第三章 片劑-5包衣

第三章片劑（Tablets)第五節(jié)包衣一、包衣的目的和種類指在片劑（片芯或素片）的外表面均勻地包裹上一定厚度的衣膜①控制藥物在胃腸道的釋放部位，例如腸溶衣片；②控制藥物在胃腸道中的釋放速度，例如：半衰期較短的藥物，制成片芯后，可以用適當(dāng)?shù)母叻肿映赡げ牧习?，通過調(diào)整包衣膜的厚度和通透性，即可控制藥物釋放速度，達(dá)到緩釋、控釋、長(zhǎng)效的目的；目的：③掩蓋苦味或不良?xì)馕?，例如：黃連素入口后很苦，包成糖衣片后，即可掩蓋其苦味；④防潮、避光，隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性，例如：有些藥物很易吸潮，用羥丙基甲基纖維素（HPMC）等高分子材料包以薄膜衣后，即可有效的防止片劑吸潮變質(zhì)；⑤防止藥物的配伍變化，例如：可以將兩種藥物先分別制粒、包衣，再進(jìn)行壓片，從而最大限度地避免二者的直接接觸；⑥改善片劑的外觀，例如：有些藥物制成片劑后，外觀不好（尤其是中草藥的片劑），包衣后可使片劑的外觀顯著改善。包衣的種類片芯具有適當(dāng)?shù)挠捕?，以免在包衣過程中破碎或缺損；片芯具有適宜的厚度與弧度，以免片劑互相粘連或衣層在邊緣部斷裂。糖衣薄膜衣胃溶型腸溶型片芯要求:主要用糖為包衣材料外包高分子材料的薄膜二.包衣的方法與設(shè)備（一）滾轉(zhuǎn)包衣法包衣過程是在包衣鍋內(nèi)完成的，也稱為鍋包衣法，是一種最經(jīng)典而又最常用的包衣方法普通鍋包衣法（普通滾轉(zhuǎn)包衣法）改進(jìn)的埋管包衣法高效包衣鍋法。鍋包衣法懸浮包衣法壓制包衣法。普通滾轉(zhuǎn)包衣機(jī)1.普通鍋包衣法包衣鍋

在包衣鍋的不同部位，藥片具有不同的運(yùn)動(dòng)速度，在底部和旋渦部的速度較慢。在實(shí)際操作中，要在加入包衣材料后加以攪動(dòng)，或采用加擋板的方法來改善藥片的運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，以使包衣衣層的重量和厚薄均勻一致，達(dá)到最佳的包衣效果。動(dòng)力部分主要由電機(jī)及調(diào)速裝置組成，通過皮帶輪驅(qū)動(dòng)包衣鍋的轉(zhuǎn)動(dòng)。加熱鼓風(fēng)及吸粉裝置鼓熱風(fēng)或電熱絲直接對(duì)鍋體加熱。一般是采用鼓熱風(fēng)與直接加熱的聯(lián)合方式進(jìn)行加熱。2.埋管包衣法是在包衣鍋的底部裝有輸送包衣溶液、壓縮空氣和熱空氣的埋管，包衣溶液在壓縮空氣的帶動(dòng)下，由下向上噴至鍋內(nèi)的片劑表面，并由下部上來的熱空氣干燥，所以可以大大減輕勞動(dòng)強(qiáng)度，加速包衣及其干燥過程，提高勞動(dòng)生產(chǎn)率。高效包衣鍋法密閉、防爆、防塵、熱交換效率高。實(shí)現(xiàn)包衣過程的程序化、自動(dòng)化、科學(xué)化，特別適用于包制薄膜衣。熱空氣入口壓縮空氣入口溶液入口埋管包衣鍋高效包衣鍋1.進(jìn)風(fēng)2.多孔的鍋壁3.進(jìn)風(fēng)4.片床5.排氣管連接裝置6.排氣口（二）懸浮包衣法1．空氣濾過器2．預(yù)熱器3．鼓風(fēng)機(jī)4．噴嘴5．包衣室6．?dāng)U大室7．起動(dòng)塞8．起動(dòng)拉繩9．進(jìn)料室10．出料口11．