少腹逐瘀湯治療寒凝血瘀證的實驗研究課件

少腹逐瘀湯治療寒凝血瘀證原發(fā)性痛經(jīng)

的臨床研究學(xué)生孫桂芳指導(dǎo)老師王佩娟教授目錄研究背景與意義研究方案研究結(jié)果討論結(jié)論研究背景與意義研究方案研究方案評價少腹逐瘀湯治療原發(fā)性痛經(jīng)(寒凝血瘀證)的療效，并探索它對凝血四項(APTT、TT、PT和FIB)的影響。采用隨機分組的原則，將2010年9月至2011年11月期間60例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的南京中醫(yī)藥大學(xué)在校學(xué)生患者隨機分為治療組30例，對照組30例。試驗?zāi)康脑囼炘O(shè)計研究方案臨床表現(xiàn)特點：青春期及未生育婦女多見，經(jīng)前1－2天開始，以行經(jīng)第1天達高峰，可呈陣發(fā)性痙攣性或脹痛伴下墜感，嚴重者可放射到腰骶部、肛門、陰道、股內(nèi)側(cè)。甚至可見面色蒼白、出冷汗、手足發(fā)涼等暈厥之象。婦科檢查(未婚婦女只做肛診檢查)：生殖器官無明顯器質(zhì)性病變。理化檢查：B超檢查生殖器官無明顯器質(zhì)性病變。

主癥：經(jīng)前或經(jīng)期小腹冷痛，得熱痛減，或伴脹痛拒按。次癥：①月經(jīng)量少或經(jīng)行不暢；②經(jīng)血黯而有瘀塊；③畏寒④手足欠溫；⑤冷汗淋漓；⑥肛門墜脹；⑦惡心嘔吐；⑧舌黯苔白；⑨脈沉緊。主癥必備，次癥具備2項以上，結(jié)合舌脈即可診斷。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)辯證標(biāo)準(zhǔn)研究方案研究方案目測類比定級法(VAS)采用0-10數(shù)字疼痛強度分級法0123456789100無痛,1-3為輕度疼痛,4-6為中度疼痛,7-9為重度疼痛10為極重度疼痛。疼痛評價標(biāo)準(zhǔn)研究方案①符合原發(fā)性痛經(jīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)寒凝血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)；②連續(xù)3個月經(jīng)周期以上的原發(fā)性痛經(jīng)史，疼痛強度評級(目測類比定級法)≥4級；③年齡在18～40歲之間；④月經(jīng)周期規(guī)則，在21～35天內(nèi)；⑤知情同意，志愿受試；獲得知情同意書過程應(yīng)符合GCP規(guī)定。納入病例標(biāo)準(zhǔn)研究方案① 誤診、誤納；② 符合排除標(biāo)準(zhǔn)；③ 未曾用藥者；④ 治療后無任何訪視記錄者；⑤ 由于使用某種禁用的藥物，以致無法評價藥效。① 病人自行退出；② 失訪；③ 研究者令其退出(依從性差；出現(xiàn)夾雜癥；嚴重不良事件)；剔除病例標(biāo)準(zhǔn)退出（脫落）病例標(biāo)準(zhǔn)研究方案治療藥品：少腹逐瘀湯當(dāng)歸9g，川芎3g，赤芍6g，肉桂3g，小茴香1.5g，五靈脂6g，沒藥3g，蒲黃9g，延胡索3g，干姜3g。由江陰天將藥業(yè)有限公司分裝對照藥品：月月舒沖劑，由河南宛西制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號：國藥準(zhǔn)字Z41021972。止痛備用藥：當(dāng)患者VAS≥7分時，可口服布洛芬緩釋膠囊，（規(guī)格：每粒0.3g)，由珠海潤都民彤制藥有限公司生產(chǎn)，批號：。療程：連續(xù)用藥3個周期，停藥后隨訪3個周期。

