(xié)議，保存考察結(jié)果備查238OOS調(diào)查不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果/重要的異常趨勢(shì)一經(jīng)確認(rèn)-----是否影響已上市藥品-----必要時(shí)召回調(diào)查結(jié)果/采取的措施應(yīng)報(bào)告當(dāng)局239總結(jié)報(bào)告根據(jù)數(shù)據(jù)資料（含階段性結(jié)論）撰寫保存定期審核2023/2/5第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第四節(jié)變更控制240變更控制系統(tǒng)評(píng)估+管理所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更經(jīng)當(dāng)局批準(zhǔn)的變更應(yīng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施241SOP建立操作規(guī)程規(guī)定原輔料+包裝材料+質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)+檢驗(yàn)方法+操作規(guī)程+廠房+設(shè)施+設(shè)備+儀器+生產(chǎn)工藝+計(jì)算機(jī)軟件變更申請(qǐng)+評(píng)估+審核+批準(zhǔn)+實(shí)施質(zhì)管部應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制242變后處理評(píng)估變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響分類（主要、次要——性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度）不能拍腦袋——判斷變更所需的驗(yàn)證/額外的檢驗(yàn)/穩(wěn)定性考察2023/2/5第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第四節(jié)變更控制243質(zhì)量相關(guān)的變更程序：申請(qǐng)--評(píng)估--制定實(shí)施計(jì)劃/明確實(shí)施職責(zé)--質(zhì)管部審核批準(zhǔn)變更實(shí)施完整記錄244特殊變更改變?cè)o料改變與藥品直接接觸的包裝材料改變生產(chǎn)工藝改變主要生產(chǎn)設(shè)備其他影響藥品質(zhì)量的主要因素對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估如可能影響藥品的有效期，尚須進(jìn)行穩(wěn)定性考察245連鎖反應(yīng)修訂與變更相關(guān)的文件246后處理質(zhì)管部應(yīng)保存所有變更的文件和記錄質(zhì)量至上2023/2/5第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第五節(jié)偏差處理247部門負(fù)責(zé)人大有所為，一保一防確保——所有人正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝+質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)+檢驗(yàn)方法+SOP防止——偏差的產(chǎn)生248SOP規(guī)定——偏差的報(bào)告+記錄+調(diào)查+處理+所采取的糾正措施有記錄249偏差評(píng)估