包衣溶液桶12．柵網(wǎng)13．風(fēng)量調(diào)節(jié)器14．壓縮空氣進(jìn)口15．溫度計(jì)懸浮包衣裝置快速上升的空氣流吹入包衣室內(nèi)，使流化床上的片劑，懸浮于空氣流中，上下翻騰處于流化（沸騰）狀態(tài)，故亦稱為流化包衣法或沸騰包衣法；與此同時(shí)，噴入的包衣溶液，會(huì)均勻地分布于片劑的表面，溶媒隨熱空氣迅速揮散，從而在片劑的表面留下薄膜狀的衣層。經(jīng)過一定時(shí)間，即可制得包有薄膜衣的片劑。此法一般用于包薄膜衣。懸浮包衣法的主要優(yōu)點(diǎn)：①自動(dòng)化程度高，當(dāng)噴入包衣溶液的速度恒定時(shí)，則噴入時(shí)間與衣層增重將有線性關(guān)系，即衣層厚度與衣層增重量的立方根值成正比；②包衣速度快、時(shí)間短、工序少，包制一般的薄膜衣只需1小時(shí)左右即可完成，適合于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)；③整個(gè)包衣過程在密閉的容器中進(jìn)行，無粉塵，環(huán)境污染小，并且節(jié)約原輔料，生產(chǎn)成本較低。要求：片芯的硬度稍大一些，以免在沸騰狀態(tài)時(shí)被撞碎或缺損，但片芯的硬度也不宜過大，否則會(huì)造成崩解遲緩。（三）壓制包衣法一般采用兩臺(tái)壓片機(jī)聯(lián)合起來實(shí)施壓制包衣，兩臺(tái)壓片機(jī)以特制的傳動(dòng)器連接配套使用。一臺(tái)壓片機(jī)專門用于壓制片芯，然后由傳動(dòng)器將壓成的片芯輸送至包衣轉(zhuǎn)臺(tái)的?？字校ù四？變?nèi)已填入包衣材料作為底層），隨著轉(zhuǎn)臺(tái)的轉(zhuǎn)動(dòng)，片芯的上面又被加入約等量的包衣材料，然后加壓，使片芯壓入包衣材料中間而形成壓制的包衣片劑。本方法的優(yōu)點(diǎn)在于：可以避免水分、高溫對(duì)藥物的不良影響，生產(chǎn)流程短、自動(dòng)化程度高、勞動(dòng)條件好。但對(duì)壓片機(jī)械的精度要求較高，國(guó)內(nèi)尚未廣泛使用。三、包衣的材料與工序糖衣薄膜衣糖漿和滑石粉等包衣材料，工藝較為費(fèi)時(shí)、復(fù)雜羥丙甲基纖維素（HPMC）等包衣材料，工藝較為快速、簡(jiǎn)單。（一）糖衣（sugarcoating）包糖衣主要分為以下幾個(gè)步驟1．包隔離層（sealing）目的：形成一層不透水的屏障，防止糖漿中的水分浸入片芯材料：水不溶性，防水性好①10%的玉米朊乙醇溶液②15%～20%的蟲膠乙醇溶液③10%的鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）乙醇溶液④10%～15%的明膠漿⑤30%～35%的阿拉伯膠漿⑥Ⅳ號(hào)丙烯酸樹脂在片芯外包的一層起隔離作用的衣層明膠漿和阿拉伯膠漿的防潮效果不夠理想；注意：①選用CAP時(shí)應(yīng)控制好此層的厚度，否則會(huì)影響在胃中的崩解（因?yàn)镃AP是腸溶性的）；②包隔離層常使用的是有機(jī)溶劑，應(yīng)注意防爆防火，采用中等干燥溫度（40～50℃）；③每層干燥時(shí)間約30min，一般包3～5層。操作：灑一次漿、撒一次粉，然后熱風(fēng)干燥20～30min（40～55℃），重復(fù)以上操作15～l8次，直到片劑的棱角消失。