試驗藥品研究方案治療組：少腹逐瘀湯口服，1劑/次，2次/日。第1周期于月經(jīng)第1天服用，連服5天，第2、3周期于經(jīng)前5天開始服用，連服10天。對照組：月月舒沖劑口服，1包/次，2次/日，第1周期于月經(jīng)第1天開始服用，連服5天，第2、3周期均于經(jīng)前5天開始服用，連服10天。止痛備用藥：當(dāng)患者疼痛不能忍受，強度VAS≥7分時允許自行服用布洛芬膠囊，1粒/次，2次/日。必須在格式病案中加以說明服用時間、劑量。療程：連續(xù)用藥3個周期，停藥后隨訪3個周期。使用方法研究方案痊愈：治療后中醫(yī)證侯積分較治療前減少≥95%顯效：治療后中醫(yī)證侯積分較治療前減少≥70%有效：治療后中醫(yī)證侯積分較治療前減少≥30%無效：治療后積分較治療前減少＜30%，甚至增加。附：療效指數(shù)計算法：療效指數(shù)=

×100%中醫(yī)證候療效評價標(biāo)準(zhǔn)研究方案采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。根據(jù)觀察指標(biāo)及數(shù)據(jù)的不同，所有計量資料均以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。滿足正態(tài)性方差齊性采用t檢驗，不滿足正態(tài)性方差齊性采用Wilcoxon秩和檢驗；重復(fù)測量資料行方差分析；單向無序分類資料采用卡方檢驗；單向有序分類資料采用Wilcoxon秩和檢驗，采用α=0.05作為檢驗水準(zhǔn)。統(tǒng)計分析研究結(jié)果研究結(jié)果組別例數(shù)治療前第3周期第6周期P值治療組306.37±1.101.93±1.64△13.77±1.22☆1▲10.000對照組306.27±1.142.23±1.87△23.97±1.97☆2▲20.000注：△1：治療組第三周期與治療前相比：P=0.000△2：對照組第三周期與治療前相比：P=0.000☆1：治療組第六周期與治療前相比：P=0.000☆2：對照組第六周期與治療前相比：P=0.000▲1：治療組第六周期與第三周期相比：P=0.000▲2：對照組第六周期與第三周期相比：P=0.001可見，兩組的第3周期及第6周期與治療前相比疼痛強度均明顯減輕（P≤0.05）；而第6周期均較第3周期明顯加重（P≤0.05），表明兩組減輕疼痛的近遠期療效均較好，但持久性欠佳。兩組患者VAS評分組內(nèi)比較研究結(jié)果組別例數(shù)第3周期第6周期治療組301.93±1.643.77±1.22對照組302.23±1.873.97±1.97P值0.6560.094

可見第3周期兩組間及第6周期兩組間VAS評分比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，說明兩組第3周期與第6周期疼痛強度的改善均相當(dāng)。兩組患者VAS評分組間比較研究結(jié)果組別例數(shù)治療前第3周期第6周期P值治療組3020.03±4.266.67±5.42△110.33±4.63☆1▲10.000對照組3019.47±4.497.00±5.35△210.77±4.36☆2▲20.000注：△1：治療組第三周期與治療前相比：P=0.000△2：對照組第三周期與治療前相比：P=0.000☆1：治療組第六周期與治療前相比：P=0.000☆2：對照組第六周期與治療前相比：P=0.000▲1：治療組第六周期與第三周期相比：P=0.000▲2：對照組第六周期與第三周期相比：P=0.001可見，兩組第3周期及第6周期與治療前相比中醫(yī)證候均明顯改善（P≤0.05）；而第6周期均較第3周期明顯加重（P≤0.05），表明兩組改善中醫(yī)證候的近遠期療效均較好，但持久性欠佳。兩組中醫(yī)證候評分組內(nèi)比較研究結(jié)果兩組中醫(yī)證候近期療效比較組別例數(shù)痊愈顯效有效無效總有效率P治療組307(23.3%)6(20.0%)13(43.3%)4(13.3%)86.7%0.810對照組303(10.0%)12(40.0%)10(33.3%)5(16.7%)83.3%兩組中醫(yī)證候近期療效無統(tǒng)計學(xué)性差異（P>0.05），說明兩組改善中醫(yī)證候的近期療效相當(dāng)。兩組中醫(yī)證候遠期療效比較組別例數(shù)痊愈顯效有效無效總有效率P治療組300(0%)3(10.0%)21(70.0%)6(20.0%)80.0%0.807對照組300(0%)3(10.0%)20(66.7%)7(23.3%)76.7%兩組患者中醫(yī)證候遠期療效無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），說明兩組改善中醫(yī)證候的遠期療效相當(dāng)。研究結(jié)果治療組中醫(yī)證候近遠期療效比較組別例數(shù)痊愈顯效有效無效總有效率P近期療效307(23.3%)6(20.0%)13(43.3%)4(13.3%)86.7%0.010遠期療效300(0%)3(10.0%)21(70.0%)6(20.0%)80.0%治療組中醫(yī)證候近遠期療效有顯著性差異（P≤0.05），說明治療組遠期療效明顯低于近期療效。對照組中醫(yī)證候近遠期療效比較組別例數(shù)痊愈顯效有效無效總有效率P近期療效303(10.0%)12(40.0%)10(33.3%)5(16.7%)83.3%0.007遠期療效300(0%)3(10.0%)20(66.7%)7(23.3%)76.7%對照組中醫(yī)證候近遠期療效有顯著性差異（P≤0.05），說明對照組遠期療效明顯低于近期療效。

