內(nèi)分泌及代謝性疾病常用藥物課件

第十一章

內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝性疾病

的常用藥物一、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病和代謝性疾病概述二、糖尿病的常用藥物三、骨質(zhì)疏松癥的常用藥物四、甲狀腺功能亢進(jìn)的常用藥物五、痛風(fēng)的常用藥物一、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病和代謝性疾病概述糖尿病甲亢骨質(zhì)疏松癥痛風(fēng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝性疾病內(nèi)分泌系統(tǒng)包括各內(nèi)分泌腺體及彌散分布的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞（即APUD細(xì)胞）。根據(jù)不同的發(fā)病機(jī)理，包括內(nèi)分泌腺體異常、激素的分泌異常、由前激素轉(zhuǎn)換異常、靶細(xì)胞對(duì)激素的反應(yīng)異常等?！锵忍煨匀狈Γ糠钟羞z傳性的染色體異常，范圍很廣，但發(fā)病率多不高，例如糖元積存癥、家族性高膽固醇血癥、家族性高甘油三脂血癥、痛風(fēng)等。經(jīng)臨床表現(xiàn)所提示的線索，以及特異性代謝產(chǎn)物的測(cè)定，診斷并不困難，但因罕見，易延誤診斷?！锇Y狀在代謝紊亂，許多其他系統(tǒng)疾病，可能在某一階段引起機(jī)體的代謝異常，使臨床表現(xiàn)和診斷治療更復(fù)雜化，例如肝硬化肝功不全時(shí)可能出現(xiàn)低血糖和高血糖、高胰島血癥，腎病晚期可能發(fā)生電解質(zhì)紊亂和低蛋白血癥；甲狀腺功能減退時(shí)經(jīng)常伴高脂血癥，腎上腺糖皮質(zhì)固醇過多可致負(fù)氮平衡等。甲亢最常見為怕熱、多汗、易饑、多食、消瘦、大便次數(shù)多、心慌、無力、皮膚潮濕、畏光、流淚、易怒和睡眠差，可有頸粗，突眼，雙下肢水腫。有的人僅有上述癥狀之一，如心慌或消瘦或無力或突眼或長(zhǎng)期限腹瀉，尤其是單眼突。個(gè)別病人因四肢麻痹方就診，嚴(yán)重者因心衰，心房纖顫入院檢查發(fā)現(xiàn)。糖尿病最常見為口干、多飲、多尿、易饑、多食、消瘦和疲乏，有的人無上述癥狀。有的人因出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥方就診，如：白內(nèi)障，肢端麻木，上腹飽脹，大便干燥與腹瀉交替，小便費(fèi)勁。嚴(yán)重者因酮癥酸中毒，高滲性昏迷，腦梗塞，心絞痛，足潰瘍，尿脹但又解不出就診。家中有糖尿病人，其親屬應(yīng)常查血糖。

慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎癥又叫慢甲炎，橋本氏病，亞急性甲狀腺炎癥。這種病均為非細(xì)菌性感染疾病，但多在受涼，感冒后出現(xiàn)，表現(xiàn)為頸粗伴疼痛，可有發(fā)熱，甚至短時(shí)間可出現(xiàn)甲亢癥狀。甲狀腺腫大（頸粗）：包括上面提到的甲亢、甲減、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎癥，亞急性甲狀腺炎癥。此外還包括單純性甲狀腺腫大，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫大，高功能腺瘤?？蔁o自覺癥狀。腎上腺疾病包括柯興氏綜合征、腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退、原發(fā)性醛固酮增多癥和嗜鉻細(xì)胞瘤?？屡d氏綜合征多有體型改變，如，滿月臉，水牛背，皮膚紫紋。腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退，主要表現(xiàn)為疲乏無力，納差，皮膚變黑。原發(fā)性醛固酮增多癥，主要表現(xiàn)為高血壓，低血鉀，一般降壓藥血壓控制不佳。嗜鉻細(xì)胞瘤可表現(xiàn)為陣發(fā)性高血壓或持續(xù)性高血壓陣發(fā)性加重，或高血壓與低血壓交替出現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)心衰。

★痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎：現(xiàn)青年人發(fā)病增多，典型表現(xiàn)為夜間突發(fā)足母趾及周圍紅腫疼痛，一般無全身發(fā)熱。輕者幾天后可自行緩解或消失，但可反復(fù)發(fā)作。多見于愛食動(dòng)物內(nèi)臟，飲酒人群。

★骨質(zhì)疏松：一般不易被病人重視，多表現(xiàn)為腰背疼痛、疲乏無力，嚴(yán)重者因腕部、髖部和脊柱骨折方就診發(fā)現(xiàn)。絕經(jīng)后婦女，有代謝性疾病、慢性腎病，為易患人群。