任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響偏差分類：重大、次要偏差..（偏差的性質(zhì)+范圍+對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度）重大偏差評(píng)估：考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察250按部就班別緊張記錄---任何偏離生產(chǎn)工藝+物料平衡限度+質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)+檢驗(yàn)方法+操作規(guī)程….報(bào)告---主管人員+質(zhì)管部，應(yīng)有清楚的說(shuō)明調(diào)查---重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)管部會(huì)同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查+調(diào)查報(bào)告審核---偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)管部的指定人員審核+簽字預(yù)防---采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生251分類歸檔質(zhì)管部負(fù)責(zé)偏差分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件+記錄2023/2/5第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第六節(jié)糾正措施和預(yù)防措施252糾防并舉建立糾正+預(yù)防措施系統(tǒng)調(diào)查投訴+召回+偏差+自檢/外檢結(jié)果+工藝性能+質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)…….糾正+預(yù)防，有則改之，無(wú)則加勉，注重預(yù)防調(diào)查的深度+形式≌風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品+工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品+工藝253SOP分析【投訴+召回+偏差+自檢/外部檢查結(jié)果+工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)+其他來(lái)源的質(zhì)量數(shù)據(jù)】確定【已有+潛在的質(zhì)量問(wèn)題】采用【適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法，必要時(shí)】調(diào)查【與產(chǎn)品+工藝+QA系統(tǒng)有關(guān)的原因】確定【所需采取的糾防措施】防止【問(wèn)題再現(xiàn)】評(píng)估【糾防措施的三性：合理性+有效性+充分性】記錄【實(shí)施糾防措施過(guò)程中所有發(fā)生的變更】確?！鞠嚓P(guān)信息-----質(zhì)量受權(quán)人+預(yù)防問(wèn)題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人】確?！鞠嚓P(guān)信息及其糾防措施已通過(guò)高層管理人員的評(píng)審】254記錄采取措施，寫好記錄質(zhì)管部保存記錄2023/2/5第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第七節(jié)供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)255供應(yīng)商評(píng)估對(duì)象——所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商負(fù)責(zé)——質(zhì)管部現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)——會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系否決——質(zhì)量評(píng)估不合要求主要物料界定——綜合考慮【藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)/物料用量/物料對(duì)藥品質(zhì)量的影響程度等】獨(dú)立性——企業(yè)法人/負(fù)責(zé)人及其他人員不得干擾/妨礙256SOP常規(guī)明確供應(yīng)商的資質(zhì)+選擇原則+評(píng)估方式/標(biāo)準(zhǔn)+供應(yīng)商批準(zhǔn)程序現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)明確審計(jì)內(nèi)容+周期+審計(jì)人員的組成及資質(zhì)小批量試生產(chǎn)明確生產(chǎn)批量+生產(chǎn)工藝+產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)+穩(wěn)定性考察方案257專人專管負(fù)責(zé)——物料供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估+現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)分發(fā)——經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單資質(zhì)——具有相關(guān)的法規(guī)/專業(yè)知識(shí)，具有足夠的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)2023/2/5第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第七節(jié)供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)258現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，很有意義為什么供應(yīng)商資質(zhì)證明文件和檢驗(yàn)報(bào)告真實(shí)？具備檢驗(yàn)條件？怎么做仔細(xì)檢查人員機(jī)構(gòu)+廠房設(shè)施和設(shè)備+物料管理+生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備、儀器、文件管理等全面評(píng)估——QA系統(tǒng)有什么——報(bào)告259如有必要，小樣驗(yàn)藥小批量試產(chǎn)——主要物料供應(yīng)商的樣品穩(wěn)定性考察——試生產(chǎn)的藥品260質(zhì)量評(píng)估，內(nèi)容豐富資質(zhì)證明文件+質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)+檢驗(yàn)報(bào)告+企業(yè)對(duì)物料樣品的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告必要時(shí)，三報(bào)告：現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)+小試產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)+穩(wěn)定性考察261另有新愛(ài)，從頭再來(lái)質(zhì)量評(píng)估——新供應(yīng)商補(bǔ)充工藝驗(yàn)證，再做穩(wěn)定性考察——主要物料供應(yīng)商大題小做？