解熱鎮(zhèn)痛藥HL本

關(guān)于解熱鎮(zhèn)痛藥HL本第一頁，共三十五頁，2022年，8月28日1解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

一、概念與分類：

☆概念：具有解熱、鎮(zhèn)痛，多數(shù)還具有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。

其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，故將其歸入

非甾體類抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDS）第二頁，共三十五頁，2022年，8月28日非選擇性COX抑制藥選擇性COX-2抑制藥：塞來昔布、美洛昔康水楊酸類：阿司匹林苯胺類：對乙酰氨基酚吡唑酮類：保泰松其他有機(jī)酸類：吲哚美辛布洛芬

☆分類：（前列腺素合成酶）第三頁，共三十五頁，2022年，8月28日3類型COX-1COX-2性質(zhì)結(jié)構(gòu)型誘導(dǎo)型生成固有的損傷性化學(xué)物理和生物因子誘導(dǎo)功能抑制血管舒縮血小板聚集胃黏膜血流胃黏液分泌腎功能等的調(diào)節(jié)不良反應(yīng)各種損傷因子細(xì)胞因子

COX-2

蛋白酶、PG、致炎介質(zhì)引起發(fā)熱、疼痛和炎癥解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用

【COX的亞型】第四頁，共三十五頁，2022年，8月28日NSAIDs對COX-1和COX-2的不同作用NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成減少病理性PGs合成減少誘導(dǎo)酶，致炎作用解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用不良反應(yīng)第五頁，共三十五頁，2022年，8月28日二、作用原理：

共同作用基礎(chǔ)：前列腺素合成酶抑制劑

※

（環(huán)氧化酶）1、前列腺素與發(fā)熱、疼痛、炎癥的關(guān)系：

前列腺素（Prostaglandin

PG

）

PG—A、B、C、D、E、F、G、H、I第六頁，共三十五頁，2022年，8月28日6PG在體內(nèi)的合成途徑及解熱鎮(zhèn)痛藥的作用環(huán)節(jié)細(xì)胞膜（磷脂）花生四烯酸(AA)白三烯LTS脂氧酶環(huán)內(nèi)過氧化物PGG2PGH2PG合成酶解熱鎮(zhèn)痛藥抑制收縮支氣管平滑肌PGE紅斑、水腫、疼痛、發(fā)熱，PGF2α血管擴(kuò)張子宮收縮發(fā)熱磷脂酶A2第七頁，共三十五頁，2022年，8月28日病毒細(xì)菌組織損傷抗原—抗體復(fù)合物外熱原中性粒細(xì)胞內(nèi)熱原合成釋放丘腦下部(體溫調(diào)節(jié)中樞)磷脂不飽和脂肪酸PGPG合成酶體溫調(diào)節(jié)點上移發(fā)熱2、解熱原理：解熱鎮(zhèn)痛藥

抑制第八頁，共三十五頁，2022年，8月28日

組織損傷炎癥致痛物質(zhì)(組織胺，緩激肽，PG)①致痛作用②增敏放大作用刺激感覺神經(jīng)末梢的痛覺感受器——疼痛3、鎮(zhèn)痛原理：作用部位——外周

PG合成酶解熱鎮(zhèn)痛藥抑制第九頁，共三十五頁，2022年，8月28日

組織損傷炎癥致炎物質(zhì)(組織胺，緩激肽，PGs)4、抗炎、抗風(fēng)濕原理：

PG合成酶

解熱鎮(zhèn)痛藥抑制解熱鎮(zhèn)痛藥抑制某些細(xì)胞黏附分子的活性表達(dá)抑制PGs合成特點：不根治，不延緩炎癥后遺癥的發(fā)生。第十頁，共三十五頁，2022年，8月28日

阿司匹林（aspirinASP

）

——乙酰水楊酸

（acetylsalicylicacidASA）

[體內(nèi)過程]ASP————水楊酸鹽——發(fā)揮作用水解第一節(jié)：水楊酸類：第十一頁，共三十五頁，2022年，8月28日

[藥理作用及應(yīng)用]

