輔料的質量控制及其標準演示文稿

輔料的質量控制及其標準演示文稿1第一頁，共三十四頁。（優(yōu)選）輔料的質量控制及其標準第二頁，共三十四頁。中國藥用輔料現(xiàn)狀定義功能分類法律法規(guī)標準收載存在問題

第三頁，共三十四頁。藥用輔料定義

藥用輔料（pharmaceuticalexcipients）系指生產(chǎn)藥品和調配處方時使用的賦形劑和附加劑；是除活性成分以外，在安全性方面已進行了合理的評估，且包含在藥物制劑中的物質。

輔料現(xiàn)狀第四頁，共三十四頁。藥用輔料功能

賦形、充當載體、提高穩(wěn)定性增溶、助溶、緩控釋影響到藥品的質量、安全性和有效性第五頁，共三十四頁。藥用輔料分類

按來源分類按作用和用途分類按給藥途徑分類分類不是一成不變的，同一藥用輔料可用于不同給藥途徑的藥物制劑，且有不同的作用和用途。第六頁，共三十四頁。按來源分類可分為天然物、半合成物和全合成物。

藥用輔料分類第七頁，共三十四頁。按功能分類

溶劑、拋射劑、增溶劑、助溶劑、乳化劑、著色劑、黏合劑、崩解劑、填充劑、潤滑劑、潤濕劑、滲透壓調節(jié)劑、穩(wěn)定劑、助流劑、矯味劑、防腐劑、助懸劑、包衣材料、芳香劑、抗黏著劑、抗氧劑、螯合劑、滲透促進劑、pH值調節(jié)劑、緩沖劑、增塑劑、表面活性劑、發(fā)泡劑、消泡劑、增稠劑、包合劑、保濕劑、吸收劑、稀釋劑、絮凝劑與反絮凝劑、助濾劑、釋放阻滯劑等。輔料現(xiàn)狀藥用輔料分類第八頁，共三十四頁。按給藥途徑分類可分為口服、注射、黏膜、經(jīng)皮或局部給藥、經(jīng)鼻或口腔吸入給藥和眼部給藥等。

第九頁，共三十四頁。藥用輔料法律法規(guī)

藥用輔料（pharmaceuticalexcipients）系指生產(chǎn)藥品和調配處方時使用的賦形劑和附加劑；是除活性成分以外，在安全性方面已進行了合理的評估，且包含在藥物制劑中的物質。

第十頁，共三十四頁。我國藥用輔料標準收載情況

藥用輔料（pharmaceuticalexcipients）系指生產(chǎn)藥品和調配處方時使用的賦形劑和附加劑；是除活性成分以外，在安全性方面已進行了合理的評估，且包含在藥物制劑中的物質。

第十一頁，共三十四頁。我國藥用輔料存在的問題

藥用輔料（pharmaceuticalexcipients）系指生產(chǎn)藥品和調配處方時使用的賦形劑和附加劑；是除活性成分以外，在安全性方面已進行了合理的評估，且包含在藥物制劑中的物質。

第十二頁，共三十四頁。藥用輔料應符合的要求

原則性要求：對藥用輔料生產(chǎn)、貯存、應用等做原則性要求。生產(chǎn)藥品所用的藥用輔料必須符合藥用要求，注射劑用藥用輔料應符合注射用質量要求。

第十三頁，共三十四頁。藥用輔料應符合的要求

安全性要求：應經(jīng)安全性評估對人體無毒害作用；穩(wěn)定性要求：化學性質穩(wěn)定、不易受溫度、pH值、保存時間等的影響“惰性要求”：與藥物成分之間無配伍禁忌；不影響制劑的檢驗，或可按允許的方法除去對制劑檢驗的影響；且盡可能用較小的用量發(fā)揮較大的作用。

第十四頁，共三十四頁。藥用輔料標準建立原則

藥用輔料的質量標準應建立在經(jīng)主管部門確認的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝以及原材料的來源等基礎上，上述影響因素任何之一發(fā)生變化，均應重新確認藥用輔料質量標準的適用性；藥用輔料可用于多種給藥途徑，同一藥用輔料用于給藥途徑不同的制劑時，其用量和質量要求亦不相同，應根據(jù)實際情況在安全用量范圍內確定用量，并根據(jù)臨床用藥要求制定相應的質量控制項目，質量標準的項目設置需重點考察安全性指標。