2023/2/5第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第七節(jié)供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)262供應(yīng)商名單內(nèi)容物料名稱+規(guī)格+質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)+生產(chǎn)商名稱/地址+經(jīng)銷商（如有）名稱等263質(zhì)量協(xié)議協(xié)議雙方——質(zhì)管部與主要物料供應(yīng)商明確責(zé)任——承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任264讓評(píng)估成為習(xí)慣定期評(píng)估/現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)回顧分析——物料質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果+質(zhì)量投訴+不合格處理記錄出現(xiàn)異常，盡快審計(jì)物料出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵變更生產(chǎn)條件+工藝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)+檢驗(yàn)方法265質(zhì)量檔案一個(gè)都不能少檔案內(nèi)容(報(bào)告薈萃）資質(zhì)證明文件+質(zhì)量協(xié)議+質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)+樣品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)/報(bào)告+供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告+產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報(bào)告+定期的質(zhì)量回顧分析報(bào)告……及時(shí)更新質(zhì)管部物料管理部2023/2/5第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析266按SOP，每年回顧分析目的確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠？原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)適用？及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向尚需關(guān)注考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)自檢產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性有理有據(jù)，按劑分類（固體制劑/液體制劑/無(wú)菌制劑等)當(dāng)有報(bào)告以下情形，回顧進(jìn)行產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來(lái)自新供應(yīng)商的原輔料關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施+預(yù)防措施的有效性生產(chǎn)工藝/檢驗(yàn)方法等的所有變更已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊(cè)所有變更穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)所有因質(zhì)量原因造成的退貨+投訴+召回+調(diào)查與產(chǎn)品工藝/設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況+效果新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊(cè)要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況相關(guān)設(shè)備和設(shè)施的確認(rèn)狀態(tài):空調(diào)凈化系統(tǒng)+水系統(tǒng)+壓縮空氣。。。委托生產(chǎn)/檢驗(yàn)的技術(shù)合同履行情況常回頭看看驀然回首2023/2/5第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析267回顧分析后處理評(píng)估結(jié)果采取措施——糾正+預(yù)防提出意見(jiàn)，說(shuō)明理由——再確認(rèn)/再驗(yàn)證狠抓落實(shí)——及時(shí)有效，完成整改268委托生產(chǎn)合同——委托雙方有書面技術(shù)協(xié)議條款——規(guī)定質(zhì)量回顧分析中各方責(zé)任目標(biāo)——確保質(zhì)量回顧分析按時(shí)進(jìn)行+符合要求2023/2/5第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第九節(jié)投訴與不良反應(yīng)報(bào)告269ADR報(bào)告及監(jiān)測(cè)制度保障——保駕護(hù)航特殊管理——專門機(jī)構(gòu)/專人負(fù)責(zé)270自覺(jué)行動(dòng)主動(dòng)收集詳細(xì)記錄/評(píng)價(jià)/調(diào)查/處理及時(shí)行動(dòng)，采取措施，防范風(fēng)險(xiǎn)按照要求，報(bào)告當(dāng)局271投訴SOP規(guī)定程序——登記/評(píng)價(jià)/調(diào)查/處理規(guī)定措施——因?yàn)榭赡艿漠a(chǎn)品缺陷以防萬(wàn)一——有必要召回？272投訴負(fù)責(zé)人專人負(fù)責(zé)，足量助手——質(zhì)量投訴的調(diào)查和處理通報(bào)所有投訴、調(diào)查的信息——質(zhì)量受權(quán)人惡心嘔吐？嚴(yán)重不良反應(yīng)？患者好才是真的好2023/2/5第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第九節(jié)投訴與不良反應(yīng)報(bào)告273分類管理所有投訴——登記+審核與質(zhì)量缺陷有關(guān)的投訴——詳細(xì)記錄+調(diào)查274或有缺陷275投訴調(diào)查+處理不可馬虎，當(dāng)有記錄所查批次，注明信息276定期回顧，投訴記錄目的——發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，采取措施提高警惕？狼又來(lái)了？藥品召回？277重大問(wèn)題，妥善處理生產(chǎn)失誤？藥品變質(zhì)？其他重大質(zhì)量問(wèn)題？及時(shí)應(yīng)對(duì)，必要時(shí)報(bào)告當(dāng)局某一批其他批寧可錯(cuò)怪千批不可漏網(wǎng)一批不是每個(gè)戀曲都有美好回憶2023/2/5第十一章委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)