※

1、解熱作用（常用量日）

ASP氯丙嗪（1）原理：抑制PG合成酶（2）對體溫的影響：使發(fā)熱體溫降至正常，而對正常體溫沒有影響（3）環(huán)境溫度的影響：不影響

（4）方式：增加散熱，而對產(chǎn)熱過程沒有影響抑制丘腦下部體溫調(diào)節(jié)中樞使發(fā)熱體溫降至正常，甚至正常以下（配合物理降溫）要影響散熱增加，產(chǎn)熱減少解熱特點：（與氯丙嗪比較）第十二頁，共三十五頁，2022年，8月28日2、鎮(zhèn)痛作用（常用量日）

鎮(zhèn)痛特點：（與嗎啡比較）※ASP嗎啡（1）原理抑制PG合成酶激動阿片受體（2）部位主要在外周中樞（3）范圍鈍痛各種疼痛（4）耐受性與成癮性不易產(chǎn)生容易

作用強(qiáng)度中等強(qiáng)第十三頁，共三十五頁，2022年，8月28日

3、抗炎、抗風(fēng)濕作用(大劑量3-5g/日，qid）

目前仍是國內(nèi)抗風(fēng)濕的首選藥物特點：作用迅速，療效確切

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也是首選藥，但不能根治第十四頁，共三十五頁，2022年，8月28日血小板膜（磷脂）花生四烯酸AA環(huán)內(nèi)過氧化物PGG2PGH2PG合成酶血栓烷A2TXA2促血小板聚集收縮血管合成酶TXA2血小板4、抑制血小板聚集，抗血栓形成解熱鎮(zhèn)痛藥

ASP抑制前列環(huán)素PGI2抑制血小板聚集舒張血管PGI2合成酶血管壁第十五頁，共三十五頁，2022年，8月28日

ASP抗血栓形成用小劑量才能達(dá)到目的。

小劑量→血小板→TXA2↓→抗血栓形成大劑量→血管壁→PGI2↓→抗血栓形成↓＜100mg目前國內(nèi)外臨床上采用：口服40-80mg/日ASP防治血栓形成和治療心肌梗塞；服用25-75mgASP可預(yù)防血栓形成。第十六頁，共三十五頁，2022年，8月28日

[藥理作用及應(yīng)用]

※

1、解熱、鎮(zhèn)痛作用（常用量日）

2、抗炎、抗風(fēng)濕作用(大劑量3-5g/日）

3、抑制血小板聚集，抗血栓形成（小劑量50-100mg）

第十七頁，共三十五頁，2022年，8月28日4、其它作用防治癌癥——（小劑量長期應(yīng)用）預(yù)防結(jié)腸癌直腸癌治療偏頭痛治療足癬——ASP+牙膏防治老年癡呆癥：增強(qiáng)機(jī)體免疫力：抗衰老作用：預(yù)防氨基糖苷對耳的損害第十八頁，共三十五頁，2022年，8月28日[不良反應(yīng)及防治]

1、胃腸道反應(yīng)——最常見

胃潰瘍患者禁用防治：1）飯后服藥

2）藥片嚼碎

3）選用ASP腸溶片直接刺激胃粘膜直接興奮CTZ抑制胃粘膜PGE合成口服ASP第十九頁，共三十五頁，2022年，8月28日2、加重出血傾向：不可逆抑制環(huán)氧化酶——TXA2↓VitK(促進(jìn)凝血酶原合成）具有預(yù)防作用嚴(yán)重肝損傷，VitK缺乏患者禁用。術(shù)前一周停用，產(chǎn)前一周禁用。返回第二十頁，共三十五頁，2022年，8月28日圖1PG在體內(nèi)的合成途徑及解熱鎮(zhèn)痛藥的作用環(huán)節(jié)細(xì)胞膜（磷脂）花生四烯酸AA白三烯LTS脂氧酶解熱鎮(zhèn)痛藥環(huán)內(nèi)過氧化物PGG2PGH2PG合成酶抑制收縮支氣管平滑肌PGE紅斑、水腫、疼痛、發(fā)熱，舒張支氣管平滑肌PGF2α血管擴(kuò)張子宮收縮發(fā)熱磷脂酶A2第二十一頁，共三十五頁，2022年，8月28日4、過敏反應(yīng)：某些哮喘患者，服用ASP可誘發(fā)哮喘，稱為“阿司匹林哮喘”