注：為了增加糖漿的粘度，也可在糖漿中加入10%的明膠或阿拉伯膠。目的：消除片劑的棱角材料：高濃度的糖漿（65%～75%，g/g）和過100目篩的滑石粉2．包粉衣層（sub-coating）將片芯邊緣的棱角包圓的衣層3．包糖衣層（smoothingandrounding）目的：使表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)（粉衣層的片子表面比較粗糙、疏松）材料：稍稀的糖漿（適宜濃度的蔗糖水溶液）操作要點(diǎn)：加入稍稀的糖漿，逐次減少用量（濕潤(rùn)片面即可），在低溫（40℃）下緩緩吹風(fēng)干燥。一般約包制10～15層。在粉衣層外用蔗糖包一層蔗糖衣4．包有色糖衣層（clouring）目的：美觀和便于識(shí)別材料：添加有食用色素的糖漿操作要點(diǎn)：與包糖衣層的工序相同注意：每次加入的有色糖漿中色素的濃度應(yīng)由淺到深，以免產(chǎn)生花斑，一般約需包制8～15層?？扇苄陨匾自谄娈a(chǎn)生色斑，最好選用不溶性色素，如“色沉”。用加入適宜色素的蔗糖溶液潤(rùn)濕粘附于表面，干燥而成是由吸附劑吸附色素制成的不溶性著色劑5．光亮層（polishing）目的：增加片劑的光澤和表面的疏水性材料：四川產(chǎn)的米心蠟，常稱為川蠟操作要點(diǎn)：先將川蠟精制—加熱至80～100℃熔化，過100目篩，去除懸浮雜質(zhì)；摻入2%的硅油混勻；冷卻后刨成80目的細(xì)粉使用。在糖衣外涂上極薄的蠟層每萬片約用3～5kg（二）薄膜衣（filmcoating）在片芯之外包一層薄的高分子聚合物衣層與包糖衣比較，薄膜衣的優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)便，節(jié)約材料，成本較低；片重增加2%～4%；對(duì)崩解及藥物溶出的不良影響較小。薄膜包衣需用形成薄膜的材料、增塑劑、溶劑及其他材料。1.生產(chǎn)工藝在普通包衣鍋內(nèi)裝入適當(dāng)形狀的擋板，以利于片芯的轉(zhuǎn)動(dòng)與翻動(dòng)。①加料：將篩除細(xì)粉的片芯放入鍋內(nèi)，加入一定量的薄膜衣材料的溶液（最好以噴霧的方式加入），使片芯表面均勻濕潤(rùn)；包薄膜衣的最佳方法是采用懸?。骰┌录夹g(shù)和設(shè)備。但目前國(guó)內(nèi)主要是采用滾轉(zhuǎn)包衣法在普通包衣鍋內(nèi)進(jìn)行包衣。②

溶劑蒸發(fā)：吹入緩和的熱風(fēng)使溶劑蒸發(fā)（溫度一般不超過40℃，以免干燥過快，出現(xiàn)“皺皮”或“起泡”現(xiàn)象；但干燥過慢，則會(huì)出現(xiàn)“粘連”或“剝落”現(xiàn)象）。如此重復(fù)上述操作若干次，重復(fù)操作時(shí)的薄膜衣材料溶液的用量要逐次減少，直至達(dá)到一定的厚度為止；③固化：大多數(shù)的薄膜需要一個(gè)固化期，其時(shí)間的長(zhǎng)短因材料、方法、厚度而異，一般是在室溫（或略高于室溫）下，自然放置6～8h使之固化完全；④干燥：為使殘余的有機(jī)溶劑完全除盡，一般還要在50℃下干燥12～24h。2.包制薄膜衣的材料胃溶型在胃中能溶解的一些高分子材料適用于一般的片劑薄膜包衣。（1）羥丙基甲基纖維素（HPMC）