應(yīng)注意,通常情況下,疾病表現(xiàn)為一組癥狀,或叫癥狀群,不要因自己有某一癥狀而疑病,但也不要因?yàn)槟骋恍┌Y狀，而放松對(duì)疾病的警惕。二、糖尿病的常用藥物糖尿?。╠iabetesmellitus,DM）是一組病因和發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明的內(nèi)分泌-代謝疾病，以高血糖為其共同標(biāo)志。因胰島素絕對(duì)或相對(duì)分泌不足所造成的糖、蛋白質(zhì)、脂肪和繼發(fā)的水、電解質(zhì)代謝紊亂。病因★老年人增加糖尿病以老年人為主要患病人群，我國人口平均年齡由建國時(shí)平均40歲增至目前的70歲，60歲以上人群已經(jīng)占到總?cè)丝诘?0%左右，這是我國糖尿病總患病率不斷增高的重要因素?！餀z查手段提高隨著我國醫(yī)療保健、疾病檢查技術(shù)的提高和普及，糖尿病檢出率大大提高?！锷罘绞礁淖?nèi)藗兊倪\(yùn)動(dòng)量越來越少而進(jìn)食越來越豐富，大量文獻(xiàn)報(bào)道，糖尿病的發(fā)生與體力活動(dòng)大小有關(guān)，肥胖是糖尿病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。★吸煙、飲酒等因素此外，現(xiàn)代生活過于緊張，壓力過大，也是糖尿病發(fā)生的重要原因。全球糖尿病患者總量已超過1億人。據(jù)世界衛(wèi)生組織有關(guān)資料研究表明，在二十世紀(jì)八十年代中期，糖尿病患者總量在3000萬人左右，至九十年代中期十年間，增長(zhǎng)4倍，達(dá)到1.2億人，到2005年全球糖尿病患者總量再翻一番，達(dá)到2.4億人，年平均增長(zhǎng)率10%左右。中國是當(dāng)今世界糖尿病患者最多的國家之一。印度、中國、美國是當(dāng)今世界糖尿病患者最多的三個(gè)國家，也是目前全球范圍內(nèi)各類糖尿病研究機(jī)構(gòu)最多、水平最高的地區(qū)。糖尿病分為兩類：胰島素依賴型（IDDM，Ⅰ型）10%非胰島素依賴型（NIDDM，Ⅱ型）90%病因：體內(nèi)的胰島細(xì)胞受損，使血漿中的胰島素水平低于正常值。病因：體內(nèi)的胰島分泌障礙較輕，血漿中胰島素水平正?；蛏缘?，但是機(jī)體靶組織對(duì)胰島素的反應(yīng)不敏感，導(dǎo)致胰島素水平相對(duì)不足。補(bǔ)充胰島素及其類似物胰島素分泌促進(jìn)劑胰島素增敏劑α-葡萄糖苷酶抑制劑常用藥物糖尿病的治療首先是飲食控制和適當(dāng)增加體育鍛煉。目前臨床治療糖尿病的藥物有：胰島素及其類似物口服降糖藥免疫抑制劑及其它藥物其中口服降糖藥和胰島素是最主要的。人胰島素結(jié)構(gòu)人胰島素（InsulinHuman）共16種51個(gè)氨基酸組成

