大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素sc1

大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素藥理教研室蘇暢第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類共同結(jié)構(gòu)：大環(huán)內(nèi)酯環(huán)共同結(jié)構(gòu)。14元環(huán)，紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、泰利霉素和喹紅霉素等15元環(huán)，阿奇霉素16元環(huán)，麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、羅他霉素等?？咕鷻C(jī)制：主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。結(jié)合細(xì)菌核糖體50S亞基，屬于抑菌藥。林可霉素、克林霉素和氯霉素在細(xì)菌核糖體50S亞基上的結(jié)合點(diǎn)與大環(huán)內(nèi)酯類相同或相近。合用時(shí)產(chǎn)生拮抗作用

第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等螺旋體放線菌相似：抗菌譜：與青霉素相似而略廣某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等軍團(tuán)菌首選支原體、衣原體、立克次體厭氧菌

略廣：耐藥機(jī)制：產(chǎn)生滅活酶靶位的結(jié)構(gòu)改變攝入減少，使膜成分改變或出現(xiàn)新的成分，導(dǎo)致菌體內(nèi)的量減少。外排增多，可以通過基因編碼產(chǎn)生外排泵。多藥耐藥，大環(huán)內(nèi)酯類-林可霉素類-鏈陽菌素耐藥，簡稱MLS耐藥。第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類由喹努普丁與達(dá)福普汀按3：7組成的復(fù)方制劑。用于由多重耐藥的革蘭陽性菌引起的嚴(yán)重感染，尤其是院內(nèi)感染。藥代動(dòng)力學(xué)：不耐酸，一般服用其腸衣片或酯化物。廣泛分布到除腦脊液以外的各種體液和組織。主要在肝臟代謝第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素（erythromycin）理化性質(zhì)：堿性抗生素，堿性環(huán)境下作用強(qiáng)體內(nèi)過程：在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定、主要經(jīng)膽汁排泄.血藥濃度低，組織濃度較高（痰，皮下，膽汁中>血液）。不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)，靜注易引起血栓性靜脈炎。

第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素常用劑型腸溶衣片或腸溶薄膜衣片依托紅霉素，又稱無味紅霉素，為紅霉素丙酸酯的十二烷基硫酸鹽硬酯酸紅霉素，為糖衣片或薄膜衣片第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類琥乙紅霉素，無味，對(duì)胃酸穩(wěn)定，在腸道中以基質(zhì)和酯化物的形式被吸收。乳糖酸紅霉素，為水溶性的紅霉素乳糖醛酸酯，主要用做靜脈滴注給藥。不可用鹽溶液溶解

紅霉素常用劑型紅霉素抗菌譜與臨床應(yīng)用抗菌譜：G+菌，G-球菌作用與PG似（較弱）G-桿菌：百日咳、流感、布氏、軍團(tuán)菌、空腸彎曲桿菌作用強(qiáng)。對(duì)四體、厭氧菌等有效。第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類臨床應(yīng)用：1、軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體肺炎、衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、白喉帶菌者——首選2、耐PG的金葡及PG過敏者作為PG替代藥。不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)肝損傷：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大、黃疸，停藥后可恢復(fù)。過敏反應(yīng)長期口服，可引起偽膜性腸炎其他大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素