發(fā)病機(jī)理目前認(rèn)為與抑制PG合成有關(guān)。

哮喘患者禁用3、水楊酸反應(yīng)（過量中毒反應(yīng)）

第二十二頁，共三十五頁，2022年，8月28日圖1PG在體內(nèi)的合成途徑及解熱鎮(zhèn)痛藥的作用環(huán)節(jié)細(xì)胞膜（磷脂）花生四烯酸AA白三烯↑LTS脂氧酶環(huán)內(nèi)過氧化物PGG2PGH2PG合成酶

ASP抑制收縮支氣管平滑肌PGE↓紅斑、水腫、疼痛、發(fā)熱，舒張支氣管平滑肌PGF2α血管擴(kuò)張子宮收縮發(fā)熱磷脂酶A2第二十三頁，共三十五頁，2022年，8月28日

6、瑞夷綜合征：(Reye’ssyndrome)

5、對腎臟的影響：

第二十四頁，共三十五頁，2022年，8月28日

非那西丁

對乙酰氨基酚（醋氨酚、撲熱息痛）

（acetaminophen）

特點：只具有解熱鎮(zhèn)痛作用，

不具有抗炎作用，抗風(fēng)濕作用

臨床上用于治療感冒發(fā)燒、頭痛、肌肉痛。

WHO推薦給兒童的最安全、有效的首選退熱藥第二節(jié)：苯胺類：第二十五頁，共三十五頁，2022年，8月28日

保泰松及羥基保泰松

特點：

抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)解熱鎮(zhèn)痛作用弱主要用于急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎毒性大——目前已少用第三節(jié)：吡唑酮類：第二十六頁，共三十五頁，2022年，8月28日

吲哚美辛

indometacin（消炎痛）

特點：

最強(qiáng)的COX抑制藥之一

1.抗炎抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大。

2.不良反應(yīng)多而重：胃腸、CNS、造血、過敏

3.僅用于其他藥物效果不好或不能耐受的病例如風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，用藥不超過1個月第四節(jié)：其他抗炎有機(jī)酸類：第二十七頁，共三十五頁，2022年，8月28日

雙氯芬酸（扶他林）

特點：1.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎效應(yīng)強(qiáng)于吲哚美辛。2.可在關(guān)節(jié)滑液中積聚，臨床常用于風(fēng)濕\類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎等。3.不良反應(yīng)同阿司匹林，偶見肝損害。第二十八頁，共三十五頁，2022年，8月28日28

布洛芬

（芬必得）、

奈普生

特點：1.抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用均強(qiáng)。2.不良反應(yīng)輕，尤胃腸刺激小，適于長期服用

（高效、低毒）3.

臨床廣泛用于風(fēng)濕\類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎

被認(rèn)為是目前國內(nèi)較好的消炎、解熱、鎮(zhèn)痛藥之一。

第二十九頁，共三十五頁，2022年，8月28日

吡羅昔康

piroxicam（炎痛喜康）

——強(qiáng)效抗炎鎮(zhèn)痛藥

特點：t1/2長，（36-45小時）不良反應(yīng)較輕臨床主要用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。第三十頁，共三十五頁，2022年，8月28日塞來昔布ceecoxibu特點：抑制COX2＞COX1（375倍），治療量不影響COX1、TXA2，但抑制PGI2。用于關(guān)節(jié)炎、中等程度疼痛。不良反應(yīng)發(fā)生率低，對有血栓形成傾向者應(yīng)慎用，磺胺過敏者禁用。美洛昔康

抑制COX2＞COX1（10倍）第五節(jié)：選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥第三十一頁，共三十五頁，2022年，8月28日常見復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥成分

成分與含量（g/片）名稱阿斯非那氨基咖啡巴比氯苯匹林西丁比林因妥那敏復(fù)方阿斯匹0.22680.1