–A鏈有11種21個(gè)氨基酸

–B鏈有15種30個(gè)氨基酸A7-B7、A20-B19以兩個(gè)半胱氨酸的二硫鍵連接；A6-A11以兩個(gè)半胱氨酸的二硫鍵鏈接成環(huán)。胰島素分泌促進(jìn)劑磺酰脲類降糖藥和非磺酰脲類降糖藥藥物類型代表藥物磺酰脲類降糖藥第一代（20世紀(jì)40-50年代）甲苯磺丁脲、氯磺丙脲第二代（20世紀(jì)70年代）格列本脲、格列吡嗪第三代（20世紀(jì)90年代）格列美脲非磺酰脲類降糖藥瑞格列奈胰島素增敏劑胰島素抵抗和胰島素增敏劑藥物類型代表藥物雙胍類降糖藥二甲雙胍、苯乙雙胍噻唑烷二酮類降糖藥羅格列酮、吡格列酮鹽酸二甲雙胍α-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖米格列醇藥物使用注意事項(xiàng)飲食控制運(yùn)動(dòng)藥物治療糖尿病藥物廣告之真假李逵病因骨質(zhì)疏松癥：體內(nèi)鈣磷代謝失調(diào)遺傳因素；鈣和維生素D的缺乏；雌激素不足引起骨質(zhì)疏松，雌激素替代療效明顯已被公認(rèn)；雄激素不足也參與男性骨質(zhì)疏松；老年退化性機(jī)制等?！锾弁矗貉惩炊嘁?，占疼痛患者中的70％～80％?！锷黹L(zhǎng)縮短、駝背★骨折：一般骨量丟失20％以上時(shí)即發(fā)生骨折★呼吸功能下降表現(xiàn)全世界約有兩億的婦女在忍受骨質(zhì)疏松癥（60～80歲的婦女有三分之一，80歲以上的婦女有三分之二），我國目前估計(jì)骨質(zhì)疏松病人約有8400萬，老年人骨折發(fā)生率為6.3％～24.4％，尤以高齡（80歲以上）女性老人為甚。到2050年將增加一倍以上，達(dá)2億1千萬人，據(jù)中國人口預(yù)測(cè)方案測(cè)算出骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率，在59歲以上的老年人口中為67.6％，并將呈逐年上升趨勢(shì)。常用藥物1.荷爾蒙補(bǔ)充療法：雌激素+黃體素2.阿倫膦酸鹽：抑制破骨細(xì)胞的作用，同時(shí)具有預(yù)防與治療骨質(zhì)疏松癥的效果。3.降鈣素：對(duì)于停經(jīng)五年以上的骨質(zhì)疏松癥婦女有效。副作用包括食欲減退，臉潮紅、惡心與頭昏等。停止藥物治療，骨質(zhì)流失速度會(huì)開始加快，須長(zhǎng)期治療。4.鈣劑和維生素D：聯(lián)合用藥效果較好。藥物類型：抑制骨吸收的藥物——降鈣素、雌激素、雙膦酸鹽類等刺激骨形成的藥物——鈣制劑、VD等骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防目前對(duì)骨質(zhì)疏松癥的治療，迄今尚無特效的治療藥物和方法，一旦發(fā)生骨質(zhì)疏松，任何藥物治療都不可能完全有效地重建已經(jīng)發(fā)生丟失的骨質(zhì)。對(duì)于骨質(zhì)疏松癥，應(yīng)該“防患于未然”，把重點(diǎn)放在預(yù)防上?！锖侠淼臓I養(yǎng)充足和合理的營養(yǎng)能促使骨量增加，使骨量峰值增高，對(duì)預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生最為重要。合理的飲食結(jié)構(gòu)包括充足的鈣/少碳酸飲料/少鹽，適量的蛋白質(zhì)和豐富的維生素等?！锛訌?qiáng)運(yùn)動(dòng)鍛煉適當(dāng)?shù)腻憻捒梢愿纳乒趋赖难貉h(huán)和代謝，增加外力對(duì)骨骼的刺激，促進(jìn)成骨細(xì)胞活性加強(qiáng)。老年人參加運(yùn)動(dòng)鍛煉，還可增強(qiáng)肌肉的力量，增加人的穩(wěn)定性和平衡能力，有助于減少跌跤，預(yù)防骨質(zhì)疏松癥引起的損傷——骨折。

★戒除不良嗜好如吸煙/酗酒等。適當(dāng)合理的喝茶對(duì)骨代謝是有益的，但大量喝茶或喝過濃的茶，因茶中大量的咖啡因能使尿中的鈣排出增多，而茶中的鞣酸與食物中的鈣/蛋白質(zhì)和其他營養(yǎng)成份大量凝集沉淀，使胃腸道難以消化吸收，影響鈣/蛋白質(zhì)及有關(guān)營養(yǎng)物質(zhì)的利用，長(zhǎng)期的作用可引起多種骨營養(yǎng)物質(zhì)的缺乏，從而影響正常的骨代謝★維持正常的骨代謝在治病過程中，應(yīng)盡可能減少或不用對(duì)骨代謝有影響的藥物。臨床上可見濫用激素類藥物而直接導(dǎo)致藥源性骨質(zhì)疏松的病人。如為腰椎間盤突出癥/肩周炎患者反復(fù)作封閉治療。★絕經(jīng)期婦女服激素替代治療絕經(jīng)期婦女，體內(nèi)雌激素水平降低，適量補(bǔ)充治療可緩解骨量丟失，對(duì)預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生起一定作用。但雌激素替代治療有一定的適應(yīng)癥和禁忌癥，必須在醫(yī)生的指導(dǎo)下應(yīng)用。四、甲狀腺功能亢進(jìn)的常用藥物最為常見的誘發(fā)因素有：(1)感染：如感冒、扁桃腺炎、肺炎等。(2)外傷：如車禍、創(chuàng)傷等。(3)精神刺激：如精神緊張、憂慮等。(4)過度疲勞：如過度勞累等。(5)懷孕：懷孕早期可能誘發(fā)或加重甲亢。(6)碘攝入過多：如人量吃海帶等海產(chǎn)品。(7)某些藥物：如乙胺碘呋酮等。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥是自身免疫性疾病，患者多有免疫系統(tǒng)的內(nèi)在缺陷。多見于20～40歲的女性，其患病率隨年齡而直線上升，50歲以上的老人，50％有結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。★碘缺乏是地方性甲狀腺腫的主要原因，我國除了上海和臺(tái)灣無報(bào)道外，其他各省、市、自治區(qū)都有報(bào)道?！?/p>