討論現(xiàn)代研究對原發(fā)性痛經(jīng)的認識：痛經(jīng)原發(fā)性繼發(fā)性經(jīng)期攣痛，B超檢查陰性神經(jīng)-內(nèi)分泌異常子宮結(jié)構(gòu)異常細胞內(nèi)Ca2+超載，Mg2+不足氧自由基增多、超氧化物歧化酶減少免疫、遺傳及其它因素痛閾降低盆腔炎子宮內(nèi)膜異位癥子宮肌瘤PGF2α、PGE2、COX-2、AVP、OTET-1、NO5-HT、β-EP、E2、PNGF、

OFQ血瘀證血管內(nèi)皮細胞形態(tài)的改變微循環(huán)障礙凝血指標(biāo)異常血液流變學(xué)異常血管內(nèi)皮細胞內(nèi)分泌異常血小板功能亢進血流動力學(xué)改變卵巢形態(tài)與功能改變炎癥、纖維化、老化及免疫異常微量元素改變基因表達異常血管的改變血液改變一般治療藥物治療原發(fā)性痛經(jīng)寒凝血瘀疼痛無鈣離子拮抗劑西醫(yī)治療方案：手術(shù)治療非甾體類抗炎藥解痙藥避孕藥維生素物理療法腹腔鏡下子宮神經(jīng)部分切除術(shù)神經(jīng)阻滯法宮頸管擴張術(shù)中醫(yī)對原發(fā)性痛經(jīng)寒凝血瘀證的認識痛經(jīng)氣滯血瘀證寒凝血瘀證腎虛血瘀證起居不慎感寒過食生冷寒涼久居寒濕之地寒凝血瘀（本）疼痛（標(biāo)）濕熱血瘀證氣血虛血瘀證討論少腹逐瘀湯方藥分析

諸藥合用，共奏溫經(jīng)散寒、活血化瘀止痛之功，則疼痛解而病自愈。肉桂、干姜、小茴香溫經(jīng)散寒止痛蒲黃、五靈脂活血散瘀止痛延胡索、沒藥、川芎活血行氣止痛當(dāng)歸、赤芍養(yǎng)血活血止痛少腹逐瘀湯的作用機制少腹逐瘀湯抑制COX-2酶活性而降低PGF2α

拮抗縮宮素及催產(chǎn)素引起的子宮收縮升高NO水平，降低細胞內(nèi)Ca2+水平改善微循環(huán)障礙止痛更治痛改善凝血功能影響血液流變學(xué)指標(biāo)改善卵巢的內(nèi)分泌功能抗炎及調(diào)節(jié)機體免疫功能結(jié)論結(jié)論本研究結(jié)果表明