微生物的致病性

微生物的致病性病原微生物:能侵入宿主，引起感染甚至傳染性疾病的微生物，又稱病原體。感染：病原微生物體侵入生物體內(nèi)，在生物體內(nèi)進(jìn)行生長繁殖和（或）產(chǎn)生代謝產(chǎn)物，破壞生物體結(jié)構(gòu)、功能，引起病理改變的過程，又稱傳染。內(nèi)源性感染:當(dāng)濫用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)或某些因素導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降時(shí)，宿主體內(nèi)正常菌群引起的感染。外源性感染：來源于宿主體外的感染，包括自然環(huán)境和帶菌（毒）的生物體。呼吸道感染空氣傳播消化道感染病從口入皮膚黏膜、創(chuàng)傷感染接觸感染人和動(dòng)物密切接觸、共用用具垂直傳播母嬰傳染病原微生物可通過多種接觸途徑形成感染病原微生物可從母體感染嬰兒圖(b)是圖(a)的局部放大，病原微生物（綠色顆粒表示）正突破母嬰間的血胎屏障對(duì)胎兒形成感染。(a)(b)病原微生物的致病能力感染＝

致病？宿主的免疫系統(tǒng)與病原菌的斗爭（感染后的表征）致病性：一定種類的病原微生物，在一定的條件下能在特殊的宿主體內(nèi)引起特定疾病的能力。在不同種或同種不同株的致病性有差異致病性差異與毒力、數(shù)量、和侵入門戶有關(guān)微生物的致病性致病性毒力因子侵入機(jī)體的數(shù)量侵入門戶機(jī)體的免疫力等毒力：病原微生物致病力的強(qiáng)弱程度半數(shù)致死量（LD50）/半數(shù)感染量（ID50）在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)，通過一定途徑，使一定體重或年齡的某種動(dòng)物半數(shù)死亡或感染需要的最小病原體數(shù)量或毒素量。一、病原微生物的毒力因子毒力因子侵襲力毒素黏附和侵入繁殖和擴(kuò)散干擾或逃避宿主的防御機(jī)制病原微生物毒力的因子表現(xiàn)在侵襲力和毒素等方面。（一）侵襲力病原微生物的侵襲力是指病原體能突破宿主的防御屏障，并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力。黏附和侵入繁殖和擴(kuò)散干擾或逃避宿主的防御機(jī)制1、黏附和侵入絕大多數(shù)的感染是從病原體黏附到宿主的靶細(xì)胞表面開始。淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液沖走變異鏈球菌、乳桿菌：牙齒表面粘連成菌斑，造成齲齒。黏附物質(zhì)：P54

表4-1細(xì)菌表面大分子結(jié)構(gòu)成分病毒包膜、衣殼真菌表面：幾丁質(zhì)、黏附素2、繁殖和擴(kuò)散病原微生物在局部生長繁殖，甚至進(jìn)一步擴(kuò)散的能力。侵襲性酶類：可以作用于組織基質(zhì)或細(xì)胞膜，造成它們的損傷，增加其的通透性，有利于微生物在體內(nèi)的擴(kuò)散。3、干擾或逃避宿主的防御機(jī)制利用特定的細(xì)胞機(jī)能抵抗或逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，繁殖或擴(kuò)散。⑴抗吞噬作用⑵抗體液免疫機(jī)制⑶內(nèi)化作用舉例某些病原微生物的莢膜和微莢膜具有抗吞噬;某些病原微生物產(chǎn)生的結(jié)合性凝固酶可以抗體液免疫某些病原微生物具有抵抗在吞噬細(xì)胞內(nèi)被殺死的能力，能在吞噬細(xì)胞內(nèi)寄生……毒力因子侵襲力毒素黏附和侵入繁殖和擴(kuò)散干擾或逃避宿主的防御機(jī)制細(xì)菌毒素真菌毒素病毒毒素樣物質(zhì)毒素：由生物體產(chǎn)生的、極少量即可引起人和動(dòng)物中毒的物質(zhì)，包括細(xì)菌毒素、真菌毒素和病毒毒素樣物質(zhì)。1、細(xì)菌毒素：按照來源、性質(zhì)和作用特點(diǎn)的不同可以分為外毒素和內(nèi)毒素。外毒素：是由革蘭氏陽性菌和少數(shù)革蘭氏陰性菌合成及分泌的毒性蛋白質(zhì)。（二）毒素來源：主要由G+菌和部分G－菌產(chǎn)生并釋放到菌體外的毒性蛋白質(zhì)理化因素不穩(wěn)定；毒性作用強(qiáng)，具有菌種特異性，組織選擇性；免疫原性強(qiáng)，可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體（抗毒素），甲醛脫毒形成類毒素；根據(jù)外毒素對(duì)宿主細(xì)胞的親和性及作用靶點(diǎn)等，可分成神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素和腸毒素。外毒素來源：G-菌細(xì)胞壁的脂多糖成分，由菌體特異性多糖、非特異性核心多糖和脂質(zhì)A三部分構(gòu)成，菌體裂解釋放出來。理化性質(zhì)穩(wěn)定，160℃2-4h破壞；毒性作用相對(duì)較弱，無組織選擇性；毒性位點(diǎn)在脂質(zhì)A上，毒性效應(yīng)大致相同；抗原性較弱，不能人工處理為類毒素。內(nèi)毒素特性外毒素內(nèi)毒素化學(xué)性質(zhì)蛋白質(zhì)脂多糖產(chǎn)生及存在部位由革蘭氏陽性細(xì)菌和少數(shù)革蘭陰性細(xì)菌產(chǎn)生并分泌到體外由革蘭氏陰性細(xì)菌產(chǎn)生并在菌體裂解后才釋放到體外耐熱性通常不耐熱，60-80℃、30min被破壞較為耐熱，160℃、2-4小時(shí)才能被破壞毒性作用組織選擇性：對(duì)特定細(xì)胞或組織發(fā)揮特定作用，細(xì)胞毒素、腸毒素或神經(jīng)毒素全身性：引致發(fā)熱、腹瀉、嘔吐毒性程度強(qiáng)，往往致死弱，很少致死免疫原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體較弱，免疫應(yīng)答不足以中和毒性能否產(chǎn)生類毒素能，用甲醛處理不能2、真菌毒素毒性強(qiáng)污染頻率高3、病毒毒素樣物質(zhì)肝臟毒、腎臟毒、心臟毒、造血器官毒等毒力因子侵襲力毒素黏附和侵入繁殖和擴(kuò)散干擾或逃避宿主的防御機(jī)制細(xì)菌毒素真菌毒素病毒毒素樣物質(zhì)外毒素內(nèi)毒素鼠疫急性腸胃炎二、病原體的侵入數(shù)量呼吸道感染：主要通過吸入污染病菌的飛沫或塵埃引起；三、侵入門戶和感染途徑消化道感染：主要是誤食病菌污染的食物或水，或者通過手媒介引起；皮膚黏膜、創(chuàng)傷感染：主要經(jīng)皮膚黏膜或因其創(chuàng)傷、破損而感染；接觸感染：通過人與人、人與