第十五頁，共三十四頁。藥用輔料質量標準的主要內容

在制定藥用輔料質量標準時既要考慮藥用輔料自身的安全性，也要考慮影響制劑生產(chǎn)、質量、安全性和有效性的性質。（1）與生產(chǎn)工藝及安全性有關的常規(guī)試驗，如性狀、鑒別、檢查、含量測定等項目；（2）影響制劑功能的功能性試驗，如黏度等。

第十六頁，共三十四頁。藥用輔料質量標準的其它要求

根據(jù)不同的生產(chǎn)工藝及用途，藥用輔料的殘留溶劑、微生物限度或無菌應符合要求；注射用藥用輔料的熱原或細菌內毒素、無菌等應符合要求。第十七頁，共三十四頁。藥用輔料包裝要求

藥用輔料的包裝上應注明為“藥用輔料”，且藥用輔料的適用范圍（給藥途徑）、包裝規(guī)格及貯藏要求應在包裝上標明。

第十八頁，共三十四頁。FDA相關規(guī)定

ＦＤＡ規(guī)定，在美國藥典中已作出質量標準規(guī)定的輔料，在新藥申報時不需要再提供質量信息。如果輔料沒有收入美國藥典，全新的輔料則必須提供應用量的安全性數(shù)據(jù)。對于一些已經(jīng)使用過的、但尚未收入美國藥典中的輔料，也可以參照其他的質量標準進行申報。

第十九頁，共三十四頁。FDA相關規(guī)定對新輔料的要求是，必須參照輔料安全性評估指導原則，提供安全性的資料。輔料仿制藥的申請中，所有成分必須列在ＦＤＡ非活性物質數(shù)據(jù)庫或輔料數(shù)據(jù)庫中。由于生產(chǎn)仿制藥是不需要做臨床研究的，因此每種輔料的使用量必須低于以前所使用的量，否則必須提供安全性資料。

第二十頁，共三十四頁。FDA相關規(guī)定與此同時，ＦＤＡ還建立了藥品備查檔案，藥品輔料生產(chǎn)企業(yè)可以把自己產(chǎn)品的保密信息放于其中，供ＦＤＡ查閱。這樣做的好處是，生產(chǎn)廠可以不向使用者提供產(chǎn)品數(shù)據(jù)，如果審查過程中有需要，ＦＤＡ又可以找尋到相關資料。

第二十一頁，共三十四頁。歐洲相關規(guī)定

目前歐洲相關的管理規(guī)定是：首先每個國家都有自己認可的程序自行進行管理；其次，采取集中管理方法，其辦事執(zhí)行機構EMEA設在倫敦，相當于中國的SFDA；最后采取分散管理方法，就是歐盟成員國之間相互確認。這三種程序是一個過渡狀態(tài)，將來會走向集中管理，即一旦通過認證，在所有歐盟國家都有效。

第二十二頁，共三十四頁。輔料研究現(xiàn)狀及趨勢

藥用輔料在歐洲注冊時須提供的文件包括，需要注冊的產(chǎn)品或輔料的特點、以及有關專家的看法和評價的簡述，同時需要詳細給出其結構、毒性、生物利用度、藥理代謝等核心內容文件。輔料生產(chǎn)商在注冊前，首先要表示準備采用的這種輔料生產(chǎn)什么樣的藥品；第二，要了解除了藥用成分以外的其他成分，即為什么選擇這些輔料；第三，產(chǎn)品開發(fā)出來后，藥物成分和包裝材料或容器的相互作用；第四，簡明扼要地報告體外利用度和生物等效性的研究。第二十三頁，共三十四頁。輔料研究現(xiàn)狀及趨勢

開發(fā)一種全新輔料成本較高，如果再對它進行注冊許可，還要提供非常詳細的數(shù)據(jù)，而獲得這些科學數(shù)據(jù)的難度也很大。如果這種輔料并不是非用不可的，沒有哪家藥品生產(chǎn)企業(yè)愿意去開發(fā)全新的輔料。

