甲型H1N1的抗病毒治療課件

甲型H1N1流感的抗病毒治療流感病毒結(jié)構(gòu)RNA片斷HA(血凝素)使病毒黏附于細胞表面NA(神經(jīng)氨酸酶)，使新的病毒顆粒從細胞釋放TheDrugTargets病毒耐藥的產(chǎn)生流感病毒復制時產(chǎn)生錯誤（突變）如果突變未造成任何缺陷，突變株可成為新的優(yōu)勢株＝自發(fā)耐藥如果病毒暴露于藥物，突變影響藥物結(jié)合則將產(chǎn)生生長優(yōu)勢＝藥物選擇性耐藥

當病毒量增加時，分離出耐藥株的幾率增加。例如兒童——為社區(qū)流感播散的主要來源。病毒長期暴露于藥物——例如：免疫抑制狀態(tài)X抗病毒藥物簡介神經(jīng)氨酸酶抑制劑(NeuraminidaseInhibitors）奧司他韋Oseltamivir扎那米韋ZanamivirM2離子通道抑制劑(M2Inhibitors)金剛烷胺Amantadine金剛乙胺Rimantadine由于病毒對M2抑制劑產(chǎn)生耐藥性過快，嚴重限制了其療效，目前較少使用。癥狀初起48小時內(nèi)給予治療，與臨床結(jié)果的改善呈現(xiàn)密切相關性?；加谢A性疾病，可增加罹患更為嚴重疾病風險的病人，出現(xiàn)癥狀后盡快接受治療，不必等待實驗室結(jié)果。重癥病人或病情出現(xiàn)惡化的病人，即便開始的晚也要給予治療。WHO：抗病毒藥物的使用時機/WHOguidelinesforPharmacologicalManagementofPandemic(H1N1)2009InfluenzaandotherInfluenzaviruses.WHO：抗病毒藥物的適用人群

人群2009甲型H1N1流感多種甲型流感病毒亞型同時流行或不同耐藥情況的病毒同時流行散發(fā)的人畜共患甲型病毒（包括H5N1）輕中度非復雜性臨床表現(xiàn)風險人群a奧司他韋或扎那米韋扎那米韋或奧司他韋

加M2抑制劑b奧司他韋或

扎那米韋除上的非風險人群c無須使用無須使用奧司他韋嬰兒、兒童（<5歲）、老年（>65歲）、醫(yī)療護理人員、孕婦、有慢性合并癥的患者例如

心血管、呼吸道、

肝膽系統(tǒng)疾病、糖尿病、惡性腫瘤相關的免疫抑制狀態(tài)、HIV感染及其他疾病。金剛烷胺不應用于孕婦。所有上述情況以外的人群。WHOguidelinesforPharmacologicalManagementofPandemic(H1N1)2009InfluenzaandotherInfluenzaviruses.

WHOguidelinesforPharmacologicalManagementofPandemic(H1N1)2009InfluenzaandotherInfluenzaviruses.WHO：抗病毒藥物的適用人群

人群2009甲型H1N1流感多種甲型流感病毒亞型同時流行或不同耐藥情況的病毒同時流行散發(fā)的人畜共患甲型病毒（包括H5N1）重癥或進展性的臨床表現(xiàn)d風險人群a奧司他韋或扎那米韋（在奧司他韋耐藥或無法使用奧司他韋的情況下使用）扎那米韋或奧司他韋

加M2抑制劑b奧司他韋

加

M2抑制劑除上的非風險人群c嬰兒、兒童（<5歲）、老年（>65歲）、醫(yī)療護理人員、孕婦、有慢性合并癥的患者例如心血管、呼吸道、肝膽系統(tǒng)疾病、糖尿病、惡性腫瘤相關的免疫抑制狀態(tài)、HIV感染及其他疾病。金剛烷胺不應用于孕婦。所有上述情況以外的人群。定義見下頁，包含須住院治療的病人。

WHOguidelinesforPharmacologicalManagementofPandemic(H1N1)2009InfluenzaandotherInfluenzaviruses.奧司他韋，達菲Oseltamivir，Tamiflu奧司他韋膠囊，口服，連續(xù)5天成人：75mgbidpo兒童：<15kg，30mgbidpo15-23kg，45mgbidpo23-40kg，60mgbidpo>40kg，75mgbidpoRecommendedDoses*forInfantsLessthan1yearofageUsingTamifluOralSuspension

AgeDose(mg)VolumeperDose

(12mg/mL)TreatmentDoseRequired

(for5days)ProphylaxisDoseRequired

(for10days)6-11months25mg2mL2mLtwicedaily2mLoncedaily3-5months20mg1.6mL1.6mLtwicedaily1.6mLoncedaily<3months12mg1.0mL1.0mLtwicedailyNotrecommendedunlesscritical*DosesrecommendedfortreatmentofinfantsintheFDAEmergencyUseAuthorizationarebasedondatafromanongoingNIHstudyevaluatingtreatmentdosesof3.0to3.5mg/kgtwicedaily.奧司他韋腎功能不全肌酐清除率大于30mL/分者，不必調(diào)整劑量。肌酐清除率小于30mL/分者，推薦使用劑量降為每次1粒，每日1次，共5天。ClinicalAEPreferredTermTamiflu(N=903)Placebo/NotTreated(N=660)Anxiety10BalanceimpairedNOS01Confusion01Hallucinations21Headache35(4%)34(5%)Insomnia21Migraine02Moodswings01Nervousbreakdown10Nightmares14Psychiatricdisorder10Tastedisturbance01Vasovagalattack10TotalPatientswithNeuropsychAEs44(5%)44(7%)IntegratedNeuropsychiatricAdverseEventsinPediatricPatientsinClinicalTrialsofTamiflu(1-18yearsofage)

自發(fā)的H1N1奧司他韋耐藥

北半球冬季2007–845%26%67%自發(fā)的H1N1奧司他韋耐藥

南半球冬季2008–9100%93%50-80%2009年1月>95%2009年1月>90%扎那米韋

不良反應對哮喘或慢性阻滯性肺疾病患者治療無效甚至可能引起危險。其它不良反應包括：頭痛腹泄惡心嘔吐眩暈等發(fā)生率低于2%多為輕度反應。禁忌癥禁用于對本品過敏的病人。

扎那米韋吸入粉霧劑，經(jīng)口吸入，連續(xù)5天。成人：10mgbid（每日兩次，每次兩吸）。兒童：10mgbid（每日兩次，每次兩吸）。肝腎功能不全，無須調(diào)整劑量。使用步驟（1/4）：裝藥脫去藍色外殼，拉出白色吸嘴按壓滑盤兩側(cè)鎖扣(有突起條紋)，拉出滑盤裝入泡囊至灰色轉(zhuǎn)輪，推回原位（旋達碟）打開藍色外殼拉出吸嘴按壓鎖扣，取出滑盤鎖扣裝入藥碟（旋達碟）使用步驟（3/4）：吸藥白色吸嘴放入口中（不要堵住兩側(cè)小孔）。深長吸氣。屏氣（不要呼氣），防止藥粉呼出。先呼氣再平穩(wěn)而深長地吸入使用步驟（4/4）：再吸藥