第一節(jié)原則278委托合同目的確保產(chǎn)品質(zhì)量的準(zhǔn)確性+可靠性確保檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性+可靠性條款明確規(guī)定各方責(zé)任委托生產(chǎn)/委托檢驗(yàn)的內(nèi)容相關(guān)技術(shù)事項(xiàng)279依法委托所有活動(dòng)【技術(shù)/其他方面擬采取的任何變更】符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)的有關(guān)要求不越雷池2023/2/5第十一章委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)

第二節(jié)委托方280評(píng)估受托方現(xiàn)場(chǎng)考核條件技術(shù)水平質(zhì)量管理情況你辦事，我放心，保證符合GMP281疑人不委委人不疑提供所有必要的資料確保所委托的操作正確實(shí)施【按藥品注冊(cè)和其他法定要求】毫無(wú)保留，交代問(wèn)題產(chǎn)品/操作或可能危害環(huán)境+廠房+設(shè)備+人員+其他物料/產(chǎn)品282委托之后，無(wú)慮無(wú)憂？全程監(jiān)督受托生產(chǎn)/檢驗(yàn)283質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確保物料+產(chǎn)品達(dá)標(biāo)2023/2/5第十一章委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)

第三節(jié)受托方284資質(zhì)要求具備足夠的廠房+設(shè)備+知識(shí)+經(jīng)驗(yàn)+人員滿足委托生產(chǎn)/檢驗(yàn)工作的要求285判斷鑒別收到的物料+中間產(chǎn)品+待包裝產(chǎn)品適用于預(yù)定用途？286有所為有所不為有為——委托生產(chǎn)/檢驗(yàn)不為——對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活動(dòng)君子協(xié)定2023/2/5第十二章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回

第一節(jié)原則293體系化建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)必要時(shí)，迅速、有效召回294監(jiān)督銷毀由于質(zhì)量緣故，退貨/召回的產(chǎn)品例外——有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響2023/2/5第十二章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回

第二節(jié)發(fā)運(yùn)295記錄批批有記錄追查每批產(chǎn)品的銷售情況必要時(shí)，及時(shí)全部追回內(nèi)容產(chǎn)品名稱+規(guī)格+批號(hào)+數(shù)量收貨單位和地址+聯(lián)系方式+發(fā)貨日期+運(yùn)輸方式等296合箱僅限兩個(gè)批號(hào)箱外標(biāo)明全部批號(hào)有記錄297發(fā)運(yùn)記錄保存期>藥品有效期+1年2023/2/5第十二章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回

第三節(jié)召回298SOP確保召回工作的有效性299專人負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)召回工作人員數(shù)量足夠與銷售和市場(chǎng)相比，相對(duì)獨(dú)立若非質(zhì)量受權(quán)人，需通報(bào)300召回隨時(shí)啟動(dòng)，實(shí)施迅速301安全隱患導(dǎo)致召回立即向當(dāng)局報(bào)告千萬(wàn)里我召回了你可是你卻并不樂(lè)意2023/2/5第十二章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回

第三節(jié)召回302追溯發(fā)運(yùn)召回負(fù)責(zé)人能迅速查閱發(fā)運(yùn)記錄303妥善保存，等待審判有標(biāo)識(shí)單獨(dú)+妥善貯存等待最終處理決定304全程跟蹤過(guò)程有記錄，最終有報(bào)告說(shuō)明：產(chǎn)品發(fā)運(yùn)數(shù)量+已召回?cái)?shù)量+數(shù)量平衡情況305定期評(píng)估召回系統(tǒng)的有效性危機(jī)？召回？公關(guān)？2023/2/5第十三章自檢

第一節(jié)原則306自檢負(fù)責(zé)——質(zhì)管部定期——組織自檢監(jiān)控——GMP實(shí)施情況評(píng)估——符合GMP要求？建議——提出必要的糾正+預(yù)防措施靜坐常思自己過(guò)自檢自省少出錯(cuò)2023/2/5第十三章自檢

第二節(jié)自檢307有計(jì)劃有內(nèi)容機(jī)構(gòu)與人員+廠房與設(shè)施+設(shè)備+物料與產(chǎn)品+確認(rèn)與驗(yàn)證文件管理+生產(chǎn)管理+QCQA+委托生產(chǎn)檢驗(yàn)+產(chǎn)品發(fā)運(yùn)召回定期檢查308兩種方式獨(dú)立、系統(tǒng)、全面的自檢——指定人員獨(dú)立質(zhì)量審計(jì)——外部人員/專家309自檢有記錄有報(bào)告自檢過(guò)程中觀察到的所有情況評(píng)價(jià)的結(jié)論提出糾正+預(yù)防措施的建議報(bào)告企業(yè)高管2023/2/5第十四章附則310GMP基本要求——藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理SFDA附錄無(wú)菌藥品生物制品血液制品生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)的特殊要求311