最為常用的薄膜衣材料特點(diǎn)：成膜性能很好，制成的膜無色、無味、柔軟、抗裂，并在光、熱、空氣及一定溫度下很穩(wěn)定，不與其它輔料反應(yīng)。要求：良好的成膜性和機(jī)械強(qiáng)度，防潮性好而透氣性差主要分為胃溶型、腸溶型和水不溶型三大類?？扇苄裕翰蝗苡跓崴苋苡?0℃以下的水中；不溶于無水乙醇，但溶于70%以下的乙醇水溶液中，也能溶于異丙醇與二氯甲烷的混合溶媒中。生產(chǎn)中常用較低濃度的HPMC進(jìn)行薄膜包衣。國(guó)產(chǎn)HPMC產(chǎn)品規(guī)格單一，尚難以適應(yīng)不同廠家、不同片劑的實(shí)際需要；進(jìn)口產(chǎn)品具有較強(qiáng)的適用性（其主體成份即為HPMC，同時(shí)配以適當(dāng)?shù)脑鏊軇┖椭珓?，使用時(shí)只需將這種現(xiàn)成的固體粉末加入到乙醇-水的溶劑中攪拌45min，即可進(jìn)行噴霧包衣操作，非常方便，片劑的增重也只有2%～3%左右。（2）羥丙基纖維素（HPC）常用本品的2%水溶液包制薄膜衣，操作簡(jiǎn)便，可避免使用有機(jī)溶媒，缺點(diǎn)是干燥過程中產(chǎn)生較大的粘性，影響片劑的外觀，并且具有一定的吸濕性。（3）丙烯酸樹脂類丙烯酸與甲基丙烯酸酯的共聚物，是目前國(guó)內(nèi)較為常用的胃溶型薄膜衣材料?？扇苡谝掖?、丙酮、二氯甲烷等，在水中的溶解度與pH值有關(guān)，溶解度隨pH值下降而升高，在胃液中迅速溶解。成膜性能好，且膜的強(qiáng)度較大。形成的衣膜無色、透明、光滑、平整、防潮性能優(yōu)良。（4）聚乙烯吡咯烷酮（PVP）PVP性質(zhì)穩(wěn)定，無毒，形成的膜比較堅(jiān)固，易溶于水、乙醇及胃腸液，但包衣時(shí)易產(chǎn)生粘結(jié)現(xiàn)象，成膜后也有吸濕軟化的傾向。本品較宜與其它成膜材料合用。腸溶型在胃酸條件下不溶、到腸液環(huán)境下才開始溶解的高分子薄膜衣材料包制方法與包薄膜衣的方法相同，也可在包糖衣至粉衣層后包腸溶衣，最后再包糖衣層和打光。最常用的腸溶衣材料參見P61表3-3。鄰苯二甲酸醋酸纖維素(醋酸纖維素酞酸酯,CAP）鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（HPMCP）鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）苯乙烯馬來酸共聚物（StyMA）丙烯酸樹脂（甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物EudragitL）:腸溶型Ⅰ號(hào)腸溶型Ⅱ號(hào)腸溶型Ⅲ號(hào)水不溶型在水中不溶解的高分子薄膜衣材料（1）乙基纖維素不溶于水，易溶于乙醇、丙酮等有機(jī)溶媒。成膜性良好。主要是利用膜的半透性來控制藥物的釋放，因而廣泛用于緩釋控釋制劑（既可用作控釋性包衣材料，也可作為阻滯性骨架材料而使用）。一般是將其制成水分散體的形式使用。（2）醋酸纖維素不溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有機(jī)溶媒。成膜性良好。包衣后，衣膜具有半透性，是滲透泵式控釋制劑最常用的包衣材料，亦可以通過加致孔劑的方法來控制藥物的釋放達(dá)到緩控釋的效果。一般隨著醋酸纖維素中乙?；康臏p少，水的滲透性增大，熔點(diǎn)上升。除了以上各類薄膜衣材料以外，在