第3章總論藥效學(xué)

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

Pharmocodynamics藥物的效應(yīng)和作用藥物效應(yīng)量效關(guān)系藥物作用機(jī)制藥物與受體相互作用第一節(jié)藥物的效應(yīng)和作用

（Actionvs.Effect）作用action=howthedrugworks

作用機(jī)理效應(yīng)effect=consequenceofdrugactiononbody藥理效應(yīng)Example:Aspirinaction抑制PGs合成effect鎮(zhèn)痛、解熱治療作用（therapeuticaction)

對(duì)因治療（etiologicaltreatment)

能消除原發(fā)致病因子對(duì)癥治療(symptomatictreatment)

僅能改善癥狀藥物治療作用與不良反應(yīng)不良反應(yīng)(untowardreaction)

副作用（sidereaction)

在治療劑量下發(fā)生的與治療目的無(wú)關(guān)的作用毒性反應(yīng)(toxicreaction)

在過(guò)量或長(zhǎng)期用藥時(shí)引起的實(shí)質(zhì)臟器損傷及機(jī)能障礙的作用變態(tài)反應(yīng)(allergy)

藥物引起的病態(tài)免疫反應(yīng)，與藥物的藥理作用及用量無(wú)關(guān)特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)

少數(shù)具有特異質(zhì)病人發(fā)生的對(duì)某些藥物特殊敏感的反應(yīng)第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系二種藥物效應(yīng)指標(biāo)用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示，如血壓、心率等。以陽(yáng)性反應(yīng)的出現(xiàn)頻率或陽(yáng)性反應(yīng)率表示，如死亡、治愈等。量反應(yīng)（gradedresponse)：質(zhì)反應(yīng)（quantalresponse)

：量反應(yīng)量效曲線最小有效量（minimaleffectivedose)

能引起可觀測(cè)到某效應(yīng)的最小藥量。最大效應(yīng)量（maximaleffectivedose)效能（efficacy):

藥物所能引起的最大效應(yīng)。效價(jià)（potency):

藥效性質(zhì)相同的不同藥物間的等效劑量之比。效能與效價(jià)比較實(shí)例：質(zhì)反應(yīng)量效曲線半數(shù)有效量(50%effectivedose,ED50)

治療指數(shù)（therapeuticindex,TI)半數(shù)致死量(50%lethaldose,LD50)

用TI比較藥物間安全性并不完全可靠，如劑量反應(yīng)曲線斜率差距較大，雖TI相等但毒性不等。如用LD5/ED95

為安全指數(shù)（SI，safetyindex)能引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)的藥物劑量能引起50%受試動(dòng)物產(chǎn)生死亡的劑量TI=LD50/

ED50

THERAPEUTICINDEXHypnosisDeath第三節(jié)藥物的作用機(jī)制Non-receptorMediatedEffects單純物理化學(xué)作用(e.g.NaHCO3,mannitol)參與或干擾細(xì)胞代謝（e.g.5-FU)影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)(e.g.I131)影響酶的活性(e.g.neostigmine)影響細(xì)胞膜的離子通道ReceptorMediatedEffectsDrugReceptorInteraction第四節(jié)藥物與受體相互作用受體（receptor)的化學(xué)本質(zhì)位于細(xì)胞膜（或細(xì)胞內(nèi)）、能與相應(yīng)的配體分子特異結(jié)合，傳遞信息，引起生物效應(yīng)的生物大分子。

藥物與受體結(jié)合的能力,用1/Kd表示

親和力指數(shù):pD2=Kd的負(fù)對(duì)數(shù)藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力。用a表示，1≥a≥0作用于受體藥物的一些基本概念親和力(affinity):

效應(yīng)力(intrinsicactivity,內(nèi)在活性):

k1D+R<=>DRk2Kd=[D]?[R]/[DR]IfRT=[R]+[DR]Replace[R]by(RT-[DR])andrearrange:[DR][D][RT]Kd+[D]=基于占領(lǐng)學(xué)說(shuō)的DRUG-RECEPTOR相互作用解折EFFECTeffect Max.effect=effect [DR][D]Max.effect RTKd+[D]==When[D]=Kd[DR]RT=0.5Kd：解離常數(shù)，引起50%最大效應(yīng)時(shí)的藥物劑量（克分子濃度）。[D](concentrationunits)[DR]/RT0.010.101.0010.00100.000.000.250.500.751.00Kd=1kd=5Kd=0.5

CompoundsHaveDifferentAffinitiesfortheSame

Receptor

完全激動(dòng)藥（fullagonist):

a=1的受體激動(dòng)藥。

部分激動(dòng)藥(partialagonist):1＞a＞0的受體激動(dòng)藥。作用于受體藥物的一些基本概念激動(dòng)藥(agonist):既有親和力又有內(nèi)在活性(1≥a>0)的藥物。[D](concentrationunits)%MaximalEffect0.010.101.0010.00100.001000.000.00.20.40.60.81.0PartialagonistFullAgonistPartialagonist完全激動(dòng)藥和部分激動(dòng)藥比較競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（competitiveantagonist)

與激動(dòng)藥互相競(jìng)爭(zhēng)同一受體，其與受體結(jié)合為可逆，可使激動(dòng)藥的量效曲線平行右移。拮抗藥(antagonist)

有親和力但無(wú)效應(yīng)力(=0)的藥物。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗拮抗指數(shù)pA2使agonist在2倍濃度時(shí)只產(chǎn)生原來(lái)作用強(qiáng)度的拮抗藥物克分子濃度的負(fù)對(duì)數(shù)。藥物與受體相互作用競(jìng)爭(zhēng)與非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（noncompetitiveantagonist)拮抗藥不可逆性地與受體結(jié)合，可使激動(dòng)藥的量效曲線右移最大反應(yīng)降低。CompetitiveNoncompetitiveTypesofReceptorAntagonists藥物與受體相互作用競(jìng)爭(zhēng)與非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗受體（receptor)的類型G蛋白耦聯(lián)受體Gprotein

–coupledreceptorse.g.adenylatecyclasestimulationorinhibition–cAMP,

phospholipaseC-IP3,DAG配體門(mén)控離子通道受體Ligand–gatedionchannelreceptorse.g.AChnicotinic(Na+)酪氨酸激酶受體

Tyrosinekinasereceptorse.g.insulin細(xì)胞內(nèi)受體

corticosteroids聯(lián)合用藥：同時(shí)應(yīng)用兩種或兩種以上藥物

協(xié)同作用（synergism)

拮抗作用（antagonism)影響藥物作用的因素連續(xù)用藥：