抗菌活性強(qiáng)；對(duì)酸穩(wěn)定，口服吸收迅速完全，不受進(jìn)食影響；分布廣泛且組織中的濃度高；不良反應(yīng)發(fā)生率低。但此藥首過消除明顯。第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類阿奇霉素抗菌譜廣，對(duì)G-菌有作用；口服吸收快、組織分布廣、血漿蛋白結(jié)合率低，細(xì)胞內(nèi)游離濃度高，t1/2長達(dá)35～48h，為大環(huán)內(nèi)酯類中最長者；不良反應(yīng)輕，肝腎功能不良者可以應(yīng)用。泰利霉素和喹紅霉素抗菌譜：對(duì)青霉素耐藥菌和紅霉素耐藥菌敏感。作用機(jī)制：同紅霉素。體內(nèi)過程：生物利用度高，組織穿透力強(qiáng)，主要在肝腎代謝排泄。第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類臨床應(yīng)用：主要治療呼吸道感染，包括社區(qū)獲得性肺炎(CAP)、慢性支氣管炎急性加劇(AECB)、急性上頜竇炎(AMS)、扁桃體炎、咽炎等。不良反應(yīng)：較少且為輕中度，最常見的是腹瀉、惡心、頭暈和嘔吐。近年發(fā)現(xiàn)以紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素為代表的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素有潛在的抗免疫、抗炎、平喘祛痰、促胃動(dòng)力、抗肺纖維化和抗腫瘤的作用包括林可霉素和克林霉素。體內(nèi)過程：骨組織及其它組織、體液中藥物濃度高，不易透過血腦屏障抗菌機(jī)制：與紅霉素似，作用于核蛋白體50S亞基，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶，與紅霉素競爭結(jié)合部位。第二節(jié)林可霉素類與大環(huán)內(nèi)酯類存在交叉耐藥性抗菌譜：對(duì)G+菌（包括耐青霉素金葡菌），多數(shù)厭氧菌、肺炎支原體，衣原體有效。臨床應(yīng)用：一般不首選。用于敏感菌引起的骨髓炎，關(guān)節(jié)感染，混合感染。不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)，假膜性腸炎（二重感染）第二節(jié)林可霉素類主要致病菌：耐藥金葡菌、難辨梭狀芽胞桿菌萬古霉素理化性質(zhì)：糖肽類，局部刺激性大，只宜靜注體內(nèi)過程：口服不吸收。分布廣、不易透過血腦屏障。不易產(chǎn)生耐藥性?？咕鷻C(jī)制：（-）胞壁粘肽合成，對(duì)胞漿中RNA合成也具抑制作用，屬于快速殺菌藥。第三節(jié)多肽素類抗菌譜與臨床應(yīng)用

G+菌作用強(qiáng)，用于耐藥菌的嚴(yán)重感染(MRSA\MRSE)、假膜性腸炎。不良反應(yīng)

毒性反應(yīng)大（耳、腎、紅人綜合征）萬古霉素替考拉寧（壁霉素）分子結(jié)構(gòu)，抗菌譜，抗菌活性，作用機(jī)制與萬古霉素似。不良反應(yīng)率明顯低于萬古霉素。

第三節(jié)多肽素類多粘菌素體內(nèi)過程：口服不吸收。分布穿透力差。體內(nèi)代謝較慢，主要經(jīng)腎臟排泄。不易耐藥?？咕鷻C(jī)制：窄譜慢效殺菌藥，作用于胞漿膜，使細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而造成細(xì)菌死亡。

第三節(jié)多肽素類抗菌譜與臨床應(yīng)用

G-菌作用強(qiáng)，（1）毒性大，多局部外用（2）口服：腸道感染（3）全身用藥：治療銅綠假單胞菌引起的敗血癥、泌尿道和燒傷創(chuàng)面感染不良反應(yīng)

毒性反應(yīng)大（腎、神經(jīng)、過敏）多粘菌素桿菌肽體內(nèi)過程：口服不吸收抗菌譜：G+菌作用強(qiáng)抗菌機(jī)制：抑制細(xì)菌胞壁合成應(yīng)用：毒性大（腎），多局部外用第三節(jié)多肽素類習(xí)題1．大環(huán)內(nèi)酯類的錯(cuò)誤敘述項(xiàng)是：A．細(xì)菌對(duì)本類各藥間有不完全交叉耐藥性B．在酸性環(huán)境中抗菌活性較強(qiáng)C．不易透過血腦屏障D．血藥濃度低，但組織中濃度相對(duì)較高E．主要經(jīng)膽汁排泄2．治療軍團(tuán)病首選藥物是：A．紅霉素B．麥迪霉素C.土霉素D．多西環(huán)素E．四環(huán)素3.治療急慢性金黃色葡萄球菌骨髓炎的首選藥物是：A．紅霉素B．乙酰螺旋霉素C．四環(huán)素D．克林霉素E．土霉素4.治療克林霉索引起的偽膜性腸炎應(yīng)選用：

A．林可霉素B．氯霉素C.萬古霉素D.