巨噬細(xì)胞的醫(yī)學(xué)前景

巨噬細(xì)胞的醫(yī)學(xué)前景演講人：朱思明制作人：祝李陳旭鵬劉增源

巨噬細(xì)胞（英語：Macrophages）是一種位于組織內(nèi)的白血球，源自單核細(xì)胞。巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞皆為吞噬細(xì)胞，在脊椎動物體內(nèi)參與非特異性防衛(wèi)（先天性免疫）和特異性防衛(wèi)（細(xì)胞免疫）。什么是巨噬細(xì)胞？動脈粥性硬化中巨噬細(xì)胞的分化軍團(tuán)菌巨噬細(xì)胞感染增強(qiáng)蛋白研究及其應(yīng)用前景巨噬細(xì)胞集落刺激因子在臨床抗白念珠菌感染方面具有良好的應(yīng)用前景主要的醫(yī)學(xué)前景動脈粥樣硬化(AS)及相關(guān)心血管疾病已成為威脅人類死亡的主要原因之一，并將成為老齡化社會主要的衛(wèi)生和社會經(jīng)濟(jì)問題。本病根據(jù)其發(fā)生的部位不同，可引起相應(yīng)器官的受損和疾病，其中以冠心病，心絞痛和腦栓塞最為嚴(yán)重和常見。動脈粥樣硬化中的巨噬細(xì)胞分化動脈粥樣硬化(AS)是一個(gè)復(fù)雜的慢性炎癥性過程，即在一系列心血管危險(xiǎn)因素作用下，脂質(zhì)代謝產(chǎn)物細(xì)胞代謝產(chǎn)物和碎片沉積于大中動脈內(nèi)壁，引起血管內(nèi)皮功能紊亂，動脈管壁內(nèi)皮下免疫細(xì)胞浸潤，引發(fā)炎性反應(yīng)，最終形成動粥樣斑塊。氧化型脂蛋白沉積物是AS斑塊中的主要成分，其富含脂滴凋亡細(xì)胞和組織碎片。形成過程巨噬細(xì)胞水平上調(diào)，增強(qiáng)了其吞噬細(xì)菌內(nèi)毒素、凋亡細(xì)胞碎片、氧化型低密度脂蛋白碎片的能力。最近文獻(xiàn)報(bào)道，AS的發(fā)生發(fā)展與分化的不同巨噬細(xì)胞亞型相關(guān)，理解巨噬細(xì)胞增殖分化的分子機(jī)制不同亞型巨噬細(xì)胞在AS過程中的功能，可能對尋找新的治療方案，限制AS發(fā)展提供理論基礎(chǔ)。治療原理以往認(rèn)為，巨噬細(xì)胞的分化是不可逆的，但是高分化的巨噬細(xì)胞可以在M1和M2表型之間轉(zhuǎn)化，這種現(xiàn)象稱為巨噬細(xì)胞的可塑性。研究方向研究表明,巨噬細(xì)胞在小白鼠體內(nèi)的可塑性體現(xiàn)為:在疾病的早期巨噬細(xì)胞為M2表型，而在斑塊形成期轉(zhuǎn)變?yōu)镸1表型。然而，在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中巨噬細(xì)胞的可塑性還未被證實(shí)。盡管在特定環(huán)境下M2型巨噬細(xì)胞有導(dǎo)致AS的作用，提高M(jìn)2型巨噬細(xì)胞的抗炎作用被認(rèn)為是一種可以作為抗粥樣硬化形成的療法。在一些抗AS形成復(fù)合物的作用下，調(diào)整巨噬細(xì)胞的分化表型。例如，一些脂肪酸會誘導(dǎo)分化為M2細(xì)胞而非M1細(xì)胞，這意味著其有潛在的抗粥樣硬化形成作用。神經(jīng)胺-1-磷酸鹽存在于高膽固醇血癥的血漿中，由血小板生成，體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)其可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞由M1向M2表型轉(zhuǎn)化。對于巨噬細(xì)胞表型治療的主要障礙是:在巨噬細(xì)胞在特定微環(huán)境被激活的過程中，對于細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子了解很少，包括控制巨噬細(xì)胞可塑性的分子機(jī)制仍