而對長期使用過的輔料，則不要求提供這類研究報告。因此人們更愿意考慮用以前長期使用的輔料來滿足現(xiàn)在開發(fā)新劑型的需求。從這一意義來說，將原有輔料進行改良是個好方法，通過現(xiàn)已使用的輔料的不同組合來達到協(xié)同效應，改善功能特性，并且在生產(chǎn)中避免產(chǎn)生可能有毒的新物質，保證其安全性。第二十四頁，共三十四頁。輔料研究現(xiàn)狀及趨勢新輔料研究、生產(chǎn)及上市、尤其是用于安全性評價的費用極其昂貴。從獲得新功能輔料的三種方法來看：尋找新的化合物、在現(xiàn)有的輔料中開發(fā)新的規(guī)格、以及將多種輔料結合在一起使用，第三種無疑是最佳選擇。因此，“預混輔料”（將多種單一輔料按一定的配方比例，以一定的生產(chǎn)工藝預先混合均勻，作為一個輔料整體在制劑中使用，發(fā)揮其獨特的作用）這種新的輔料形式將成為未來的一個發(fā)展方向。第二十五頁，共三十四頁。輔料研究現(xiàn)狀及趨勢近年來，藥用輔料市場一直缺乏創(chuàng)新，原因在于用來生產(chǎn)藥用輔料的化合物足以滿足制藥行業(yè)目前的需要，制藥公司出于對藥物的治療功效和營銷效益這兩方面的考慮，將會繼續(xù)使用藥用輔料，從而使得最終的制藥產(chǎn)品具有必要或所需的功能用途或特性。不過，在制藥行業(yè)發(fā)展趨勢的推動下，這種現(xiàn)狀將會發(fā)生改變。

第二十六頁，共三十四頁。輔料研究現(xiàn)狀及趨勢制藥企業(yè)為了增加原料藥的功能，已經(jīng)開始對原料藥的物理結構展開研究，以圖優(yōu)化其結構。一方面，優(yōu)化意味著所需的藥用輔料品種會有所減少。同時藥用輔料的功能類別將發(fā)生相應的變化：一些輔料將更加引人關注，而另外一些輔料將面臨萎縮的境地，比如原料藥的優(yōu)化已經(jīng)使得一度被廣泛使用的結合劑開始走下坡路。技術的進步亦會產(chǎn)生類似的影響，比如納米涂料的使用減少了所需要的潤滑劑，并且逐漸拋棄了濕法制粒和壓實的技術。第二十七頁，共三十四頁。輔料研究現(xiàn)狀及趨勢新的給藥平臺的開發(fā)也可能促使輔料化合物市場重新洗牌，以迎合給藥系統(tǒng)的特別需求。目前，隨著含片和薄膜溶解片應用的增加，相應的藥用輔料的研究和使用的進展非常迅速。隨著藥用輔料的開發(fā)解決了溶解性問題，使生物有效性得到改善，以及使更加復雜的原料藥所需的釋藥特性得到提高，輔料市場未來可能發(fā)生進一步的變革。第二十八頁，共三十四頁。專業(yè)機構協(xié)調管理

國際藥用輔料協(xié)會英文縮寫為IPEC，是一個由輔料生產(chǎn)者和使用者組成的世界性組織，是唯一代表輔料工業(yè)生產(chǎn)和使用兩端的商貿組織，包括美國、歐洲、日本三個國家或地區(qū)的輔料協(xié)會。目前IPEC有200多個成員單位，美國有40～50個，歐洲的數(shù)量大致與美國相同，日本有100個左右。

第二十九頁，共三十四頁。專業(yè)機構協(xié)調管理

IPEC的任務是促進制定藥用輔料的質量標準，并在制定過程中協(xié)助管理者、其他衛(wèi)生部門及藥典委員會工作，最終促進藥用輔料標準在世界各國的統(tǒng)一協(xié)調和承認。協(xié)會成員遇到問題，可以找協(xié)會中的專業(yè)技術人員討論，包括美國藥品食品管理局、歐洲藥品審評委員會、日本厚生勞動省的有關人員，以及美歐日三國藥典人員和高層領導等等。輔料生產(chǎn)企業(yè)的行政管理人員可定期參加協(xié)會的研究課題，他們也可參與協(xié)會的指導原則意見。這也為管理者提供了技術上的支持與實踐經(jīng)驗，對其制定政策大有裨益。第三十頁，共三十四頁。專業(yè)機構協(xié)調管理

1995年，IPEC協(xié)會頒布了自己制定的輔料GMP標準，以作為世界各國的參考標準。雖然這不是FDA的指導原則，但其在制定時給予了IPEC大量的支持，目前美國輔料生產(chǎn)者和使用者都以此為標準。在輔料GMP標準頒布后，F(xiàn)DA以有限的人力不可能對每個輔料生產(chǎn)企業(yè)進行檢查，這就需要第三方的參與，國際藥用輔料檢查公司（IPEA）便應運而生。第三十一頁，共三十四頁。加大我國藥典中藥用輔料的收載具有重要意義

藥用輔料的質量影響和制約了我國制劑的水平。據(jù)不完全統(tǒng)計，我國制劑使用的藥用輔料大概500多種，在2005年版藥典中僅收載了72種。美國大約有1500種輔料在使用，大約50%已經(jīng)收載于USP/NF中。