1993年衛(wèi)生部發(fā)布了“智力工程宣言”，我國1017萬智力殘疾，其中80％是碘缺乏引起。我國現(xiàn)有4.25億人口（近1/3）居住在碘缺乏區(qū)，占世界碘缺乏區(qū)（10億）人口的40％。常用藥物用于治療甲狀腺功能亢進(jìn)的藥物有：硫脲類：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶甲巰咪唑(他巴唑)、卡比馬唑（甲亢平)。碘化物放射性碘β受體阻斷藥：如普萘洛爾等，通過阻斷β受體而改善甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)由于交感神經(jīng)活性增高而引起的一系列癥狀

藥物使用注意事項(xiàng)抗甲狀腺藥物在使用中一定要注意不良反應(yīng)，常見的有：⑴白細(xì)胞減少：嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥⑵藥疹：多為輕型，極少出現(xiàn)嚴(yán)重的剝脫性皮炎。一般藥疹可給予抗組織胺藥物，或改用其他抗甲狀腺藥物。出現(xiàn)剝脫性皮炎趨勢(shì)時(shí)，應(yīng)立即停藥并應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素等。⑶其他：部分患者可出現(xiàn)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高，一般可加用保肝藥物，并在嚴(yán)密觀察下繼續(xù)用藥，或改用另一種抗甲狀腺藥物，如出現(xiàn)黃疸，應(yīng)倍加注意。此外尚可出現(xiàn)頭痛、眩暈、關(guān)節(jié)痛和胃腸道癥狀。五、痛風(fēng)的常用藥物痛風(fēng)（gout）是由于體內(nèi)嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泌障礙導(dǎo)致血中尿酸含量增高，尿酸鹽沉積于關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)周圍、皮下組織、腎臟、血管壁而引起相應(yīng)病變的一種全身性疾病，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、關(guān)節(jié)畸形、腎臟損害以及高血壓和心血管疾病等。病因痛風(fēng)發(fā)生的原因:一是尿酸產(chǎn)生過多，二是尿酸排泄減少。前者主要包括某些酶的缺乏，引起細(xì)胞中核酸大量分解的疾病，飲食中富含嘌呤的食物如內(nèi)臟、瘦肉、豆類、海產(chǎn)品過多等，后者主要是一些腎臟疾病引起。痛風(fēng)的發(fā)生與環(huán)境因素有很大的關(guān)系，如寒冷、饑餓、過度勞累、飲酒、進(jìn)食高嘌呤飲食、暴飲暴食、感染、受寒、長(zhǎng)途步行、某些藥物等，關(guān)節(jié)周圍的外傷、手術(shù)、感染、受寒等都可能誘發(fā)痛風(fēng)的發(fā)作及影響病程的發(fā)展。痛風(fēng)在世界各地均可發(fā)病，其患病率的高低受經(jīng)濟(jì)發(fā)展程度、環(huán)境、飲食習(xí)慣、種族、遺傳、醫(yī)療水平、診斷標(biāo)準(zhǔn)和統(tǒng)計(jì)方法等多種因素的影響，所以各國報(bào)道差異較大。據(jù)現(xiàn)有資料顯示，歐美地區(qū)痛風(fēng)的患病率為0.2％～1.7％。日本在二戰(zhàn)以后，隨著飲食結(jié)構(gòu)的變化，攝入動(dòng)物蛋白及脂肪的增多，痛風(fēng)患者有顯著增多趨勢(shì)，推測(cè)痛風(fēng)患病率為0.5％。無論是在歐美國家還是在亞洲各國，痛風(fēng)的患病率都有逐年增高的趨勢(shì)，我國痛風(fēng)的患病率亦呈直線上升趨勢(shì)。近年來有統(tǒng)計(jì)表明，在所有年齡段痛風(fēng)總的患病率約為0.84％。從年齡上看，痛風(fēng)發(fā)病一般在30～70歲之間。痛風(fēng)最高的發(fā)病年齡組男性在50～59歲，女性在50歲以后。但目前發(fā)病在男性有逐漸年輕化的傾向。從性別上看，痛風(fēng)男女比例為20：1，即約95％的痛風(fēng)患者是男性。常用藥物1.治療急性痛風(fēng)性關(guān)